Metabolismo de los carbohidratos by zhangyun

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									     Sistema Endocrino

          Metabolismo
       Gustavo F. Gonzales
   High Altitude Physiology and
         Physiopathology
From the Organism to the Molecule
INTRODUCCIÓN

      1928 – Alberto
       Hurtado expone tesis
       “Estudios de
       metabolismo básico
       en el Perú”

      Tal vez la primera
       referencia sobre el
       metabolismo del
       nativo de altura.
        Metabolismo en la Altura

 En 1926: Forbes describe que la exposición a la
  altura induce descenso en la glicemia.

 En 2005: Se ha avanzado en el conocimiento del
  metabolismo en la altura.

 El 33% de la población peruana vive en alturas
  sobre los 2000 metros (7`481,973 habitantes)
         Metabolismo en la altura

 Aproximadamente 4 millones de habitantes viven
  entre 3000 y 4000 metros; y 216,303 entre 4000 y
  4500 m.

 Vida en las alturas mayor demanda energética para
  el individuo quien lo compensa a costa de
  diferencias en la morfología y fisiología que
  normalmente presenta el nativo del nivel del mar.
    Control Endocrino-Metabólico

 En los últimos años ha quedado establecido que los
  mecanismos de control endocrino-metabólico
  depende de la conexión y de la interdependencia de
  los sistemas nervioso y endocrino.

 Las fuerzas ambientales producirían cambios en el
  sistema endocrino.

 Un estímulo constante de tipo ambiental produciría
  diferencias en el sistema endocrino.
      Función Pituitario Tiroidea

 Lóbulo anterior de la hipofisis:
  adenohipofisis que libera TSH (hormona
  estimulante del tiroides o tirotropina).
 Tiroides: por delante de la tráquea, su
  estructura básica es la célula folicular: T3
  (triyodotironina) y T4 (tiroxina).
 Coloide: acumulación de tiroglobulinas
  (TGB).
 Celulas C: calcitonina
      Funciones de hormonas
             tiroideas:

1. Utilización de O2 para favorecer la
   producción de ATP (efecto calorígeno).
2. Estimula el desarrollo y crecimiento
   corporal junto con la GH e insulina.
3. Estimula la mielinización durante la etapa
   fetal y primeros años (Tej. Nervioso).
4. Metabolismo celular:  síntesis de proteína,
    lipolisis,  colesterol en bilis,  consumo
   de glucosa.
      Función Pituitario
Tiroidea:TIROTROPINA (TSH):
La respuesta de TSH a TRH en suero en
niñas, adultos, y ancianos fue similar en
la altura y a nivel del mar.
     Metabolismo de I y hormonas
     tiroideas en adultos y jóvenes


- I131 (yodo radioactivo):
  captación  mas rapida en altura
  desaparición  mas lenta en altura
- T4 menor o igual en hombres en altura,
  pero con la edad disminuye en altura.
- T4 similar en mujeres
      Metabolismo de I y hormonas
      tiroideas en adultos y jóvenes


- T3 similar en hombres y mujeres (altura vs.
  Nivel del mar), hombres disminuye con la
  edad en altura.
- Cerro de Pasco: mayor respuesta de T3 a
  TSH (insuficiencia de I en dieta).
        Hormonas tiroideas en el
    binomio madre-niño en la altura


-  altura T4 fetal y materna menor.
- T3 no hubo diferencia.
- Recien nacidos: hay retardo en la
  maduracion o activacion de la 5’
  deiodinasa (conversion periferica de
  iodotironinas).
- En altura el recién nacido  rpta pituitaria
  de TSH al frío pero una rpta normal a la
  TRH.
    Función tiroidea perinatal
          en la altura

 T4, T3 y T libre tiene menor incremento y de
  forma retardada en altrura.

 Entonces en altura:
  - Menor reserva pituitaria de TSH
  - Menor secreción y retardada de
     hormonas tiroideas.
  - Retardo en sist. Enzimático para
     conversión periferica.
    Hormonas tiroideas en niños de
              la altura

- T4 mayor en niñas vs. niños; T3 similar
  (altura = nivel del mar).
- T3 y T4 mayor en niños que en adultos
  en altura: mayor necesidad
  energética.
- Bocio por deficiencia de I prevalece
  en altura.
       Función tiroidea en el adulto y
        deficiencia de I en la altura


- Deficiencia de I: 5% en Cerro de Pasco y
  Morococha.
- T4 y T3 menor en nativos de altura con
  deficiencia de I vs. I normal.
- En altura: mayor sensibilidad de la tiroides al
  TSH endógeno (varones con I normal y sin
  bocio).
        Función tiroidea en
       ancianos de la altura


- Funcion pituitaria tiroidea en condiciones
  basales y la reserva funcional del tirotropo
  hipofisiario en ancianos de altura no se
  modifica.
- Prevalencia de hipotiroidismo clínico (TSH
  >10Uiml) y subclínico (TSH 5-10Uiml)
  mayor en la altura.
     Función tiroidea en el mal
       de montaña crónico

- I131: ligeramente mayor captación.
- T3 y T4 sérico: mayor que en hombres
  normales en altura.
- Hipertiroidismo puede agravar la hipoxia
  por reducción del 2,3 DPG y el
  consecuente aumento de la afinidad del
  O2 a la hemoglobina.
           Metabolismo de los
             carbohidratos
 1940: La exposición aguda a la altura de
  3200 metros disminuye los valores de
  glucosa en sangre total (San Martín)
 1949: La glicemia en los nativos de altura es
  menor que a nivel del mar (Monge).
 El mayor hematocrito del nativo no es
  responsable de la menor glicemia.
 La concentración plasmática de glucosa es
  menor en el residente de altura.
          Metabolismo de los
            carbohidratos
 Utilización de glucosa por tejidos
  extrahepáticos es más eficiente en el nativo
  de altura.
 La producción de lactato al esfuerzo físico es
  menor en altura que al nivel del mar.
 La actividad glucogénica y glicolítica son
  normales en la altura.
        Glicemia en niños de
               altura
 La concentración de glucosa en sangre
  total de niños de altura entre 4 y 7 años es
  similar a la de nivel del mar.
 En la altura, la glicemia disminuye
  abruptamente a los 11 años en niñas y a
  los 14 en niños.
 La hipoxia tiene influencia en la fisiología
  y morfología del nativo en la infancia y
  pubertad.
      Glicemia en hombres de
               altura
 Existe una correlación inversa entre la altitud
  de resistencia y los niveles de glucosa en
  sangre total.
 Bajo condiciones basales, existen
  concentraciones similares de insulina y
  mayores niveles de AGNE, y de glucagón
  que en la costa.
 Los valores de fructosamina y hemoglobina
  glicosilada son comparables a los de nivel
  del mar.
             Tolerancia a la glucosa

        Intravenosa: los nativos de altura presentan elevación
         máxima a los 4 min. de una inyección de glucosa.
        Oral:
    a)      0.85 gr / Kg x peso corporal: el retorno a los valores basales es
            más rápido y marcado que a nivel del mar.
    b)      1.5 gr / Kg x peso corporal: en la altura hay mayor diferencia
            arterio – venosa de glucosa oral a los 30 min. En la arterial fue
            igual.
        Mal de altura crónico: Retardo en la secreción pancreática
         de insulina y similar sensibilidad a la insulina endógena.
                             Pruebas
        Tolbutamida (15 mg / Kg endovenoso): no se
         encontraron diferencias en efecto hipoglicémico.
        Tolerancia a la insulina: extraordinaria tolerancia
         a la hipoglicemia en los nativos de altura.
        Glucagón:
    a)     1 mg endovenoso: la respuesta hiperglicémica es menor
           en nativos de los 4500 m de altura.
    b)     0.5 mg endovenosos: hombres de los 4340 m de altura
           presentan menor respuesta hiperglicemiante que los de
           nivel del mar.
                 Glicemia

 Mujeres nativas de altura: no se conoce la
  altura mínima a partir de la cual difiere de
  las de nivel del mar.
 Senectud en la altura: la glicemia basal es
  menor que la de nivel del mar.
                 Diabetes

 Gestacional: en nuestra población la
  diabetes es baja principalmente en
  poblaciones de altura.
 Mellitus tipo 1: en la altura la prevalencia
  es menor que a nivel del mar.
 Mellitus tipo 2: Hay una menor prevalencia
  en la altura.
                        Lípidos
 El colesterol total, colesterol – LDL y triglicéridos
  están disminuidos en habitantes adultos de la
  altura.
 Niveles de ácidos grasos no esterificados están
  incrementados.
 En los ancianos de altura el nivel de colesterol es
  más bajo, y el de ácido úrico fue más alto.
 Menor frecuencia de sobrepeso y diabetes mellitus
  en la altura.
 La hipertensión es menos prevalente en altura.
      Interrelación entre glicemia
                y A.G.N.E.
 En la altura hay mayor utilización de
  glucosa por los tejidos periféricos y cerebro.
 Mayor captación de glucosa para el
  músculo cardíaco y mayor sensibilidad a la
  insulina.
 En la hipoxia, la captación de glucosa cesa
  cuando se incrementa la fosforilación de la
  glucosa, mientras que continua cuando la
  fosforilación es bloqueada.
       Función Suprarrenal



 Corteza suprarrenal

     Zona glomerular: Aldosterona

      Los niveles de aldosterona son
      similares a lo descritopara
      poblaciones del mar.
    Zona Glomerular: Aldosterona


   Grupo grupo normal de altura se apreció un
    incremento de la aldosterona de 5.2 a 8.4 ng/dl,
    en tanto
   Grupo con mal de montaña crónico, el
    incremento no fue significativo.
          Zona Fascicular: Cortisol
• El cortisol Plasmático está mas elevado en la altura
  que            a        nivel       del        mar.

• Se han hecho pruebas de estimulación y supresión
  de la función suprarrenal, utilizando como
  marcador las mediciones urinarias de los
  metabolitos   de     las    H.    Suprarrenales.

• La dexametasona es un glucocorticoide sintético y
  actúa en forma análoga al cortisol, por lo cual su
  efecto es el reducir los niveles de ACTH.
       Zona Fascicular: Cortisol

 La administración de 20 ó 25 UI de ACTH
  endovenoso no produce respuestas diferentes
  de la glándula suprarrenal de los nativos de
  altura y de nivel del mar. Mientras que dosis
  de 1,2 y 5 UI de ACTH, provocan una menor
  excreción urinaria de 17 cetosteroides y 17-
  hidroxicorticosteroides en nativos de altura.
           Zona Fascicular: Cortisol
    La administración endovenosa de 0.25
    mg de      ACTH endovenoso en 10 sujetos
    de Cusco y 9 de Lima entre 70 y 74 años
    resultó en una mayor respuesta de cortisol
    sérico     medido radioinmunoensayo en
    el nativo de altura.
•   El cortisol y la corticosterona en suero de
    cobayo, un histricomorfo nativo de la
    altura, fue mayor en Cerro de Pasco que
    en el animal nacido en Lima.
           Zona reticular: Andrógenos
                    adrenales

•   Secreción de andrógenos adrenales:
      - dehidroepiandrosterona
      - dehidroe-piandrosterona sulfato
      - androstenediona

•   Durante la vida ocurre dos incrementos
    significativos: El primero durante los 6 y 8 años de
    edad (adrenarquia)y el segundo entre 10 y 12
    años de edad.
       -Adrenarquia más tardía en la altura.
       -La adrenopausia se presenta a         una edad
       más temprana en la altura.
Función suprarrenal en pacientes con
  mal de montaña crónico(MMC):

 Los niveles de 17 hidroxicortcosteroides
  y17 cetosteroides, así como los del
  cortisol plasmático son similares al del
  nativo de altura.

 La respuesta a 25 UI de ACTH es menor
  que el nativo de altura.
         Medula Suprarrenal

•   En la exposición aguda a la altura se ha
    demostrado un incremento de la actividad de la
    médula suprarrenal.
•   La secreción urinaria de noradrenalina aumenta
    en hombres llevados del mar a la altura.
•   En los nativos de altura los niveles de
    catecolaminas(a 2900 y 4340m) no difieren de
    los de nivel del mar. Sin embargo ante un
    estimulo de 0.1 U/Kg. de insulina endovenosa
    hay un incremento de epinefrina.
•   La respuesta a la frecuencia cardiaca a
    la perfusión de isoprenalina se encuentra
    disminuido en los nativos del nivel del mar
    expuestos a la hipoxia de altura.

    La densidad de los B-receptores
    adrenérgicos en los linfocitos se
    encuentran disminuida en los nativos
    de altura.

								
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