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FISIOLOGIA TIROIDEA

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					FISIOLOGIA TIROIDEA

    Dr. Arturo Villena
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
          NSO        : VP, adren,frío
   -      NPV        :bloq 

        TRH

   -    TIROTROPO
                       :E2
                       :SRIF,DA,Glucocor

        TSH

                    : Ab
         TIROIDES   : Ab, I,Li,MMI,PTU,
                      SCN,ClO4
          T4,T3
TRH
    Tripéptido (Glu-His-Pro)
    Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
    Almacenamiento: eminencia media
    Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
    Stimula la síntesis de TSH y PRL
    Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1.    liberación de TSH almacenado
2.    síntesis de TSH
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1.   Disminución de T4, T3 e intraneuronal de
     T3
2.   Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3.   Frío
4.   Estimulación  adrenérgica
5.   Arginina vasopresina
Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1.  conversión intraneuronal de T4 a T3

2. Bloqueadores  adrenérgicos
RECEPTOR DE TRH
                    NH2
 Dominio
 ligante


                      Dominio
                      transmembranoso




             COOH
           TRH               MECANISMO DE
                             ACCION DE TRH
        Proteina Gi


           PLC

          PIP2

DAG                   IP3     Ca intracelular

PKC
                              Secreción inicial
Secreción sostenida de TSH    de TSH
Transcripción de TSH          Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH
Respuesta de TSH a la
administración de 400 g de TRH
              20
TSH (uU/ml)



              15   TRH
              10
                               T3(15)-T4(60)
               5

               0
                   0     30     60       80      120   180
                              Tiempo (minutos)
TSH(bioquímica)
 Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
 Sub unidades  y 
 Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
  actividad biológica y  tasa de depuración
 Receptor :7 dominios transmembrana y 2
  sub unidades  (ligando) y (acción)
 Activación de proteina G, AC y PLC
 Ab estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1.   TRH
2.   Disminución de T4 y T3 y de T3 en
     tirotropo
3.   Disminución de deiodinasa tipo 2
4.   Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Factores que inhiben la secreción
de TSH
1.    conversión de T4 a T3 en tirotropo
2.    deiodinasa tipo 2
3.   Somatostatina
4.   Dopamina
5.   Glucocorticoides
6.   Enfermedad crónica o aguda
      Ritmo circadiano de la secreción
      de TSH
              6
              5                                    sueño
TSH (uU/ml)




              4
              3
              2
              1
              0
                  9am   1pm   5pm    9pm     1am     5am   9am
                                    TIEMPO
TSH: acciones
   Inducción de seudópodos en el borde célula-
    coloide:resorción de TG y coloide
   Formación de lisosomas: hidrólisis de TG
    tamaño y vascularidad de celula folicular
    captación de I (AMPc)
    iodinación de TG (PIP2-Ca)
    mRNA para TG y TPO
    incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: acciones
  actividad lisosómica: secreción de T4 y
  T3
  actividad de diodinasa-1:conservación de
  I intratiroideo
  metabolismo tiroideo: captación y
  oxidación de glucosa, consumo de O2,
  producción de CO2.
Elementos para la síntesis de
hormonas tiroideas
 I
 TSH
 TPO
 Tiroglobulina
 Proteasas
Biosíntesis hormonal tiroidea
    Aporte de yodo
    Atrapamiento de yodo
    Síntesis de tiroglobulina (TG)
    Peroxidasa tiroidea (TPO)
    Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
    Acoplamiento de los residuos y formación de
    iodotiroininas
   Proteólisis de la TG y secreción hormonal
   Deiodinación intratiroidea
                     METABOLISMO DEL YODO

                             Pool LEC                       500 ug
                              150 ug            500 ug
          150 ug                        60 ug
                       40 ug

           Pool
          Tiroideo                        Tejidos
          8000 ug                         (H,M)              TGI
                     75 ug              75 ug       15 ug
                               Pool
                             Hormonal
                              600 ug
 485 ug
(orina)                                                     15 ug
Transporte de yodo
 Symporter Na/I de membrana
 Energía de Na-K ATPasa
 Estimulado por TSH y por TSI
 Saturado por cantidades elevadas de I
 Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
Transporte de I a la célula
tiroidea
          ClO4                      PTU
          SCN                       MMI


    Na            Na
          Sym
     I           I              TPO

     Na   ATP
                 Na      Celula
     K    asa
                     K   tiroidea
Tiroglobulina
 Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
 140 residuos tirosilos
 Contenido de I: 0,1-1%
 No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
 Síntesis en RER
 Glicosilación en A. Golgi
 Vesículas exoxíticas: luz folicular
TPO
 Síntesis en RER
 Oxidación del I
 Incorporación de I a los residuos de TG
 Acoplamiento de DIT y MIT
Iodinación de la tiroglobulina
 Oxidación de yoduro en presencia de H2O2
  en interfase célula-coliode (TPO)
 Incorporación de yodo oxidado a residuos
  tirosilos
 Estimulado por TSH
Acoplamiento de los residuos
tirosilos
1.   Oxidación de reiduos tirosilos
2.   Acoplamiento de residuos tirosilos dentro
     de la TG
3.   Formación de iodotironinas
     Importante rol de la TPO
    Estimulado por TSH
    Inhibido por thiocarbamidas (inhiben
     TPO)
Proteolisis de la TG y secreción
de hormonas tiroideas
1.   Pinocitosis en la interfase
2.   Enzimas proteolíticas de lisosomas
3.   Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
4.   Liberación de T3, T4, MIT y DIT
5.   Secreción de T4 y T3
    Estimulado por TSH
    Inhibido por exceso de I y por Li
Deiodinación intratiroidea
  3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT
  y DIT
 No actúa sobre T3 y T4
 I liberado es reutilizado para síntesis
  tiroidea
 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4
Insertar diapositiva de biosíntesis y
bioquímica de hormonas tiroideas
Factores que controlan la síntesis y
secreción de hormonas tiroideas
    Estimulatorios
1.   TSH
2.   Ab estimuladores del receptor de TSH
    Inhibitorios
1.   Ab bloqueadores del receptor de TSH
2.   Exceso de yodo
3.   Litio
Condiciones que disminuyen
conversión periférica
1.   VIDA FETAL
2.   RESTRICCION CALORICA
3.   ENFERMEDAD HEPATICA
4.   ENFERMEDAD SISTEMICA
5.   DROGAS: PTU, glucocorticoides,
     propranolol, yopodato
6.   DEFICIENCIA DE SELENIO
Deiodinasas
Parámetro            Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´) Tipo 3(5)

Rol                  Provee T3 al Provee T3 a    Inactiva T4
                     plasma       la célula      y T3
                     > abundancia

Localización         H,R,M,T        SNC,P,grasa, Placenta,
                                    placenta     SNC, piel, H
Diodinación de anillo EXT           EXT          INT
                     INT
Aumenta              Hiper          Hipo         Hiper


Disminuye            Hipo           Hiper        Hipo
                     yopodato       yopodato     yopodato
Ligazón proteica de T4 y T3
    100
     90
     80
                                T4
     70
%    60
     50                          T3
     40
     30
     20
     10
      0
          TBG   ALBUMINA   PRE-ALB
Factores que modifican TBG
    Estimulan                  Disminuyen
1.   Estrógenos             1.   Andrógenos
2.   Gestación              2.   Glucocorticoides
3.   Hepatitis infecciosa   3.   Malnutrición proteica
     aguda                  4.   S. Nefrótico
4.   Hipotiroidismo         5.   Cirrosis
                            6.   Hipertiroidismo
Autorregulación tiroidea
   Deficiencia de yodo: secreción preferencial
    de T3

   Exceso de yodo: inhibición de capación de
    I, síntesis y secreción de T4 y T3

   Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto
    inhibitorio de exceso de yodo
Efecto Wolff-Chaikoff
                     3                                              0.5




                                                                          Organificación de I
Captación de I (%)



                                                                    0.4


                     2
                                                 Organificación     0.3




                                                                                 (ug)
                                                                    0.2
                     1

                              Captación                             0.1



                     0                                              0
                         10       25       100       250      500


                                   Dosis de I estable
Efecto Wolff-Chaikoff
                            0.5                                                100



                                                  Organificación
 Organificación del I(ug)




                            0.4




                                                                                     I inorgánico (%)
                            0.3

                                                                               50

                            0.2
                                       I
                            0.1
                                       inorgánico

                             0                                                 0
                                  10     25           100          250   500


                                              Dosis de I estable
    Cinética de las iodotironinas
Indicador                                rT3
                T4          T3
Metabólico
Conc. Total
                10 g/dl    120 ng/dl    40 ng/dl
Conc. Libre
                1,5 ng/dl   0,28 ng/dl   0,24 ng/dl
Pool (g)
                800         46           40
Vol. Distrib.
                10          38           98
(litros)
Tasa metab
                1           22           90
(L/d)
t ½ (días)
                7           1            0,2
Efectos fisiológicos de las
   hormonas tiroideas
1.   Mielinización del SNC
2.   Desarrollo fetal
3.   Consumo de O2
4.   Producción de calor
5.   Contracción diastólica del corazón
6.   Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
     tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
7.   Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
     centro respiratorio
Efectos fisiológicos de las
   hormonas tiroideas
1.   Incrementa producción de EPO
2.   Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
3.   Estimula motilidad intestinal
4.   Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
     ósea
5.   Estimula catabolismo proteico en músculo
     esquelético
6.    Aumenta la contracción muscular esquelética
7.   Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
     hepática
Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1.   Incrementa la gluconeogénesis y
     glucogenolisis hepática
2.   Aumenta los receptores LDL hepáticos
3.   Incrementa la lipolisis
4.   Incrementa la tasa de recambio hormonal
     y de drogas
5.   Favorece la secreción de las hormonas de
     la pituitaria anterior
Receptor nuclear de T3


        Dedos Zn   Dominio ligante
  NH2     DNA       COOH
Mecanismo de acción de T3

             T3

          TRE (DNA)


         Transcripción
         Genes de respuesta
Cambios fisiológicos de la
función tiroidea
   Feto: TSH  20 sem, pico:28 sem
          T4 :pico 35-40 sem
          T3 indetectable
          rT3 alto
   RN:  TSH, T4,T3 y  rT3
   Gestación: depuración de I, TBG,T4 y T3,
    hCG:actividad agonista de TSH
   Adulto mayor:  secreción y depuración de T4
Insertar diapositiva de función tiroidea fetal y del RN
Pruebas funcionales de la tiroides
    P de captación de I: depende de ingesta de I
    Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre:
     RIA, QIL
    Tiroglobulina:IE doble anticuerpo
    P de supresión de T3 (>50% de captación de I)
    P. descarga de perclorato:defectos de
     organificación
    Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores
     de TSH-R
    Prueba de estimulación de TRH

				
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posted:9/26/2011
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