Mecanismos de Patogenia Viral

Dra. Johanna Citalán • Infección viral determinada por: • Interacción virus-anfitrión • Respuesta de anfitrión ante infección Respuesta inmune el mejor tratamiento, aunque contribuye a la patogenia Dra. Johanna Citalán Virus H1N1. Foto: Spiegel Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán • El tejido determina: • Naturaleza de enfermedad y síntomas • Factores que determinan gravedad: • Cepa viral • Tmaño del inóculo • Estado general del paciente Dra. Johanna Citalán • Gravedad y duración de la enfermedad determinadas por: • Capacidad de respuesta inmune • Diversos virus: • Diversas enfermedades: Una enfermedad Un virus Dra. Johanna Citalán • Diversos virus: • Hepatitis, resfriado, encefalitis • Un virus. • Herpes simple 1: gingivoestomatitis, faringitis, herpes labial, genital, encefalitis, querato conjuntivitis. Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán Enfermedad vírica • Sensibilidad y gravedad dependen de: 1. 2. 3. 4. Naturaleza del contagio Estado inmunitario, edad, estado general Dosis vírica Genética viral y celular Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán Evolución de la Enfermedad Producida por Virus • 1. Adquisición • 2. Inicio de la infección • 3. Periodo de incubación • 4. Replicación en tejido diana • 5. Respuesta inmunitaria • 6. Producción vírica en un tejido • 7. Resolución o infección persistente Dra. Johanna Citalán Adquisición • Entrada en el organismo • Interrupciones de barrera de piel o membranas de orificios: •Ojos, aparato respiratorio, boca, genitales, aparato digestivo • Vía de infección vírica más frecuente: inhalación Dra. Johanna Citalán Inicio de la infección • Desarrollo de foco primario • Pueden presentarse signos patológicos Dra. Johanna Citalán Periodo de incubación Multiplicación, amplificación y diseminación • No alcanza tejido diana • Poco daño tisular • Tiempo corto • Periodos prolongados si tiene que pasar por otros tejidos antes del tejido diana • Asintomático • Puede presentar pródromos: • Síntomas precoces inespecíficos • Similares a la gripe • Preceden a síntomas característicos de la enfermedad Periodo de eclipse • Periodo durante el cual los virus ingresan a las células y se hacen indetectables por métodos de laboratorio y termina cuando se forman los virus nuevos. Periodo de latencia • Porción de la curva de crecimiento viral entre la infección de la célula y la aparición de virus extracelulares. Viropexis • Cuando los virus desnudos (y algunos con cubierta) se adhieren a la superficie celular en una fosa recubierta de clatrina para ser fagocitados. Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán • Los virus con cubierta ingresan a la célula por fusión de la cubierta con la membrana celular. • Luego la nucleocápside se disuelve en el citoplasma. Dra. Johanna Citalán Proceso de replicación • 1. Se produce ARNm viral a partir de genes virales (virus de de retrovirus) • 2. Los ARN de sentido positivo son ARNm • 3. Algunos virus tienen enzimas virales para convertir ARN en ARNm Dra. Johanna Citalán • 4. Los virus sintetizan sus propias polimerasas de ADN o ARN • 5. El ADN o ARN viral deben replicarse en el núcleo o en el citoplasma • 6. Los virus de ADN tienen genes tempranos (inmediatos o retrasados) y genes tardíos. Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán Ensamblaje • Los virus se ensamblan por autoensamblaje espontáneo mediante un proceso denominado Morfogénesis. • Los virus se multiplican en: • Células con receptores víricos • Dotadas de estructura biosintética adecuada Dra. Johanna Citalán Liberación o escape • Los virus sin cubierta se acumulan en el núcleo o citoplasma hasta que se produce Autólisis celular. Virus líticos. • Los virus con cubierta escapan por Gemación o Brotes, uno por uno a través de la membrana nuclear, RER, Golgi o membrana citoplasmática. Dra. Johanna Citalán • Desde foco primario pueden diseminarse a otros tejidos: • Circulación sanguínea, fagocitos mononucleares, sistema linfático, a través de neuronas • Viremia: virus en sangre. Libres o en linfocitos o macrófagos • Desplazamiento al tejido diana: hígado, cerebro, piel, etc. Dra. Johanna Citalán Replicación en tejido diana Signos patológicos característicos • Resultados de la infección: • 1. fracaso de la infección -infección abortiva• 2. Muerte celular -infección lítica• 3. Infección sin destrucción celular -infección persistente Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán • Las infecciones virales persistentes pueden ser: • 1. Crónicas • 2. Latentes • 3. Recurrentes • 4. Transformadoras Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán • La naturaleza de la infección depende de: • Las características de los virus y de la célula: • 1. Células permisivas: presentan infraestructura biosintética • 2. Células No permisivas: No se multiplican • 3. Células Semipermisivas: ineficaces o permiten algunos pasos. Dra. Johanna Citalán • Patogénesis de las Infecciones líticas: • La replicación viral produce destrucción celular: • Inhibición de síntesis o degradación de ADN y ARN • Inhibición de la traducción • Competencia por los ribosomas • Acumulación vírica y de otros componentes virales • Destrucción de la estructura y función celular • Expresión de Ag de superficie es objeto de citólisis inmunitaria Dra. Johanna Citalán • Alteración del citoesqueleto modifica interacciones intercelulares • Destrucción de lisosomas provoca autólisis • Formación de sincitios por fusión de células (Paramixovirus). Son frágiles y se autodestruyen. • Por infección vírica o por respuesta inmunitaria se produce apoptosis. Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán • Codificación de métodos para inhibir apoptosis • La célula fosforila IF2 (factor de inicio de la elongación) para evitar ensamblaje de proteínas virales. • Los virus inhiben enzima fosforiladora (proteinacinasa R) y activan proteína fosfatasa celular para eliminar fosfatos Dra. Johanna Citalán Patogenia del VEB Inhibición de apoptosis BHRF 1 y LMP-1 Inducción de LMP-1, EBNA-2, BCRF 1, porliferación celular EBNA-LP Inducción de EBNA-1 traslocaciones Escape a la respuesta BCRF 1, mutantes inmune delecionados de LMP-1 • VHS y adenovirus producen anomalías cromosómicas y degradación de ADN formando anillos de cromatina marginales en la membrana nuclear • Varios virus: • Formación de estructuras nuevas: • Cuerpos de inclusión en núcleo o citoplasma • Vacuolación o redondeamiento celular Efectos citopáticos • Redondeo celular, formación de cincitios o células gigantes, destrucción celular, vacuolación citoplásmica, generación de cuerpos de inclusión en citoplasma o núcleo Dra. Johanna Citalán • Los efectos citopáticos se deben a: • 1. Alteración en la sintesis de macromoléculas celulares • 2. Alteración de la integridad de los lisosomas • 3. Cambios en las glucoproteínas de la membrana • 4. Depósitos de proteínas en forma de inclusiones • 5. Daños cromosómicos Dra. Johanna Citalán • Infecciones no líticas: • Infecciones persistentes: gradual liberación de virus • Infección latente: la célula restringe o carece de infraestructura de replicación Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán Células gigantes multinucleadas e inclusiones intranucleares tipo Cowdry A Dra. Johanna Citalán Zoom Lesiones herpéticas características en laringe y esófago. Virus oncógenos • Estimulan la proliferación descontrolada • Provocan transformación o inmortalización celular • Crecimiento continuado • Alteración de la forma y el metabolismo • Incremento del transporte de azúcares • Pérdida de inhibición del crecimiento por contacto celular Dra. Johanna Citalán Virus oncógenos • Mecanismos virales: • 1. Estimulan el crecimiento • 2. Eliminan mecanismos de freno • 3. Evitan apoptosis Dra. Johanna Citalán Respuesta inmunitaria • Las respuesta inmunitarias se dividen en: • 1. Respuestas locales precoces (TH1) • 2. Respuestas humorales sistémicas tardías (TH2) • 3. Memoria inmunitaria Dra. Johanna Citalán • Defensa del organismo frente a las infecciones virales: • La mejor barrera es la piel • Los orificios naturales o lesiones permiten el ingreso de virus • Algunos orificios naturales presentan: • Mucosidad • Epitelio ciliado • Ácido gástrico • Lágrimas • Bilis. Dra. Johanna Citalán • Los virus activan defensa inmunitarias inespecíficas de Ag (innatas): • Fiebre • Interferones (INF) • Macrófagos • Células dendríticas • Células NK Dra. Johanna Citalán Inmunopatología • Respuestas inmunitarias específicas de Ag: • Anticuerpos • Linfocitos T (TH) • Hipersensibilidad y reacciones inflamatorias por inmunidad vírica: causa de manifestaciones patológicas y síntomas Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán • Interferones, linfocinas, componente C3 del complemento: provocan reacción inflamatoria local y respuestas sistémicas: fiebre, secreción nasal, malestar general, cefalea. Dra. Johanna Citalán MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS IFN • Enfermedad avanzada: • Daño tisular debido a: • Complejos inmunes • Activación del complemento (vía clásica) • Hipersensibilidad retardada por LTCD4 • Citólisis por LTCD8 Dra. Johanna Citalán • El estado inmunitario y la competencia inmunológica, determinan si la infección vírica provocará enfermedad leve, grave o la muerte. Dra. Johanna Citalán Epidemiología • Difusión de la enfermedad a través de la población • Contacto: • Situaciones, profesiones, estilos y condiciones de vida • Virus ubicuos: VHS-1, VHH6 • Higiene, hacinamiento, escuelas, centros de trabajo, promiscuidad Dra. Johanna Citalán Transmisión • • • • • • • • Gotas de aerosoles, vías respiratorias Fecal-oral, comida, agua Fómites (tejidos, ropa, etc) Contacto directo con secreciones (saliva, semen) Contacto sexual, parto Transfusión sanguínea, transplantes Zoonosis (animales, insectos) Virus desnudos resisten secado, detergentes, pH, temperatura. • Virus encapsulado no resisten condiciones adversas Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán Factores de riesgo • • • • • • • • Edad Salud Estado inmunitario Profesión: contacto con agente o vector Viajes Estilo de vida Niños en guarderías Actividad sexual Dra. Johanna Citalán Dra. Johanna Citalán