PAPOVAVIRIDAE HUMANOS
Papilomavirus
Verrugas
Poliomavirus:
Virus BK Virus JC
Enfermedad renal Leucoencefalopatía
multifocal progresiva (LMP)
Infección de PV en Tejido Renal
Vidrio Esmerilado
Aspecto Gelatinoso
Propiedades de los papovavirus
Virión con cápside icosaédrica, sin cubierta. ADN circular bicatenario
Se replican en el núcleo
Célula Hospedadora
PAPOVAVIRUS
Ciclo Transformador
(Célula no permisiva)
Proteinas Virales Primarias
ADN viral integrado
Cambio del Fenotipo Celular Multiplicación Celular Funciones Virales Virus no Infectivo
Síntesis del ADN Viral y Proteinas Estructurales
Maduración de los Viriones y Liberación
Pueden provocar infecciones líticas en células
permisivas.
Pueden provocar infecciones persistentes, latentes o
transformadoras en células no permisivas.
Virus de papiloma humano
Virus de la piel y las mucosas
Existen cerca de 100 tipos de VPH
40 tipos infectan los genitales
18 tipos se asocian con neoplasias cervicales
Tipos de alto riesgo
VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 53, 56, 58,
59, 66, 68, otros
Estos tipos de VPH tienen la propiedad de transformar
las células en cáncer
Virus de Papiloma
INCIDENCIA DE CANCER CERVICO UTERINO 493,000 cases in 2002
ASR per 100,000
Genoma viral de papilomavirus
El ADN codifica 7 - 8 genes tempranos (E1 a E8) y dos
genes tardíos estructurales (L1 y L2).
Contiene una región reguladora rica en uridin (URR)
Transmisión
1. Por contacto directo a través de roturas de piel o
mucosa 2. Por relaciones sexuales 3. durante el paso del feto a través del canal del parto infectado
Mecanismos patogénicos
Los PVH infectan el estrato germinativo dentro de la
células basales En células basales sólo se expresan genes virales tempranos Al madurar estas células y desplazarse a la superficie los productos virales las hipertrofian
Cuando las células adquieren diferenciación terminal,
se sintetizan proteínas virales tardías y se liberan viriones maduros.
En las células con viriones el núcleo se degenera y se
desarrolla una vacuola grande.
La hipertrofia del epitelio produce acantosis y la
aparición de un papiloma después de 3 – 4 meses.
Manifestaciones Clínicas Genitales del Virus de Papiloma Humano
Infección subclínica
Verrugas genitales Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC I, II, III) Vaginal Vulvar Anal Cáncer invasor
Lesiones orales
EPIDEMIOLOGICAL CLASSIFICATION of HPV TYPES
ESTABLISHED HIGH-RISK
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82
26, 53, 66 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, CP6108
PROBABLY HIGH-RISK
ESTABLISHED LOW-RISK
Muñoz et al., N Eng J Med. 2003
El VPH es Causa del Cáncer de Cuello del Útero
Riesgo Atribuible a VPH para Diversos Cánceres
Cérvix Ano Vulva Pene
100% 86% 30 % 25 %
Orofaringe 20 %
Laringe Cavidad oral
10% 10%
Expression of HPV en Epitelios
Papillom a
Virions
NIC III
Viral Genes Expresse d
Early + L1, L 2
No Virions Incomplete
Terminal Differentiation
Only E6 + E7
Proliferation
Early: E1, E2, E5 E6, E7
Proliferation
Diagnóstico de laboratorio de las infecciones por papilomavirus
Citología Hibridación in situ Reacción en cadena de la polimerasa Inmunofluorescencia
Inmunoperoxidasa
Microscopía electrónica NO es apropiado el cultivo.
El frotis de papanicolau puede detectar infección por
PVH por presencia de células epiteliales escamosas coilocíticas (citoplasma vacuolado) las que tienen forma redonda y están agrupadas.
Educación en salud sexual y reproductiva
Métodos de barrera.
Papanicolaou de cérvix periódico.
Vacuna contra el papilomavirus
VACUNA
Vacuna polivalente. Virus: 6, 16, 18 y 11.
Proteínas codificadas por L1.
Verrugas: Remisión expontánea Crioterapia quirúrgica Electrocauterización Podofilina
Tratamiento
Estimuladores de la respuesta innata: Imiquimod Interferón
Vía tópica: Cidofodir