YEAST AND CANCER in Chinese

2001年诺贝尔医学奖 酵母与癌症 Leeland H. Hartwell Ph.D 弗里德-哈特金森癌症研究中心 酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae Fig.3 一个cdc突变细胞在允许温度(permissive temperature,A),以及转移到 限定温度(restrictive temperature)数小时后(B)的活体荧光捕捉显微相片(Timelapse photomicroscopy). A 野生型 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞 B cdc8 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞 C cdc24 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞 D cdc10 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞 Fig.6 S. cerevisiae细胞周期事件的基因调控途径,多数是由cdc基因进行的. 简写:iDS,DNA合成起始 initiation of DNA; DS,DNA合成 DNA synthesis; mND,中 期核分裂 medial nuclear division; lND,晚期核分裂 late nuclear division BE,芽发 生 bud emergence; NM, 核融合 nuclear migration; CK,胞质分裂 cytokinesis; CS, 细胞分离 cell separation; MF,交配因子 mating factor Fig.7 酵母核的电镜相片,电子密集区域为嵌 在核膜内的纺垂体极体,以及其发射的微管. Fig.8 两个处于细胞融合早期,正在交配的未出芽细胞染色图片, 所示为细胞融合(A)与核融合(B). Fig.10 处于生长(A)与氮饥饿(B)状态的细胞图示.处于饥饿状态的 细胞在不生长的情况下完成细胞周期,新生的芽产生非常小的细胞, 并且所有的细胞处于了不出芽的状态,停滞在了G1期. • 营养物质 – 碳及能源 – 氮 – 硫 – 磷 – 钾 – 生物素 • 生长至临界大小 • 之前的周期完成至晚期核分裂 • 无相反交配型因子存在 • 无促使无丝分裂的条件存在 起始 综合作用 执行cdc28 PD Fig.11 起始发生时综合起作用的事件 Paul Nurse 基因组保真性 染色体畸变 染色体丢失 Fig.11 生存在极限许可温度下的cdc突变体的染色体重组和丢失率 Fig.15 细胞被x射线照射后的相片.正被辐射(A)及几小时后(B)的野生型细胞.可以看 到A中处于未出芽状态的G1期细胞在B中仍然停滞于体积巨大的出芽状态,而已经出 芽的G2期细胞可以继续细胞分裂.G1期的单倍体细胞对于受损双链的修复效率很低, 因为它们缺少可以作为同源染色体重组修复的模板.正被辐射(C)及几小时后(D)的 rad9突变型细胞.可以看到处于G1期的未出芽细胞(C)的分裂未被阻滞,而是继续分裂 形成无活力的微菌落(D) Fig.16 限制温度下的端粒缺陷使细胞分裂无法被阻滞. cdc13 RAD9细胞在 限制温度培养数小时后细胞分裂被阻滞,细胞保持活性(A);但cdc13 rad9 细胞 不能进入停滞状态,并且死亡(B). 统一的观点 1.由进化产生的蛋白质及其功能的保守性 统一的观点 2.生物可以轻松的用同样的手段达到不同 的目标,反之亦然 癌症治疗 各种药物及其作用标靶的确定, 将促进治疗方法的进步 目前的兴趣与今后的方向