The Role of Phytoestrogens in Cancer Etiology in Chinese

植物雌激素在癌症病因学中 的作用 Roswell 公园肿瘤研究中心 癌症预防和人群研究部门 流行病学系 SusanE.McCann,博士,RD 什么是植物雌激素? • phy－to－es－tro－gens 名词 • 植物固醇：凡是能够在体内产生激素样作用 的植物中含有的固醇类物质被称为 植物固醇。大豆及其副产品都含有 植物雌激素。 接触的外源性雌激素 饮食中的雌激素 合成的 天然的 异黄酮类 木脂素类 其他 促生长因子 （istilboestrol) 异雌激素类 （DTT,PCB) 3—苯基色原酮 考迈斯脱醇 植物雌激素的分类 • 异黄酮类 －染料木黄酮（植物前体是鹰嘴豆素A） －黄豆甙原 （植物前体是甲腈） • 木脂素类 -肠内脂 (植物母体化合物罗汉松脂素） -肠内二醇 (植物母体化合物闭联异松树脂醇二酯） • 考迈斯脱醇 食物来源的 异黄酮 • 大豆 －豆制品饮食 －豆类粗制品 －豆粉 －豆腐，豆类的 发酵制品 －豆浆 • • • • 扁豆 干豆(菜豆，云豆，肾形豆，lima豆） 鹰嘴豆 加工食品 食物来源的木脂素类 • 亚麻子 • 谷类加工物（小麦，小麦胚芽，大麦，蛇麻 子，黑麦，大米，麦麸，燕麦） • 水果，蔬菜，种子（樱桃，苹果，梨，坚果， 向日葵子，胡萝卜，茴香， 洋葱，大蒜） • 啤酒花酿造的啤酒，玉米bourbon 纽约西部健康调查（1996－2001） 提供木脂素类的前十位食品 • 点这里看大图片 食物来源的拟雌内酯类 • 苜蓿胚芽 • 大豆胚芽 不同群体中尿液中的植物雌激素水平的 平均值 雌二醇的化学结构 OH HO 异黄酮类的化学结构 OH OH O OH O HO O 染料木黄酮 HO O 大豆木黄酮 OH OMe OH 罗 汉 松 脂 素 MeO OH OH O 肠内酯 OH O OH OH OH 开 环 异 落 叶 松 脂 素 MeO O OH OH O OMe OH OH 肠内二醇 拟雌内酯的化学结构 OH O HO O O 可能的作用机理 • • • • 与内源性雌激素的竞争性抑制 刺激性激素结合球蛋白复合体的作用 抑制血管发生和以及阻滞细胞周期 额外的抗肿瘤效应 －芳香酶抑制作用 －抗氧化作用 可能的作用机理 • 高浓度下，5,7,4‘-三羟基异黄酮能够抑制雌 激素受体对MCF-7乳腺癌细胞株的促增值 作用。 • 然而低浓度下，5,7,4‘-三羟基异黄酮刺激增 值。仍然与雌二醇竞争雌激素受体，并且 刺激 pS2 mRNA 的表达。 • 相似的刺激效应也报道见于大豆黄酮，牛 尿酚以及肠内脂。 动物试验 • 苜蓿喂养的家禽类发生生殖系统疾病 • 异黄酮刺激试验动物子宫肥大 • 豆类饲养的动物乳腺肿瘤增值减少 流行病学证据 • 生态学 －大量慑入大豆类食物的人群患乳腺癌，前列腺癌， 结肠癌的几率较小。 －移民人群（假定已适应西方饮食）患癌症的趋势 在所在移民国家中变大。 －特殊的亚群，例如，素食主义者由于慑入较多的 植物雌激素降低了癌症发病率 分析研究：植物雌激素和激素敏感 性癌症 研究者 Den Tonkelaar Pietinen Ingram 研究类别 前瞻性研究 前瞻性研究 植物雌激素 尿液中的染料木黄酮 尿液中的肠内脂 尿液中的肠内脂 尿液中的肠内脂 尿液中的牛尿酚 癌症 乳腺癌 OR(95%CI) 0.83(0.46-1.51) 1.43(0.79-2.59) 乳腺癌 乳腺癌 0.38(0.18-0.77) 0.27(0.10-0.69） 病例对照研究 病例对照研究 0.36(0.15-0.86) 乳腺癌 0.92(0.72-1.2) 1.1(0.89-1.5) Hornross FFQ异黄酮类 FFQ木脂素类 FFQ大豆黄酮 FFQ拟雌内酯 Strom 病例对照研究 乳腺癌 0.57(0.31-1.05) 0.48(0.25-0.94) 纽约西部饮食研究,饮食摄入木脂素与患 乳腺癌在95%可信区间内的优势比 木脂素(mcg/天) 低剂量组(60-460) 中剂量组(460-670) 样本量 (n) 136 对照 (n) 103 优势比(95%可信区间) 1.0 绝经前的 98 67 109 104 0.70(0.47-1.03) 0.49(0.32-0.75) 绝经后的 低剂量组(60-460) 中剂量组(460-670) 高剂量组(670-2480 173 164 高剂量组(670-2480) 1.0 0.75(0.55-1.04) 0.72(0.51-1.02) 139 127 167 163 饮食摄入木脂素与患卵巢癌在95%可信 区间内的优势比,WNYDS 木脂素(mcg/天) <304 样本量 (n) 31 21 30 26 16 对照 (n) 139 139 140 139 139 优势比(95%可信区间) 1.00 0.59(0.32-1.11) 0.81(0.46-1.46) 0.74(0.41-1.37) 034-408 408-536 536-708 >708 0.43(0.21-0.85) CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺 癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS 木脂素(mcg/天) A1A2和A2A2 低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110) 样本量 (n) 23 10 5 对照 (n) 优势比(95%可信区间) 绝经前的 1.00 0.50(0.14-1.80) 0.12(0.03-0.50) 14 9 15 A1A1 低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110) 23 17 18 19 15 14 0.67(0.25-1.81) 0.59(0.20-1.73) 0.71(0.242.08) CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺 癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS 木脂素(mcg/天) A1A2和A2A2 低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 22 20 15 23 样本量 (n) 对照 (n) 优势比(95%可信区间) 绝经后的 1.00 0.58(0.23-1.48) 高剂量组(690-2110 A1A1 低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110) 17 17 0.61(0.22-1.69) 19 14 19 14 15 18 1.05(0.39-2.87) 0.59(0.21-1.67) 0.62(0.231.71) 将来的研究方向 • 需要更多的流行病学文献支持植物雌激素 在癌症预防方面的有益作用 • 需要进一步阐明其生理学机制 • 植物雌激素的定量方法需要进一步改进 • 遗传易感性可能起到重要作用