放射流行病学和白血病
B.Ledoshchuk, M.D, Ph.D
乌克兰放射医学研究中心 流行病学学院
Kyiv-2001
翻译：张馨梅
校对：陈蓉蓉
白血病流行病学
对乌克兰切尔诺贝 利事故中的善后工 人(accident cleanup workers ACW) 进行的为期十年的 白血病研究的结果 1986-1996
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普通流行病学
• 粗略比率—对总人口进行计算 • 特殊比率—对人群中的特殊群体进行计算 • 标准化比率—为实现根据年龄或其他标准 划分的两个或更多群体之间的概括性比较 而进行计算
普通流行病学
总体比率
• • • • • 绝对比率（数字） 流行率 发病率 死亡率 所有数据都以每106到103例所研究的同期 组群中出现的病例数表示（试验组/对照组）
普通流行病学
流行率，比率-PR
这是在一定时间内总人口中病人的比率 A 存在的病例数量 PR= B 同期的总人口数
普通流行病学
发病率 Incidence rate-IR
发病率是一定时间内人口中新发病例的数量
在一段特殊时间段内疾病的新发病例数量
IR= 单人-年数，单人-时间，存在发病风险的时间
普通流行病学
累积病例 • 累积发病率（Cumulative incidence rate-CI) • 累积发病率是在一定时间内，健康人得病 的比率 • 一段特殊时间内新发病例的数量 CI=
• 这段时间的起点时的总人口
• CI=IR x t
• IR表示发病率，t表示观察期的时程
普通流行病学
置信区间
以下统计计算取置信区间为95% 流行率（PR）
PR+1.96
累积发病率（CI） CI+1.96
CI（1-CI） N
发病率（IR） IR+1.96
IR R
√ √ √
PR（1-PR） N
（R-人-年）
普通流行病学
置信区间
以下统计计算取置信区间为95% • 相对风险率(RR) • eIn(RR)+1.96√var[In(RR)] • 这里 e-自然对数2.718，In(RR)-调查数据
•
√var[In(RR)]=统计数据离散度
变量的平方根
普通流行病学
相对风险率的计算
对于累积发病率 RR=（A1/N1）/（A0/N0) 这里A=病例数 N=当年的人数 相对风险率计算取95%的置信区间 In(RR)-离散度 Var[In(RR)]=[(N1-AI)/(N1*A1)] +[(N0-A0)/(N0*A0)]
普通流行病学
相对风险率的计算
对于发病率RR=(A1/R1)/(A0/R0) 这里 A=发病数 R=多年的人数 相对风险率计算取95%的置信区间 In(RR)-离散度 Var[In(RR)]= (1/AI) +(1/A0)
普通流行病学
分层
• 将人口分成若干组（分层），假设不同组的发病 率不同 • 可根据以下几方面分层： – 年龄 – 性别 – 职业 – 放射剂量 – 其他影响
普通流行病学
标准化
--是增加比较的有效性的方法之一 • 标准化的直接方法 • 标准化的间接方法
普通流行病学
标准化的直接方法
用组内、组间和国际标准年龄来比较两个 组之间的发病率 • 标准发病率用公式来表示：
（R1.1/R1.n)*RR1.1+(R1.2/R1.n)*RR1.2=ASR1 （R2.1/R2.n)*RR2.1+(R2.2/R2.n)*RR2.2=ASR2
普通流行病学
标准化的间接方法
SIR(O/E)*100（标准发病率SIR） • 受照射组中所观察到的病例数和对照组中 病例的期望值的比率（O/E） • 用受照射组的标准年龄来比较两组的发病 率 E=(N1*IR1)+(N2*IR2)
白血病的流行病学
观测到的不同年龄组善后工人的人- 年数分布表（1987-1996）
年龄组 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 总共
1986 128470 336877 187467 74242 20021 747077
参加善后工作的年份
1987 52439 165222 98292 13070 2291 331314 1988-1990 4180 111563 93248 4437 568 213996 1986-1990 185089 613662 379007 91749 22880 1292387
白血病的流行病学
观测到的不同时期善后工人的人- 年数分布表
观测时段 1986
19871991 19921996 19871996
参加善后工作的年份 1987 1988-1990 1986-1990
477173
292823 127330 57020
454254 203984 156976 747077 331314 213996
815214 1292387
白血病的流行病学
1987-1996年研究期间诊断为白血病的善后工人的年龄分布
年龄组 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 20-69 1986 4 7 15 18 4 48
参加善后工作的年份 1987 1988-1990 1986-1990 1 1 6 5 3 15 7 3 25 1 1 20 1 0 5 15 8 71
白血病的流行病学
年龄标准率（每100000人）
• 20-29岁组中的病例数/1000000人 1986年善后工人的情况-A1 1987r.-B1 • 20-29岁组中的男性人数/100000人 1986年善后工人的情况-A2 1987r.-B2 计算 对于1986年的善后工人A1*(12000/A2)=ASR1 对于1987年的善后工人B1*(12000/B2)=ASR2 这里12000为这段时间的世界标准
白血病的流行病学
1987-1996年研究期间诊断为白血病的善后工人的时间段分布
观测时段
参加善后工作的年份 1986 1987 1988-1990 1986-1990
19871991 19921996 19871996
22 26 48
6 9 15
1 7 8
29 42 71
白血病的流行病学
不同观测时段的1986年善后工人对1987年善后工人 的标准白血病发病率的计算结果
观察时段 1987-1991 SRR1/SRR2(95%) 3.32(1.08;10.20)
1992-1996 1987-1996
0.69(0.15;3.05) 1.00(0.29;3.42)
白血病流行病学
概要
• 对1986年和1987年的善后工人在1987-1991和 1992-1996两个观察期的比较分析已经完成 – 研究结果表明1986年的善后工人患白血病的风险 在1987-1991年期间有明显上升。 – 1987-1991年的研究期间，1986年善后工人的相 对风险率相比1987年的善后工人相对风险率为 3.32(1.08;10.20),对于20-29岁组这个值为 3.45(1.15;10.36). • 1992-1996年期间的调查组白血病发病率未见明 显差异
普通流行病学
为研究放射线照射与发病率之间的关系设 计公式
• 对于同期组群 显示数据作为相对风险率的估计RR=IR1/IR0 这里IR1和IR0为发病率的参数 A1和A0—病例数 R1R0 –人-年风险 IR1 A1/R1 RR= = IR0 A0/R0
普通流行病学
为研究放射线照射与发病率之间的关系而 设计公式 • 对于对照组 相对风险估计—让步比（OR） 这里A1=a， A0 =b R1=c， R0=d A1和A0—病例数 R1和R0—人-年风险 a/b ad OR= = c/d bc
放射性照射的来源
来自NCRP报告No：93
氡
医用X射线
自然来源（除氡外）
核药物
消费产物
其他
原子要素图
（Craig C.Freudenrich,2001,HAW)
电子
原子核
轨道
穿透性射线
放射线来源
α粒子 可被一张纸阻挡
β粒子
可被一层布或几 毫米厚的物质阻 挡
γ粒子
可被几英尺厚的 固体有机组织或 几英寸厚的铅阻 挡
放射线生物学效应
非随机效应 • 高强度照射导致急性放射疾病和反应堆射 线伤害的发展
随机效应 • 在长期照射（外部的，内部的，平衡的， 关键器官等）中发展 • 体细胞的，遗传的，胚胎期中毒的
放射线生物学效应
随机效应 • 体细胞的、遗传的、胚胎期中毒效应的发 展呈一种偶然和随机的性质。 • 存在损伤体征的概率仅仅取决于照射剂量， 而非损伤的重量和深度。 • 照射导致的疾病体征的频率随照射剂量的 增加而增加。
放射线生物学效应
随机效应 • 人群受照射（人群组）期间的大致的随机 效应由整体剂量规定。 • 定义个体效应或额外风险是不可能的，确 定哪种癌症是额外病例的典型也是不可能 的。
额外风险的模型
D.Pierce,D.Preston,1996-1999
发生实体肿块的多余相对风险率的时间依赖模型 癌症风险模型的限度=10年
白血病的绝对风险 白血病模型限度=2年 风险模型的概念局限于潜伏期----介于放射因素的 效应起作用之始和诊断出白血病之间。
额外风险的模型
D.Pierce,D.Preston,1996-1999
• 白血病的额外绝对风险率 • EAR=α(d+θd2)expβ • 这里α和θ—常数；β—取决于以下种类
• 年龄：影响这些种类中的每一项 • 时间：开始出现效应的时间 • 性别
• D-红骨髓的等价物，in Siverts（Sv）
信息来源渠道
• • • • • 美国癌症死亡率图集：1950-94 http://www.nci.nih.gov/atlasplus/ Bullenten”放射和风险“ 俄罗斯 http://radrisk.obninsk.com/ 流行病学索引
• http://www.home.beseen.com/technology/bcjung/episites.htm /
• 美国流行病学学院 • http://acepidemiology.org/
信息来源渠道
• • • • • 国际流行病学期刊 http://www.ije.oupjournals.org 电离放射，健康影响 http://www.epa.gov/radiation 广岛事件和切尔诺贝利事件的教训
• http://www.whyfiles.org/020radiation/index.html
• 期刊：白血病研究 • http://www.elsevier.nl/locate/jnlnr
信息来源渠道
• • • • • • 放射防护计划（EPA） http://www.epa.gov/radiation/ionize.htm 研究信息来源（放射，影响） http://www.umich.edu/~radinfo/reas.html 放射的风险评估 http://radrisk.obninsk.com