Epidemiology of Type 1 Diabetes in Chinese

糖尿病中的MSc 以人口为基础的研究方法 I 型糖尿病的流行病学 Ross Lawrenson Postgraduate Medical School University of Surrey I 型糖尿病 • 以胰岛细胞损伤为特点的自身免疫系统 疾病 • 曾经等同与胰岛素依赖型糖尿病 诊断？ • 胰岛素依赖型糖尿病相关的自身抗体， 如胰岛细胞抗体（ICA），胰岛素自身抗 体（IAA）,谷氨酸脱羧酶抗体（GADA） －90％的新诊断出的患有糖尿病的白人 儿童有自身抗体 • 一些明显的I型糖尿病患者无显著的自身 抗体－10％ • 流行病学的定义为35岁前患胰岛素依赖 型糖尿病 Atkinson MA，Eisenbarth GS. Lancet 2001； 358； 221－9 流行率 每1000人中I型糖尿病的流行情况 发生率 I型糖尿病的发病率－按年龄组0－4，5－9， 10－14，15－19每100，000人中的新病例 （1992） I型糖尿病在年长者中 • 这些女士都在48岁时患糖尿病 I型糖尿病在年长者中 •一项研究发现年龄超过30岁的丹麦成年人I型糖尿 病的发病率为8.2例/100,000/年 •这个比例比丹麦儿童的比例低（ 21.5例/100,000/年） •假设所有的I型糖尿病都发生于儿童将会导致对I型 糖尿病在整个人口中的发病率的低估 Molbak AG. Incidence of insulin－dependent diabetes mellitus in age group over 30 years in Denmark. Diabet. Med. 1994；11； 650－655 性别 •除了一项来自美国的研究以外，没有 研究显示儿童中I型糖尿病的发病率有 性别差异 •来自美国的研究显示男性发病率高 Allen C et al. Incidence and differences in urban-rural seasonal variation of type 1 (insulin dependent) diabetes in Wisconsin. Diabetologia 1986;39.629-633. 性别 •I型糖尿病在儿童中的流性情况无显著的性别差 异 •成人男性中流行率稍高，25－29岁的男性流行 率为0.42％，女性为0.19％ •在老年组中，男性稍多的现象消失－大于65岁 年龄组的流行率为：男性0.11％，女性0.08％ Waugh NR et al. The Dundee prevalence study of insulin-treated diabetes;intervals between diagnosis and start of insulin therapy. Diabet.Med. 1989;6;346-350 I型糖尿病 • 正在增长的发病率 正在增长的发病率 •英国 －1951-60 : 3.8每100,000 －1961-70 : 5.3每100,000 －1971-80 : 10.6每100,000 －1981-90 : 18.6每100,000 Gardener et al. BMJ 1998 showed a 4% annual increase in incidence since 1985 and in the under fives this was an 11%increase I型糖尿病开始在儿童中成为常见病 地理差异 15年内I型糖尿病每100,000人中的 调整后的发病率（1980） • • • • • • 芬兰 瑞典 苏格兰 英格兰 荷兰 法国 • • • • • • 29.5 22.4 19.9 15.6 9.7 4.4 15年内I型糖尿病每100,000人中的 调整后的发病率（1980） • • • • • 加拿大爱德华王子岛 美国明尼苏达州 美国科罗拉多州 美国加利福尼亚州 古巴 • • • • • 25.5 20.8 15.1 9.4 2.6 地理差异 • 在英国不列颠群岛的I型糖尿病发病率存在差异 • 在苏格兰比例为（20例/100,000/年），西撒克 斯（17.1例/100,000/年），东英吉利（17.7例 /100,000/年），同时引人瞩目的较低发病率发 生在泰晤士河地区（8-12例/100,000/年），北 爱尔兰（10.9例/100,000/年）和爱尔兰（6.8例 /100,000/年）。 • 在此差异中没有明显的地理模式，并且关于南 北地区差异的假说得不到支持。 地理差异 • 约克郡的发病率甚至住院水平在统计学上存在 明显的分组，同样的情况存在于北爱尔兰和苏 格兰。 • I型糖尿病发病率的分组与贫困和家庭拥挤相联 系，提示是环境因素而非遗传因素。 • 生态因素所起的作用，例如饮用水中的硝酸盐， 也不能被排除。 • 地理差异不是单独存在于英国：在芬兰地区差 异同样存在，其人口密度与I型糖尿病的发病率 关系与英国相反。 季节差异 每月I型糖尿病的病例（n＝226） 种族与遗传 种族－不同种族的发病率每 100,000人 • 英国维尔京群岛 －西班牙人 －白人 －黑人 7.2 28.9 5.9 • 北海道 • 奥地利 1.7 13.2 遗传 • 如果同卵双生的双胞胎中的一个患有I型 糖尿病，那么有50％的可能另一个也患 有I型糖尿病。 • 如果双胞胎不是同卵双生，那么机会只 有10％。 Kyvik, K. BMJ 1995;311;913-7 遗传易感性 • HLA-DR3和HLA-DR4基因是I型糖尿病 的易感基因。 • HLA-DR2基因有一定的保护性 • 遗传学不能以经典的模式将其划分为显 性，隐性或者中间型基因。 同胞中患I型糖尿病的风险 • 4％的人在22岁患I型糖尿病 • 拥有HLA DR3或DR4的人有12％的风险 • 56％的胰岛细胞抗体增高者会得糖尿病 Deschamps I. Diabetologia 1992 在有高水平的循环胰岛细胞抗体 的儿童中运用烟碱 • 8名I型糖尿病患者的直系亲属同时胰岛细胞抗 体的数量高出80个单位的儿童被跟踪调查5年。 所有人在仅仅17个月以后都发展成糖尿病患者。 • 另外给予14个I型糖尿病患者的直系亲属同时胰 岛素抗体数量升高的儿童150－300mg的烟碱， 跟踪调查5年。 • 其中1人25个月后发展为糖尿病 • 随机对照实验（2003年报道） Elliott R.Diabetologia 1991 烟碱 • DENIS（德国烟碱干扰研究）在一个历 时3年包括55个孩子的随机跟踪调查研究 中并无发现有任何差异。（Lampeter EF. Klinghanner A. Scherbaun Nieotinamide Intervention Study: an attempt to prevent type 1 diabetes. DENIS Group. Diabetes. 1998;47(6):980-4) • 更大的多个国内的随机跟踪调查研究 （ENDIT）将于2003年报道（Gale et al） 牛奶 1型糖尿病的发病率与 饮用牛奶时间的相关性 牛奶 • 从小鼠的饮食中去除牛奶，糖尿病的发 生率下降 • 患有糖尿病的儿童的母乳喂养时间较对 照组短 • 西萨摩亚人直到移居新西兰以后才开始 患糖尿病 母亲年龄 母亲年龄 • 近期研究表明儿童的1型糖尿病可能与母 亲年龄有关 1型糖尿病患儿的同胞发展成糖尿病的 累积风险的五分位数频数分布 （平均年龄24－34岁） 病毒 • 可萨奇病毒与巨细胞病毒均是对糖尿病 有影响的 • 婴儿时期的多种感染似乎是有保护意义 的。 死亡率与发病率 死亡率 • 英国1型糖尿病患者的死亡率 以年龄和性别为依据的糖尿病患 者标准化死亡比（SMR） 死亡年龄 1－19 20－39 40－59 女性 2.3 3.1 3.3 男性 3.6 5.4 3.9 Laing et al BDA cohort study. Diabetic medicine 1999; 16; 1-7 存活率（考虑所有致死原因）： 1型糖尿病 1型糖尿病不同时期的发病率 发病原因小结 • 1型糖尿病发病正在增长 • 很可能是由于遗传和环境因素共同影响 造成的 • 牛奶的影响？ • 烟碱？ • 季节变化？ －饮食？ －病毒? 结论 • 关于发病原因的信息收集不完全 • 一些预防的可能性被提出，但仍需一个 以人口为基础的研究。 • 在发达国家预防仍有很大的提高潜力。