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ASPECTOS RELEVANTES NA PRODUO D

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ASPECTOS RELEVANTES NA PRODUO D Powered By Docstoc
					ASPECTOS RELEVANTES NA
 PRODUÇÃO DE SÓLIDOS

                 Aline Baldasso
           alinebaldasso@gmail.com



                         Setembro/2008
Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas

 A administração de medicamentos via oral é a forma
  mais utilizada e a classe preferida;
 Comprimidos/drágeas e cápsulas apresentam precisão
  de dosagem unitária contribuindo para uma melhor
  eficácia do tratamento;
 Ocupam menor espaço se comparado com formas
  farmacêuticas líquidas, apresentando vantagens em
  custo de espaço de armazenagem e transporte;
 Possibilita mascarar o sabor de medicamentos,
  facilitando a aceitação pelo paciente;
Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas

 Maior estabilidade química e física levando a prazos de
  validade maiores;
 Menor risco de contaminação microbiana em função de
  características de formulação;
 Liberação controlada otimizam tratamentos.
        ASPECTOS RELEVANTES



 Fracionamento
 Granulação
 Compressão
 Encapsulamento
 Revestimento
Aspectos relevantes - Fracionamento

 Existe matéria-prima em quantidade suficiente para a
  fabricação do lote?;
 Escolha da balança (casas decimais, sensibilidade e
  peso máximo);
 Cuidados para evitar contaminação cruzada;
 Começar a pesagem sempre pelo excipiente;
 Dados que permitam a rastreabilidade (p. ex.: sistema
  informatizado de pesagem);
 Sistema de filtração e controle de ar das cabines.
Aspectos relevantes - Fracionamento




             Cabine de Fluxo Laminar
Aspectos relevantes - Granulação

 Densidade do granulado (quanto maior o tamanho da
  partícula do granulado, menor o volume e maior a
  densidade do bulk);
 Forma e tamanho de partícula;
 Propriedades de escoamento.

 Medições de características do granulado para monitorar
  sua   adequabilidade     na   fabricação   de   formas
  farmacêuticas secas.
Tipos de Granulação


 Compressão Direta

 Granulação Úmida

 Compactação
Tipos de Granulação: Compressão Direta

    Utiliza-se esta metodologia para fármacos de baixa
  dosagem com uso de diluentes.

Crítico: Deixar a mistura parada para após comprimir:
  separação dos pós; perda da função do lubrificante;
  variação na uniformidade de conteúdo; aumento do
  tempo de dissolução; aumento da umidade final.


  MP Pesada       Moagem        Mistura final   Granel
Tipos de Granulação: Granulação Úmida

 A granulação úmida forma grânulos “grudando” os pós
  com um adesivo. A técnica de granulação úmida
  emprega líquido granulante o qual é adicionado à
  mistura de pós;
 O processo de moagem úmida converte massa úmida
  em agregado granular, utilizando-se moinho com malhas
  largas de perfuração, cujo maior objetivo é consolidar os
  grânulos, aumentar os pontos de contato entre as
  partículas e superfície de secagem;
 Maior gasto energético está envolvido, devido à
  necessidade de evaporação do solvente.
Tipos de Granulação: Granulação Úmida


                   Mistura de
                                  Granulação
    MP Pesada     pós + líquido
                                    úmida
                   granulante



                                   Secagem




      Granel      Mistura final   Granulação
                                     seca
Tipos de Granulação: Granulação Úmida

 As características do granulado final tem grande
  importância pois exercem influência nos processos de
  compressão e propriedades do comprimido: tamanho e
  forma da partícula; resistência do granulado.

 Tamanho e forma da partícula: deles dependem
  diretamente as melhores propriedades de escoamento,
  menor variação de peso do comprimido e eficiente
  processo de compressão. Excesso de ar incorporado
  dentro da matriz: comprimidos com alta porosidade –
  capping.
Tipos de Granulação: Granulação Úmida

 Resistência de granulados: devem possuir resistência
  suficiente para suportar manuseio, processos de mistura
  sem apresentar quebra dos grânulos e geração de
  grandes quantidades de pó fino.
 Resistência muito baixa: o grânulo tende a quebrar
  gerando pó fino que retarda o enchimento uniforme da
  matriz.
 Resistência muito alta: obtenção de comprimidos fracos
  durante a compressão, alteração de parâmetros como:
  tempo de dissolução e desintegração.
Tipos de Granulação: Granulação Úmida

 Segurança: o uso de solvente inflamáveis e substâncias
  com alto grau de explosividade requerem alguns
  cuidados:

o Equipamento aterrados;
o A prova de explosão;
o Controles de segurança.
Tipos de Granulação: Compactação

 Esta metodologia compreende a compactação dos
  componentes da formulação em compressora ou rolo
  compactador, seguido de moagem e mistura final. É
  mais difundido em situações onde a dose terapêutica é
  muito alta ou o fármaco sensível ao calor e/ou umidade.

 Esta técnica requer menos equipamentos, dispensa uso
  de líquido granulante e aplicação de calor, porém o
  tempo de processo é elevado, pois pode ser necessário
  compactar várias vezes as matérias-primas.
Tipos de Granulação: Compactação




   MP Pesada   Compactação   Moagem seca




                             Mistura final




                               Granel
Aspectos relevantes - Compressão

 Componentes de máquina compressora:

o Hopper: funil de enchimento que leva o granulado à
  compressora;
o Matrizes: define o tamanho e formato dos comprimidos;
o Punções: comprime o granulado dentro das matrizes;
o Guia: guia o movimento do punções;
o Distribuidor: mecanismo de alimentação do granulado
  no hopper para dentro das matrizes.
Características dos comprimidos

   Aparência geral;
   Tamanho, forma e variação de peso;
   Espessura;
   Capping;
   Propriedades sensoriais;
   Dureza e friabilidade;
   Liberação e teor do fármaco: tempo de dissolução,
    desintegração e uniformidade de conteúdo.
Controle em processo - Compressão

   Peso médio;
   Espessura;
   Dureza;
   Detecção de metais;
   Dissolução/Desintegração;
   Friabilidade;
   Propriedades sensoriais.

 Uniformidade de conteúdo: Setor de Controle de
  Qualidade
Aspectos relevantes - Encapsulamento

 As cápsulas gelatinosas representam uma das melhores
  formas de acondicionar substâncias medicamentosas,
  pois protegem contra a ação da luz, ar e umidade;
 São fáceis de deglutir devido à sua capacidade elástica;
 Mascara sabor e odor desagradáveis;
 Apresenta rápida biodisponibilidade, bem como é
  possível torná-las gastro-resistentes;
 Necessidade mínima de excipientes (quando comparada
  a comprimido).
Aspectos relevantes - Encapsulamento

 A dose correta para as cápsulas duras dependem de
  três fatores essenciais:

o Escolha de invólucros corretos (volume);
o Método de enchimento (manual, semi-automático ou
  automático);
o Produto a encapsular (características do granulado,
  adição de agentes lubrificantes).
Controle em processo - Encapsulamento

 Altura;
 Peso médio;
 Desintegração;




 Uniformidade de conteúdo – Setor de Controle de
  Qualidade
Cápsulas Moles
Aspectos relevantes - Revestimento

 Mascarar sabor, odor ou cor do fármaco;
 Proporcionar proteção física e química para o fármaco;
 Liberação controlada do fármaco;
 Proteger o fármaco do ambiente gástrico (drageamento
  entérico);
 Incorporar um outro fármaco em casos de
  incompatibilidade química ou promover a liberação
  seqüencial do fármaco;
 Melhorar o aspecto do medicamento.
Aspectos relevantes - Revestimento

 Propriedades do comprimido;

 Tecnologia de drageamento;

 Processo de drageamento / revestimento.
Equipamentos – Compactador
Equipamentos – High Shear
Equipamentos – Fluid Bed
Equipamentos – Fluid Bed
Equipamentos - Compressora
Equipamentos - Encapsuladora
Equipamentos - Drageadeira
Sites

www.fette.de
www.mg2.it
www.stinfer.com.br
www.pharmaceuticalonline.com
www.fcepharma.com.br
www.uhlmann.de
www.vectorcorporation.com
ASPECTOS RELEVANTES NA
 PRODUÇÃO DE SÓLIDOS

                 Aline Baldasso
           alinebaldasso@gmail.com



                         Setembro/2008