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EIngeladene Vortr ge Eyelid surgery

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                       Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV


EIngeladene Vorträge

Conférences Invitées
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV


CI 1

Hémostase et intervention chirurgicale : attitude pratique.

P. de Moerloose
Unité d’Hémostase, Hôpitaux Universitaires de Genève
Genève


Depuis 30 ans environ, de nombreuses études ont cherché à évaluer l’apport de
tests d’hémostase pour prédire le risque hémorragique péri-opératoire. Que ce soit
avec les tests « anciens » tels la numération paquettaire, le TP ou l’aPTT, que ce soit
avec un bilan plus complet comprenant par exemple les fonctions plaquettaires et/ou
le dosage des facteurs ou encore que ce soit avec de nouveaux tests, la conclusion
est toujours la même : il ne sert à rien de faire un bilan de routine chez des patients
aysmptomatiques, et de plus ce bilan est nuisible.
Pourquoi ce constat ? Les raisons en sont multiples. D’abord les causes de
saignements lors d’une intervention chirurgicale sont nombreuses. Cela peut
dépendre de l’opérateur, du type d’intervention, de la prise de certains médicaments,
d’une gestion inadéquate des premiers saignements, etc. mais très rarement d’un
problème d’hémostase méconnu. En effet la prévalence d’un trouble d’hémostase à
l’origine d’un saignement opératoire et non connu jusque là est extrêmement faible.
La conséquence en est la suivante : si on fait des tests de routine chez des patients
aysmptomatiques on va dépister essentiellement des anomalies sans conséquence
clinique ou pire trouver des faux positifs. Ceci entraînera un certain nombre de
nuisances telles qu’une notion de fausse sécurité si les examens sont normaux, la
répétition d’examens (qui se révèlent souvent normaux la seconde fois), la
multiplication d’investigations, d’éventuelles thérapies non justifiées, etc., sans
compter les coûts. De plus, un danger important lié aux examens de routine est de
trouver des anomalies dont on ne tiendra pas compte lors de l’intervention mais qui
peuvent prêter à des suites légales en cas de problèmes. Pour toutes ces raisons,
des examens d’hémostase ne peuvent se justifier que si l’anamnèse et l’examen
clinique sont évocateurs d’un trouble de l’hémostase. En ce qui concerne l’anamnèse
il est important d’établir avec les anesthésistes et chirurgiens un questionnaire
standardisé permettant que les questions posées soient à la fois systématiques et
informatives.
On peut discuter dans quelques situations particulières de pratiquer un bilan limité
d’hémostase. En effet, l’anamnèse peut être non informative, non fiable ou
l’intervention projetée sollicitera l’hémostase de manière importante, ce qui peut
éventuellement justifier quelques examens de départ, le plus souvent à titre de
comparaison. Cependant il s’agit d’exceptions, la règle étant : pas de bilan de routine
chez des patients dont l’anamnèse bien conduite ne laisse pas suspecter une
tendance exagérée aux saignements.




CI 2
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV


Einsatz und Wertigkeit der Ultraschalldiagnostik in der Dermatologie

D. Dill-Müller
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinikum des
Saarlandes,
Homburg


Die B-Mode-Sonographie der Haut und der Subkutis wurde in den letzten 10 Jahren
als diagnostisches Verfahren in der Dermatologie, insbesondere in der Dermato-
Onkologie etabliert. Weitere Einsatzgebiete sind die Andrologie, ästhetische
Dermatologie und dermatologische Angiologie. Die Methode ist gut erlernbar, weit
verbreitet verfügbar und liefert mit hochauflösenden Sonden dreidimensionale
Bildgebung von vielen kutanen und subkutanen Prozessen.
Für die oberflächennahe Untersuchung der Haut bei entzündlichen Dermatosen
(Sklerodermie, Psoriasis), für Hautdicke und –Dichtemessung nach Augmentation
und Resurfacing sowie für die präoperative Tumordickenmessung (zur Bestimmung
des Sicherheitsabstandes) werden mechanische 20 MHz-Scanner eingesetzt.
Die mittelfrequente Sonographie mir elektronisch fokussierten Sonden im Bereich
von 7,5 – 15 MHz stellt ein optimales Verfahren zur frühzeitigen Erfassung von
regionären Lymphknoten- und subkutanen Intransitmetastasen dar und hat einen
hohen Stellwert im Staging, in der Nachsorge und im Therapiemonitoring maligner
Hauttumore gewonnen. Zur Differenzierung von unklaren Palpationsbefunden, rsp.
gutartigen subkutanen Tumoren werden primär morphologische Parameter
(Echogenität, Begrenzung, Binnenstruktur) eingesetzt. Die Beurteilung des
Blutflusses mit der nativen oder signal-verstärkten farbkodierten Duplexsonographie
liefert wichtige diagnostische Zusatzinformationen, speziell die Darstellung des
Vaskularisationsmusters in kleinsten Gefäßen (> 0,1 mm) von Lymphknoten und
subkutanen Tumoren.
Zunehmend werden interventionelle Indikationen standardisiert: ultraschall-assistierte
intraläsionale Therapie bei Malignomen der Haut, Punktion postoperativer Serome,
diagnostische Feinnadelpunktion für zytologische Analysen (PCR) oder die
intranodale Vakzination.
Zertifizierte Ausbildungskurse für Sonographie in der Dermatologie werden in
Deutschland angeboten von der Deutschen Gesellschaft für Ultraschall in der
Medizin (DEGUM), einer Partnerorganisation der SGUM - ausgerichtet vom
Arbeitskreis Hochfrequenz- Sonographie (Internet: www.degum.de)




CI 3

Technique de comblement par tissu adipeux autologue en dermatologie
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A.M. Skaria
Centre de Dermatochirurgie
Vevey

La technique de comblement par tissu adipeux autologue (lipofilling) permet de
corriger des anomalies acquises ou congénitales du relief cutané. Des lobules
adipeux autologues aspirés dans un site sont transplantés par injection dans la zone
à traiter. Cette technique s’effectue sous anesthésie locale en ambulatoire et permet
de corriger de façon stable des atrophies dermiques ou hypodermiques de un à
quelques centimètres.
Nous allons présenter des cas de Lipofilling de différentes pathologies courante en
dermatologie.
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CI 4

Pearls in Dermatological Surgery

E. Haneke
Dermatology Clinic
Freiburg, Germany & Dept Dermatol, Inselspital, Univ Berne, Switzerland

Surgery is a manual work requiring imagination, experience and skills. With time, all
surgeons, particularly dermatologic surgeons, develop their own habits and tricks,
which quite often facilitate and improve their work efficiency and their results. These
are often real pearls as they emerged from daily thoughtful practice and turned out to
be helpful.
Local anaesthesia : Many patients are afraid of the needle prick, however, using a
very thin needle will reduce the pain from the prick. It is then the pressure from the
injection volume that hurts, particularly when the injection is very superficial. I
therefore start to inject subdermally into the fat where the tissue is loose and the
pressure is not felt as pain. A second layer is then placed into the deep dermis giving
complete anaesthesia of the injected area. Other simple measures to render local
anaesthesia less painful are warming the anaesthetic solution and buffering it. When
the skin is pinched where the injection needle is to be inserted the prick is often
barely felt.
Finger anaesthesia : It is usually performed as a proximal block with two needle
pricks, one on each side of the dorsal aspect of the digit. In addition to two pricks,
there is a considerable risk of injuring the neurovascular bundle, either the dorsal
and/or volar one. A single injection into the flexor digiti tendon gives a safe
anaesthesia within 2 to 3 minutes.
Mobilization : Most physicians remove a skin lesion and then grasp the wound
margin to undermine it. It is often useful to make the incision down to the fat on one
pole of the excision only and to insert blunt scissors under the rest of the excision
and to free it from the underlying fat. This is very easily done as the surrounding skin
still fixes the skin to be excised and there is no need to squeeze the gentle skin
around the excision.
Mobilization by loosening of the fat : An excision in a person with a thick
panniculus adiposus may leave a large defect that would allow direct closure only
under tension. By taking the wound margins between your thumb and index finger
and gently massaging the tissue while bringing it together loosens the adipose tissue
and often allows direct wound closure without tension. This is particularly useful at
the arms and legs of obese elderly persons.
Pulley suture : Single stitches have to hold a lot of tension in the beginning of the
suture. This makes them difficult to knot and concentrates heavy strain on a very
small area. By using two parallel loops, the strength of the strain can be halved and
the knot is easily tied taught.
Subcutaneous pedicle flap: This is a very useful and extremely safe flap that does not
waste tissue since no Burow triangles are necessary. However, the pedicle of
cutaneous fat on which the flap stands may be stiff and tend to bulge after wound
healing. LM Field proposed to tunnel the pedicle dividing it into two. We have found
that loosening the fat lobules by multiple tunnels performed with the blunt tip of a
small haemostat makes it even more movable.
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Rotation flap : All classical rotation flap designs show a triangular defect that is
repaired by rotating a sharp angled flap into the defect. Leaving a round defect
pointed only toward the pivot point of the flap can save a lot of skin and make the
repair much easier. Instead of the sharp angle at the tip of the flap, a rounded corner
is incised leaving a V-shaped piece of “redundant” skin. After an anchoring suture is
placed to fix the flap, a radial incision is made into the flap opposite the V of skin.
This allows the flap to be opened and the V to be inserted into this opening. This
reduces the amount of rotation and the tension normally imposed on the flap.
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Freie Mitteilungen

Communications Libres
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CL 1

Role of Regulatory T cells in Chronic Graft versus Host Disease

P. Häusermann, L. Tabellini, A.C. Damodaran, T.E. Bumgarner, B. Grogan, M.E.
Flowers, P.J. Martin, P.A. Carpenter, J.A. Hansen
Dermatologieklinik Universitätsspital
Basel

Acute and chronic GVHD are major complications of allogeneic hematopoietic cell
transplantation (HCT). Chronic GVHD has become a more prominent clinical disease
as the number of long-term HCT survivors has substantially increased in recent
years. Recent evidence indicate that Regulatory CD4+CD25+ FoxP3+ T cells (T
regs) are required for the induction and maintenance of non-responsiveness to
peripheral alloantigens and tolerance induction. We hypothesize that changes in T
cell alloreactivity associated with chronic GVHD will be reflected in transcriptional
changes in genes and pathways that regulate T cell activation, survival and effector
mechanisms. Our preliminary studies in highly selected patients with isolated chronic
cutaneous disease demonstrate that frequency and gene expression of FoxP3 in T
regs may correlate with tolerance by using immunophenotyping and real-time PCR.
Ongoing studies in patients with chronic GVHD are now further investigating the
balance between specific effector and regualtory T cells and the influence of various
immunosuppressive drugs on tolerance induction. Eventually our goal will be to find
biomarkers that correlate with steroid non-responsivness and define patients showing
steroid             response            and           transplant            tolerance.
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CL 2

Pemphigus vulgaris : Antibody-binding to desmoglein 3 activates a signaling
cascade resulting in nuclear c-Myc overexpression in keratinicytes

L. Williamson, T. Hunziker , M. Suter , E. Müller
Institute of Animal Pathology and Department of Dermatology
University of Bern

The current explanation for suprabasal acantholysis in pemphigus vulgaris (PV) is
that antibodies to desmoglein (Dsg) 3 and 1 block the function of these adhesion
molecules. We describe a signaling cascade activated by PV antibodies, which
extends from enhanced turnover of cell surface-exposed Dsg 3 and associated
plakoglobin (PG), through abrogation of PG recruitment to the c-Myc promoter, to
nuclear c-Myc overexpression in all targeted keratinocytes, including the stem cell
compartment. As a consequence, the prolifersative state is prolonged along with its
obligatory weak intercellular adhesionThe relevance of this phenomenon was
demonstrated by c-Myc inhibitors preventing PV IgG-induced lesion formation in the
neonatal mouse model of pemphigus. Its specificity for PV was demonstrated in a
retrospective comparative analysis of skin biopsies from patients with other
autoimmune bullous and hyperproliferative skin diseases as well as toxic epidermal
necrolysis. Besides a completely novel insight into PV pathogenesis pointing to new
diagnostic and therapeutic approaches, these data identify PG as a potent modulator
of epithelial homeostasis via its role as a key suppressor of c-Myc.
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CL 3

Traitement du psoriasis sévère par etanercept : étude sur 16 patients au CHUV

E. Laffitte , M. De Heller, E. Gambillara , A.K. Lapointe, R.G.Panizzon
Service de Dermatologie et Vénéréologie, CHUV
Lausanne

Introduction : Nous rapportons une série de 16 patients psoriasiques sévères traités
par etanercept.
Matériel et méthode : L'etanercept était débuté à 2x25mg/s ou 2x50mg/s dans
respectivement 13 et 3 cas. Les patients étaient évalués selon le PASI, et la
nécessité d'associer un traitement systémique pour contrôler leur psoriasis.
Résultats : Les patients étaient traités en moyenne pendant 48 semaines. Quatre
patients avaient un traitement pré-existant (méthotrexate, ciclosporine) initialement
poursuivi. Chez 5 patients une augmentation des doses à 2x50mg/s, puis dans 3 cas
une adjonction de méthotrexate ou de ciclosporine était nécessaire. La diminution
moyenne du PASI était de 74%, en 27 semaines, un patient étant aggravé de 30%.
Les PASI50, 75 et 90 étaient obtenus chez 92%, 57% et 29% des patients, en
moyenne en 12, 15 et 24 semaines. Des effets secondaires étaient observés: une
pyodermie, une bronchite sévère; 3 carcinomes spinocellulaires chez une patiente à
haut risque.
Discussion : Dans notre série, l'etanercept en monothérapie à faible dose était
suffisant pour 50% des patients, alors que dans 50% des cas, une augmentation de
dose et/ou une bithérapie étaient nécessaires, parfois transitoirement. L'interruption
de l'etanercept était rarement possible, les patients présentant malgré tout un
psoriasis       souvent        un        peu      actif        sous        traitement.
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CL 4

Comparison of different surgical techniques in the treatment of Pincer nails

S. Läuchli, J. Hafner, B. Schlagenhauff, R. Baran
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Pincer nails are characterised by a distally pronounced hypercurvature of the nail
plate. There are hereditary and different acquired forms. Most cases show an
enlargement of the distal phalanx with osteophytes connected to the lateral nail
matrix horns which play a role in the pathogenesis of the overcurvature. Conservative
therapeutic options usually only provide temporary relief of symptoms. Surgical
treatment should address the bone alterations underlying the lateral matrix horns. A
relatively simple treatment option is to remove the lateral matrix horns by phenol
cauterisation. Another method originally described by Zook et al. aims at flattening
the nail bed by removing the nail plate and then freeing the lateral paronychium and
the germinal matrix from the periost with scissors through a tiny distal incision,
followed by pulling a strip of dermis graft through this tunnel. Both of these methods
show similar cure rates in the literature. We performed a direct comparison between
these two techniques in a patient with acquired pincer nails of the left index and
middle finger. Phenol cauterisation caused less postoperative pain and postoperative
wound care was easier, but the procedure resulted in a slightly narrowed nail.
Altogether, both methods led to a satisfying postoperative result.
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CL 5

L'induction d'une dermite de contact dépend de l'activation de cytokines pro-
inflammatoires par l'inflammasome, un senseur des signaux de danger

O. Gaide, H. Watanabe, V. Petrilli, F. Martinon, S. Roques, E. Contassot, J. Tschopp,
L.E. French
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève

L'inflammasome est un complexe de protéines contrôlant l'activation de la caspase-1,
une protéase permettant d'activer des cytokines pro-inflammatoires telles que
l'interleukine-1beta (IL-1beta). L'inflammasome est composé d'un membre de la
famille NALP, jouant le rôle de senseur de signaux de danger tels que des
composants bactériens, et de la protéine ASC qui permet de recruter et d'activer la
caspase-1. Une exposition cutanée au trinitro-1-chlorobenzene (TNCB) induit une
dermite de contact dépendante de l'activation de l'immunité innée, notamment de l'IL-
1beta. Afin de déterminer si l'inflammasome joue un rôle dans l'induction d'une
dermite de contact, nous avons étudié sa capacité à réagir au TNCB in vitro et in
vivo. Nous avons pu montrer que les composants essentiels à la formation de
l'inflammasome sont présents dans des kératinocytes humains, et que le TNCB
induit une activation de l'IL-1beta dépendent de la caspase-1. Nous avons également
pu montrer que la dermite de contact induite par le TNCB est moins intense chez des
souris déficientes en ASC ou NALP3. Ces résultats suggèrent que le TNCB agit
comme un signal de danger qui active l'inflammasome dans la peau, et révèlent un
nouveau rôle de NALP3 et ASC comme régulateur de l'immunité innée dans la
dermite                                   de                                 contact.
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CL 6

Dermatopathologie in der Schweiz - eine Bestandesaufnahme

(Communication présentée à l’Assemblée Générale de la SSDV – Mündliche
vorstellung an der SGDV Generalversammlung)

W. Kempf, S. Büchner
für die Arbeitsgruppe Dermatohistopathologie (ADH) der SGDV
Zürich


Die Dermatopathologie ist fester Bestandteil der Weiterbildung und ein integraler Teil
der Diagnostik von Hauterkrankungen. Im Rahmen einer Umfrage unter ihren
Mitgliedern hat die Arbeitsgruppe für Dermatopathologie (ADH) der SGDV eine
Bestandesaufnahme der dermatopathologischen Aktivitäten in der Schweiz
durchgeführt.     Die   Daten     der    dermatopathologischen    Labors     der     5
Universitätskliniken, von 4 Privatlabors und 3 Dermatopathologen mit Befundung in
der eigenen Praxis konnten ausgewertet werden. In diesen 12 Institutionen werden
jährlich 150'000 Hautbiopsien durch 22 DermatopathologInnen und PathologInnen
beurteilt. In allen Labors umfasst das Spektrum der Dienstleistungen neben
konventionellen (H&E) und Spezial-Färbungen den Einsatz immunhistochemischer
Untersuchungen (15'500 Färbungen pro Jahr), welche bei nahezu jeder 10.
Hautbiopsie zum Einsatz gelangen. In 5 von 12 Institutionen werden bei speziellen
Fragestellungen molekularbiologische Untersuchungen (PCR, ISH, FISH) im
Rahmen der Diagnostik von Tumoren, Infektionen und Genodermatosen eingesetzt.
An den Universitätskliniken erfahren jährlich 39 AssitenzärztInnen Weiterbildung in
Dermatopathologie.      Die    wissenschaftlichen   Arbeiten    umfassen      jährlich
durchschnittlich über 30 Beiträge (Fallbeschreibungen, Studien, Buchbeiträge) zu
dermatopathologischen Themen in internationalen peer-reviewed Zeitschriften. Die
Umfrage belegt auf eindrückliche Art die Aktivitäten im Bereich der
Dermatopathologie und der ADH in der Schweiz und unterstreicht die Notwendigkeit
einer Erhaltung einer qualitativ hochstehender Dermatopathologie in der
Weiterbildung zum Facharzt Dermatologie und Venerologie.
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P1

Panniculite lupique associée à des anticorps anti-phospholipides

C. Mainetti , A. Marcollo Pini, D. Viero, R. Torricelli , I. Masouyé
Servizio Cantonale di Dermatologia
Bellinzona


Nous discutons l'observation d'une femme, âgée de 36 ans, qui présente depuis
deux ans des nodules sous-cutanés de deux bras, évoluant vers des fistules, et
quelques nodules sur le tronc. L'examen histologique de deux biopsies cutanées
montre une panniculite lympho-plasmocytaire à prédominance lobulaire, avec des
plages de nécrose hyaline. Il y a des dépots dermiques de mucine. Les colorations
spéciales (PAS, Gram, Ziehl) à la recherche d'un processus infectieux demeurent
négatives, ainsi que les cultures microbiennes du tissus sous-cutané.
L'immunofluorescence directe en peau malade montre une bande lupique anti-IgM.
Les investigations paracliniques montrent des anticorps anti-nucléaires positif à
1/160 d'aspect homogène, anti-DNA négatif, anti-nucléoprotéines négatifs, anti-
cardiolipines IgG, IgM, IgA positifs, anti-beta2-glycoprotéine I IgM positif et IgG, IgA
négatifs. L'anticoagulant lupique est négatif. La sérologie pour syphilis est positive
pour FTA, TPHA 1/1280, VDRL 1/4, mais IgM-Captia négatif. Un traitement
d'épreuve pour suspicion de syphilis tardive par trois injections de benzathine
pénicilline (2.4 Mio U) à une semaine d'intervalle a été effectué mais après 8
semaines il n'y a pas eu d'amélioration des lésions cutanées. Nous retonons le
diagnostic de panniculite lupique associée à des anticorps anti-phospholipides et
nous débutons un traitement par antipaludéens et corticostéroïdes systémiques. Le
diagnostic de panniculite lupique est souvent difficile, en absence d'autres signes
cutanés de lupus érythémateux ou de signes de systématisation. L'association
panniculite lupique et anticorps anti-phospholipides a été rarement rapportée dans la
litérature. Trois cas ont eu une évolution anetodermique, ce qui n'a pas été retrouvé
chez notre patiente. Les anticorps anti-phospholipides, en induisant de
microthromboses tissulaires pourraient peut-être favoriser l'ulcération des lésions
cutanées.
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P2

Trichoblastome pigmenté sur naevus sébacé de Jadassohn

C. Mainetti, K. Bullani-Kerl, M. Lurati , P. Chavaz
Servizio Cantonale di Dermatologia
Bellinzona


Le naevus sébacé de Jadassohn ou naevus organoïde est un hamartome complexe
sur lequel peuvent se développer dans un certain nombre de cas des tumeurs
bénignes et malignes surtout des trichoblastomes et des syringocystadénomes
apocrines. Nous discutons ici l'observation d'une femme de 34 ans, qui présente
depuis la naissance un naevus sébacé de Jadassohn sur la ligne médiane du cuir
chevelu frontal. Sur cette lésion qui mesure 30 x 10 mm la patiente développe
rapidement dans les derniers mois un nodule bleu-noir de 7 x 5 mm. L'examen
clinique et la dermatoscopie ne peuvent pas exclure un mélanome malin nodulaire.
L'examen histologique de l'excision de ce nodule montre d'un côté une prolifération
de cellules d'aspect épithélial formant des cordons d'aspect réticulé et qui montrent
par endroit une différenciation folliculaire tout à fait nette. De l'autre côté on trouve
des granulomes mélanophagiques abondants et l'hyperplasie épidermique et
sébacée appartenant au naevus organoïde. L'ensemble de cette lésion est entouré
par un stroma fibrillaire et une réaction granulomateuse. Les immunomarquages
pratiqués sont négatifs au niveau épithélial pour la protéine S100, le HMB 45 et le
Mélan-A, permettant d'exclure un mélanome malin. Nous avons retenu le diagnostic
de trichoblastome pigmenté sur naevus sébacé de Jadassohn. Cette entité a été
rarement décrite dans la littérature et pose le diagnostic différentiel clinique du
mélanome                                                                           malin.
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P3

Ulcères de jambe induits par l'amiodarone (iododerma)

C. Mainetti, P. Michalopoulos, D. Viero, A. Marcollo Pini, K. Bullani-Kerl, I. Masouyé,
P. Chavaz
Servizio Cantonale di Dermatologia
Bellinzona


Les dérivés iodés et bromés induisent certaines manifestations dermatologiques,
parmi lesquelles il faut citer les halogénides. L'amiodarone dans sa compositon
moléculaire contient du iode. Ses effets secondaires cutanés plus fréquents sont la
photosensibilité et l'hyperpigmentation des zones photo-exposées. Nous discutons
l'observation d'un homme, âgé de 84 ans, qui présente depuis deux ans deux ulcères
chroniques et végétants à la jambe droite, rebelles à plusieurs traitements topiques.
Les ulcérations sont apparues environ une année après l'introduction de
l'amiodarone, qui avait été prescript pour soigner des troubles du rythme cardiaque.
L'examen histologique des biopsies cutanées des lésions montre une infiltration
cellulaire riche en neutrophiles avec hyperplasie pseudoépithéliomateuse, sans
granulomes ou signes de vasculite ou d'un tumeur. Les cultures tissulaires,
l'immunofluorescence directe et indirecte demeurent négatives. Les tests ELISA pour
desmogléine 1 et 3 montrent des valeurs dans les limites de la norme. Les
investigations angiologiques ne montrent aucun signe d'insuffisance artérielle ou
veineuse des membres inférieurs. Une résonance magnétique de la jambe droite ne
montre pas une ostéomyélite sous-jacente. Le taux sanguin de l'amiodarone est au-
dessous de la norme 0.6 (norme: 1.5-4.0 micromol/l). En revanche, le dosage du
iode dans les urines est très élevé: 5421 (norme: 70-130 nmol/l). Le taux sérique du
TSH, qui était normal avant le début du traitement par amiodarone, est très reduit:
0.004 (norme: 0.40-4.00 mIU/l). Nous avons posé le diagnostic de halogénide
(iododerma) et nous avons arrêté le traitement par amiodarone. La guérison a été
lente et spontanément favorable. A notre connaissance, nous rapportons le
deuxième cas décrit dans la litérature d'halogénide induit par l'amiodarone.
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P4

Vitiligo: la pointe de l'iceberg?

D. Viero, C. Mainetti
Servizio Cantonale di Dermatologia
Bellinzona


Depuis l'antiquité, le vitiligo a un retentissement psycho-social important. La
pathogénie de cette dermatose est encore discutée. Les objectifs de notre étude
retrospective ont été de determiner: le type de prise en charge d'un patient atteint de
vitiligo et les examens complémentaires utiles. Sur un total de 17'141 patients
examinés de janvier 1994 à décembre 2005, nous avons diagnostiqué 123 cas de
vitiligo. Nous avons analysé différents paramètres. Nos résultats confirment les
données de la littérature: association particulière avec le naevus de Sutton, la
pelade, les maladies de la thyroïde et la maladie de Biermer. Nous ne retrouvons pas
d'association significative avec le psoriasis, le mélanome malin, le lupus
érythémateux, d'autres collagénose ou les maladies inflammatoires intestinales. En
revanche, nous constatons une incidence d'apparition de la dermatose augmentée
dans les deux premières décennies de la vie, ou si le patient souffre d'eczéma
(surtout atopique), de dermite séborrhéique ou d'une maladie de Addison. En ce qui
concerne les examens paracliniques, nos résultats sont similaire à ceux de la
littérature. En conclusion, chez un patient atteint de vitiligo, nous proposons un bilan
paraclinique à la recherche des associations possibles, la prescription de nouveaux
traitements,     le   maquillage    et    un     soutien       psychologique   adéquat.
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P5

Histopathologic and immunopathologic analysis of new papular eruptions in
patients with psoriasis during treatment with efalizumab

A.S. Hassan, H. Nievergelt, L.R. Braathen, N. Yawalkar
Dermatologische Universitätsklinik Inselspital
Bern


Efalizumab is a human anti-CD11a monoclonal antibody used in the treatment of
patients with chronic moderate to severe plaque psoriasis. Some of the patients
develop new papular lesions during treatment, which are predominantly located in the
flexural regions. In this study we analysed the histopathological and
immunohistochemical findings of such newly developing papular eruptions during
treatment with efalizumab. Skin biopsy specimens were obtained from four patients
with psoriasis who developed new erythematous, partly scaly papules and plaques
during treatment with efalizumab. Tissue sections of the biopsy specimens were
stained with haematoxylin and eosin and immunohistochemical staining was
performed using monoclonal antibodies against CD3, CD4, CD8, TIA, granzyme B,
neutrophil elastase, CD68, CD1a, CD11c, HLA-DR, CD25, CD20 and CD56.
Histopathological and immunohistochemical examination of these lesions showed
features consistent with psoriasis. These new psoriatic lesions usually do not
necessitate termination of therapy and may optionally be treated with topical steroids.
Since they are quite common, dermatologist should be aware of them and inform
their                              patient                              appropriately.
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P6

Clinical and immunopathological findings during treatment of recalcitrant
atopic eczema with efalizumab

A.S. Hassan, U. Kaelin, L.R. Braathen and N. Yawalkar
Dermatologische Universitätsklinik Inselspital
Bern


Background : Atopic eczema (AE) is an inflammatory skin disease, which is
mediated by various immune cells and cytokines. Efalizumab (anti-CD11a) is a
biologic therapy targeted to inhibit the costimulatory interactions between T cells and
antigen presenting cells, T cell adhesion to endothelial cells and migration of T cells
into the skin- all of which have been implicated in the pathogenesis of AE.
Objectives : To evaluate the clinical response and to characterize the inflammatory
infiltrate during treatment of recalcitrant AE with efalizumab.
Methods : 1 mg/kg/wk efalizumab was administered subcutaneously to a patient with
severe recalcitrant AE. Disease severity was assessed prior to and during treatment
by the SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) index. Immununohistochemical
staining of lesional biopsies was performed before and 6 months after induction of
therapy using monoclonal antibodies against CD3, CD4, CD8, CD20, CD56,
granzyme B, CD68, CD1a, CD11c, CD123, CD206 (mannose receptor), CD207
(langerin), CD209 (DC-SIGN) and HLA-DR.
Results : A significant clinical improvement and a decrease of the SCORAD index
was observed after 3 months of efalizumab therapy. The patient has been receiving
efalizumab for over 9 months now with continuous improvement of his skin lesions. In
correlation with clinical improvement, a decrease particularly of activated T cells as
well as macrophages and some dendritic cell subsets was detected.
Conclusions : Treatment of recalcitrant AE with efalizumab monotherapy resulted in
a favourable clinical response together with a significant reduction of the
inflammatory infiltrate within the skin lesions. These data indicate that efalizumab
may represent a new promising therapeutic option for severe recalcitrant AE.
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P7

Das "Haar-Kragen-Zeichen" - ein klinisches Merkmal mit Konsequenzen

K. Kernland Lang, T. Hunziker
Dermatologische Universitätsklinik Inselspital
Bern


Wir stellen einen männlichen Säugling vor mit einem kongenitalen, 3x3x2 cm
messenden, weichen Tumor im Vertexbereich des Kapillitiums. Dieser ist umgeben
von einem dichten Kranz aus dunkleren und schneller wachsenden Haaren, dem
sogenannten ,,Haar-Kragen-Zeichen" (hair-collar-sign). Mehrere bildgebende
Verfahren (Sonografie, CT, MRI) ergeben keine eindeutigen Hinweise auf
intrakranielle Verbindungen. Aufgrund dieses bekannten klinischen Warnzeichens
erfolgt dennoch die Zuweisung zum Neurochirurgen. Im histopathologischen
Präparat des Exzisates lässt sich dann auch eine Meningozele darstellen. Das
,,Haar-Kragen-Zeichen" ist ein feines klinisches Merkmal, welches bei Tumoren im
Kapillitium von Säuglingen auf mögliches ektopes neurales Gewebe sowie auf
unterliegende Malformationen des zentralen Nervensystemes hinweisen kann.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P8

Versögertes ansprechverhalten der Schweren Chronischen plaque-psoriasis
unter Alefacep-therapie

M. Radenhausen, J. Kaczmarczyk
Haut- und Laserzentrum Siloah
Bern


Einleitung: Psoriasis gilt heute als chronisch T-Zell-vermittelte Erkrankung, die durch
eine immungesteuerte Entzündung getriggert wird. Insbesondere bei schweren
therapieresistenten Fällen hat sich das Behandlungsmuster Dank der Verfügbarkeit
von zielgerichteten biologischen Therapien (sog. Biologics) bedeutend gewandelt.
Alefacept (AMEVIVEâ), ein humanes LFA-3/IgG1 Fusionsprotein, interferiert mit der
Aktivierung und der Proliferation von T-Zellen, und induziert eine selektive Apoptose
von pathogenen Gedächtnis-Effektor-T-Zellen (CD45RO+). Dieser Wirkmechanismus
bietet nicht nur eine sicher wirksame Therapie sondern auch längere therapiefreie
Remissionsphasen. Fallvorstellung: Es wird über einen Patienten (m, 49 J.) mit
schwerer chronischer Plaque-Psoriasis (PASI 17,7) berichtet, welcher mit 2 Zyklen
Alefacept behandelt wurde, und dabei ein verzögertes Ansprechverhalten von ca. 2
Monaten nach jedem Zyklus aufwies. Derzeit befindet sich der Patient seit über 6
Monaten in Remission (PASI 0,6). Schlussfolgerungen: Die Krankheitsaktivität der
Psoriasis kann durch eine zielgerichtete Therapie gegen T-Zellen, dendritische Zellen
und/oder Zytokine über längere Zeit effizient unterdrückt werden. Warum einzelne
Patienten verzögert erst während der Therapiepause auf Alefacept ansprechen, ist
zwar noch unklar, deutet aber auf eine spezifische Wirkung an reifen und unreifen T-
Zellen sowohl in der Haut als auch im gesamten Immunsystem hin.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV


P9

Epidermal caspase-3 cleavage associated with interferon-g expressing
lymphocytes in acute atopic dermatitis lesions

D. Simon, R.L.P. Lindberg, E. Kozlowski, L. R. Braathen, H.-U. Simon
Dermatologische Universitätsklinik Inselspital
Bern


Background : Keratinocyte apoptosis mediated by Fas/Fas ligand molecular
interactions and subsequent caspase activation is believed to play an important role
in the pathogenesis of atopic dermatitis (AD), in particular for the formation of
spongiosis. To estimate epidermal caspase activation in normal and AD skin under in
vivo conditions, we analyzed caspase-3 cleavage by immunohistology. Methods:
Immunofluorescence staining was done using an antibody against the large fragment
of the cleaved form of caspase-3 as well as antibodies against IFN-g, CD4 and CD8
and analyzed by confocal microscopy.
Results : In normal skin as well as non-lesional AD skin, we detected caspase-3
cleavage in single cells of the basal layer. In contrast, in acute lesional AD skin, we
obtained not only evidence for increased expression of cleaved caspase-3 in
keratinocytes of the basal layer, we also observed caspase-3 cleavage in one or
more layers of the spinous cell layer, in particular in spongiotic areas. Short-term
topical treatment of the skin lesions with tacrolimus or pimecrolimus abolished the
expression of cleaved caspase-3 in the spinous layer. Moreover, epidermal caspase-
3 cleavage correlated with the numbers of dermal interferon (IFN)-g expressing
CD4+ and CD8+ lymphocytes in skin lesions of AD patients, supporting the view that
IFN-g is important for the activation of proapoptotic pathways in keratinocytes.
Conclusion : These data suggest that caspase-3 cleavage in the spinous layer of
the epidermis is a pathologic event contributing to spongiosis formation in AD,
whereas the presence of cleaved caspase-3 in basal cells is physiological and may
mediate apoptosis by which cell numbers within the process of epidermal renewal are
controlled.
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                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 10

Bactériémie avec cellulite des membres inférieurs à Helicobacter canis chez un
patient immunocompétent

E. Gambillara, C. Leemann, G. Prod'Hom, K. Jaton, R.G Panizzon, J. Bille, G. Greub
, P.E. Tarr, E. Laffitte
Service de Dermatologie et Vénéréologie, CHUV
Lausanne


Des infections par Helicobacter (H) non pylori de provenance animale ont été
rarement décrites chez l'homme, presque exclusivement pour des patients
immunosupprimés. Nous rapportons un cas de cellulite des membres inférieurs dans
un contexte fébrile chez un patient immunocompétent, ayant eu des contacts étroits
avec un chien. H. canis était identifié dans les hémocultures par analyse de
séquençage du rRNA 16S. La culture et la PCR bactérienne à large spectre étaient
négatives dans la biopsie cutanée. L'évolution était favorable sous antibiothérapie
intraveineuse de ceftriaxone pendant 14 jours sans récidive avec 9 mois de recul. H.
canis est un germe parfois responsable de troubles digestifs (diarrhée, gastrite,
hépatite) chez le chien, mais pouvant être porté de façon asymptomatique. Un cas
d'infection à H. canis a été rapporté chez un homme avec une
hypogammaglobulinémie liée à l'X . La présentation clinique était similaire, et
l'homme avait récemment acquis un chien. A notre connaissance, c'est le premier
cas de bactériémie à H. canis chez l'homme immunocompétent. La culture et la PCR
de la biopsie cutanée des lésions étaient négatives dans ces deux cas, suggérant
une origine immunologique plutôt que directement infectieuse des signes cutanés.
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                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 11

Lymphocytome cutané bénin de la face

M. de Heller-Milev, R.G. Panizzon, E. Laffitte
Service de Dermatologie et Vénéréologie, CHUV
Lausanne


Lymphocytome cutané bénin de la face Marina de Heller-Milev, RG Panizzon, E
Laffitte Service de dermatologie et vénéréologie. Centre Hospitalier Universitaire
Vaudois( CHUV), Lausanne. Introduction : Des lymphocytomes cutanés bénins ont
été décrit fréquemment sur le lobe des oreilles, le mammelon ; nous rapportons un
cas avec une présentation atypique. Observation : Une patiente de 51 ans se
présentait avec un érythème violacé du visage persistant depuis 2 mois, associé
d'une sensation de chaleur et d'une tuméfaction. L'histoire révélait des promenades
fréquente en forêt et une piqûre de tique 5 mois auparavant. L'examen clinique
montrait un érythème violacé induré du visage et du cou avec une épargne des
paupières. L'histologie retrouvait un infiltrat inflammatoire de tout le derme riche en
plasmocytes. La sérologie et la PCR dans la biopsie cutanée étaient positives pour
Borrelia burgdorferi. Un traitement par doxycycline pendant 3 semaines était débuté.
Discussion : Le lymphocytome cutané bénin survient généralement durant le 2e
stade de la maladie de Lyme, soit 5-6 mois après la piqûre de la tique. Il représente
environ 1% des cas de maladie de Lyme en Europe. Les lésions sont typiquement
retrouvée sur le lobe des oreilles ou le mammelon, rare sont les autres localisations(
nez, scrotum ) décrites. A notre connaissance, cette présentation clinique n'a pas été
décrite                      dans                      la                    littérature.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 12

Prise en charge du xanthelasma

B. Noël
Service de Dermatologie et Vénéréologie, CHUV
Lausanne


Le xanthelasma est un dépôt jaunâtre de lipides situé sur les paupières. Seule la
moitié des patients ont des taux anormaux de cholestérol sérique. Des observations
récentes par échographie carotidienne ont cependant montré que les patients
normolipidémiques peuvent aussi développer une athérosclérose précoce et un
risque cardiovasculaire accru. Faut-il donc prescrire des statines chez tous les
patients avec un xanthelasma ? Nous ferons une mise au point. Le xanthelasma est
aussi un problème esthétique. C'est d'ailleurs le principal motif qui pousse le patient
à consulter le dermatologue. Actuellement le traitement par laser CO2 est largement
pratiqué. Les résultats esthétiques sont satisfaisants. La cicatrisation est néanmoins
longues et le risque de récidive non négligeable. L'ablation chirurgicale est une
alternative intéressante pour de nombreux patients notamment lors de
dermatochalasie des paupières. Elle est alors associée à une blépharoplastie ce qui
améliore nettement l'apparence faciale et les résultats esthétiques. L'ablation
chirurgicale offre par ailleurs un plus grand confort pour le patient avec une
cicatrisation beaucoup plus rapide que celle associée au traitement laser. Lors de
xanthelasma très extensif avec un risque important d'ectropion post-chirurgical, le
traitement laser reste néanmoins le meilleur choix. Les deux méthodes sont
présentées                                et                                comparées.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 13

The accuracy of surgical treatment of non-melanoma skin cancer in a private
dermatology practice: a report from Switzerland.

T, Hofer
Wettingen

Background and Objective: The incidence of non-melanoma skin cancer is
increasing. Their treatment in a private dermatology practice offers an alternative to
micrographic surgery. The accuracy of conventional surgery of non-melanoma skin
cancer i.e. of the head and neck in a private Swiss dermatology practice is
presented.
Methods: The database from the 5-year period 1995 to1999 is analysed, i.e. surgical
treatment of basal and spindle cell carcinoma (BCC and SCC respectively) in the
head and neck region, allowing a minimum 6-year follow up for the last excised lesion
in 1999.
 Results: In the years 1995 to 1999, 280 (236/44) BCC/SCC had been excised from
the head and neck, 106 (37.9%) from females, 174 (62.1%) from males. Ear (28.6%),
nose (18.6%), eyelid (18.2%), temple (15.1%) show a higher-than-average (12.9%)
rate of incomplete excision. 166 (59.3%) BCC/SCC were followed up for ≥ 6 months
(6 – 132, mean 61.4 months) with 25 (15.1%) later showing recurrence. The mean
duration until recurrence was 43 (7-112) months. The occurrence of further
BCC/SCC during follow up (17.4 vs. 12.2%), preceding treatments (28.0 vs. 5.0%)
and infiltrative histological subtype (40 vs. 12.4%) are associated with a higher risk
for local recurrence.
Conclusion: Preceding surgery, known or suspected infiltrative histology and delicate
localisation as on the nose-eyelid or the temple-periauricular regions should alert the
independent dermatologist to consider collaboration with centers which offer
micrographic surgery
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 14

Glans penis plicatum und Lingua plicata assoziiert mit Psoriasis vulgaris

M. Beyeler, G. Hofbauer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Wir beschreiben den Fall eines 21 jährigen Patienten, der sich zur Beurteilung einer
langen bestehenden Veränderung seiner Glans penis in unserer Poliklinik vorstellte.
Neben einer skrotalen Fältelung der glans Penis fielen bei der Untersuchung eine
lingua plicata (lingua scrotalis) sowie eine psoriatische Plaque in der Knieregion auf.
Die Familiengeschichte des Patienten war positiv für Psoriasis vulgaris. In mehreren
Untersuchungen wird eine erhöhte Inzidenz von lingua scrotalis vergesellschaftet mit
Psoriasis vulgaris berichtet. Diese ist unseres Wissens der erste Fall einer "bipolaren
Plikatur"       in      Assoziation        mit       einer     Psoriasis       vulgaris.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 15

UV-Therapie bei Sjögren-Larsson-Syndrom: Case report

M. Beyeler, T. Gut, G. Hofbauer, R. Dummer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich



Wir berichten über eine junge Patientin mit Sjögren-Larsson-Syndrom, welche unter
starkem therapierefraktärem Pruritus aufgrund der Ichthyose litt. Verschiedene
topische Therapeutika wie Harnstoff, Retinoide, Steroide, Polidocanol sowie
systemische Antihistaminka konnten den Pruritus nicht lindern. Hingegen zeigte sich
eine gute Regredienz von Ichthyose und Pruritus unter Phototherapie mit UVA/B. We
discuss the case of a young girl with Sjögren-Larsson's syndrome suffering from
strong pruritus due to ichthyosis. Different local treatments consisting of urea,
retinoids, steroids, polidocanol as well as systemic medication with antihistamines
couldn't relieve the symptoms. However, phototherapy with UVA/B lead to a visible
reduction       of      ichthyosis    and      release     of      the      pruritus.
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P 16

Familiäre Leiomyomatose

M. Beyeler, E. Koch, R. Dummer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich

Wir berichten von einer 44 jährigen Patientin mit familiärer Leiomyomatose. Kutane
Leiomyome sind seltene gutartige Tumoren der Haut, welche nach Ursprung und
Lokalisation in unterschiedliche Gruppen eingeteilt werden können. Das
Prädilektionsalter liegt beim 10.-30. Lebensjahr. Bei familiärer Häufung wird eine
autosomal-dominante Vererbung mit variabler Penetranz vermutet. Als assoziierte
Tumoren werden beim weiblichen Geschlecht uterine Leiomyome beschrieben sowie
bei beiden Geschlechtern das Vorkommen von Nierenzellkarzinomen. Die
therapeutischen Optionen sind begrenzt und bestehen aus chirurgischer Exzision,
Laserablation                         oder                        Elektrokoagulation.
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P 17

Icatibant -a possible new self-administrable treatment for acute episodes in
hereditary angioedema

C. Bull; S. Haug, M. Barraud, P. Schmid-Grendelmeier
Allergiestation, Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Hereditary angioedema (HAE) is an autosomal dominant disease characterised by
skin swelling in various parts of the body or abdominal pain. The prevalence of this
disease is about 1 / 10.000-50.000. The first attack normaly occurs early in life,
although often it is diagnosed much later due to the clinical similarity to an allergic
edema. The cause is a deficiency or a malfunction in C1 esterase- inhibitor, which
plays a key role in the early complement and Kallikrein systems. Therefore, C4 and
C1 inhibitor protein levels and function should be analysed if recurrent edemas occur.
The acute attack can be treated with perfusions of C1 inh. concentrate. If not
available fresh frozen plasma, or antifibrinolytic agents such as tranexamic acid can
be used instead. Corticosteroids and antihistamines are not efficient in the treatment
of HAE. A new treatment aproach is Icatibant, a specific synthetic bradykinin receptor
antagonist which is currently being tested in a phase III clinical trial. Throughout this
international study with over 350 screened patients Icatibant seems to be very
effective and well tolerated with only mild side effects such as pruritus at the injection
site have been reported. The possible advantages towards the other treatment
options are: easy self-administrated subcutaneous injection, quick symptom relief,
practical              storage             at             room               temperature.
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P 18

Primary cutaneous follicle center cell lymphoma in a patient with Gorlin Goltz
syndrome

A. Cozzio , S. Koch, R. Dummer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


The 41 year old patient has a history of relapsing basal cell carcinoma, odontogenic
keratocysts of the jaw with consecutive loss of teeth, palmoplantar pits, and
calcification of falces. He suffers from familial Gorlin-Goltz syndrome, an autosomal
dominant disease with mutations in the patched (PTCH) gene located on
chromosome 9. One year before presentation in our clinic he developed presternal,
erythematous nodules that grew in size and numbers. The diagnosis of primary
cutaneous follicular center cell lymphoma (pcFCL) was made based on histology and
staging examinations. Basal cell carcinoma are considered one major criterion for the
diagnosis of Gorlin Goltz syndrome, whereas medulloblastoma, and fibroma of the
ovary and the heart are minor diagnostic criteria. Lipoma and rare cases of
meningioma have been described in Gorlin Goltz syndrome, but, to our knowledge,
there is no case of pcFCL in Gorlin Goltz syndrome in the literature. We describe the
clinical features, the course of the disease under treatment with interferon alpha and
anti-CD20       antibody,    and     discuss    potential    molecular    mechanisms.
                                      ème
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P 19

Cushing's syndrome and subsequent adrenal insufficiency caused by topical
steroid therapy for psoriasis.

C. Conrad, S. Koch, M. Beyeler, R. Trüeb
Dermatologische Klinik UniversitätsSpital
Zürich


Topical glucocorticosteroids are frequently used for a wide variety of skin disorders.
But long-term drug abuse can cause reversible hypothalamic-pituitary-adrenal axis
suppression by percutaneous absorption of these drugs. Here we report a 22 year
old male psoriasis patient with severe atrophic skin striae and Cushing's syndrome
following long-term treatment with highly potent topical steroids. Shortly after
cessation of the local therapy the patient developed symptoms and signs of adrenal
insufficiency provoked by bacterial infection requiring hormone substitution. After
more than 6 weeks of substitution the patient still showed almost complete
suppression of endogenous corticoid hormone synthesis. After exclusion of any acute
infection and latent tuberculosis a systemic therapy with the anti TNF-alpha agent
etanercept (Enbrel) was started under ongoing hormone substitution showing good
response and clearance of psoriasis. In general, these cases are rare but important
severe side effects like Cushing's syndrome or adrenal suppression enlighten the
importance       of      regulated      use      of     steroid-containing      drugs.
                                      ème
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P 20

Hand-foot syndrome-like generalized severe toxic drug eruption induced by
liposomal doxorubicin

C. Conrad, R. Dummer
Dermatologische Klinik UniverstätsSpital
Zürich


Here we report a patient with a severe generalized toxic drug eruption under
treatment with 100mg liposomal doxorubicin (Caelyx) for metastatic breast cancer.
The patient with a previous history of prurigo nodularis developed acute prurigo-like
lesions directly after completing the fifth cycle of chemotherapy. Over the next 10
days she developed well defined swelling and tender redness on both feet that
progressed to blistering of both feet and hands. Some days later the patient showed
desquamation and finally extensive and confluent erosions involving great parts of
her body accompanied by severe pain. Histological examinations revealed only
unspecific toxic reactions. After exclusion of an autoimmune bullous disease
diagnosis of a chemotherapy induced hand-foot syndrome-like generalized severe
toxic drug eruption was made. In addition, during hospitalisation the patient
developed severe cardiac insufficiency with pronounced decline of ejection fraction.
Under adjusted therapy all symptoms of cardiac insufficiency ameliorated and the
erosions showed slowly but progressing healing under local disinfecting treatment.
Under treatment with liposomal doxorubicin adverse events are less frequent as
compared to standard doxorubicin but at higher dosage, toxic drug eruptions are still
common      and      a   major     reason    for   interruption of   chemotherapy.
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                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 21

Disseminierter Herpes Zoster unter TNF-alpha Blockade

B. Fischer Casagrande, M. Geiges, R. Dummer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Hintergrund: Der Herpes Zoster ist ein häufig vorkommendes interdisziplinär
relevantes Krankheitsbild, das durch Reaktivierung von Varizella-Zoster-Viren (VZV)
auftritt. Mindestens 20% der Bevölkerung leiden zumindest einmal im Leben an
einem Herpes Zoster. Der disseminierte Herpes Zoster hingegen ist ein selten
auftretendes morphologisches Korrelat einer Virämie mit der Gefahr der Beteiligung
viszeraler Organe und kann nahezu ausschließlich bei massiv immunsupprimierten
Patienten beobachtet werden. Fallvorstellung: Bei einer 70-jährigen Patientin sind
erstmalig vor 4 Monaten solitäre blasige Läsionen am linken Fuss aufgetreten. Es
kam im weiteren Verlauf zu einer langsamen Progredienz mit Ausbreitung ähnlicher
Läsionen (hämorrhagische Bläschen mit nekrotischer Umwandlung) über das
gesamte Integument. In der persönlichen Anamnese bestand seit 2 Jahren eine
Rheumatoide Arthritis, welche seit 10 Monaten mit Etanercept (Enbrel®) behandelt
wurde. Differentialdiagnostisch dachten wir an eine Vaskulitis im Rahmen der
Grunderkrankung oder an einen disseminierten hämorrhagisch nekrotisierenden
Herpes Zoster. Im Abstrich einer Läsion konnten VZV nachgewiesen werden und die
Hautbiopsie zeigte das pathognomonische Bild einer Herpesinfektion.
Schlussfolgerung: Der disseminierte Herpes Zoster ist eine seltene schwere
Verlaufsform     des Herpes      Zoster    bei   Vorliegen   einer    ausgeprägten
Immunsuppression. Durch die vermehrte Anwendung von Biologicals, insbesondere
TNF-alpha Blocker, kann auch mit vermehrtem Auftreten von solchen sich auf der
Haut           manifestierenden        Virämien          gerechnet          werden.
                                       ème
                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 22

Kiwi: a food allergy with different clinical faces!

P. Fritsche, M. Pfister, B. Theler, A. Helbling, B.K. Ballmer-Weber
Allergiestation, Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Zürich


Background : We observe an increasing prevalence of kiwi allergy in Switzerland.
Objectives: The aim of the present study was to investigate the clinical characteristics
of kiwi allergic patients and to validate the currently used routine diagnostic tools.
Methods : Patients with a positive case history of a kiwi allergy underwent a double-
blind placebo-controlled food challenge (DBPCFC) with fresh kiwi, skin prick test
(SPT) with extracts from kiwi, latex, different pollen and foods, prick-to-prick-test with
native kiwi and serum-IgE analysis to birch pollen allergens, latex and kiwi. Personal
history of allergy and the family history were recorded with a standardized
questionnaire.
Results : In 30 out of 38 patients (32.1 +/- 13.0 years) the case history of a kiwi
allergy was confirmed by a positive DBPCFC. The most frequently reported
symptoms were localized to the oral mucosa (100%), but severe symptoms (emesis,
dyspnea or collapse) were reported by 23% of subjects. According to the case
histories and the pattern of sensitization in SPT and serum analysis we could
recognise three different groups of patients: Eight patients were monosensitized to
kiwi (group A), 17 patients were sensitized to kiwi and different types of pollen (group
B), in particular to birch (71%) and grass pollen (77%), and 5 patients suffered from a
combined kiwi and latex allergy (group C). Sensitivity of the SPT with a commercial
kiwi extract was 71% and 80% for group A and C, respectively, but just 18% for
group B. The sensitivity of the kiwi-CAP and the prick-prick-test with native kiwi was
17% and 83%, respectively, for all kiwi allergic patients. 30% of the patients with
combined kiwi-pollen allergy were sensitised to latex without suffering from a relevant
latex allergy. Four of the 5 kiwi-latex allergic patients suffered first from a pollen
allergy, whereas the latex and the kiwi allergy developed after an average interval of
more than 10 years.
Conclusions : Kiwi may induce severe and even anaphylactic reactions. Kiwi allergy
may manifest as a "monoallergy" or in association with a pollen and/or latex-allergy.
Identification of cross-reactive allergens and inhibition assays will identify the primary
sensitizer in latex-pollen-kiwi allergic patients. In patients with combined kiwi-pollen
hypersensitivity kiwi allergy is most likely mediated by a labile protein,
underrepresented                    in                commercial                  extracts.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 23

Assessment of the allergenic potential of ,,novel food": Clinical and molecular
investigation of exotic vegetables (water spinach, hyacinth bean and ethiopian
eggplant)

M. Gubesch, M. Dutta, B. Theler, B. Baumer, A. Mathis, S. Scheurer, T. Holzhauser,
S. Vieths, B.K. Ballmer-Weber
Allergiestation, Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Zürich

Background : Foods not commonly consumed in Europe must undergo a safety
assessment according to the Regulation (EC) No 258/97 of the European Parliament
and of the Council concerning novel foods and novel food ingredients. This includes
an assessment of allergenicity.
Objective : The present study was aimed at investigating the potential allergenicity of
three new vegetables (water spinach, hyacinth bean and ethiopian eggplant).
Methods : To assess the presence of allergens, the three vegetable extracts were
investigated by immunoblotting using rabbit antisera or monoclonal antibodies
directed against the Pathogenesis-related Protein Family 10 (PR-10), profilin or plant
lipid transfer protein (LTP) for immunodetection. IgE-binding to the extracts was
investigated by EAST, immunoblotting and skin prick testing (SPT). Three groups of
patients were investigated in this study: A) 60 patients with allergy to birch, grass or
mugwort pollen, B) a panel of 47 patients with food allergy to soy (n=11), peanut
(n=11), tomato (n=10), to multiple pollen associated foods (n=10) respectively, and
C) 5 patients with a sensitisation to LTP. As control 18 non atopic individuals were
included. Results: Profilin was detected by the rabbit antiserum in extracts from all
three vegetables, whereas LTP was identified by rabbit antibodies in the extracts
from eggplant and hyacinth bean. Bet v 1 homologues were not detected by the
animal antibodies. 36-73% of the soy-allergic patients, 80-100% of the LTP-
sensitized patients and 20-50% of the patients with multiple food allergy had a
positive EAST result to all three vegetable foods. Moreover, 27% of the peanut-
allergic patients showed IgE-binding to the bean extract and 80% of the tomato
allergic patients to the eggplant. These data were verified by immunoblotting. Positive
SPT results to all three foods were observed in mugwort allergic patients. Birch and
grass-pollen allergic patients were exclusively sensitised to hyacinth beans.
Conclusion : These exotic vegetables contain proteins homologous to known
allergens in endemic vegetable foods and these proteins revealed a considerably
high IgE binding capacity when tested with human sera from central European food-
and                                pollen-allergic                             subjects.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 24

Subkorneale pustulose Sneddon-Wilkinson : Isomorpher reizeffekt durch
chronisch venöse insuffizienz

T. Gut, J. Geiss, S. Koch, R. Trüeb, G. Hofbauer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Die Dermatosis pustulosis subcornealis (DPS) ist durch chronisch rezidivierende
sterile pustulöse Eruptionen, typischerweise in den Beugen, gekennzeichnet. Meist
sind Frauen um 40 betroffen. Die Ursache ist unbekannt. Die aetiologische Einteilung
wird kontrovers diskutiert: einerseits als Variante der pustulösen Psoriasis oder als
seltene Variante eines IgA-Pemphigus. Wir berichten über einen 85-jähriger
Patienten mit bekannter DPS, der im Verlauf krankheitstypische Hautveränderungen
an den unteren Extremitäten striär im Verlauf der Vena saphena magna entwickelte.
Wir veranlassten eine phlebologische Abklärung, in welcher sich eine Insuffizienz der
Vena saphena magna Hach III bds zeigte. Unter Kompressionstherapie kam es zum
Abklingen der entzündlichen Hautveränderungen. Der örtliche und zeitliche
Zusammenhang zwischen chronisch-venöser Insuffizienz und DPS legen einen
isomorphen Reizeffekt nahe, der bisher für dieses Krankheitsbild noch nicht
beschrieben                                                                    wurde.
                                     ème
                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 25

Eruptives Auftreten epithelialer Hauttumoren nach vorheriger Totalexzision
spinozellulärer Karzinome

T. Gut, B. Mühleisen, S. Läuchli, J. Kamarachev, G. Hofbauer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Wir beschreiben den Fall eines 77-jährigen Patienten, bei dem am linken
Unterschenkel und am linken Unterarm je ein spinozelluläres Karzinom der Haut
vollständig reseziert worden war. Im Bereich der Narbe am linken Unterschenkel und
am linken Unterarm trat nach vier beziehungsweise sechs Monaten je ein rasch
wachsender Tumor mit einer maximalen größten Ausdehnung von 2 cm auf. Das
Phänomen eruptiver Keratoakanthome im Bereich vollständig exzidierter
spinozellulärer Karzinome der Haut wurde bisher sporadisch bei immunsupprimierten
Patienten beobachtet. Wir stellen hier einen Fall eines Immunkompetenten Patienten
mit ebenfalls eruptivem Auftreten vor und diskutieren mögliche Auslöser.
                                     ème
                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV


P 26

Tumorchirurgie: Rekonstruktion der Wangenregion

J. Hafner, S. Läuchli, R. Schmid-Meyer, R. Dummer
Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Zürich


Für die Defektrekonstruktion nach Tumorchirurgie an der Wange stehen je nach
Defekt-Grösse, -Lokalisation und -Form unterschiedliche Techniken zur Verfügung.
In diesem Poster werden folgende Nahlappenplastiken vorgestellt: - zentraler hoch-
ovaler Exzisionsdefekt: Direkter Wundverschluss durch "Dehnungsplastik" -
paranasaler kreisrunder Exzisionsdefekt: Subkutan gestielte V-Y-Plastik - vordere
Wangenregion, hoch-ovaler Defekt: Bilobed Flap - vordere Wangenregion, quer-
ovaler Defekt: Transpositionslappenplastik - infraorbitale Region, Augenlid mit
betroffen: Wangen-Verschieberotationslappenplastik von lateral oder bilobed Flap -
infraorbitale     Region,       Augenlid      nicht      betroffen:      Wangen-
Verschieberotationslappenplastik                    von                     kaudal
                                     ème
                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 27

Dermatologische Tumorchirurgie: Rekonstruktion der Augenbraue mit haar-
tragendem Vollhauttransplantat

J. Hafner, S. Läuchli, R. Schmid-Meyer, R. Dummer
Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Zürich


Nach der Resektion von supraorbitalen Hauttumoren resultiert manchmal ein
Exzisionsdefekt, der die Augenbrauen mit betrifft. In diesen Fällen kann der Defekt
mit einem Vollhauttransplantat von der kontralateralen retroaurikulären Region
gedeckt werden, wobei ein behaarter Hautstreifen mit gehoben wird. Beim Einsetzen
des Transplantates in der supraorbitalen Region kommt der haar-tragende
Vollhautstreifen automatisch richtig zu liegen, so dass die neuen Augenbrauen nach
lateral wachsen. Sobald sich die transplantierten Haupthaare erholt haben, wachsen
sie entsprechend der Donor-Dominanz nach und müssen daher regelmässig
geschnitten                                                                 werden.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 28

Molecular analysis of colonization and sensitization by Malassezia species in
atopic eczema

S, Haug, R.A. Meyer, M. Mempel, P. Schmid-Grendelmeier
Allergiestation, Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich



Among several contributing factors, cutaneous hyperactivity and inappropriate
immune response to fungi appear to play important role not only in the underlying
pathology but also as factor responsible for sustained activity of atopic eczema (AE).
There is increasing evidence that Malassezia represent a contributing factor in AE.
Also the response to antimycotic treatment in patients with AD indicates that
Malassezia is involved in the pathogenesis of AD. Skin scales from 52 patients with
atopic eczema were collected, cultured and microscopically examined and following
confirmation of the presence of the yeast cells. Specific IgE was measured against
Malassezia using commercial kit (m70 and m 223). Presence of the various
Malassezia species were analysed by a real-time PCR based method. In 33 of 52
patients Malassezia PCR was positive. The presence of Malassezia did not correlate
with the level of specific IgE found against this yeast. Also we did not detect a
correlation between severity of AD and levels of specific IgE. We identified various
species of Malassezia colonizing the skin and leading to IgE-mediated sensitization
in atopic eczema. Further analysis of quantitative fungal load will probably help to
identify    AE      patients     that     benefit    from       antifungal    therapy.
                                     ème
                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 29

Frühe Induktion regulatorischer T-Zellen nach Ultrarusheinleitung spezifischer
Insektengift-Immuntherapie

G. Hofbauer, R. Welz, J. Kalkowski, A. Roll, P. Schmid-Grendelmeier, K. Blaser, C.
Schmidt-Weber
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich

Hintergrund : Spezifische Immuntherapie beeinflusst regulatorische T-Zellen und
kann periphere Toleranz gegen Allergene wiederherstellen. Die Pfade zur Induktion
regulatorischer T-Zellen ? sind jedoch weitgehend unbekannt. Patienten und
Methoden : Wir untersuchten daher die Expression von Transkriptionsfaktoren und
Zytokinen zu Beginn, 18 Stunden, 7 und 28 Tage nach Einleitung einer spezifischen
Insektengift-Immuntherapie nach dem Ultrarushprotokoll. Um Artefakte zu
vermeiden, wurden mononukleäre Zellen des peripheren Blutes direkt nach
Auftrennung lysiert und mittels RT-realtime PCR analysiert.
Ergebnisse : Interessanterweise fand sich eine frühe Aufregulation von FOXP3,
jedoch nicht von T-BET oder GATA-3 7 Tage nach Beginn der spezifischen
Immuntherapie. Einige Patienten zeigten erhöhte IL-10 Spiegel, was mit einer
erhöhter FOXP3 Expression am Tag 7 korrelierte. Im Gegensatz dazu zeigten
TGFbeta und IL-2 keine signifikanten Unterschiede, jedoch zeigte sich eine Tendenz
zu reduzierten IL-2 Spiegeln bereits 18 Stunden nach Beginn der spezifischen
Immuntherapie. Schlussfolgerung: In der Summe zeigen unsere Daten dass die
spezifische Immuntherapie eine erhöhte Expression von FOXP3 induzierte, während
die Th1 und Th2 Signale T-BET und GATA-3 unverändert blieben. Die Abnahme von
IL-2 bei vielen Patienten legt nahe, dass die spezifische Immuntherapie von einer
Phase genereller Immunsuppression oder von einer raschen Aktivation FOXP3-
negativer           regulatorischer         T-Zellen        begleitet         wird.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 30

Chronic actinic dermatitis - a differential diagnosis of erythroderma

C. Huber, J. Hafner, R. Dummer
Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Zürich

Introduction : Eczematous reactions of different origin, psoriasis, drug reactions,
cutaneous T-cell-lymphoma and rare entities such as pityriasis rubra pilaris are the
most frequent causes of erythroderma. We present a case with another unusual
cause of erythroderma. Case report A 76-old male presented with erythroderma
since 2 months. The erythematosquamous skin lesions were basically compatible
with eczema of various origins or cutaneous T-cell lymphoma. Skin biopsy showed
epidermal acanthosis and focal spongiosis, a lymphocytic infiltration in the upper
dermis with focal epidermotropism and lining up as well as necrosis of keratinocytes.
This was compatible with eczema, early stage of cutaneous T-cell lymphoma or
chronic actinic dermatitis. Further investigations to confirm Sézary syndrome
(CD4/CD8 ratio, Sézary cells in peripheral blood count, clonality test with PCR for the
T-cell receptor) were negative. The condition improved only slowly under whole body
topical corticosteroid treatment. The chronically light exposed areas showed to be
especially refractory and the introduction of UV-therapy induced a relapse of the
whole body surface. Therefore, chronic actinic dermatitis became a likely differential
diagnosis. Minimal erythema dose was low for both UVA and B. Local therapy with
physical UV-protection and topical tacrolimus 0.1% led to rapid improvement.
Conclusion : Chronic actinic dermatitis is a rare cause of erythroderma. It should be
suspected when light exposed areas are most concerned and when initiation of UV-
light therapy induces an exacerbation. It should be kept in mind that very low doses
of UV are sufficient to maintain chronic actinic dermatitis. Topical tacrolimus proved
to                be               an                effective               treatment.
                                       ème
                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 31

Partial Unilateral Lentiginosis without Associated Signs of Phakomatosis

J. Kamarachev, S. Dommann, R. Dummer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Objective: Partial unilateral lentiginosis (PUL) is a rare disorder with only some 40
cases, reported worldwide to date. We studied the cases observed in our department
in the past 10 years with the objective to evaluate the clinical features, as well as the
cutaneous and systemic associations of this rare disorder. Design: single-center
retrospective study Settings: Dermatology Clinic at a University Hospital.
Patients : Two patients with PUL have been observed in the last 10 years. In both
patients the skin lesions were restricted to the face and neck region. No neurological
changes or other abnormalities and no relevant associated cutaneous lesions could
be detected in both cases.
Conclusion : Although it has been shown, that PUL can be associated with
neurological and other abnormalities and in some cases it has been regarded as a
forme fruste of segmental neurofibromatosis 1, there is a subset of patients in whom
the lentiginosis is present as a single defect, without any associations.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 32

Sensitizations to Allergens of the European Standard Series at the Department
of Dermatology in Zurich 2004

A. Kuhne, M. Janach, B.K. Ballmer-Weber
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Background : Patch testing is the standard procedure to detect sensitisation to
contact allergens. The most frequent allergens are included in the European standard
series.
Objective and Methods : We analysed all patch test results of the patients tested
with the European standard allergens at our patch test clinic during 2004 and
compared the results to the previously published data from 1990-1994.
Results : We have analysed the results of 658 patients with a mean age of 47.2
±19.1 years. 48 % of our patients were < 45 years. The male/female ratio was 43.3%
/ 56.7%. The three major sensitisers in 2004 were found to be nickel (16.6%), cobalt
(9.6%) and fragrance mix (7.9%). The datas were compared to the corresponding
results covering the years 1990-1994 at our Departement of Dermatology in Zurich.
We observed a relative decrease of the sensitisation rate to nickel and fragrance mix
and a increase of cobalt sensitisations.
Conclusion : A detailed analysis of contact sensitisation rates in a regional
population of patients is a important tool for the planning of preventive measures and
for          the          monitoring           of         epidemiologic         trends.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 33

Recombinant measles virus induces cytolysis of cutaneous T-cell lymphoma in
vitro and in vivo

V. Künzi, P.A. Oberholzer, L. Heinzerling, R. Dummer, H. Y. Naim
Dermatologie USZ
Zürich


Measles virus (MV) has shown promise as an oncolytic virus in the treatment of
different tumor models for human B-cell lymphoma, multiple myeloma, ovarian
cancer and glioma. We have shown that MV vaccine induces tumor regression in
cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients. In this study we investigated, in detail,
the effect of MV Edmonston B vaccine, in CTCL cultures and in established CTCL-
xenografts in nude mice. The susceptibility of three CTCL cell lines, originating from
patients, to MV was tested by determination of cell surface expression of MV
receptors. All cell lines expressed the receptors (CD150 and CD46) and were easily
infected by MV vaccine strain and induced complete cell lysis. The cytoreductive
activity was apparent in cells forming aggregates, indicating that a cell-to-cell spread
of virus infection is the proposed mechanism for MV-transmission and cytolysis.
Intratumoral injection of recombinant MV, expressing enhanced green fluorescence
protein (eGFP) induced complete regression of large established human CTCL
tumors in nude mice, in contrast to control therapy in which all tumors progressed
exponentially. Immunohistochemical analysis of sections during intratumoral
treatment confirmed replication of MV within the tumors. The data demonstrate the
inherent cytoreductive potential of MV as a therapeutic agent against CTCL.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 34

Antihistamines are immunossupressive and increase susceptibility to bacterial
and viral infections

P. Johansen, G. Senti, K. Lang, A. Bünter, S. Haug, L. Rettig, B. Wüthrich, A. Bot
Universitätsspital Zürich
Zürich

Purpose : Antihistamines (H1-receptor antagonists) are over the counter drugs
widely used against allergies, pruritus, nausea, cough, and as sleeping aids. Apart
from older antihistamines that may cause drowsiness and sedation, this class of
drugs is considered very safe, illustrated by the fact that prescription antihistamine
sales totaled more than US $ 4.3 billion in 2001 with more than a hundred million
annual prescriptions. Methods: We tested the effect of antihistamine treatment on
susceptibility to bacterial and viral infections in mice.
Results : This study demonstrates that antihistamines have profound
immunosuppressive properties that may have been largely overlooked. In mice,
medication critically suppressed innate and adaptive immunity. Mice treated with
antihistamines succumbed to bacterial and viral infections. The fact that we observed
impaired proliferation of peripheral T-lymphocytes in healthy volunteers already 30
minutes after medication with an antihistamine, suggests systemic immune
suppression also in humans.
Conclusion : Thus, the safety profile of antihistamines and their wide-spread and
long             term            use              should       be             revisited.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 35

Heat denaturation, a simple method to improve the immunotherapeutic
potential of allergens

P. Johansen, G. Senti, J.M. Martínez Gómez, B. Wüthrich, A. Bot, T.M. Kündig
Universitätsspital Zürich
Zürich


Purpose : Allergen specific immunotherapy (SIT) leads to a long-term amelioration of
IgE- and Th2-mediated allergic diseases. However, SIT efficiency is low with years of
treatment along with frequent allergic side effects. The goal of this study was to
reduce side effects by destroying IgE binding epitopes, i.e., by heat-denaturation,
while preserving the therapeutic effect.
Methods : Mice were immunised with bee venom, birch pollen, grass pollen or cat
hair allergens or with ovalbumin. Results: Heat-denatured allergens bound less IgE
but enhanced Th1-dependent IgG2a production as measured by ELISA. The strong
IgG2a antibody responses also prevented allergic anaphylaxis in mice as measured
by body temperature drop after a challenge with a high allergen dose. We found that
optimal heat-denaturation of allergens left a small proportion in native conformation
as to sufficiently stimulate B cells, while non-B cell mediated effects were probably
amplified. The enhanced immunogenicity of heat-denatured allergens is likely
explained by enhanced antigen presentation to T cells due to the particulate nature of
heat-denatured proteins. This enables Th1 skewing of the immune response with
strong production of IgG2a in mice.
Conclusion : Therefore, heat-denaturation represents probably the simplest way to
enhance the efficiency of SIT while reducing its side effects. References P.
Johansen, G. Senti, J.M. Martínez Gómez, B. Wüthrich, A. Bot and T.M. Kündig.
Heat denaturation, a simple method to improve the immunotherapeutic potential of
allergens.




P 36
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




Lokalrezidiv eines Basalzellkarzinoms innert 2 Monaten?

B. Laetsch, M. Geiges, S. Läuchli
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Anamnese : Bei dem 74-jährigen Patienten war im April 05 die Nachexzision eines
nicht in toto entfernten Basalzellkarzinoms im medialen Augenwinkel links
durchgeführt worden (Histologie: Ulzeriertes Basalioma solidum medullare, partim
cysticum, bis ins tiefere Korium reichend). Das Nachexzisat wurde mittels
mikrographischer Schnittrandkontrolle beurteilt und war tumorfrei. Deckung des
Exzisionsdefektes mit einem Vollhauttransplantat von präaurikulär links.
Vorstellungsgrund : Wiedervorstellung Mitte Juni 05, weil an der Stelle der Narbe
eine neue Hautveränderung aufgetreten war, es hätten sich kleine ,,Bläschen"
gebildet und der Patient befürchtete ein Rezidiv.
Befund : Im medialen Augenwinkel links hautfarbener narbiger Knoten mit einem
Randwall, bestehend aus kleinen, glasigen Knötchen. Differentialdiagnose, weitere
Abklärungen : Differentialdiagnostisch wurde ein Rezidiv des Basalzellkarzinoms
oder ein geschrumpftes Vollhauttransplantat erwogen. Zur Diagnosesicherung wurde
eine Probebiopsie (Shave) durchgeführt.
Histologie : aktinisch geschädigte Haut mit fokaler narbiger Fibrose, auch in der
vollständig aufgearbeiteten Probe keine Anteile eines Basalzellkarzinoms. Aufgrund
dieses Befundes stellten wir die Diangose ,,kontrahiertes Vollhauttransplantat".
Therapie und Verlauf: Wir verordneten dem Patienten Prednitop Salbe 0,25% für 4
Wochen. Nach 3 Monaten Restbefund mit flacher Narbe. Diskussion: Das
,,Schrumpfen" von freien Transplantaten ist eine seltene Komplikation. Vor allem im
Bereich des Unterlides kann es zu kosmetischer und/oder funktioneller
Beeinträchtigung kommen (Ektropium). In dem hier beschriebenen Fall wurde
klinisch ein Rezidiv vorgetäuscht. 1
                                     ème
                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 37

Designing a single-dose controlled release system for allergen specific
immunotherapy

J. M. Martínez Gómez, T.M. Kündig, B. Gander, S. Fischer, L. Rettig, B. Wüthrich, G.
Senti, P. Johansen
Universitätsspital Zürich
Zürich


Purpose : Specific immunotherapy (SIT) may lead to amelioration of Th2-mediated
allergic symptoms, but a major disadvantage is the long treatment duration.
Therefore, more effective and simplified SIT could improve patient compliance and
have consequential socio-economical benefits. Materials such as the biodegradable,
and biocompatible poly(lactid-co-glycolic acid) (PLGA) have been shown capable of
delivering protein drugs and antigens over a prolonged period of time after a single
injection. PLGA particles also release their content dependent on the degradation
rate of the polymer.
Methods : We tested the capacity of allergen-containing PLGA microspheres in
stimulating immune responses in mice. The effect of combining the microspheres
with different additives and immune modulating compounds were tested.
Results : Additive-free formulations of PLGA microspheres and a bee venom
allergen was only weakly immunogenic, but protamine and CpG strongly enhanced
the immune response. While protamine mainly elicited production of IgG1, CpG
skewed the immune response strongly towards Th1. The latter would be highly
preferable in SIT, since allergies are typically characterised by Th2 pathology.
Conclusions : Particulate allergen-delivery systems with sustained-release
properties may simplify SIT by decreasing the number of required injections.
Formulation additives may further trigger therapeutic Th1 responses and thereby also
reducing         potential      allergic       side        effects     of       SIT.
                                       ème
                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 38

Modified recombinant allergens for allergen specific immunotherapy

J.M. Martínez Gómez, P. Johansen, R. Crameri, H. Rose, M. Steiner, G. Senti, L.
Rettig, B. Wüthrich, T.M. Kündig
Universitätsspital Zürich
Zürich


Purpose : Approximately twenty percent of the population in developed countries are
allergic to a chemical or a biological compound. Specific immunotherapy (SIT) may
lead to amelioration of Th2-mediated allergic symptoms, but major disadvantages of
the treatment are long duration (years), high costs and allergic side effects.
Therefore, significant efforts are put into improving the efficacy and safety of SIT, for
example by using modified allergens.
Methods : We prepared recombinant cat major allergen (Feld1) constructs that were
either fused to a protein transduction domain (Feld1-TAT) or to the transduction
domain combined with the invariant chain (Feld1-MAT) as to enhance allergen
uptake and MHC class-II restricted antigen presentation.
Results : Studies in mice demonstrated that the modified allergens were more
immunogenic and produced stronger IgG2a antibody responses than the unmodified
allergen. Direct intralymphatic injections of the allergens formulated in aluminium
hydroxide also substantially reduced the allergen dose as compared to subcutaneous
injections. A clinical study was conducted to determine the safety of different
recombinant Feld1 allergen constructs by means of a cellular allergen stimulation test
(CAST). Feld1-MAT caused notably less degranulation of basophils from allergic
patients than did the recombinant Feld1 or a cat dander extract.
Conclusion : By using the MAT- modified allergen and intralymphatic injections in
SIT, increased immunogenicity and reduced allergic side effects can be achieved.
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                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 39

Diffuse large B-cell lymphoma with cutaneous and ocular involvement

S. Michaelis, A. Cozzio, W. Kempf, Ph. Golling, B. Christen, M. Messmer, G. Burg, R.
Dummer
Dermatologische Klinik UniversitätsSpital
Zürich


A 67 year-old lady suffered since one year from a slowly enlarging, gyrated and
erythematous infiltration on the left arm. Histology showed a dense confluent
lymphocytic infiltration of the entire dermis with large lymphoid tumor cells resembling
centroblast and immunoblast-like cells. The large lymphoid tumor cells were CD20 +,
CD79a +, BCL-2 ++, BCL-6 +/- and MUM1/IRF4+. In addition to the skin lesions, the
patient was suffering from blurred vision on the right eye. A vitrectomy was performed
and cytologic analysis showed an infiltration with atypical lymphoid B-cells, similar to
the tumor cells found in the skin biopsy. Low voltage radiotherapy and systemic
interferon-alpha (3 Mio IU three times weekly intralesionally) led to complete
regression of the cutaneous tumor. Ocular involvement did not require further
treatment. After a relapse on the skin, intralesional adenovirus-mediated interferon-
gamma gene delivery was initiated. About one year after vitrectomy of the right eye,
there was a visual impairment of the left eye, too. Because of a specific infiltration of
the vitreous chamber of the left eye, a second vitrectomy was done. Cutaneous
diffuse large B-cell lymphoma occurs mostly on the legs of elderly women, and often
shows an aggressive clinical course. Synchronous involvement of the skin and ocular
structures have not been reported so far in DLBCL. Most primary intraocular
lymphomas are DLBCL associated with a poor prognosis. Secondary intraocular
lymphomas are predominantly observed in the course of cutaneous or systemic T-
cell lymphomas.




P 40
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




Cutaneous photochemoprotection with topical application of low dose green
tea extract (OM24®) in humans - a placebo- controlled trial.

C.D. Mnich, K.S. Hoek, M. Urosevic, A. Farkas, C. Dudli, E. Laine, H.E. Holzgang-
Schneiter, R. Dummer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Background : Preclinically, green tea extracts (GTEs) have shown reduction of
UVB- induced (i) erythema, (ii) DNA damage, (iii) formation of radical oxygen species
and (iv) upregulation of numerous factors related to apoptosis, inflammation,
differentiation and carcinogenesis. In humans, topical GTEs have only been tested in
limited studies, with very high concentrations and over short periods of time. Here,
the utility of topical GTEs as everyday photochemopreventive agents was tested.
Probands and Methods: 18 Probands applied over 34 days on UV-protected skin
verum (= W/O cream with 0.4% GTE, OM24®) and placebo. 24h after irradiation with
100mJ/cm2 UVB, biopsies were taken on day 6 and 34; (A) non-irradiated; (B)
placebo+UVB; (C) GTE+UVB. On paraffin sections, thymidine dimers, p53, and
apoptosis (sunburn cells and TUNEL assay) were histochemically assessed and
AffymetrixTM DNA microarrays were perfomed.
Results : Tolerability was excellent. Comparing biopsy C with B, p53- positive
keratinocytes were reduced in C, by 31.9% (p= 0.002) on day 6) and by 36.3% (p=
0.001) on day 34. As was apoptosis [TUNEL-Assay, 66.3% reduction (p= 0.027) on
day 6; and 38.5% reduction (p= 0.097) on day 34; sunburn cells, 38.9% reduction (p=
0.02) on day 6]. Thymidine dimer-positive keratinocytes, erythema response and
gene expression profiles were unchanged between biopsies C and B.
Conclusions : Already at low, cosmetically usable, non-erythema-reducing
concentrations (0.4%), topically applied GTE (OM24®) significantly reduces UVB-
mediated induction of p53 and apoptosis without tachyphylaxis over five weeks,
suggesting GTEs as suitable everyday photochemopreventive agents.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 41

Immunohistochemical characterization of inflammatory infiltrate of
intraepidermal and invasive squamous cell carcinoma of the skin in
immunocompetent patients and organ transplant recipients

B. Mühleisen, I. Petrov, T. Gächter1, M. Kurrer, L. Schärer, R. Dummer, G. Hofbauer
Dermatologische Klinik Universitätsspital
Zürich


Incidence of epithelial skin cancer is increasing. Organ transplant recipients (OTRs)
are at a much higher risk than immunocompetent patients to develop squamous cell
carcinoma of the skin. Histologically, peritumoral inflammatory infiltrate is a frequent
feature and is believed to be a correlate of antitumoral immune response. Our aim
was to characterize peritumoral inflammatory infiltrate in intraepidermal (actinic
keratosis or Bowen's disease) and subsequent invasive squamous cell carcinoma in
the same patient in organ transplant recipients (n = 42) and immunocompetent
patients (n = 43). Thus, in 170 formalin fixed, paraffin-embedded tissue samples
peritumoral inflammatory infiltrate was characterized by its extent, density,
localisation in the dermis and by its composition focusing on immunohistochemical
expression of the T-cell markers CD3, CD4, CD8 and FOXP3. Maximum diameter of
infiltrate was larger in invasive lesions than in their intraepidermal precursor lesions
(p < 0.005) but did not differ between immunocompetent patients and OTRs (p =
0.22). Inflammatory infiltrate in immunocompetent patients was more dense than in
OTRs (p = 0.041) and more dense in invasive than in intraepidermal lesions (p =
0.005). Immunocompetent subjects showed higher rates of CD3 (p = 0.015) and CD8
(p = 0.038) immunoexpression across all lesions and similar CD4 immunoreactivity (p
= 0.169) as compared to OTRs. In invasive lesions, immunocompetent patients
showed higher levels of FOXP3 immunoexpression than OTRs (p = 0.049). In
conclusion, peritumoral inflammatory infiltrate was more pronounced as measured by
density, CD3, CD8 and FOXP3 immunoexpression in immunocompetent patients
than in OTRs and grew larger and more dense on the course from intraepidermal to
invasive                    squamous                     cell                carcinoma.
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P 42

PRISM (Pictorial Representation of Illness and Self Measure) is a reliable and
valid non-verbal method to measure perception of the impact of illness in
hospitalised dermatological patients

B. Mühleisen, S. Schmidhauser, S. Büchi, G. Burg, R. Dummer, G. Hofbauer
Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Zürich


Perception of the burden of illness in hospitalised patients is difficult to assess and is
thought to be an important measure in order to provide and improve specific
individual therapy. There is no ´gold standard measure´ for suffering. Recently
PRISM gained attention as a reliable and valid non-verbal method to measure burden
of illness. Tested mainly in non-dermatological subjects our aim was to validate
PRISM for hospitalised dermatological patients. 171 dermatological patients
performed the PRISM task at the beginning of hospitalisation and later every week
until demission. At the same occasions patients were asked to fill out two
standardised health quality of life questionnaires (DLQI (Dermatology Life Quality
Index) and skindex-29). PRISM showed good correlation with DLQI and skindex-29
(Spearman´s rho = 0.42, 0.43 respectively, p< 0.005). PRISM scores correlated also
well with changes in skin status during hospitalisation. We conclude that PRISM is a
valid method to measure perception of the impact of illness in hospitalised
dermatological patients. It is very acceptable to patients and takes less than 5
minutes                                   to                                    complete.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 43

A phase I/II multicenter, randomized, PCDB, parallel-group study to evaluate
the safety and efficacy of a topical NFkB decoy in the treatment of adults with
mild to moderate atopic dermatitis

G. Senti, M.P. Vavricka, S. Haug, P. Johansen, B. Wüthrich, T.M. Kündig
Universitätsspital Zürich
Zürich


Purpose : Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory pruritic skin disease with
a relapsing course which affects 10% to 20% of children and 1% to 3% of adults in
highly industrialized countries with an increasing prevalence. In inflamed skin, the
complex interplay among infiltrating mononuclear cells, macrophages, and T cells
depends on amplified secretion of NF?kappaB?dependent chemokines and
cytokines. NF-kappaB activity can be selectively and potently inhibited using a decoy.
Methods : This phase 1/2 study evaluated the safety and efficacy of repeated topical
application of NF?kappaB decoy in adult subjects to treat mild-to-moderate atopic
dermatitis. At multiple sites in Australia and Switzerland 120 individuals were
randomized in parallel to one of three groups divided between patients receiving
1.0% drug concentration once a day, patients receiving the NF-kappaB decoy twice a
day and patients receiving placebo. Study participants applied the study drug for 28
days to targeted areas of the skin and were then followed for 14 days after the final
treatment. Periodic physician assessments of the targeted areas were made to
measure the degree of symptom severity as well as patient evaluations of pruritus.
Results : Study to be unblinded and analysed in February 2006.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 44

Evaluation of visual analogue scales to assess symptom severity in allergic
rhinoconjunctivitis due to grass pollen

G. Senti, N. Graf, P. Johansen, B.M. Prinz Vavricka, T. Ruegger, B. Wüthrich, T.M.
Kündig
Universitätsspital Zürich
Zürich


Background : Different in vivo and in vitro tests are used for diagnosis and
monitoring of rhinoconjunctivitis. As skin prick tests (SPT) determine allergen-specific
IgE in skin and CAP-FEIA in serum, it would be desirable to assess IgE activity in the
shock organ, thus in the mucosa of the eye or nose. However, nasal provocation
tests (NPT) are only poorly standardised, time consuming and stressful for patients.
Therefore, subjective and more patient-orientated indicators such as questionnaires
and visual analogue scales (VAS) are frequently used in clinical trials.
Methods : The aim of the study was to assess the correlation between VAS and
other scoring systems such as NPT, SPT and serum levels of allergen-specific IgE
and IgG. Fifty-two patients with mild to moderate seasonal allergic rhinitis due to
grass pollen were enrolled. The patients reported the severity of different seasonal
symptoms on a VAS. Allergen-specific IgE and IgG to grass pollen was assayed
using the Pharmacia CAP system. Furthermore, the patients were subject to a NPT
and a SPT.
Results : No significant correlations between VAS and the other scoring systems
were found.
Conclusion : VAS does not correlate with NPT, SPT or allergen-specific IgE/IgG
and,       therefore,    cannot         replace        those      scoring     systems.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 45

Intralymphatic allergen administration as a novel method to enhance allergen
specific immunotherapy in grass and/or tree pollen allergic subjects

G. Senti, B.M. Prinz Vavricka, R. Markus, M. Diaz, P. Johansen, B. Wüthrich, T.M.
Kündig
Universitätsspital Zürich
Zürich


Purpose : The prevalence of IgE mediated allergic diseases, such as
rhinoconjunctivitis is increasing worldwide and affects up to 30% of the population.
Specific allergen immunotherapy (SIT) is effective, leads to long term ameliorating of
allergic rhinoconjunctivitis, can interrupt expansion of sensitisation, and stops
progression to asthma. Although this makes SIT superior to symptomatic treatment,
only a minority of patients undergoes SIT, as it is involving 30-80 subcutaneous
injections of the allergens over 3-5 years. Also, SIT frequently causes allergic
reactions including anaphylaxis. Therefore, we evaluated whether direct
intralymphatic administration of allergens would enhance the efficiency of SIT, so that
the allergen dose and number of injections could be reduced, increasing both safety
and convenience.
Methods : Patients suffering from rhinoconjunctivitis due to grass and/or tree pollen
allergy entering this phase I/IIa study were randomly assigned to either conventional
subcutaneous immunotherapy with 60 subcutaneous injections over three years, or
to direct intralymphatic administration with merely three injections of a 1% pollen
extract dose.
Results : Evaluation of patients by nasal provocation testing showed that only three
intralymphatic injections produced comparable results to conventional three year SIT.
Conclusion : Intralymphatic administration of vaccines represents a potential
approach       to    improve     efficacy   of    allergen-specific   immunotherapy.
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P 46

Positive phase IIA data of CYT005-ALLQBG10, a novel vaccine for treatment of
allergic rhinitis and asthma

G. Senti, S. Haug, P. Johansen, T. Pfister , P. Müller, T.M. Kündig
Universitätsspital Zürich
Zürich

Purpose : Specific immunotherapy (SIT) is the only disease modifying treatment for
allergic rhinitis and asthma. However, the duration of effective SIT has limited its
widespread use. CYT005-AllQbG10 is a novel vaccine candidate for the treatment of
allergy and asthma and aims at shortening treatment time to less than three months.
Methods : The vaccine consists of virus-like-particles (VLPs) loaded with immune-
stimulating oligodeoxynucleotides CpG and mixed with allergens. To assess efficacy,
20 patients suffering from rhinoconjunctivitis and asthma due to house dust mite
allergy received six injections of CYT005-AllQbG10 over 10 weeks in an open label
phase IIa study. Conjunctival provocation tests (CPT) and skin prick tests were
conducted at baseline and two weeks after treatment.
Results : Analysis of the first patients indicates that CYT005-AllQbG10 is highly
efficacious, increasing the allergen threshold concentration that induces a defined
CPT response by > 100 fold (p<0.0001). Five out of nine patients were completely
symptom free. Rhinitis and asthma symptoms in daily life (recorded in
questionnaires) improved significantly in all patients (p=0.0004).
Conclusion : Hence, CYT005-AllQbG10 is a safe and efficacious vaccine opening a
new avenue for rapid desensitization of patients suffering from allergic rhinitis and
asthma.




P 47
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                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




Cutanes T-Zell-Lymphom mit zytotoxischem Phänotyp und nur mässig
aggressivem Verlauf

J.Skalsky, K.Baumann, B.Heidecker, A.Cozzio, J.Kamarachev, R.Dummer
Dermatologische Klinik Universitätspital
Zürich


Hintergrund : In der Literatur wird vermutet, dass das primär cutane T-Zell-
Lymphom mit zytotoxischem Phänotyp aggressiver verläuft als andere T-Zell-
Lymphome.
Fallvorstellung : eine 50jährige Patientin, die seit dem Jahr 2000 bei uns in
Behandlung ist, zeigte histologisch initial ein Lymphom vom grosszelligen Typ,
differentialdiagnostisch dachten wir klinisch an einen SCLE, ein CTCL oder ein PSL.
Immunhistochemische Untersuchungen der befallenen Stellen im Kopfbereich
zeigten das Vorliegen eines peripheren, nicht epidermotropen T-Zell-Lymphoms mit
zytotoxischem Phänotyp ohne Nachweis einer Positivität für CD30. Im Verlauf traten
an verschiedenen Körperstellen patches und plaques, die dem klinischen Bild einer
Mycosis fungoides entsprechen, mit histologischem Epidermotropismus auf. Es
zeigte sich ein relativ gutes Ansprechen auf PUVA-, Methotrexat-, und
Interferontherapie, wobei es jedoch in letzter Zeit zu einem ungewöhnlichen Verlauf
mit enoralem Schleimhautbefall kam, weshalb neue Therapieverfahren wie Ontak
(DAB389 IL-2, zusammengesetztes Molekül aus Diphtherietoxin und IL-2) angewandt
wurden. Darunter kam es zur Entwicklung eines multiformen AME und einer
Hyperthyreose. Aktuell zeigt sich ein erfreulicher Verlauf unter Monochemotherapie
mit liposomalem Doxorubicin.
Conclusion : Es zeigt sich trotz zytotoxischem Phänotyp ein relativer benigner
Verlauf über einen Zeitraum von 6 Jahren, sodass bei dieser Patientin eine seltene
Variante einer CD8+ MF vorliegt. Aktuell stehen uns mehrere neue Therapieformen
wie Histondeacytlaseinhibiotoren, Bexarotene etc. im Rahmen von Studien zur
Verfügung.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 48

Phase I/II trial of adenoviral gene transfer of human interferon-&#947; gene
demonstrates good tolerance and efficacy in advanced patients with primary
cutaneous lymphomas

M. Urosevic, B. Dreno, C. Assaf, M. Schiller, O. Dereure, M. Baudard, M. Bagot, A.
Khammari, V. Bataille, P. Bleuzen, R. Dummer.
Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Zürich


Immunotherapy using gene delivery of cytokine genes has shown beneficiary effects
in modifying anti-tumor response. Intratumoral cytokine gene transfer is supposed to
provide locally sustained cytokine expression levels with less systemic side effects as
with recombinant cytokines. Cutaneous lymphomas have been successfully treated
with interferons (IFNs). Intratumoral injection of TG1042, a non-replicating
recombinant adenovirus with a human IFN-g cDNA insert, allows high local levels of
IFN-g without severe systemic toxicity. We therefore undertook a phase I/II
multicentric trial of repeated, intratumoral injection of TG1042 in patients with
advanced primary cutaneous T-cell (CTCL) and B-cell (CBCL) lymphoma. A total of
38 patients have been treated. Local clinical response has been observed in 18
(including 10 complete responses [CR]) out of 34 evaluable patients. 15 global
responses (including 7 CR) out of 32 evaluable patients have been observed. Local
response rate in CTCL was 45%, whereas all evaluable CBCL were responders.
Irritation at the injection site, flu-like syndrome and fatigue were the most common
side effects, mostly mild and transient. Transgene-derived IFN-&#947; mRNA was
detected in injected lesions. These results demonstrate that TG1042 is well tolerated
and presents a potential significant benefit for the treatment of different cutaneous
lymphoma                                                                     subtypes.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV


P 49

Tuberculose miliaire avec atteinte cutanée rebelle.

S. Abraham, J.-P. Janssens, B. Hirschel, C. Prins, L. Toutous-Trellu
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Introduction : Les formes miliaires de la tuberculose sont rares dans les pays
développés et surviennent chez des personnes immunosupprimées. Nous décrivons
le cas d'une personne âgée traitée par corticothérapie et methotrexate pour une
polyarthrite rhumatoïde.
Cas : Une femme âgée de 75 ans présente une altération de l'état général associés
à une fièvre et une toux persistante. Le diagnostic de tuberculose est confirmé par
cultures dans le lavage bronchoalvéolaire et des ulcérations cutanées des mains et
des jambes. Les tomodensitométries osseuses objectivent une atteinte miliaire
osseuse mais sans foyers sous jacents aux plaies. Un traitement par isoniazide 300
mg/j, rifampicine 450/j mg et pyrazinamide 1250/j mg per os entraîne une évolution
lentement favorable. Au cinquième mois les ulcères poussent encore et le traitement
est renforcé par levofloxacine 200 mg 2x/j et 4 semaines d' isoniazide 300mg/j,
rifampicine 450 mg/j et ethambutol 700 mg/j intraveineux. De l'amikacine est appliqué
dans les ulcères pendant 8 semaines. Les cultures se négativent au sixième mois.
Discussion : La polyarthrite rhumatoïde et l'immunosuppression iatrogène chez
notre patiente ont contribué à la présentation miliaire exceptionnelle. Ce cas illustre
la nécessité de traiter longtemps (12 mois) les tuberculoses miliaires, même en
présence          de        Mycobacterium           tuberculosis        multisensibles
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 50

Injections intralésionnelles d'infliximab dans les maladies granulomateuses
non infectieuses: 2 cas

C. Barde, A.-M. Thielen, L. Borradori, J.-H. Saurat
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Rationnel : Les dermatoses granulomateuses non infectieuses représentent un
groupe de maladies parfois invalidantes. Bien que leur physiopathologie exacte ne
soit pas encore élucidée, plusieurs études suggèrent que la sécrétion de TNF&#945;
joue un rôle crucial. Cette idée est soutenue par l'observation que les « biologiques »
à activité anti-TNF&#945; sont efficaces dans la sarcoïdose et d'autres maladies
granulomateuses pour lesquelles les options thérapeutiques demeurent souvent
insatisfaisantes. Afin de minimiser les effets secondaires systémiques et augmenter
la biodisponibilité locale des anti-TNF&#945;, nous avons débuté une étude
monocentrique prospective consistant en des injections intralésionnelles d'un de ces
agents dans les dermatoses granulomateuses non infectieuses.
Matériel et méthodes : Le protocole comporte 3 cycles de 3 séances d'injections
hebdomadaires d'infliximab (anticorps anti-TNF&#945; chimérique) suivies d'une
fenêtre thérapeutique de 1 semaine avec une dose totale maximale de 20mg par
séance, à une concentration de 10mg/ml. Ce protocole a été accepté par le comité
éthique des HUG.
Résultats : Jusqu'ici, deux patients ont été inclus. Le premier avec une nécrobiose
lipoïdique réfractaire, le deuxième avec une sarcoïdose cutanée micronodulaire.
Dans les deux cas, une réponse spectaculaire a été observée après 3 cycles de
traitement.
Conclusion : Les anti-TNF&#945; en injections intralésionnelles constituent une
alternative thérapeutique intéressante pour la prise en charge des dermatoses
granulomateuses non infectieuses à expression purement cutanée. Des études
cliniques à large échelle restent nécessaires pour confirmer nos résultats
préliminaires      et      définir     les     modalités       optimales       d'emploi.
                                       ème
                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV


P 51

Chéilite érosive après application d'imiquimod crème 5% sur le visage

A. Campanelli, J. Lübbe
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


L'imiquimod crème 5% (Aldara®) est un immunomodulateur topique reconnu dans le
traitement des verrues ano-génitales, des kératoses actiniques et des carcinomes
basocellulaires superficiels. Cette substance est un agoniste des toll-like receptor 7
qui stimule l'immunité innée et adaptative. L'imiquimod possède des propriétés
antivirales et antitumorales qui expliquent son emploi lors de traitements « hors
indications » de dermatoses variées de plus en plus croissantes. Cette crème est
habituellement bien tolérée et les effets secondaires sont des réactions légères à
modérées aux sites d'applications. Ces réactions locales semblent refléter l'effet
pharmacologique et il y aurait un lien entre l'effet thérapeutique et la réaction cutanée
locale. Cependant, il est concevable que la sécrétion Th1-médiée de cytokines par
l'imiquimod puisse aussi provoquer ou exacerber d'autres pathologies
inflammatoires. Il existe peu de données concernant des effets indésirables
régionaux ou systémiques lors d'application locale d'imiquimod. Nous rapportons le
cas d'une femme de 28 ans qui a développé une chéilite érosive lors d'un traitement
topique par imiquimod pour des verrues planes du visage. L'atteinte douloureuse et
marquée des lèvres contrastait avec la réponse quasi absente des verrues planes,
ceci d'autant plus qu'il n'y a pas eu d'application involontaire d'imiquimod sur les
lèvres. Ce cas suggère que l'imiquimod pourrait induire une réaction inflammatoire à
distance              de               son                 site             d'application.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 52

Characterisation of the interaction of K5/K14 keratins with plakin family
members and analysis of the impact of keratin mutations identified in
epidermolysis bullosa simplex on binding

L. Fontao, M. Berti,F. Jaunin , M. Pereira, E.B. Lane, L. Borradori
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


The bullous pemphigoid antigen 1 (BP230), desmoplakin (DP), and plectin (PL) are
proteins of the plakin family of cytolinkers. Despite their homology, their COOH
termini selectively bind to distinct intermediate filaments (IF). We have provided
evidence indicating that 1) the binding specificity of plakins for various IF proteins
depend on their linker region between the highly homologous B and C subdomains
and their COOH extremity; 2) the association of DP and BP230 with cytokeratins
involves sites primarily located in their rod domain. We have here started to map the
binding sites for BP230, DP or PL on keratins and analyzed the impact of pathogenic
mutations of K5 and K14 on their ability to associate with BP230, DP and PL in yeast
three-hybrid assays. The results indicate that: 1) the N-terminal half of the rod
domain of K5/ K14 are sufficient to mediate binding to BP230, DP and PL; 2) the
substitution E168Q or N176S in K5 increased the interaction of K 5/K14 with DP,
whereas the K14R125H mutant showed reduced binding to BP230. In conclusion, the
N-terminal half of the rod domain of K5 and K14 contains the binding sites for three
different members of the plakin family of protein, BP230, DP and PL. Our preliminary
findings obtained in yeast two-hybrid assays with different K5 or K14 mutants
suggest that these mutations may not only affect the formation of K5/K14
heterodimers and filament assembly but also interfere with the connection of IF to the
plasma membrane by altering their potential to associate with cytolinkers of the plakin
family. These findings provide novel insights into the molecular mechanisms
responsible for the disturbed cytoarchitecture and cell fragility associated with
epidermolysis                                bullosa                           simplex.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 53

Partial unilateral lentiginosis: Case report

B. Kasraee , C.H. Pham, J.-H. Saurat, L. Borradori
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Partial unilateral lentiginosis (PUL) is a rare skin hyperpigmentary disorder that is
characterized by the presence of simple lentigo lesions involving solely one half of
the body. PUL is a benign and usually non-cosmetically disfiguring condition.
However, it may be associated with a number of diseases such as neurofibromatosis
type 1, intracranial vascular abnormalities, coeliac disease and sickle-cell trait.
Herein, we present a 50-year-old female presenting with macular, brownish lesions
grouped in a zosteriform pattern in the right axillary as well as the right sub-mammary
areas. Light microscopic examination of the biopsy specimens showed the elongation
of rete ridges, hyperpigmentation of the epidermal basal layer and the increased
number of melanocytes, confirming the diagnosis of PUL. The rest of the general
physical examination as well as the laboratory tests were unremarkable.
Dermatologists should be familiar with PUL and of its potential association with
systemic diseases. In this regard, an ophtalmologic consultation to evaluate the
presence of Lisch nodules on the iris (to rule out neurofibromatosis type 1) as well as
a    complete      physical    and   laboratory      examination     is    recommended.
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                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 54

Injected hyaluronidase reduces the volume of exogenous hyaluronate fillers in
mice and results in clinical improvement in a patient with pretibial myxedema

G. Kaya, C. Tran, L. Stucki, D. Grand, D. Salomon, J.-H. Saurat
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Hyaluronidases are endoglycosidases essential for the breakdown of hyaluronate
(HA) in tissues. To explore the activity of hyaluronidase on an exogenous HA, we first
incubated HA fillers (Restylane ®, Perlane ®) with different concentrations of
hyaluronidase (Lido-Hyal ®) in vitro. Hyaluronidase showed a progressive degrading
effect on high molecular weight HA with increasing concentrations. We then injected
hyaluronidase into the papules generated by subcutaneous injections of HA fillers in
SKH1 hairless mouse skin. Administration of hyaluronidase 4 hours after the injection
of exogenous HA showed a 100% reduction of the size of the papules by 18 hours as
compared to Lidocain (the anesthetic component of Lido-Hyal ®; 16%) and no
injection (46%) as monitored by ultrasonography. Histological examination of the
injected sites revealed the disappearance of HA, confirmed by colloidal iron and
hyaluronate binding protein stainings. We then investigated the effect of injected
hyaluronidase on the mucinous nodules of pretibial myxedema in a 51 year-old
patient. Intralesional injections of hyaluronidase also resulted in complete dissolution
of nodules within three days with no recurrence during 3 months. These results show
that the injection of hyaluronidase is capable of degrading exogenous HA in mouse
skin in vivo and may be a therapeutic option for skin diseases characterized by
abnormal accumulation of HA.
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P 55

Characterization of sequences important for the interaction of desmoplakin
(DP) with desmin gives insight into the molecular basis of inherited skin
disorders associated with cardiomyopathies (CM)

K. Lapouge, L. Fontao, F. Jaunin, M.-F- Steiner-Champliaud, M. Frias, K. Green, L.
Borradori.
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


DP, versatile cytolinker of the plakin family, connects the intermediate filament (IF)
system to distinct sites at the plasma membrane, such as desmosomes. Inherited
defects of DP gene result palmoplantar keratoderma (PPK), hair abnormalities in
association or not with CM. Although its association with epidermal keratins has been
previously characterized, its potential to interact with desmin has been poorly
investigated. We have here studied sequences within the DP tail important for its
binding to desmin by yeast two-hybrid, cell transfection and overlay assays. Our
results indicate that : 1) DP interacts with desmin via a region encompassing the
linker region between the B and C subdomains. However, the COOH-terminal
extremity and the B and C subdomain also contribute to binding; 2) DP mutants
carrying either a substitution in the tail, DP-BCG2375R or lacking the C subdomain
and COOH extremity as identified in patients with PPK and CM, have lost the ability
to interact with desmin; 3) the potential of DP to interact with desmin in yeast appears
to be affected by phosphorylation of its COOH terminus ; 4) binding of desmin to DP
is mediated by the COOH-terminal rod region of desmin and probably its tail domain.
Together, these results demonstrate that DP can directly interact with desmin and
that the linker region and COOH extremity contain recognition sites critical for desmin
binding. These observations provide novel insights into the cytoskeletal organization
of cardiac myocytes and increase our understanding of plakin-related human
diseases       associated      with     both     skin      and     muscular      defects.
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P 56

Vaccination lipopeptidique        chez       des   patients    atteints   de   mélanome
métastatique

F.A Le Gal, J.C. Deschemin, A. Blom, C. Gaudez , B. Escudier, J.G. Guillet, M.F.
Avril
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


L'identification d'antigènes tumoraux permet depuis quelques années la réalisation
d'essais de vaccination thérapeutique dans le mélanome. Lipo-Mel-I est un vaccin
lipopeptidique qui stimule lymphocytes T CD8+ contre l'antigène MART-1, les
lymphocytes CD4+ contre la toxine tétanique. Son composant lipidique apporte un
effet adjuvant et permet sa pénétration intracellulaire directe, notamment dans les
cellules dendritiques qui présentent les 2 composants peptidiques, et apportent ainsi
la costimulation nécessaire à l'induction d'une réponse anti-tumorale. La tolérance et
l'immunogénicité de 2 injections sous-cutanées de ce vaccin ont été testées chez 10
patients atteints de mélanome en stade III et IV, dans un essai de phase I/II. La
tolérance fut bonne: inflammation au site d'injection (5), fièvre (1), nausées (2),
eczéma (1). Une réponse CD8 spécifique de MART-1 (IFN-g) fut observée dans le
sang (7 patients), la tumeur (2 patients) et les tests de DTH (2 patients). La réponse
CD4 fut vérifiée en début et fin d'essai. Cliniquement, 3 stabilisations (une nécrose,
une régression tumorale), 1 réponse dissociée, 6 progressions furent observées.
Conclusion: cet essai montre la bonne tolérance de ce vaccin et son immunogénicité
après seulement 2 injections chez des patients métastatiques. Le nombre limité de
patients      ne    permet     pas     l'interprétation   des    résultats    cliniques.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 57

Tissue homing and persistence of defined antigen-specific CD8+ tumor-
reactive T cell clones in melanoma long-term survivors

F. A. Le Gal , V. Widmer , V. Dutoit, V. Rubio-Godoy, J. Schrenzel, P. R. Walker, P.
Romero, D. Valmori, D. E. Speiser, P.Y. Dietrich
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Tumor antigen-specific CTLs play a major role in the adaptive immune response to
cancers. This CTL response is usually insufficient because of functional impairment,
tumor escape mechanisms, or inhibitory tumor microenvironment. However, little is
known about the fate of given tumor-specific CTL clones in cancer patients. Studies
in patients with favorable outcome may provide crucial information. In this longitudinal
study we tracked, quantified and characterized functionally defined antigen-specific T
cell clones ex vivo, in peripheral blood and at tumor sites, in two long-term melanoma
survivors. Tumor antigen-specific CD8+ T cell clones with high avidity to antigenic
peptide and tumor lytic capabilities persist in peripheral blood over more than 10
years, with quantitative variations correlating with the clinical course. These clones
remain able to migrate to emerging metastases and circulating clonal T cells display
a fully differentiated effector phenotype when the disease is active. Longevity, tumor
homing, differentiation phenotype and quantitative adaptation to the disease phases
suggest the contribution of the tracked tumor-reactive clones in the tumor control of
these long-term survivor metastatic patients. Focusing research to patients with
favorable outcome may help to identify parameters that are crucial for an efficient
anti-tumor       response       and     to    optimize      cancer      immunotherapy.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 58

Generalized cutaneous eruption with neutrophilic spongiosis induced by
erlotinib (Tarceva°)

J. Lubbe, P.-Y. Dietrich, I. Massouyé.
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Erlotinib is a small molecule tyrosine kinase inhibitor that is used as an anticancer
agent. A characteristic facial eruption consisting of inflammatory papules and
pustules with a seborrheic distribution appears within 1 week of treatment in up to
75% of treated patients. We describe a patient with metastatic renal cell carcinoma
treated with erlotinib and bevacizumab. After having experienced an ephemeral facial
eruption within the first week of treatment, she developed widespread erythemato-
squamous lesions with focal erosions in the 8th week of therapy. Histologic analysis
revealed neutrophilic spongiosis with subcorneal pustules and erosions. A search for
bullous autoimmune skin disease and infection was negative. The lesions quickly
regressed after discontinuation of erlotinib while bevacizumab treatment was
maintained. Cutaneous symptoms associated with erlotinib are poorly characterized.
Side effects such as facial acute folliculitis, perionychial abscesses and pyogenic
granulomas have been observed in several drugs that interfere with EGFR signalling,
suggesting that neutrophilic inflammation may be a class effect. Investigation of these
side effects may hold clues for both management of future cases, and better
understanding of the mechanisms of neutrophilic dermatoses.
                                     ème
                        Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 59

Dermatose neutrophilique du dos des mains

G. Marazza, G. Kaya, J.-H. Saurat, L. Borradori
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Introduction : La dermatose neutrophilique des mains (Neutrophilic dermatosis of
the-dorsal-hands) appartient au groupe des dermatoses neutrophiliques. Malgré ses
chevauchements avec le syndrome de Sweet et le pyoderma gangrenosum, elle est
considérée comme une entité distincte en raison de sa présentation clinique
particulière avec atteinte prédominante du dos des mains et de son image
histologique montrant de façon variable une infiltration neutrophilique dermique
stérile et une vasculite leucocytoclasique.
Observation : Nous rapportons le cas d'un patient de 56 ans souffrant d'une
gammapathie monoclonale IgG et de polyarthralgies chroniques. Depuis des années,
le malade présente par poussées des lésions papulo-érythémateuses touchant le
dos des mains avec formation de placards croûteux, ulcérés et nécrotiques, avec
parfois des lésions satellites sur les bras. L'examen histologique d'une biopsie
cutanée montre un oedème dermique avec un infiltrat inflammatoire riche en
polynucléaires neutrophiles, sans image de vasculite. Les traitements anti-
inflammatoires (corticothérapie, colchicine) et immunosuppresseurs ont eu une
efficacité variable.
Conclusion : La dermatose neutrophilique du dos des mains est une entité rare,
dont jusqu'à en 2004 seulement 34 cas ont été rapportés. Comme pour les autres
dermatoses neutrophiliques, elle est fréquemment associée à des maladies
systémiques (hémopathies, maladies inflammatoires chroniques du tube digestif,
maladies rhumatismales, ou cancers solides). Sa reconnaissance est importante afin
de rechercher une pathologie sous-jacente et pour le choix du traitement approprié.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 60

Infections cutanées sévères a staphylococcus                   aureus   Pantovalentine-
leucocidine positifs: un nouveau défi

G. Marazza, C. Prins, S. Harbarth, J.-H. Saurat, L. Borradori
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Introduction : La toxine Panton-Valentine-Leucocidine (PVL) est une leucotoxine
produite par le Staphylococcus aureus, principalement la souche communautaire
résistante à la méticilline (MRSA). Elle agit par formation de pores sur la membrane
cellulaire des neutrophiles, des monocytes et des macrophages, mais également par
l'activation calcium-dépendante des polynucléaires neutrophiles, avec libération
d'enzymes et formation de ions superoxydes. Elle est responsable d'infections
cutanées et pulmonaires sévères, ces dernières présentant un taux de morbidité et
mortalité élevé.
Observations : Nous rapportons les cas de deux patients ayant présenté des abcès
profonds et des anthrax multiples à Staphylococcus aureus MSSA (sensible à la
méticilline) et d'un patient ayant présenté des abcès à Staphylococcus aureus MRSA
(résistant à la méticilline), tous porteurs de la toxine PVL. L'antibiothérapie
systémique seule s'est avérée efficace seulement dans un cas, alors que pour les
autres patients l'excision en tissu sain de la lésion avec fermeture en première
intention s'est avérée nécessaire.
Conclusion : Les Staphylococcus aureus porteurs de la toxine PVL présentent une
virulence importante. Cette toxine est principalement produite par la souche MRSA
communautaire, dont l'émergence de plus en plus importante au sein de la
communauté devient actuellement un problème majeur de santé publique. Ceci
impose une vigilance accrue dans la pratique quotidienne du dermatologiste. La
prévention de la transmission des bactéries est essentielle et repose sur le respect
des                    règles                 d'hygiène                  élémentaires.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 61

Syndrome de Clarkson

G. Marazza, G. Kaya, C. Prins, J.-H. Saurat
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Introduction : Le syndrome de fuite capillaire systémique idiopathique (syndrome de
Clarkson) se caractérise par des attaques récidivantes aiguës d'augmentation de la
perméabilité capillaire, avec hypotension, hémoconcentration et hypoalbuminémie.
La gravité du syndrome est liée au transfert de volume menant initialement à un état
de choc et dans la phase de récupération à l'oedème aigu du poumon. L'atteinte
cutanée est rare mais existe, des cas de livédo, purpura, sclérose et rash maculo-
papuleux dans les parties photo-exposées on été rapportés. L'association avec une
gammapathie monoclonale est quasi constante et fait discuter sa possible implication
dans la pathogénèse. Le traitement est symptomatique.
Présentation du cas : Nous présentons le cas d'une patiente avec un syndrome de
Clarkson récidivant se présentant sur le plan cutané avec un livédo diffus, dont les
examens complémentaires mettent en évidence un FAN à 5000 moucheté sans
spécificité, sans paraprotéine détectable. L'évolution clinique a été favorable à deux
reprises après perfusion d'immunoglobulines intra-veineux (IVIG).
Conclusion : On présente un syndrome de Clarkson récidivant non associé à une
gammapathie monoclonale et qui a répondu favorablement à un traitement d'attaque
et prophylactique d'IVIG. Les hypothèses quant à la pathogenèse de la fuite capillaire
portent sur l'activation de lymphocytes T CD4+ par les paraprotéines ou d'autres
facteurs non encore identifiés, possiblement des auto-anticorps comme dans notre
cas et la sécrétion de cytokines, notamment l'IL-2. Ceci pourrait avoir un intérêt dans
l'application      de     nouveaux       traitements,        comme       les       IVIG.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 62

Expression du CD44 dans le Fibromyxome Acral Superficiel

I. Masouyé, F. Scolari,, G. Kaya1
Laboratoire de Dermatopathologie, Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Le fibromyxome acral superficiel (FMAS) est une tumeur bénigne rare, de description
récente, dont nous avons pu étudier 2 cas. Le premier patient, âgé de 58 ans,
présentait une papule indurée blanchâtre de 6 mm de diamètre sur le bord interne de
la main gauche depuis plus de 10 ans. Pour le 2 èmepatient, agé de 43 ans, il
s’agissait d’une papule ferme de 8 mm de diamètre de la plante du pied droit,
apparue depuis 2 ans. L’examen histologique montre une tumeur dermo-
hypodermique bien délimitée, constituée de cellules fusiformes, sans atypies,
disposées en faisceaux lâches dans un stroma abondant, collagène et myxoïde. Les
dépôts de mucine sont bien mis en évidence par la coloration au fer colloidal. Les
immunomarquages montrent que les cellules sont négatives pour le pan-Kératines, la
PS100, le MélanA, l’alpha-actine musculaire lisse et positives pour le CD34 et l’EMA.
Nous avons également effectué des immunomarquages pour le hyaluronate-binding
protein (HABP) et le CD44, qui est un récepteur spécifique du hyaluronate (HA). La
positivité diffuse pour le HABP au niveau du stroma indique que celui-ci est bien
constitué de HA. Il y a une forte expression du CD44 au niveau des cellules
tumorales et dans l’épiderme sus-jacent. Le CD44 est le récepteur de surface
principal du HA et il est impliqué dans la régulation de son métabolisme local. Nous
avons récemment observé une diminution de l'expression de CD44 épidermique
dans le lichen scléroatrophique qui est potentiellement responsable de l'accumulation
dermique de HA dans cette maladie. Nous avons également démontré qu'une
accumulation de HA stromale était associée à une diminution de l'expression de
CD44 dans l'épithélium folliculaire du myxome cutané solitaire et, dans les cellules
tumorales du dermatofibrosarcome protuberant et du dermatofibrome myxoïde. Dans
le FMAS, la conservation de l’expression du CD44 au niveau de l’épiderme et des
cellules tumorales est en faveur d’une hyperproduction de HA par les fibroblastes et
non d’une diminution de dégradation locale CD44-dépendente.
                                       ème
                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 63

Does contact dermatitis to fragrances influence the quality of life?

S Sanchez-Politta, L Naldi, F Pasche, P Piletta
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Objective : To determine if contact dermatitis to fragrances does affect quality of life
and define if there is a relationship between the severity of skin involvement and
quality of life .
Material and methods : To measure the quality of life we chose the VQ-Dermato
(VQ-d) questionnaire being the only valid and reliable questionnaire in French, to
which we added ten specific questions regarding fragrances. We selected patients
diagnosed with contact dermatitis to fragrances attending the contact clinic from
1.1.1998 to 30.9.2004. During this time 2'814 patients were patch tested and 310 had
positives reactions to the fragrance mix of the standard series. We recruited non
atopic individuals, exclusively allergic to fragrance mix, with patch test reactions
scored ++ and +++, the only additional positive reactions accepted were to balsam of
Peru and their own perfumes. 52 patients filled these criteria, but only 33 participated.
To evaluate the severity of the skin involvement we used the SCORAD index.
Results : The quality of life of individuals allergic to fragrances is mostly slightly
affected. Patients are especially affected mentally and physically during the first year
after the diagnosis of fragrance allergy. Skin involvement during the acute stage of
contact allergy to fragrances is severe. No correlation between VQ-d and SCORAD
could be established.
Conclusions : There is no severe impact on quality of life because of fragrance
contact allergy, but psychological issues and depression may play an important role
in determining the way skin disease affects people. Lack of correlation between VQ-d
and SCORAD demonstrates that an objective measure such as SCORAD may not
fully capture the impact of the disease. These results can not be generalized because
of       low        response        rate     and        limited       sample        size.
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                          Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 64

Effets anti-inflammatoires topiques d’un ligand RXR. Observations princeps.

J.-H. Saurat, C. Tran
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Des observations récentes ont placé les voies de signalisation impliquant les
récepteurs nucléaires des rexinoïdes (RXR) au centre de la pathogénie de maladies
cutanées inflammatoires à médiation TH2, dont la dermatite atopique. (Pour rappel,
le ligand naturel des RXR est l’acide retinoïque 9cis et un ligand synthétique est le
Bexarotène). Ainsi l’inactivation des RXR dans l’épiderme de souris induit une
maladie inflammatoire cutanéo-sytémique de type dermatite atopique (DA); il est
démontré que l’expression d’une cytokine induisant la différentiation lymphocytaire T
vers une voie TH2, la thymic stromal lymphopoïétine (TSLP), est réprimée dans
l’épiderme par un mécanisme RXR dépendant (PNAS 2005,102 :14795). La TSLP
est fortement exprimée dans l’épiderme de la DA humaine (J. Exp. Med. 2006,
203.269).
Dans ce contexte, nous rapportons pour la première fois les effets anti-
inflammatoires de l’utilisation topique, chez l’animal et chez l’homme, d’un ligand
synthétique de RXR le BAL10092 (Basilea Pharmaceutica). Dans les modèles pré-
cliniques chez la souris, l’application topique du BAL10092 : (i) induit une forte
distribution intra-épidermique, (ii) n’induit aucune irritation (clinique histologie, MPO),
(iii) n’entraîne pas d’effet de « type rétinoïde » (absence de prolifération, de
métaplasie, de modification d’expression des kératines pertinentes), (iv) inhibe
(clinique histologie MPO) l’inflammation provoquée par le TPA (39.7%) et le 9cisRA
(78%) alors que l’inhibition est de 58.2% et 67% respectivement par le dipropionate
de clobétasol.
Une étude humaine preuve de concept chez le volontaire, utilisant plusieurs modèles
d’inflammation provoquée (UVB, nicotinate de méthyl, IDR à la candidine, atopie
patch test) mesurée par chromamétrie de réflectance et ultrasonographie 20 MHz), a
confirmé l’excellente tolérance du BAL10092 ainsi que son effet anti-inflammatoire,
comparable et/ou supérieur dans ces modèles à celui de stéroïdes topiques et
d’inhibiteurs de calcineurine. Ainsi avec le modèle de l’atopie patch test (APT), chez
10 volontaires atopiques (30±11 ans). La diminution de l’infiltration cutanée par
rapport aux contrôles était de 48% (BAL10092), 31% (pimecrolimus) et de 33%
(clobétasone).
Cette étude princeps indique que certains ligands RXR offrent une nouvelle voie de
traitement topique de maladies inflammatoires cutanées, notamment à médiation
TH2.
                                      ème
                         Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV




P 65

Prurigo chronique hémicorporel associé à un syndrome de Brown-Séquard
post-traumatique

A-M Thielen, N. Vokatch, A. Aebi, L Borradori
Clinique de Dermatologie, Hôpital cantonal
Genève


Introduction : Le prurit est une sensation cutanée d'étiologie multiple caractérisée
par l'envie de se gratter. Le prurit neuropathique, de distribution focale, survient au
décours d'une atteinte des fibres nerveuses sensitives afférentes responsables de la
transmission de la sensibilité cutanée au tractus spino-thalamique et au cortex
cérébral. Le prurit post-zosterien et le prurit «brachioradial» en constituent des
exemples. Le prurigo chronique est une dermatose prurigineuse d'origine
multifactorielle caractérisée par la présence de papulo-nodules lichenifiés et excoriés
dont la topographie est généralement symétrique et diffuse. Par analogie au prurit
neuropathique focal, un prurigo chronique localisé devrait faire évoquer une étiologie
neurologique.
Observation : Notre patient, âgé de 25 ans, souffre depuis 4 ans d'un syndrome de
Brown-Séquard post-traumatique cervical associant une hypoesthésie thermo-
algique hémicorporelle gauche et un syndrome pyramidal droit épargnant la face. Il
développe progressivement un prurigo chronique asymétrique unilatéral dont la
topographie est limitée à l'hémicorps affecté par les troubles thermo-algiques.
Commentaires : L'apparition progressive de lésions de prurigo chronique de
distribution hémicorporelle observée chez notre patient est exceptionnelle et n'a
jamais été rapporté dans la littérature à notre connaissance. Par analogie au prurit
neuropathique, cette distribution focale dans le cadre d'un hémisyndrome sensitif
gauche renforce l'hypothèse d'une étiologie neurologique de certains types de
prurigo. Un bilan neurologique approfondi s'impose chez tout patient développant un
prurigo                                                                        localisé.
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Posters de l’industrie

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Beneficial effects of lactic acid containing skin care products in subjects with
impure, acne-prone skin

U. Scherdin, A. Schoelermann, F. Rippke
Beiersdorf AG
Hamburg


1033 subjects (78% female, 22% male, mean age: 23.3 years) with mild forms of
acne vulgaris were included into this open, controlled, international multi-center
study. The subjects were supplied with a complete range of medical skin care
products for cleansing and care of impure, acne-prone skin. Products were applied
according to the physicians` advice. Concomitant pharmaceutical medication against
acne was permitted if necessary. Evaluation of the skin in comparison to baseline
was performed by the physicians after 2 and 6 weeks of treatment. Additionally,
tolerability and product characteristics were evaluated by the patients at the end of
the study. Approx. 80% of the patients demonstrated normalized or improved skin
conditions at the end of the study even when treated without concomitant anti-acne
medication. Tolerability of the products was predominantly assessed as "very good"
or "good" regardless of whether or not concomitant medication was used. Patients`
satisfact! ion with the products was extremely high and more than 80% of participants
decided to continue using the products at the end of the study. We conclude that
products containing lactic acid as active ingredient are valuable tools in the
management           of     subjects      with     impure,     acne-prone        skin.
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Improved skin compatibility of mild surfactant systems results in protection of
enzyme activity in human skin

A.G. Schepky, U. Holtzmann, K. Bohnsack, A. Schoelermann, A. Dörschner, V.
Skibbe, H. Wenck, F. Rippke
Beiersdorf AG
Hamburg


Cleansing of the skin with surfactant containing formulations should effectively
remove surface lipids and dirt but should affect skin enzyme function as little as
possible in order to maintain the protective skin barrier functions and prevent
cumulative irritation. The trypsin assay, a new ex vivo method, was employed to
investigate the effects of various surfactants on skin enzymes. After repeated
washing of human forearm skin with either water or different shower or shampoo
formulations the uppermost layers of the stratum corneum were extracted and the
specific activity of stratum corneum tryptic enzyme (SCTE) was determined in the
extracts. The remaining trypsin activity was significantly higher after use of anionic
surfactant / cocoamphoacetate system than after use of a commonly used standard
anionic surfactant / betaine system. Therefore, by determining the inactivation of this
physiologically important skin enzyme during the cleansing procedure, a clear
differentiation of mild and less mild shower and shampoo formulations could be
achieved. The results prove the mild tenside system, as applied in Eucerin® pH5
products, to be highly skin compatible and thus suitable for the cleansing of sensitive,
irritation-proneskin.
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Medical skin care significantly improves quality of life in subjects with mild
acne vulgaris

U. Scherdin, B. Berger, S. Micic, A. Schoelermann, F. Rippke
Beiersdorf AG
Hamburg


68 subjects (48 females, 20 males; mean age: 21.5 years) with mild forms of acne
vulgaris were enrolled in this open, dermatologically controlled clinical study. For skin
cleansing the subjects were supplied with Impure Skin Cleansing Gel and Facial
Tonic, for purposes of special face care Impure Skin Cream Gel was used. Efficacy
of medical skin care, product tolerability and quality of life, determined by the Cardiff
Acne Disability Index (CADI), were evaluated. According to the physicians´
assessment 88.2% of the patients demonstrated normalized or improved skin
conditions after the 6 week study period. Tolerability of the products was
predominantly assessed to be "very good" or "good" regardless of whether or not
concomitant acne medication was used. In cases of mild acne vulgaris the exclusive
use of Impure Skin products not only proved to reduce comedones and inflammatory
lesions but also significantly increased quality of life. Determination of the CADI
demonstrated a 45% increase of the patients´ well-being. As a result, patient´s
satisfaction with the products was extremely high and the further use of the products
was recommended by their dermatologist in more than 95% of cases. Our data
clearly demonstrate that medical skin care has marked beneficial effects for acne
sufferers also in terms of quality of life. We conclude that this Impure Skin product
range is a valuable tool in the management of patients with mild acne vulgaris.
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Saponins: A New Generation of Hyaluronan-Stimulating Actives for Human
Skin

S. Gallinat , F. Rippke, C. Keppler, A. Schoelermann, A. Buerger, F. Staeb, H. Wenck
Beiersdorf AG
Hamburg


Biochemical and structural changes of the dermal connective tissue substantially
contribute to the phenotype of skin aging. Among the factors that most prominently
affect the clinical appearance of mature skin is hyaluronan. This glycosaminoglycan
exerts a great variety of effects including the binding of vast amounts of water leading
to firm skin. To further characterize the role of hyaluronan in aging skin we performed
cDNA microarray studies in vitro (primary human dermal fibroblasts, n=6) and ex vivo
(human punch biopsies from buttock skin) in young (18-35 yrs, n=10) and old (57-70
yrs, n=10) volunteers. Overall, several genes of the connective tissue metabolism
involved in expression, processing and degradation were found to be significantly
regulated. In particular, as demonstrated by ELISA on suction blister fluids obtained
from young (aged 18-35 yrs, n=6) and old volunteers (ages n=6, >60 yrs), older
subjects displayed a lower baseline level in hyaluronan levels. In order to counteract
these age-dependent changes cultured fibroblasts were treated with a specific soy
extract (10 µg/ml, n=9, 50-67 yrs) particularly rich in saponins. Most interestingly, this
treatment resulted in pronounced increased hyaluronan synthesis by 256%. Taken
together, our data indicate that reduced hyaluronan levels in human skin contribute to
the phenotype of skin aging. Interestingly, application of a soy extract rich in natural
saponins improves hyaluronan synthesis indicating beneficial effects for mature skin.
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Efficacy of two new anti-wrinkle face care creams with saponin and hyaluronic
acid

A. Buerger, U. Scherdin, A. Schoelermann, U. Koop, S. Gallinat, F. Rippke
Beiersdorf AG
Hamburg


Facial wrinkles are often considered as stigmatizing and thus may have profound
effects on peoples self-image, self-esteem, and sense of physical well-being. As a
consequence, products counteracting these signs of ageing are in great demand. We
investigated efficacy, skin compatibility and cosmetic performance of two anti-ageing
face creams (a day and a night care product) containing soy saponin and hyaluronic
acid as active ingredients. Anti-wrinkle efficacy of the test products was assessed in
a two month study with 30 female volunteers by phase-shifting rapid in-vivo
measurement of skin (PRIMOS) as well as by photo evaluation. In a second study,
24-hours skin moisturizing efficacy was analyzed by corneometric measurements in
28 female subjects. Furthermore, tolerability and cosmetic performance of the
products were evaluated in an open multi-center study in 35 patients. After two
months of product use PRIMOS measurements demonstrated a significant decrease
in mean peaks height of the surface [Sc] which is mainly based on wrinkle depth.
These results were substantiated by optical grading of digital photographs taken from
the foreheads of participating subjects at baseline, after one month and after two
months of product application. Skin moisturization measurements after a single
product application showed a significant increase in skin hydration after 2, 5 and
even after 24 hrs. Results of the clinical study demonstrated "very good" or "good"
skin compatibility of both products in the vast majority of patients even in subjects
after hyaluronic acid injections for wrinkle filling. Patients feedback was completely in
line with the physicians evaluation. Consequently most patients were in favor of using
the products and the physicians recommended the product in most cases. Our data
demonstrates that the tested anti-wrinkle face creams are skin compatible and highly
effective products which even can be recommended for use after skin augmenting
injections.
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Novel effects of an acidic humectant combination result in protection and
activation of enzyme activity in human skin

A.G. Schepky, U. Holtzmann, A. Bohnsack, K. Schoelermann, A. Filbry, H. Max, M.
Rudolph, H. Wenck, F. Rippke
Beiersdorf AG
Hamburg


Sensitive skin conditions result from an imbalance between endogenous, protective
factors and exogenous, aggressive stimuli like exposure to irritants, e.g. harsh
surfactants. This imbalance goes along with an impairment of skin enzyme activity
and function. The consequence are a significantly reduced protective skin barrier
function, disturbed desquamation and, finally, skin irritation. Therefore we
investigated the enzyme protective and activating efficacy of an acidic humectant
active combination of Glycerin, Dexpanthenol, and Citrate Buffer (pH 5) in a double
blind, vehicle-controlled study. The trypsin assay, a new ex vivo method, was
employed to determine the effects of the combination on physiologically important
skin enzymes (i.e. their inactivation, preservation or activation). After a three week
treatment phase with either verum or vehicle the forearm skin of 18 healthy human
volunteers was repeatedly stressed by exposure to SDS in a standardized washing
procedure and the specific activity of skin`s own Stratum Corneum Tryptic Enzyme
(SCTE) was determined. The results revealed a significant enhancement of enzyme
activity on the verum-treated compared to the vehicle-treated site proving a clinically
relevant skin protective effect against environmental stress, e.g. by surfactants. We
conclude that the tested acidic humectant combination, as applied in Eucerin® pH5
products, is highly suitable for the protective care of sensitive and irritation-prone
skin.
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Abstracts - 88     Réunion Annuelle SSDV

				
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Description: EIngeladene Vortr ge Eyelid surgery