; Sectoral Asset Management
Documents
Resources
Learning Center
Upload
Plans & pricing Sign in
Sign Out
Your Federal Quarterly Tax Payments are due April 15th Get Help Now >>

Sectoral Asset Management

VIEWS: 21 PAGES: 8

Sectoral Asset Management document sample

More Info
  • pg 1
									            SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                                 Newsletter


                 SECTO R AL ASSET M AN AG EM ENT                                                               N e w s le tte r
 

        THE S.A.M. NEWSLETTER
                April 2008
                                                                  Healthcare Market Review
               Volume 7.3                                               and Outlook
                                                        Given the recent market environment, we venture that more than a 
                                                        few fund managers will be sending out excuse letters to their inves‐
                                                        tors along with the regular quarterly reports. That prediction holds 
                                                        for  fund  managers  specializing  in  healthcare.  In  the  most  recent 
                                                        quarter, healthcare overall has not proven to be such a safe haven. 
                  In This Issue                         The MSCI World Healthcare Index is inline with the MSCI World 
                                                        Index, with both indices down close to 10%. However, the bulk of 
                                                        this disappointing performance is attributable to large pharmaceu‐
                                                        ticals.  Here  too,  the  underperformance  has  to  be  looked  at  criti‐
           Healthcare Market Review  
                                                        cally. Indeed, consider the declines of Merck (‐34.7%) and Schering‐
                 and Outlook 
                       Page One. 
                                                        Plough (‐45.9%). Both stocks suffered large losses as a consequence 
                                                        of  a  clinical  trial  highlighting  a  lack  of  benefit  of  the  cholesterol‐
                 The rise of MRSA                       lowering  drug  Vytorin  over  generic  Zocor  in  a  specific  patient 
                      Page Three.                       population, and the subsequent negative review and recommenda‐
                                                        tions  of  a  panel  of  experts.  The  declines  of  Merck  and  Schering 
         About Sectoral Asset Management                Plough  shares  thus  account  for  a  significant  part  of  the  underper‐
                      Page Eight.                       formance  of  large  pharmaceuticals.  Also,  small  caps  in  general 
                                                        have  been  under  pressure,  as  investors  have  fled  the  riskier  in‐
                                                        vestment propositions in disorderly fashion. In our space, the diffi‐
                                                        culty that small caps faced is illustrated by the ‐15.5% of the Russell 
                                                        2000 Healthcare Index since the beginning of the year. 

                                                        But  all  is  not  so  bad.  Biotechs  have  continued  to  outperform.  The 
                                                        Nasdaq  Biotech  Index  (‐6.5%)  is  clearly  in  negative  territory  but 
                                                        handily  beating  the  Nasdaq  Composite  (‐14.1%).  Also,  generic 
    The  S.A.M.  Newsletter  is  published 
                                                        players  worldwide  have  enjoyed  a  decent  performance.  Although 
    quarterly  by  Sectoral  Asset  Manage‐
                                                        no satisfactory index exists, we would point to Teva, the industry’s 
    ment  (Montreal,  Canada).  Opinions 
                                                        bellwether, down 0.6% year to date, or our own generics strategy, 
    expressed  herein  are  those  of  the  au‐
                                                        virtually flat over the same time period. 
    thors  and  do  not  necessarily  reflect 
    those  of  Sectoral  Asset  Management. 
                                                        Interestingly, the same observations hold true since the beginning 
    This information is provided solely for 
                                                        of  the  subprime‐induced  credit  crisis  last  summer.  Over  the  last 
    purposes  of  evaluating  S.A.M.ʹs  advi‐
                                                        nine  months,  healthcare  has  only  marginally  outperformed  the 
    sory  services.  It  is  not  an  offer  of  any 
                                                        broader  markets,  due  to  big  pharma’s  weakness,  with  biotechs, 
    fundʹs  securities.  Past  performance  is 
                                                        generics  and  even  small  cap  healthcare  stocks  overall  recording 
    no  guarantee  of  future  results.  Invest‐
                                                        significantly less tragic performances. 
    ing in healthcare companies involves a 
    high degree of risk, and prices of these 
    companiesʹ  stocks  may  be  very  vola‐
    tile. 



    Page 1                                                                                               First Quarter 2008
          SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                                  Newsletter


                                       Growth p.a. 2007-2011E
                                 Sales       EPS       PE08E                  EV/Sales08E          COGS
Pharmaceuticals                  4-6%       8-10%        12x                      3.0x             15-25%
Generics                        15-20%     15-20%        15x                      2.4x             30-50%
Biotechs                        20-25%     20-25%        22x                      5.7x             10-20%
Medtech                         10-15%     15-20%        22x                      3.5x             20-40%
Based on S.A.M. estimates / Median Numbers                                                                        

Going forward, much hinges on the depth of the financial crisis and its repercussions on consumer and investor 
confidence as well as the real economy. As for healthcare, we still think the preference should be given to com‐
panies with strong top‐ and bottom‐line momentum as well as news flow. Biotechs, generics and selected medi‐
cal technology stocks fall into that category. We also think that big pharma stocks are outrageously cheap, trad‐
ing at a median PE of 12.3X 2008E EPS, a dividend yield of 3.5% with an estimated EPS growth of 8.3% over the 
next  three  to  five  years  and  ROE  of  29%.  We  acknowledge  that  the  recent  setback  of  Vytorin  and  the  current 
negative  media  coverage,  ranging  from reviews  of industry‐unfriendly  political  initiatives  to  a  display  of real 
and purported drug side‐effects, will keep a lid on large pharma shares in the short term. However, a shift of 
media  focus  and/or,  more  importantly,  better  newsflow  from  the  industry  itself  will  unleash  a  tide  lifting  all 
boats in the healthcare ocean. 

                                                       Overall Market Results
                                 Close                           Return                      Annualized Volatility Average Volume (m)
Index
                               03/31/2008    1 Month   3 Month   6 Month   9 Month 12 Month 3 Month 6 Month 3 Month 6 Month
MSCI World Index                 1437.4      -1.2%      -9.5%    -12.0%    -10.3%    -5.1%     19%       18%         9251     8474
MSCI World Healthcare Index       104.5      -3.3%      -9.6%    -10.9%     -9.8%    -7.8%     14%       13%          249      224
S&P 500                          1322.7      -0.6%      -9.9%    -13.4%    -12.0%    -6.9%     24%       22%         1504     1341
Nasdaq Composite                 2279.1       0.3%     -14.1%    -15.6%    -12.5%    -5.9%     26%       23%         1052      983
Nasdaq Biotech Index              780.9      -0.4%      -6.5%     -8.6%     -2.7%     0.5%     23%       20%          77       73
Philadelphia Drug Index          177.36      -2.4%     -12.5%    -14.5%    -15.0%   -12.7%     19%       17%          60       54
S&P Pharmaceutical Index         298.39      -3.9%     -12.4%    -13.4%    -14.9%   -10.5%     19%       17%          58       53
Russell 2000 Healthcare          275.26      -3.7%     -15.5%    -12.9%     -7.7%    -5.4%     24%       21%          68       63        
Michael Sjöström, CFA 
Chief Investment Officer
  

 

 

 




     Page 2                                                                                          First Quarter 2008
         SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                          Newsletter


                                           The rise of MRSA
Nocosomial or hospital‐acquired infections (HAI) are a major concern in private and public hospitals. The Cen‐
ter for Disease Control (CDC) estimates that approximately 1.7 million HAIs occurred in the US in 2002, result‐
ing in almost 100,000 deaths and an annual cost of USD5‐6bn. HAIs are increasingly caused by bacteria resistant 
to commonly used antibiotics. Methicillin‐resistant Staphylococcus aureus (MRSA), dubbed the “superbug” by 
the media, is the most frequently identified antimicrobial drug‐resistant pathogen in US hospitals. MRSA infec‐
tions often begin as small red bumps resembling boils that can rapidly become complicated skin infections, such 
as abscesses requiring surgical draining. MRSA can spread to other tissues, causing potentially life‐threatening 
infections in bones, joints, surgical wounds, the bloodstream, heart valves and lungs.  

There are two principal types of bacteria, Gram‐positive and Gram‐negative, defined by differences in their cell 
walls that result in distinct pathogenic effects and susceptibility to antibiotics. Staphylococcus aureus is Gram‐
positive, and other clinically important bacteria of this type include enterococci, for which emerging resistance 
to  vancomycin  has  been  observed  (vancomycin‐resistant  enterococci,  or  VRE).  Gram‐negative  bacteria  have  a 
membrane component called lipopolysaccharide (LPS, or endotoxin), which if introduced into the bloodstream 
can trigger an innate immune response that can lead to potentially fatal endotoxic shock, characterized by high 
temperature and respiration rate and low blood pressure. Increasing antibiotic resistance has also been observed 
in clinically important Gram‐negative bacteria such as Acinetobacter species and Pseudomonas aeruginosa.  

This article focuses on the market for treatments for MRSA, a space we believe is of particular interest given its 
high  growth,  strong  uptake  and  sales  ramp  of  recently  launched  antibiotics,  and  the  potential  approval  of  as 
many as six new products over the next one to two years. 

The rise in the prevalence of MRSA has been dramatic over recent years. The CDC estimates that MRSA, first 
identified in 1961, accounted for 2% of Staphylococcus aureus infections in 1974. 
By 1995, the proportion of MRSA had risen to 22%, and in 2004, an astonishing 
63%  of  Staphylococcus  aureus  infections  were  caused  by  MRSA.  Recent  CDC 
reports  have  estimated  278,000  MRSA  infections  in  the  US  in  2005,  with  over 
94,000  cases  of  serious  infection  and  over  18,000  deaths.  In  an  often‐cited  com‐
parison, these numbers are estimated to represent more deaths than those result‐
ing from HIV/AIDS. MRSA rates vary in different countries and may relate to the 
relative  success  of  comprehensive  “search  and  destroy”  strategies  aimed  at 
eradicating MRSA in patients discharged from hospitals and in colonized health‐
                                                                                             Staphylococcus aureus. Source: CDC.
care workers (asymptomatic carriers of MRSA on their skin or nose).   

The majority of MRSA is hospital‐acquired (HA‐MRSA); hospital patients with open wounds, invasive devices, 
and  weakened  immune  systems  have  greater  susceptibility  to  infection,  and  infections  may  be  transmitted 
between  patients  by  healthcare  professionals  who  do  not  conform  to  the  appropriate  sanitary  procedures.  In 
addition,  community‐acquired  MRSA  (CA‐MRSA)  has  increasingly  been  reported  in  individuals  exposed  in 
places  such  as  correctional  facilities,  athletic  facilities,  military  barracks  and  childcare  centers.  CA‐MRSA  is 
generally  susceptible  to  a  wider  spectrum  of  antibiotics  than  HA‐MRSA,  including  tetracyclines  and 
clindamycin, however increasing resistance is being observed. Many CA‐MRSA isolates have also acquired the 
Panton‐Valentine leukocidin (PVL) factor that renders the bacteria particularly virulent.   

Vancomycin: standard of care for almost 50 years
Vancomycin has been used to treat MRSA since 1958, and indeed was the only treatment option until the mid‐
1990s.  Complete  resistance  to  vancomycin  is  rare,  and  while  vancomycin‐resistant  Staphylococcus  aureus 

 First Quarter 2008                                                                                             Page 3
              SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                             Newsletter
    (VRSA) was first documented in 2002, only a few cases have been observed. Of increasing concern is vancomy‐
    cin  intermediate  Staphylococcus  aureus  (VISA),  which  requires  greater  concentrations  of  antibiotic  to  inhibit 
    growth, termed minimal inhibitory concentration (MIC) creep. Although the reported incidence of VISA is vari‐
    able, worse clinical outcomes in patients infected with VISA, coupled with the introduction of new antibiotics, 
    has  led  to  declining  use  of  vancomycin.  Nonetheless,  the  drug  remains  an  effective  antibiotic  in  most  cases, 
    highlighted by the fact that no novel antibiotic has demonstrated superiority to vancomycin in a clinical trial.  

    Infections in which Staphylococcus aureus is a suspected pathogen are generally treated empirically, or prior to 
    a  precise  diagnosis  of  the  agents  that  caused  the  infection.  Given  its  prevalence  and  the  severity  of  infection, 
    MRSA is assumed until otherwise proven, and therapy is typically initiated with vancomycin and one of multi‐
    ple options for Gram‐negative coverage (mostly generic). With identification of the pathogen, typically after two 
    to  four  days  of  culture,  the  spectrum  of  treatment  is  narrowed  to  use  of  the  appropriate  agent(s).  Zyvox  or 
    Cubicin are currently used after suboptimal response to vancomycin; however, these antibiotics are increasingly 
    used  first,  in  large  part  because  of  concerns  about  VISA.  The  market  share  of  vancomycin  has  declined  from 
                      Figure 1: Market Share of IV MRSA Treatments                     95%  in  2003  to  the  currently  estimated 
                   5%                           6%                                     74%  of  anti‐MRSA  IV  treatment  days 
             8%                                                                        (see Figure 1). The market share of van‐
                                        11%
                                                                    Vancomycin
                                                                                       comycin  will  likely  decline  further,  but 
                                                                    Zyvox
                                      9%                                               its  continued  efficacy  and  low  cost 
                                                                    Cubicin
                                                                                       (~USD10  per  dose)  should  continue  to 
                                                                    Tygacil
                                                                                       support its use in over half of treatment 
                                                           74%                         days for the foreseeable future. 
                          87%
             2004                         2007 
    Source: Company reports, Cowen and Co, Credit Suisse, S.A.M. estimates.            

    Currently available MRSA treatments
    Zyvox, launched in 2000, is indicated for the treatment of skin infections and pneumonia. A significant advan‐
    tage of Zyvox is its availability in both intravenous and oral formulations, ideal as “step‐down” therapy follow‐
    ing  hospital discharge,  which  is  driving  sales  estimated  to  exceed  USD1bn  in  2008.  Further,  Zyvox  is increas‐
    ingly used first‐line in MRSA pneumonia as a meta‐analysis showed better outcomes than vancomycin.  

    Cubicin, indicated for the treatment of skin infections, bacteremia and endocarditis, has also achieved a strong 
    launch, with 2007 sales of USD295m in the US driven by its bacteriocidal activity and gains in market share for 
    bacteremia treatment. Zyvox is not used to treat bacteremia because increased mortality was observed in a clini‐
    cal trial. One major limitation of Cubicin is its lack of efficacy in respiratory tract infections since it is inactivated 
    by pulmonary surfactant.  

    Tygacil,  launched  by  Wyeth  in  2005,  is  approved  for  the  treatment  of  skin  and  intra‐abdominal  infections 
    caused by MRSA; however, its use is limited by poor tolerability, with nausea and vomiting observed in 30% of 
    patients in clinical trials. Finally, we note that Synercid, marketed by King Pharmaceuticals and generating US 
    sales of USD15m in 2006, has shown efficacy in skin infections caused by MRSA, but this drug has a restricted 
    label that does not include this bacteria. 

    The MRSA market: increasing in both size and competition
    The rising prevalence of the bacteria has resulted in increasing use of anti‐MRSA antibiotics, with an estimated 
.   35 million MRSA treatment days worldwide in 2007 and expectations for continued annual growth exceeding 
    10%. Further, as use of generic vancomycin is decreasing and branded drugs are gaining market share, the dol‐
    lar value of sales in the MRSA market is increasing at a faster rate than prescription growth.  


     Page 4                                                                                            First Quarter 2008
               SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                        Newsletter

    The strong launches of Zyvox and Cubicin testify to their strengths and the medical need in this area. Nonethe‐
    less, each of these agents has limitations, and furthermore, emerging bacterial resistance to these therapies has 
    been identified. Indeed, the evolutionary fast‐track of bacteria will result in the eventual emergence of resistance 
    to essentially any treatment, and therefore there is an ongoing need for additional novel anti‐MRSA therapies.  

                 MRSA US Treatment days           Figure 2: MRSA Market Numbers          MRSA Market US Sales

         25
                                                                                  1200
         20                                                                       1000
                                                     Tygacil                                                              Tygacil
                                                                                  800
Treatment 15                                         Cubicin        USD Sales (M) 600                                     Cubicin
 days (M) 10
                                                     Zyvox                        400                                     Zyvox
          5                                          Vancomycin                   200                                     Vancomycin
                                                                                    0
          0                                                                              2004   2005    2006    2007
               2004     2005     2006      2007
                          Source: Company reports, Cowen and Co, Credit Suisse, S.A.M. estimates.


    MRSA therapies: new drugs for superbugs?
    Significant news flow is expected around anti‐MRSA therapeutics in 2008 and beyond as up to six new products 
    may receive marketing approval. Figure 3 illustrates the profile of currently marketed and late stage develop‐
    ment  MRSA  antibiotics,  and  we  have  summarized  below  our  view  on  these  product  candidates,  several  of 
    which we believe will form important additions to the treatment armamentarium. 

    Televancin is under FDA review for the treatment of skin infections. The FDA accepted Theravance’s complete 
    response  to  the  prior  approvable  letter,  which  cited  requirements  for  submission  of  revised  labeling  or  re‐
    analyses of clinical data, as well as manufacturing issues not specifically related to telavancin at a third‐party 
    manufacturer.  Of  concern,  the  FDA  cancelled  an  advisory  panel  scheduled  for  February  27  as  the  agency  re‐
    quired additional time to audit clinical trial sites after one site had data integrity issues requiring removal of the 
    data from the new drug application (NDA). The approval of televancin for skin infections is high risk given the 
    outstanding issues with the contract manufacturing and research organizations, coupled with reported adverse 
    events including renal toxicity and QTc prolongation. The risk‐benefit profile of televancin appears considera‐
    bly stronger in pneumonia given the lack of excess adverse events versus vancomycin, the trends towards supe‐
    rior  efficacy  in  MRSA and  ventilator‐associated  pneumonia  (VAP),  and  the  higher  unmet  need  in  pneumonia 
    (and the use of a different contract research organization than in the trials with skin infections). Theravance may 
    file for approval in pneumonia independently of the NDA in skin infections, and we await updates.  

     Ceftobiprole, a broad‐spectrum cephalosporin developed by Basilea and Johnson & Johnson, received an FDA 
    approvable letter for the treatment of skin infections, citing the need to complete clinical study site inspections, 
    assess clinical and microbiological data (provided but not yet evaluated) and further characterize patients with 
    diabetic foot infections. Importantly, the FDA did not question the efficacy, safety or non‐inferiority margins of 
    ceftobiprole.  It  is  unknown  whether  the  inspections  relate  to  the  problems  with  televancin,  but  we  believe  it 
    unlikely that a significant number of sites failed to comply with Good Clinical Practice. Thus, although delayed 
    by six to nine months, we anticipate approval of ceftobiprole for skin infections in the US by year‐end and in the 
    EU by mid‐2008. Ceftobiprole has also showed convincing efficacy in treating pneumonia, with the exception of 
    ventilator‐associated  pneumonia  (Basilea  will  investigate  whether  higher  drug  clearance  was  the  reason  for 
    poor response in VAP). Again, despite a delay, we believe the data support approval in pneumonia, potentially 
    in  2009  although  possibly  exclusive  of  VAP.  Ceftobiprole’s  broad  spectrum,  bacteriocidal  activity  and  clean 
    safety profile should drive adoption as a single‐agent, first‐line empiric therapy in the place of vancomycin and 
    a Gram‐negative agent, particularly with noninfectious disease specialists. In our view, this profile coupled with 
    the marketing strength of JNJ, a leader in anti‐infectives, could drive peak sales in excess of USD1bn. 


      First Quarter 2008                                                                                            Page 5
                   SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                                                                                       Newsletter
                                                                      Figure 3: Antibiotics with MRSA Coverage
                                                          Antibiotics for Gram-Positive Bacteria                                                           Broad Spectrum Antibiotics
    Compound          Vancomycin         Linezolid           Daptomycin       Dalbavancin        Televancin   Oritavancin                Tigecycline       Ceftobiprole     Iclaprim           Ceftaroline
    Brand Name          Generic           Zyvox                Cubicin          Zeven                          Nuvocid                     Tygacil
     Company            Multiple           Pfizer               Cubist           Pfizer         Theravance     Targanta                    Wyeth            Basilea              Arpida           Forest
                                       (NYSE:PFE)         (NASDAQ:CBST) (NYSE:PFE)           (NASDAQ:THRX) (NASDAQ:TARG)                (NYSE:WYE)        (SWF:BSLN)          (SWF:ARPN)       (NYSE:FRX)

      Partner                                             Novartis (ex-US)                      Astellas (WW)                                              JNJ (WW)
                                                           (VTX:NOVN)                             (TYO:4503)                                              (NYSE:JNJ)
     Indication         cSSSI          cSSSI, uSSSI           cSSSI            cSSSI                cSSSI               cSSSI           cSSSI, cIAI          cSSSI           cSSSI                cSSSI
                      Bacteremia        Pneumonia           Bacteremia                            Pneumonia                          (intra-abdominal     Pneumonia                                CAP
                      Pneumonia        (HAP + CAP)         Endocarditis                         (HAP + VAP)                               infection)     (hCAP, HAP)
       Status          Marketed          Marketed            Marketed      Approvable letter    cSSSI re-filed     NDA filed January     Marketed      cSSSI aprovable Filed March 2008         Phase III
                                                                           December 2007         (PDUFA July             2008                         letter March 2008 Oral in phase II
                                                                                                     2008)
       Class          Glycopeptide    Oxazolidinone         Lipopeptide      Glycopeptide       Glycopeptide         Glycopeptide       Glycylcycline    Cephalosporin      Diaminopyrimidine Cephalosporin
                                                                                                                                                                             (DHFR inhibitor)
    Bacteriocidal          No               No                  Yes               Yes                Yes                 Yes              No (little)          Yes              Unclear           Yes

      Dosage         2-4 times/day IV 2 times/day, IV       Once/day IV      Once/week IV        Once/day IV         Once/day IV        2 times/day IV   2-3 times/day IV   1- 2 times/day IV 2 times/day IV
                                          and oral
     Duration           10-14 days      10-14 days           7-14 days          14 days            >7 days             3-7 days           5-14 days         7-14 days         10-14 days        7-14 days
    Side Effects      Renal toxicity,      Myelo-             Muscle                           QTc prolongation,                           Nausea,                          QTc prolongation
                    infusion reactions suppression                                               renal toxicity                            vomiting
     Monitoring            Renal       Blood counts            CPK              Unlikely               ?               Unlikely                              Unlikely
      Cost/day          USD20-60          USD135            USD115-175                                                                    USD100
    Advantages        Cheap, well     Oral, efficacy in     Bacteriocidal    Once weekly       Appears effective Infrequent dosing,                      Potential use as
                      established       pneumonia                              dosing          in skin, lung, and potential for short                    empiric therapy
                                                                                                  bacteremia           therapy
    Limitations        Resistance   Bacteriostatic, Not effective in                  Regulatory risk   Regulatory risk     Nausea,     Limited data in QTc prolongation,
                                   safety concern      pneumonia                                                            vomiting      bacteremia       potential for
                                    in bacteremia                                                                                                           resistance
cSSSI=complicated skin and skin structure infections; CAP=community acquired pneumonia; HAP=hospital acquired pneumonia; hCAP=community acquired pneumonia requiring hospitalization;
CPK=creatine phosphokinase; NDA=new drug application.                               Source: Company reports, Cowen and Co, Credit Suisse, S.A.M. estimates.
Oritavancin  was  filed  for  approval  for  the  treatment  of  skin  infections  on  February  11.  Oritavancin’s  clean 
safety profile and infrequent dosing could drive clinical uptake. Further, phase II data are expected in 2008 from 
the SIMPLIFI trial, which examined the efficacy of an even more attractive dosing regimen (as little as a single 
injection). However, oritavancin has a long and somewhat checkered history, and its potential approval is sub‐
ject  to  considerable  risk.  Originally  discovered  and  developed  by  Eli  Lilly,  oritavancin  was  licensed  to  Inter‐
Mune in 2001 when Lilly changed focus and divested its antibiotic compounds (including Cubicin). InterMune 
completed the phase III studies, but put the program on clinical hold in 2004 because of injection site phlebitis. 
In  2005,  Targanta  licensed  oritavancin,  and  determined  that  the  prior  observation  of  phlebitis  was  due  to  the 
concentration and rapidity of the infusion. In our view, the major risk associated with oritavancin is that one of 
its  phase  III  trials  was  conducted  with  a  15%  margin  for  non‐inferiority  versus  vancomycin,  whereas  a  10% 
margin is currently considered appropriate in most cases.  

Dalbavancin  received  a  third  approvable  letter  in  December  2007,  with  Pfizer  citing  a  request  for  additional 
data relating to the 12.5% non‐inferiority margins, as well as manufacturing and storage issues. Dalbavancin is 
dosed once weekly, and if approved, its convenience for outpatient use could directly cannibalize sales of oral 
Zyvox. Coupled with the FDA’s request for additional data, the current value of dalbavancin for Pfizer remains 
unclear, and the company has not provided any guidance with respect to timelines for re‐filing. 

Iclaprim,  being  developed  by  Arpida,  showed  non‐inferiority  to  Zyvox  in  the  treatment  of  skin  infections  in 
trials with a 12.5% margin, which increases the regulatory risk. If approved, iclaprim’s current profile may not 
drive wide adoption in skin infections. Iclaprim results in QTc prolongation, although no cardiac events were 
observed in clinical trials; while the drug is a broad spectrum agent, it cannot be used as a single agent empiric 
therapy  due  to  its  lack  of  efficacy  against  a  key  Gram‐negative  bacteria,  Pseudomonas  aeruginosa;  and  it  has 
generated  concern  over  potential  cross‐resistance  with  marketed  antibiotics.  Rather,  the  key  value  of  iclaprim 
may reside in its oral formulation currently in phase II trials, and we await updates on its development. 

Ceftaroline is a broad spectrum cephalosporin being developed by Forest Laboratories. Data from phase III tri‐
als  in  skin  infections  and  community‐acquired  pneumonia  are  expected  in  2008  and  2009,  respectively.  Al‐
though ceftaroline may show efficacy in these trials, its commercial potential may be limited as it will reach the 
market after ceftobiprole with an undifferentiated profile and poorer Gram‐negative coverage. 


    Page 6                                                                                                                                                     First Quarter 2008
          SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                              Newsletter

Conclusions
In  our  view,  treatment  of  antibiotic‐resistant  bacteria  is  an  area  of  great  interest  to  investors  given  the  recent 
dramatic rise of MRSA, growth in prescriptions of anti‐MRSA therapies magnified in sales due to the increasing 
market  share  of  branded  products,  and  the  potential  launch  of  several  new  antibiotics  in  the  near  term.  Al‐
though the current unmet need is lower than in the past (a fact reflected in the standard review assigned by the 
FDA  to  recent  filings  versus  the  priority  review  for  Zyvox,  Cubicin  and  Tygacil),  the  need  for  novel  anti‐
infectives will continue to grow as resistance to existing drugs continues to emerge. We favor selected biotechs 
and pharmaceutical companies selling products with a strongly differentiated efficacy and/or safety profile.  

We  anticipate  that  sales  of  Zyvox  will  continue  to  be  supported  by  the  availability  of  an  oral  formulation.  In 
contrast, while we expect continuing strength in sales of Cubicin in 2008, increasing competition from new anti‐
biotics could diminish its growth potential in 2009 and beyond. In particular, televancin could see uptake in lieu 
of Cubicin as a Gram‐positive targeting agent with broader utility due to its efficacy in pneumonia. Further, a 
Paragraph IV filing for a generic version of Cubist has been possible since September 2007 based on the lack of 
composition of matter protection and Hatch‐Waxman exclusivity expiration. No filing has occurred to date, and 
moreover, Cubist management believes Cubicin is adequately covered by patents for dosing and pharmaceuti‐
cal composition. Nonetheless, the threat to its sole marketed product is likely to limit the valuation of Cubist, 
and although anticipated, any announcement of generic filing will negatively impact the stock. 

With  respect  to  companies  with  products  in  development,  we  like  Basilea  for  ceftobiprole,  a  product  with 
blockbuster potential as a first‐line, single‐agent, empiric therapy for the treatment of skin infections and pneu‐
monia. Basilea also has two additional late‐stage development programs. Alitretinoin, an oral retinoid, is under 
regulatory review in the EU and other countries for the treatment of steroid‐refractory chronic hand dermatitis, 
and if approved, would be the only agent indicated for this condition that affects an estimated 1 million patients 
worldwide. Alitretinoin, a teratogen that requires post‐marketing pregnancy risk management programs, could 
also  be  launched  in  the  US  after  completion  of  additional  phase  III  trials,  although  timelines  remain  unclear. 
Isavuconazole, the second late‐stage program, is a broad‐spectrum antifungal for the treatment of severe inva‐
sive fungal infections, which may garner a significant share of the ~USD3bn market. We expect the regulatory 
approvals of ceftobiprole and alitretinoin to result in outperformance of Basilea shares in 2008.  

Theravance  may  be  an  interesting  investment  opportunity  in  the  second  half  of  2008.  We  believe  that  Thera‐
vance  shares  are  attractively  valued  at  current  levels  after  the  pullback  following  negative  news  about  tele‐
vancin, and  that  essentially  no  value  is  being  attributed  to  this  antibiotic  which  has  demonstrated  convincing 
efficacy in the most extensive MRSA population studied in clinical trials to date. While the regulatory risk for 
approval  in  skin  infections  is  high,  we  believe  that  the  risk‐reward  profile  is  more  attractive  in  pneumonia, 
which  could  be  independently  filed  in  2008.  Further,  data  from  multiple  phase  II  trials  in  the  Beyond  Advair 
program  partnered  with  GlaxoSmithKline  are  expected  in  2008.  Nonetheless,  Theravance  may  underperform 
until catalysts, such as regulatory approval of televancin or Beyond Advair data, are achieved due to a lack of 
investor confidence in both televancin as well as Theravance management. 

Mina Marmor, Ph.D. 
Financial Analyst 

Sources  
‐ APIC (http://www.apic.org).                   ‐ Center for Disease Control (http://www.cdc.gov) 
‐ Cowen and Company                             ‐ Credit Suisse 
‐ Emerging Infectious Diseases 2007.13;1840.    ‐ Expert Review of Anti‐infective Therapy. 2007;5:961. 
‐ Journal of the American Medical Association. 2007;298:1763.   



 First Quarter 2008                                                                                                  Page 7
          SECTORAL ASSET MANAGEMENT                                                                                                 Newsletter


                                Sectoral Asset Management
Sectoral Asset Management (S.A.M.) is an SEC‐registered investment advisor based in Montreal whose focus is 
managing global equity portfolios by industry. S.A.M. has one of the world’s longest track records in managing 
biotech equities and is a sub‐advisor of numerous healthcare and biotech funds offered by partners in Europe, 
USA, Japan, Taiwan and Korea. S.A.M. has also launched an alternative investment fund that offers an attrac‐
tive exposure to the growing healthcare/biotech sector through both long and short positions. The firm’s assets 
are USD3.4 billion as of March 31, 2008. 


                                   Investment Professionals
Jérôme Pfund, CFA                                                                                              Chief Executive Officer 
Michael Sjöström, CFA                                                                                         Chief Investment Officer 
Pierre Gauthier, CFA                                                                                                             Trader 
Bandhna Mamak, CFA                                                                                Senior Manager, Risk and Operations 
Franklin Berger, CFA                                                                                       Senior Investment Manager 
Ashkan Haghighat, Ph.D.                                                                                               Financial Analyst 
Marc‐André Marcotte, MBA                                                                                              Financial Analyst 
Mina Marmor, Ph.D.                                                                                                    Financial Analyst 
Paulina Niewiadomska, CFA                                                                                             Financial Analyst 
Vincent Ossipow, Ph.D.                                                                                            Investment Manager 
Stephan Patten, CFA                                                                                                  Portfolio Manager   
Laurent Payer, CFA                                                                                           Senior Portfolio Manager 
Carmen Tang, CFA                                                                                              Senior Financial Analyst   

                                Scientific Advisory Network
Under  the  supervision  of  Dr.  Vincent  Ossipow,  S.A.M.  has  established  a  proprietary  network  of  talented  re‐
searchers  and  clinicians  in  complementary  disciplines  worldwide.  The  Scientific  Advisory  Network  (SAN)  is 
designed to support S.A.M. with scientific due diligence in its investment process. SAN’s members include: 
Amanda Adler, MD, Ph.D.             Epidemiology/Diabetes                                               Addenbrookeʹs Hospital Cambridge, UK 
Aurelio Balsalobre, Ph.D.           Molecular Biology                                                                               IRCM, Montreal, Canada 
Pao‐Hsien Chu, MD                   Cardiology                                    Chang Gung Memorial Hospital, Taipei, Taiwan R.O.C. 
Dave Gershon, MD, JD, PH            Health Economics / Policy                                    Johns Hopkins University, Boston, MA, USA 
Sui Huang, MD, Ph.D.                Oncology                                                        Harvard Medical School, Boston, MA, USA 
Henry I. Miller, MS, MD             Health Policy / Regulation                                              Hoover Institution, Stanford, CA, USA 
Olivier Schaad, Ph.D.               Genomics                                                        University of Geneva, Geneva, Switzerland 
Adam Smith, D.Phil.                 Drug Discovery                                                                      The Nobel Foundation, Sweden 
Jeffrey P. Somers, JD               Law                                          Morse, Barnes‐Brown & Pendleton, Waltham, MA, USA 


                                         Contact Information
Sectoral Asset Management Inc.                                                                             Phone: +1 514 849 8777 ext. 223 
1000 Sherbrooke St. West, Suite 2120                                                                                  Fax: +1 514 849 6777 
Montreal QC   H3A 3G4                                                                                                  www.sectoral.com 
Canada                                                                                                              Jerome@sectoral.com 
 
      You may request performance updates by emailing Jerome Pfund at jerome@sectoral.com.                          SAM082 

    Page 8                                                                                                         First Quarter 2008

								
To top