Brotes de H5N1 en 2005 y rutas de vuelo principales de aves migratorias Situación al 30 de Agosto del 2005
GIDSAS
Rutas de vuelo de aves acuáticas en Norte América
Dept de Salud y Servicios Humanos: www.pandemicflu.gov
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
GIDSAS
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
GIDSAS
Interés actual en la pandemia
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
GIDSAS
Interés actaul en la pandemia
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
GIDSAS
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Parte IV: Brotes en humanos de H5N1
GIDSAS
Influenza aviar A (H5N1), 1997
La influenza aviar causó 18 casos de influenza con 6 muertes en el área de Hong Kong. Expertos están interesados en que el virus puede mutar a una forma que incremente la transmisión de humano a humano.
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
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La amenaza de pandemia del influenza H5N1
• Infección aviar en
• Infección aviar en 9
Hong Kong • 18 casos humanos y 6 muertes (33%) • Exterminio de aves de corral
países • 34 casos humanos y 23 muertes (68%) • Exterminados más de 100 millones de pollos
• Infecciones aviar H5N1 en curso
• Influenza aviar en 4 países • 7 casos humanos y 6 muertes (86%) • ¿Persona a persona? 2003 2004
1997
1998
1999
2000
2001
2002
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
GIDSAS
Países afectados con casos humanos confirmados de influenza H5N1 desde 2003
Turquía Casos:12 Muertes:4 Azerbaján
Casos:8
Muertes:5
China
Casos:18 Muertes:12 Iraq Egipto Casos:14
Casos:2
Muertes:2 Viet Nam
Muertes:6
Tailandia Djibouti Casos:1
Casos:93
Muertes:42
Casos:22
Muertes:14
Camboya
Casos:6 Muertes:6
Muertes04
Indonesia Casos:42 Muertes:33
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
Al 24 de Mayo del 2006; fuente: OMS/WPRO
GIDSAS
Países afectados con casos huamnos confirmados de influenza H5N1 desde el 2006
Turquía
Casos:12 Muertes:4 Azerbaján Casos:8 Muertes:5 China Casos:10
Muertes:7
Egipto Casos:14
Iraq Casos:2
Muertes:6
Muertes:2
Djibouti Casos:1 Muertes04
Camboya Casos:2
Muertes:2
Indonesia
Casos:25
Muertes:22
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Al 24 de Mayo del 2006, fuente: OMS/WPRO
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Localización geográfica del Norte de Sumatra de casos confirmados al 29 de Mayo del 2006 en Indonesia
Norte de Sumatra
7 casos (6 muertes) Karo
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Casos acumulados de casos humanos confirmados de influenza aviar A/(H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006
218 Casos 124 Muertes 93
Nº de Casos Reportados
100 75 50 25 8 5 0
Eg ip to hi na ze rb ai ja n C am bo ya on es ia Ira k Ta ila nd Tu rq uí a jib o C Vi et N
42 33 6 6 18 12 1 0
ut i
42 22 14
14 6 2 2
12
4
am
D
A
In d
Países
Fuente: WHO
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Al 24 de Mayo del 2006.
ia
GIDSAS
Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre 2003 al 24 de Mayo del 2006
Casos 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Muertes
Lineal (Casos)
Mortalidad: 43%
95
Mortalidad: 65%
No. de casos reportados
74
Mortalidad: 70%
46
Mortalidad: 100%
41 32
48
3
3
2004 2005 2006
Fuente:OMS
2003
Países
Al 24 de Mayo del 2006
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
GIDSAS
Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A (H5N1) del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006
Sobrevivientes ; 95; 43%
Muertes; 124; 57%
Fuente:OMS
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Al 24 de Mayo del 2006
GIDSAS
H5N1 identificado en aves y humanos en Nº de países (Del 26 de Diciembre del 2003 al 24 de Mayo del 2006)
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
Nº de casos reportados
Casos en pájaros
Casos en humanos
46
18 11 1 1 2
2004
10 5
2003
2005
2006
Países
Fuente:OMS
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Al 24 de Abril del 2006
GIDSAS
Naciones con casos confirmados de influenza aviar H5N1 (19 de Mayo del 2006)
H5N1 en aves salvajes H5N1 en aves de corral y salvajes H5N1 en humanos
Dept de Salud y Servicios Humanos: www.pandemicflu.gov
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Parte V: Intervenciones
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Red Global de Vigilancia de Influenza de la OMS
Hace recomendaciones sobre la formulación sobre la vacuna de la influenza
Análisis antigénico y genético Reactivos diagnósticos Cepas de vacuna Potencia de reactivos diagnósticos
Estudios serológicos
OMS CC
Agencias Nacionales Licenciadas
Aislamiento de cepa representativa de muestra clínica
Centros Nacionales de Influenza
Datos epidemiológicos y de enfermedad
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
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Desarrollo de la vacuna de la influenza
Muestreo de pacientes
Kit de prueba diagnostica OMS
Estudios séricos post/vacuna
Aislamiento del virus; caracterización inicial
Caracterización del virus OMS
Remueve patogenicidad aviar Nueva variante del virus Cepa aviar Cepa porcina
¿Cosecha temprana de huevos?
Aislamiento en cultivo de cúluas
(no huevo patogénico)
¿Producción de cultivos de células?
Desarrollo de vacuna de virus HGR
Estandarización de reactivos
Estudio clínico
Manufactura de vacuna
Liberación de vacuna
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
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Vacuna de influenza pandémica
Retraso entre la detección de la cepa pandémica y producción a gran escala de la vacuna Proyección óptima Hoy
Producción de lotes y pruebas ¿¿¿¿1-2 meses????
Desarrollo de prototipo de vacuna 1-2 meses
0
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2
Meses
4
Fuente: Programa Flobal de Influenza OMS
6
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“Cuellos de botella” claves
“Pureza” de la cepa Requerimientos de producción Sistema de producción “HUEVO” Bioseguridad Datos clínicos incrementan la disponibilidad de la vacuna
Estudios clínicos
1. 2.
Reversa genética
… …
Source: WHO Global Influenza Program
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Capacidad de producción de la vacuna
70% de la producción global de vacuna está localizada en Europa (5 compañías) 50% de la producción se exporta fuera de Europa
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
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Consumo de vacuna - 2000
Basado en Fedson; Aventis Pasteur
Fuente: Programa Global de Influenza OMS
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Vacuna
Retos:
H5 HA es pobremente inmunogénica comparada con los virus H3N2 o H1N1
• A la fecha las vacunas contra H5 requieren dos dosis o un adyuvante para inducir nivel necesario de anticuerpos neutralizantes
El virus de la influenza tiene una alta tasa de error por su evolución constante Hay dos virus HPAI H5N1 revestidos circulantes La capacidad de manufactura es limitada y los requisitos de licencias son rigurosos
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Vacuna
Septiembre 16, 2005 – HHS Nuevos encabezados
DHHS de USA compró $100 millones de vacuna aviar La vacuna no ha sido aprobada por FDA La dosis apropiada debe ser determinada
• Protección para 2 a 20 millones de Norteamericanos
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Vacuna
Candidato de vacuna inactivada:
Sanofi Pasteur ha desarrollado un candidato de vacuna H5N1 inactivada, sin adyuvante Estudios doble ciego, aleatorizados, prospectivos (~450 adultos, 18-64 años) establecieron la necesidad de dos dosis ( títulos neutralizantes de 1:40) Ahora se está probando en niños y ancianos
Candidato de vacuna viva, atenuada:
MedImmune desarrollará (bajo contrato con EUA) al menos una vacuna para cada una de los 16 HA Candidato de vacuna ha sido desarrollada para H5 y H9 (estudios clínicos fase 1)
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Vacuna
Sanofi Pasteur ha desarrollado un candidato de vacuna de H5N1 inactivado, sin adyuvante (virus aislado en Sur de Asia en 2004). Reportada en el NEJM
Entre mayor la dosis de la vacuna, mayor la respuesta inducida de anticuerpos. De las 99 personas evaluadas en el grupo de dosis alta de 90 mcg, 54 % alcanzaron una respuesta de anticuerpos neutralizantes de 1:40 o mayor Sólo 22 de los 100 evaluados quienes recibieron una dosis de 15 mcg desarrollaron una respuesta similar a la vacuna. Generalmente, todas las dosis de la vacuna parecieron ser bien toleradas: Casi todos los efectos adversos fueron leves. La segunda dosis no causa más síntomas locales o sistémicos que la primera. Eventos adversos sistémicos como fiebre, malestar, mialgias, cefalea, y nausea ocurrieron con la misma frecuencia en todos los grupos de dosificación y en el grupo placebo. Pruebas de laboratorio no muestra anomalías clínicamente significativas.
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Vacuna
Una vacuna nueva creada por ingeniería genética, desarrollada por científicos de CDC, es independiente de huevo y de adyuvante.
Hoelscher MA at al. Lancet. 2006 Feb 11;367(9509):475-81.
Una vacuna similar, vacuna influenza A basada en adenovirus, dirigida contra la proteína hemaglutinina (HA) de la cepa A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)(VN/1203/04), aislada durante el brote letal en Vietnam entre 2003 y 2005.
Gao W et al. Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus-based immunization. J Virol. 2006 Feb;80(4):1959-64.
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Quimioterapia
Preventivos de la fusión de membrana (inhibidores M2)
Amantidina (Symmetrel) Remantidina (Flumadine)
Inhibidores de la neuraminidasa
Zanamivir (Relenza)
• EUA compró $2.8 millones (podría tratar a 84,300 personas)
Oseltamivir (Tamiflu) Peramivir (más potente in vitro)???
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Quimioterapia
Relenza:
Redujo la incidencia de la enfermedad en poblaciones jóvenes y mayores Primer estudio: Participantes de 18 años o mayores, la proporción de participantes que desarrollaron síntomas confirmados que era gripe aviar, fue del 6.1% para el grupo placebo y 2.0% del grupo de Relenza. El segundo estudio comunitario: reclutó personas de 12 a 94 años de edad (56% de los cuales eran mayores de 65 años).
• En este ensayo, el porcentaje de personas que desarrollaron síntomas, que se confirmó ser gtripe aviar fue de 1.4% en el grupo placebo y 0.2% en el grupo que usó Relenza.
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Tips sobre máscaras protectoras
Cubrebocas quirúrgico
Fácilmente disponibles y usadas comunmente para cirugías y procedimientos de examen
Máscara de alta filtración respiratoria
Filtro de disco de micro estructura especial que detiene partículas mayores de 0.3 μ. Estas mascaras se clasifican en: • resistente a aceite • no resistente al aceite Entre más resistente al aceite, es mejor máscara. Las máscaras tienen un número que indica su eficiencia en filtración. Por ejemplo, una máscara N95 tiene un 95% de eficiencia en filtrar partículas mayores de 0.3 μ bajo una frecuencia respiratoria normal.
La siguiente generación de máscaras son llamadas Nanomáscaras. Estas tienen la más reciente tecnología como la filtración 2H y la nanotecnología, las cuales son capaces de bloquear partículas tan pequeñas como de 0.027 μ.
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Seguridad alimenticia
Cocinado convencional (temperaturas a o por arriba de 70°C en todos los productos alimenticios) inactivará el virus H5N1. Carne de aves de corral adecuadamente cocinadas es segura de consumir. El virus H5N1, si está presente en carne de aves de corral, no se inactiva por refrigeración o congelación. Sacrificio y preparación en casa de aves enfermas o muertas para alimentación, puede ser peligros: esta practica deberá ser suspendida. Los huevos pueden contener virus H5N1 tanto en el cascarón como en la clara y la yema. Huevos provenientes de áreas con brotes de H5N1 en aves de corral no deberán ser consumidos crudos o parcialmente cocidos (huevos tibios); huevos sin cocer no deberán usarse en comidas que no sean cocinadas. No hay evidencia epidemiológica que indique que las personas se pueden infectar con el virus H5N1 por consumir aves de corral o huevos, adecuadamente cocinados. El mayor riesgo de exposición al virus es a través del manejo y sacrificio de aves de corral vivas infectadas. Prácticas de buena higiene son esenciales durante el manejo en el sacrificio y post-sacrificio para prevenir la exposición a carne cruda de aves o contaminación cruzada de la carne de aves a otros alimentos, superficie para la preparación de alimentos o el equipo.
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Sobrevida del virus de la influenza en superficies*
(OMS) recomienda que superficies sean aseadas con:
Desinfectantes como hipoclorito de sodio en dilución al 1%, 5% de solución deberá ser diluida 1:5 en agua limpia de materiales contaminantes como sangre o fluidos corporales; Polvo blanqueador 7 gr./litro con 70% de cloro disponible para cuartos de aseo y baños; y Alcohol al 70% para superficies lisas, y superficies donde el blanqueador no pueda ser usado. El aseo de las superficies deberá ser hecho diariamente.
Fuente: Organización Mundial de la Salud. Highly pathogenic avian influenza (HPAI) Interim infection control guidelines for health care facilities.
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Nuevas pruebas de laboratorio
La FDA ha aprobado una prueba nueva de laboratorio desarrollada por CDC para diagnosticar cepas de H5 de influenza en pacientes sospechosos de estar infectados con el virus. El producto – Virus influenza A/H5 (línea asiática) en tiempo real RT-PCR Set Primer y Sonda- provee resultados preliminares sobre muestras de influenza H5 sospechoso dentro de cuatro horas una vez tomada la muestra. Si la presencia de la cepa H5 es identificada, debe conducirse pruebas adicionales para identificar el subtipo. Si el clínico sospecha que un paciente puede estar infectado con un virus de la influenza aviar , deberán contactar a su departamento de salud local o estatal. Para mayor información:
CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza A/H5 (Asian lineage). MMWR. 2006;55(RR5):127.
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Parte VI: Donde estamos …..
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Actual fase de la OMS de Alerta de Pandemia
Bajo riesgo de casos humanos Alto riesgo de casos humanos 1 2
Fase Inter-Pandémica Nuevo virus en animales, NO casos en humanos
Sin o muy limitada transmisión humano a humano
3
ALERTA de pandemia Nuevo virus Casos en humanos
OMS: Mayo 23 reportó un grupo de 8 individuos (Sumatra) de una familia extendida – dando lugar a preguntas de la potencial transmisión de humano a humano
Evidencia de aumento en la transmisión de humano a humano Evidencia de transmisión humano a humano significativa
4
5
PANDEMIA
Eficiente y sostenida transmisión humano a humano
6
Fuente: OMS Programa Global de Influenza
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¿La siguiente pandemia?
Impacto potencial de la siguiente pandemia (CDC) 2-7.4 millones de muertes globalmente En países de alto ingreso: • 134-233 millones de visitas ambulatorias • 1.5-5.2 millones de hospitalizaciones • ~25% aumento de la demanda para camas de UCI, ventiladores, etc.
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Planeando suposiciones:
Atención en salud EUA 50% o más de aquellos que enfermaron, buscarán atención médica El número de hospitalizaciones y muertes dependerá de la virulencia del virus causante de la pandemia
Moderado (como en 1957) Severo (como en 1918) 90 millones (30%) 45 millones (50%)
9,900,000 1,485,000 745,500
Enfermedad Atención médica ambulatoria
Hospitalización Atención de cuidados intensivos Ventilación mecánica
90 millones (30%) 45 millones (50%)
865,000 128,750 64,875
Muertes
209,000
1,903,000
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¿Que se necesita hacer?
Vigilancia Exterminio
Temas de vacunas de aves de corral domésticas
Cuarentena
¿¿Anillo??
Vacunación contra la gripe circulante Desarrollo de la vacuna H5N1 Almacenamiento de antivirales Pruebas de laboratorio rápidas Prácticas estrictas de control de infección
Lavado de manos, desinfección, máscaras, etc
Máscaras Educación
Vacunación, antivirales, cubrebocas, seguridad de alimentos, lavado de manos, desinfección, etc.
Coordinación Pero sobre todo planeación y preparación
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Plan de financiamiento de la Pandemia de influenza en EUA: distribución de HHS ($3.3B)
Millones de dólares
Vacuna
Antivirales
Preparación local y estatal
Abastecimientos médicos Otros domésticos* Actividades internacionales** Comunicación de riesgo
•Otros domésticos, incluye: vigilancia, cuarentena, capacidad de laboratorio, pruebas rápidas
•** Actividades internacionales incluyen: preparación, vigilancia y respuesta.
Dept de Salud y Servicios Humanos: www.pandemicflu.gov
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Mensajes
La amenaza a la salud pública permanecerá tanto como el virus continúe causando enfermedad entre las aves de corral Los brotes en aves de corral es probable que necesiten mucho tiempo para que sean controlados El pre-requisito final que se necesita para una pandemia, es que las consecuencias para el hombre en el mundo sean devastadoras Sin tener en cuenta, como evolucione la situación actual, el mundo necesita estar mejor preparado para responder a la siguiente pandemia de influenza
Chotani, GIDSAS-JHU, 2006
GIDSAS
El momento oportuno tiene mucho que ver con el resultado de la danza de la lluvia
“La única cosa más difícil que la planeación para una emergencia es tener que explicar por que no se hizo.”
¡¡¡¡Sea Proactivo NO reactivo!!!!
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¡¡¡¡Tenemos que prepararnos para la siguiente pandemia!!!!