The Latest Trends in OPD Research by nfj14094

VIEWS: 16 PAGES: 37

									                                           ELEGI


The Latest Trends in COPD 
         Research 
  Professor William MacNee 
         University of  Edinburgh 
   and the Royal Infirmary of Edinburgh 
              Scotland, UK 
Burden of mortality from COPD in Europe
 New  Advances in COPD 

•  Assessment 

•  Understanding disease 
   processes 

• Treatment
“  “COPD ­ clinical Heterogeneity”  ” 
“COPD–Lung function Homogeneity”
   “  –  clinical Heterogeneity 
 COPD  Lung function Homogeneity 
Patient # 1 
58 y 
FEV1: 28 % 
MRC: 2/4 
                 1               2            3              4 
 COPD Sub(Pheno)types 
6MWD: 540 m 
BMI: 30 
BODE: 3 
 Important for treatment ? 
                                                                  Patient  # 4 
                                                                  72 y 
                                                                  FEV1: 34% 
                                                                  MRC: 4/4 
                                                                  6MWD: 154 m 
                                                                  BMI: 24 
                                                                  BODE: 9 
               FEV1 < 35% Predicted 
                 Severe disease    Cote et al 
Normal                             COPD
                Chronic 
               Bronchitis 


             Bronchiolitis 
          Small airways disease 




               Emphysema 
COPD: a multicomponent disease 

               Chronic    Small airways 
              Bronchitis    disease 
                            bronchiolitis    Exacerbations 

              emphysema 
                             Airflow 
      Lung                 Obstruction 
   Hyperinflation                       Systemic 
                                       component 
                 Co­morbidities
      Impact of air trapping (hyperinflation) 
           Airway obstruction                    Normal                 Hyperinflation 

                  Air trapping 


              Hyperinflation 

                   Dyspnoea 
                                                                         Inspiratory capacity 
Deconditioning                              8 
                                                                         End­expiratory volume 
                                            7 
                                            6 
            Reduced activity 
                                  Liters 

                                            5 
                                        4 
                                       4 
                                            3 
           Poor health­related              2 
                                            1 
              quality of life 
                                       0
                                       0 
                                                  Before                   After 
                                                            Bronchodilator 
Surgical volume reduction for emphysema 


                    In selected patients:­ 

                    •  Removes hyperinflated areas of lung 

                    •  Reduces air trapping 

                    •  Improves breathlessness 

                    •  Improves health status 

                    •  Improves survival
                             LVRS improves mortality: 
                          Patients Upper­lobe emphysema and 
                                   Upper ­ 
                                  low exercise capacity 
                           0.7 
Probability  of  death 




                           0.6                            Medical 
                           0.5 
                           0.4                                        40%
                                                                      40% 
                           0.3 
                           0.2                            Surgical 
                           0.1 
                           0.0 
                               0     12    24    36    48     60 
                                    Months since treatment 



 High­risk patients excluded 
Bronchoscopic Lung Volume Reduction
              Airway bypass for emphysema 
           Proof of concept 
                                   Designed for patients with diffuse 
                                   severe emphysema :­ 

                                   •  Creation of new pathways for trapped 
                                      gas to escape from the lungs 
FEV  increased 666 ml 
   1  I 
                                   •  Reduces hyperinflation 

                                   •  Improves breathlessness and quality of life

                                   Preliminary results in emphysema patients 



 Before                   After 
              Bypass 
COPD: a multicomponent disease 

               Chronic    Small airways 
              Bronchitis    disease 
                            bronchiolitis    Exacerbations 

              emphysema 
                             Airflow 
      Lung                 Obstruction 
   Hyperinflation                       Systemic 
                                       component 
                 Co­morbidities
Mild emphysema   Severe emphysema 
       Airway wall dimensions 

•  Airway dimensions 
  –  Lumen diameter 
  –  Wall thickness 
  –  Wall area 
  –  Percentage wall area
Rate of Exacerbations Requiring 
Oral Corticosteroids 
       number/patient/year     1 
                                      0.80 

                                                  0.64 
                                                    *         0.52        0.46 
                              0.5                              *         *†# 



                               0 
                                     Placebo    Salmeterol  Fluticasone  SFC50/500 
  * p<0.001 vs placebo, 
  † p<0.001 vs salmeterol,                                            Calverley NEJM 2007
  # p=0.017 vs fluticasone 
Pulmonary rehabilitation for COPD 
                  •    Improves exercise tolerance 

                  •  Improves breathlessness 

                  •  Improves quality of life 

                  •  Reduces re­admission to hospital 
                     with exacerbations of COPD
Muscle weakness 

  Osteoporosis 
  ( thin bones )




    Angina 
   Heart attacks 
     Systemic inflammation , function and 
               health status in COPD 
   Exercise capacity           Health status 




Systemic inflammation can be treated




                                 Broekhuizen Thorax 2006 
 Can we repair the emphysema ?

EMPHYSEMA 
 Macroscopic/ 
 Microscopic 
   Retinoic acid reverses elastase­ 
   Retinoic acid reverses elastase 
induced pulmonary emphysema in rats 




Normal 




                       Massaro et al. Nature Med 1997
   Retinoic acid reverses elastase­ 
   Retinoic acid reverses elastase 
induced pulmonary emphysema in rats 




Normal 

                                 After elastase 




                       Massaro et al. Nature Med 1997
   Retinoic acid reverses elastase­ 
   Retinoic acid reverses elastase 
induced pulmonary emphysema in rats 




Normal 


                                               After elastase 




     Retinoic acid after elastase    Massaro et al. Nature Med 1997
              Tissue Engineering 

              3D Organoids 




                              Cell therapy 
                              for local repair




Stem Cells 



                                                 Lung Implants 
Tissue engineering­ the future for chronic diseases ?
 New  Advances in COPD 

•  Assessment 

•  Understanding disease 
   processes 

• Treatment
             Website 




•  Development of website 
•  Translation: French, German, Spanish, Italian, Polish 
•  Links with other websites 
ü Visits to ELF website each month >30,000 
ü Hits on ELF site last month >680,000
airway.mpeg
           Emphysema and aging 


29 year old non­smoker 




100 year old non­smoker




                          Janssens et al. Eur Respir J 1999; 13: 197 
                                            Natural history of COPD 
                                                                                      Non­smoker 
FEV  (% of value at age 25) 




                        100 
                                                                                                    Smoker not susceptible 
                                        Smoked regularly                                            to its effects
                               75 
                                        and susceptible to 
                                        its effects 

                               50 
                                       Disability 
   1 




                               25 
                                       Death 

                                0 
                                 25                           50                     75             100               150 
                                                                                 Age (years) 




                                       An extrapolation of Fletcher and Peto. 1977 
Final Thought
             Factsheets 




•  Normal lung function, Sleep 
   apnoea, Outdoor air pollution 
   and the lungs, Bird flu, Diet and 
   the lungs, PAH 
•  Translation into all languages 
ü  Downloads up to 1,000 per month
                                        Rate of decline of FEV 
                                                              1 
                                     <50% pre­bronchodilator FEV 
                                             ­ 
                                     <50% pre                   1 
                                                          Treatment arm 
                                                                                              Normal healthy 
                                            Control    SALM       FP       Seretide              decline 
                                       0 
 Adjusted rate of decline (ml/yr) 




                                     ­10 


                                     ­20 


                                     ­30 
                                                                                                  ­30 
                                     ­40                                     ­36** 
                                                                 ­38** 
                                                       ­41* 
                                     ­50 


                                     ­60     ­56 

*p=0.004,                                                                  GSK Data on File SERTCODOF012 <50% FEV 
                                                                                                                 1
**p<0.001 
RR reduction in mortality of 17.5% 
Absolute reduction 2.6% over 3 years 
Seretide TM  500 Accuhaler TM 
vs. Placebo 
P=0.052 (CI 0.681­1.002)

								
To top