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Panorama
Inmunología
Vol. 23 / Núm 4/ Octubre-Diciembre 2004: 365-374
Resumen del 4º Congreso Internacional
sobre Autoinmunidad
O. Viñas1, E. Martínez-Cáceres2, J. Verdaguer2
1 Servei d’Immunologia, Àrea de Microbiologia i d’Immunologia, Centre de Diagnòstic Biològic, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona.
2Laboratori d’Immunobiologia per la Recerca i el Diagnostic (LIRAD), Institut Fundació Hospital Germans Trias i Pujol,
Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona. Spain.
SUMMARY OF THE 4TH INTERNATIONAL CONGRESS ON AUTOIMMUNITY
Recibido: 20 Diciembre 2004
Aceptado: 21 Diciembre 2004
El «4th International Congress on Autoimmunity» tuvo (Israel) habló sobre regulación innata de la autoinmunidad
lugar en Budapest los días 3-7 de Noviembre 2004 y agrupó específica, presentando una serie de experimentos de
a 850 investigadores de 54 países, un número mucho mayor inducción de protección frente a artritis adyuvante mediante
al previo de Ginebra en 2002. Las sesiones del congreso vacunación con péptidos de HSP-60. Describió que la
fueron heterogéneas, tanto por el amplio espectro de temas regulación a través de HSP-60 tiene 3 efectos: clonal (induciendo
tratados como por la variada calidad de las presentaciones. una respuesta específica), sobre inmunidad innata (modulando
El programa incluyó 16 conferencias en sesiones plenarias, NFkB y la producción de citocinas) y ergotípico (HSP-60 es
224 presentaciones orales en sesiones simultáneas y 258 un ergotopo: se induce en células tras activación y se presenta
presentaciones tipo póster, de las cuales 22 presentaciones por los linfocitos T activados a células T reguladoras «anti-
orales y 24 presentaciones póster fueron de España, Portugal ergotipicas»). Y. Shoenfeld (Israel) revisó el papel de los
y América del Sur. autoAc en autoinmunidad, dividiéndolos en: patogénicos
La sesión inaugural se centró en la entrega de los premios (ej. anti-receptor de acetil colina), protectores (ej. algunos
Aesku a los investigadores D. Alarcón-Segovia (México), anti-oxLDL o IgM anti-DNA) y predictivos (ej. ASCA o p-
N.R. Rose (USA) e I.R. Mackay (Australia), por su trayectoria ANCA). P. Casali (USA) habló de hipermutación somática
y contribución al campo de la autoinmunidad. La posible y recombinación de ADN en el cambio de clase de los autoAc,
participación en la patogenia de diversas enfermedades centrándose en la descripción de los mecanismos y enzimas
autoinmunitarias de la penetración de autoAc maduros en implicados. C. Putterman (USA) presentó el efecto
células vivas fue una de las aportaciones destacadas de D. proinflamatorio de TWEAK (una nueva citocina que pertenece
Alarcón–Segovia. N.R. Rose habló sobre la transición de a la superfamilia de los TNF-like) sobre las células glomerulares
autoinmunidad benigna a patogénica en el modelo de mesangiales. TWEAK induciría la secreción de citocinas
miocarditis. I.R. Mackay revisó el concepto de autoepítopo con potente acción quimiotáctica entre las cuales destacarían
y la utilidad de las librerías peptídicas de expresión en fagos CCL2, CCL5, CXCL10 y CXCL1. E.E. Sercarz (USA) habló
para identificar autoepítopos conformacionales. sobre la clonalidad de células T en encefalomielitis autoinmune
experimental (EAE). En el contexto de la hipótesis del
Sistema inmunitario y mecanismos patogénicos en homúnculo inmune propuesta por I.R. Cohen, describió el
autoinmunidad hallazgo de una clona «pública» (DAGGGY) con características
A.K. Abbas (USA) recalcó la dualidad que tienen algunos de célula «directora-efectora» en la EAE y de dos clonas
elementos fundamentales del sistema inmunitario como (CD4 reguladora y CD8 supresora, con características la
IL-2 y B7 tanto al inicio como en el control de la respuesta primera de clona «pública») con capacidad de regular y
inmunitaria y en la inducción de tolerancia. I.R. Cohen modular la respuesta de la primera. M.J. Mamula (USA)
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destacó la importancia, en autoinmunidad, de las caracteriza por una recombinación entre loci de Ig de
modificaciones post-traduccionales de proteínas propias al diferentes cromosomas. De esta manera un linfocito B con
alterar su procesamiento y presentación por APCs. G. Steiner isotipo IgE podría «volver atrás» y recuperar la expresión
(Austria) presentó un estudio sobre la posible implicación de IgG. En la segunda charla presentó resultados sobre
de hnRNP-A2 (una proteína de unión a RNA conocida reordenamiento VDJH, que evidenciaban la existencia de
también como autoantígeno A2/RA33), en la patogénesis un mecanismo independiente de genes RAG que permitiría
de la AR induciendo o exacerbando la enfermedad. E. Toubi la substitución VDJH en linfocitos B activados. Queremos
(Israel) destacó que los beneficios clínicos en pacientes destacar la presentación de U.E. Nydegger (Suiza) que versó
tratados con anti-TNFα (Infliximab®), podían deberse a un sobre antígenos de histocompatibilidad y grupos sanguíneos
aumento en la sensibilidad de las células Treg a entrar en en cuanto a aloantígenos y/o autoantígenos, y de su
apoptosis. M.D. Kazatchkine (Francia) comentó que la importancia en el frágil equilibrio que mantiene la tolerancia
mayoría de Ac naturales (NAbs), mas allá de su acción en trasplantes y autoinmunidad. Comentó que existen 29
defensiva, son autoreactivos y participaban en el sistemas de grupos sanguíneos, la mayoría de los cuales
mantenimiento de la homeostasis inmunológica bajo son también aloantígenos de tejidos. Mencionó que los
condiciones fisiológicas. Por ejemplo, el tratamiento con polipéptidos del grupo sanguíneo Rhesus (Rh) son el blanco
IVIg revierte el defecto en la diferenciación de células de los autoAc de un tercio de los enfermos con anemia
dendríticas observado en la agammaglobulinemia ligada hemolítica autoinmune. Destacó la existencia de reacciones
al sexo, ya que los Nabs (reactivos con CD40) son necesarios cruzadas entre patógenos y algunos antígenos de los sistemas
para su diferenciación y maduración. de grupos sanguíneos como la inducción de «aloanticuerpos»
contra el sistema del grupo sanguíneo MN durante la
Linfocitos T reguladores (Treg) infección por Treponema pallidum, o la existencia de reacción
D.A. Hafler (USA) analizó la subpoblación T cruzada entre los antígenos Lewis y el Helicobacter pylori.
CD4+CD25high en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Por otro lado comentó la detección de un «cambio» de grupo
Mostró una disminución funcional de la supresión de las sanguíneo (ABO B a O) del órgano trasplantado (corazón)
células T CD4+CD25high CD62L+ en pacientes con EM en un receptor O. A.I. Levinson (USA) habló del posible
versus controles sanos. Activando Treg vía CD3/CD2, mostró papel de los superantígenos de los linfocitos B en la
que sólo las células CD4+CD25highHLADR+ tenían función autoinmunidad. V. De Re (Italia) mostró que el componente
supresora (las DR- secretaban IL-4), postulando que es la monoclonal IgM de crioprecipitados procedentes de 19
expresión de HLA-DR y no de CD25 el marcador que define pacientes HCV positivos comparten secuencias VH y VL y
estas Treg. H. Kelchtermans (Bélgica) presentó un trabajo actividad de factor reumatoide (RF), y que en 6 de los 19
en el que se analizaba el funcionamiento de Treg CD4+CD25+ casos encuentran unión con la proteína HCV-NS3, sugiriendo
en ratones a los que se había inducido artritis por adyuvante. un mimetismo cruzado entre los epítopos de proteínas del
Observaron que esta enfermedad era más agresiva en ratones HCV y regiones de las Ig humanas.
deficientes en IFN-γR. G. Filaci (Italia) hizo una presentación
sobre células T CD8+(CD28-) supresoras. A partir de las Anticuerpos protectores y/o predictivos
dos subpoblaciones definidas, una funcionando antígeno- S. Werwitzke (Alemania) mostró el efecto beneficioso
dependiente y otra vía secreción de citocinas (en particular del tratamiento del Lupus eritematoso sistémico (LES)
IFN-γ e IL-6), su trabajo se centró en estas últimas, analizando mediante Ac IgM anti-dsDNA en un modelo experimental
su función y presencia en tumores. C.A. Piccirilo (Canadá) murino, sugiriendo un efecto protector de los mismos. Y.
se centró en la función de Treg CD4+CD25+ en ratones Naparstek (Israel) presentó cómo la resistencia al desarrollo
NOD demostrando que son operativas en el repertorio T de la enfermedad en el modelo experimental de artritis por
neonatal prediabético, pudiendo suprimir el proceso adyuvante en ratas, se debía a la presencia de Ac anti-HSP,
diabetogénico y controlar el debut de la diabetes. concretamente anti-péptido6. La estimulación in vitro de
macrófagos humanos con estos Ac inducía la producción
Anticuerpos de IL-10. Además, mostró que los Ac anti-péptido6
De gran interés fueron las dos charlas de V.P. Barlow interaccionan directamente con una molécula de 30 kDa de
(Australia), que presentó un posible nuevo mecanismo de la superficie del macrófago, sugiriendo su utilidad en la
recombinación genética que permitiría a linfocitos B restablecer terapia humana. B. Gilburd (Israel) mostró el valor predictivo
la expresión de isotipos de Igs perdidos previamente. de los Ac anti-Sacharomyces cerevisiae (ASCA) en la aparición
Este mecanismo, bautizado como trans-back-switching, se de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
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Apoptosis y supervivencia moleculares para inhibir su capacidad proliferativa e invasiva
M. Lopez-Hoyos (España) presentó un modelo murino en la sinovia. C. Putterman (USA) señaló que a pesar de
en el cual la expresión transgénica del gen anti-apoptótico estar bien documentada la asociación de los Ac anti-dsDNA
humano Bcl-2, en ausencia del gen del factor de transcripción con la nefritis en LES, se desconoce su efecto directo. Los
E2F1 (E2F1-/-) implicado en el control del ciclo celular, induce, estudios presentados indican que estos Ac penetrarían en
en un genotipo resistente a la autoinmunidad (ratones el interior de células mesangiales a través de la unión,
C57BL/6), un síndrome autoinmune leve caracterizado por mediante reactividad cruzada, a α-actinina presente en la
la existencia de hiperIg, producción de Ac anti-DNA, y membrana celular y, una vez en el núcleo, modularían la
lesiones renales compatibles con glomerulonefritis mesangial expresión génica, contribuyendo así al daño renal.
por depósitos de IgA, IgM e IgG. M. Thewissen (Bélgica)
presentó un estudio que fue muy discutido, que apoyaba la Infección y autoinmunidad
existencia de un envejecimiento inmunológico prematuro J-F. Bach (Francia) habló del efecto paradójico
en pacientes con AR y EM, sugiriendo su implicación patogénica. (activador/supresor) que las enfermedades infecciosas
A.P. Van Rossum (Holanda) destacó que la inducción de imprimen en el desarrollo de la autoinmunidad. Centró su
apoptosis con TNF-α y ciclofosfamida en neutrófilos de charla en la hipótesis de la higiene, analizando los posibles
pacientes con Granulomatosis de Wegener (GW) induce un mecanismos de protección inducidos por microorganismos:
importante incremento de expresión de proteinasa-3 (PR3) 1) competición antigénica (a nivel de captación, procesamiento,
en la membrana, y concluyó que la opsonización de neutrófilos y/o presentación antigénica); 2) inducción de
apoptóticos por PR3-ANCA y su posterior captura por inmunorregulación por el antígeno (bystander suppression)
macrófagos, con producción de citocinas proinflamatorias, mediante la estimulación de distintas células reguladoras;
podría ser la causa de un riesgo mayor de recaídas en pacientes y 3) efecto independiente del propio antígeno (por estimulación
con GW y niveles altos de PR3. Según J.O. Pers (Francia) de receptores como los TLRs que podrían inducir la producción
niveles altos de sBLyS (un factor de supervivencia de células de IL-10 y TNF-α). A.A. Ansari (USA) comentó que la
B) se asocian a la presencia de Ac anti-dsDNA y anti-SSA existencia de alteraciones autoinmunitarias en enfermos
en LES y síndrome de Sjögren (SS) respectivamente, sugiriendo infectados por HIV-1 podría contribuir a la patogénesis del
que este factor estaría más implicado en la producción de Ac SIDA y explicar también el deterioro clínico paradójico de
que en la activación de los propios linfocitos B. En esta misma algunos pacientes después del tratamiento con HAART
línea, E. Toubi (Israel) señaló que el factor sBLyS podría tener (definido como síndrome inflamatorio de la reconstitución
además una función determinante en la homeostasis de las inmune, IRIS), que resultaría de la recuperación del sistema
células B de sangre de cordón. inmune con capacidad suficiente para causar patología. P.
Gergely (Hungría) relacionó los virus TT, descubiertos
Genes y genómica recientemente (1997), con la patogenia del LES y de la AR.
A. Radbruch (Alemania) habló sobre citocinas en la L. Guillevin (Francia) abordó la asociación de virus con
activación inmune crónica. Señaló que los linfocitos T helper vasculitis y mencionó la asociación del HBV con PAN ANCA
(Th) pueden desarrollar memoria para la expresión de negativas; del HCV con crioglobulinemia mixta mono o
citocinas efectoras, tales como IL-4 o IL-10, y que su reexpresión policlonal, frecuentemente de tipo IgM; y finalmente del
dependería de la estimulación vía TCR. Indicó la capacidad HIV con vasculitis necrotizantes sistémicas, vasculitis
proliferativa de los linfocitos Th memoria para IL-4 o IL-10, leucocitoclástica, crioglobulinemia, vasculitis del sistema
y su posible contribución al control de la inflamación crónica nervioso central y PAN especialmente en presencia de
de las enfermedades reumáticas. Al concluir, señaló que la coinfección con HBV y HCV. La posible implicación de virus
conversión de linfocitos Th1 a un perfil estable Th2 o Tr1 Coxsackie con el SS fue analizada por H.M. Mountsopoulos
podría ser clave en la terapia de la enfermedades autoinmunes. (Grecia). J. Kalil (Brasil) presentó un extenso trabajo sobre
S. Gay (Suiza) indicó que, a pesar de haberse iniciado estudios la fiebre reumática, destacando los factores genéticos de
en materia de transferencia génica en AR, siguen sin respuesta susceptibilidad, en especial las moléculas HLA-DR4, -DR7
algunas preguntas clave como cuál es la mejor elección de y –DR57, que permiten la presentación de tres regiones
genes diana a corregir o modular, vector a utilizar, o peptídicas inmunodominantes de la proteína M5 de
cómo regular la expresión de los genes terapéuticos una vez Streptococcus pyogenes a linfocitos T CD4+. Posteriormente
transferidos. Añadió que los fibroblastos sinoviales son clave estos linfocitos reconocerían proteínas valvulares cardíacas
en el reclutamiento de células inflamatorias en las articulaciones, como la vimentina, o la meromiosina por mimetismo molecular.
y que se requería el bloqueo simultáneo de varias vías Destacó la presencia, en el infiltrado lesional, de linfocitos
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T capaces de producir IFNγ o IL-10 (pero no IL-4) al ser así como la expresión de CD40L y TNF-α por los linfocitos.
estimulados con la proteína M5 indicando la existencia El posible papel pro-aterogénico de los Ac IgG frente al
concomitante en el foco lesivo de linfocitos efectores y Treg. complejo ox-LDL/β2 glicoproteína (ox-LDL-β2GP1) en el
N. Gironès (España) mostró la generación, en un modelo síndrome anti-fosfolipídico (SAF) primario, diabetes mellitus,
experimental murino de infección por Trypanosoma cruzi, de LES, esclerosis sistémica (ES) y otras enfermedades
linfocitos T autoreactivos que presentan reacción cruzada autoinmunes fue presentado por E. Matsuura (Japón). C.L.P.
entre la transialidasa SAPA del T. cruzi y el nuevo autoantígeno Mangueira (Brasil) presentó un incremento de ox-LDL en
Cha, que describen estos investigadores. La transferencia pacientes con AR y V. Gurevich (Rusia) su relación con la
adoptiva de linfocitos T específicos para SAPA estimuló la infección por virus influenza A y progresión de la
aparición de infiltrados inflamatorios en el tejido cardíaco arteriosclerosis coronaria. En general, en todas las
de receptores vírgenes, sin que se detectara la presencia de presentaciones se comentó la importancia de la ox-LDL en
Ac anti-Cha indicando que los linfocitos T pueden estimular la lesión inicial del endotelio vascular.
la respuesta patológica mediante un mecanismo independiente
de Ac. T.G. Marshall (USA) expuso datos prometedores que Vasculitis
sustentan la mejoría y/o curación de la Sarcoidosis mediante En los últimos años se ha hablado de los Ac anti-citoplasma
tratamiento con antibióticos como las tetraciclinas. del neutrófilo (ANCA), no solo como marcadores diagnósticos
y de seguimiento de vasculitis asociadas a ANCA, sino
Cáncer y autoinmunidad también como Ac patogénicos activadores de neutrófilos.
R.G. Hughes (Reino Unido) presentó un estudio sobre W.L. Gross (Alemania) presentó una revisión sobre este
Ac antineuronales en pacientes con síndrome neurológico tema. A pesar de que todavía se desconoce el desencadenante
paraneoplásico. De 1045 muestras serológicas estudiadas, 91 de la aparición de ANCA, la hipótesis más aceptada sobre
(9%) mostraron algún tipo de reactividad contra cerebelo de su mecanismo patogénico se basa la expresión de proteínas
mono y 21 presentaban Ac antineuronales (ANNA-1, PCA, de los gránulos, como PR3, en la superficie de neutrófilos
anti-Ma, anti-Tr) por western blot. M. Hidvegi (Hungría) y y monocitos, que permitiría a los ANCA una interacción
T. Szekeres (Austria) versaron sobre las propiedades con ellos, induciendo la activación de los neutrófilos y su
antineoplásicas del extracto de germen de trigo fermentado interacción con el endotelio, causando daño vascular. La
(Avemar®). La presentación de A. Ponyi (Hungría) versó aparición de lesiones vasculares al transferir ANCA-MPO,
sobre la asociación de miositis y cáncer. Comparó las a ratones RAG-2 knockout, sustenta su papel patogénico
características clínicas e inmunológicas de pacientes neoplásicos directo. C.G.M. Kallenberg (Holanda) comentó el potencial
con dermatomiositis (CAM) con las de pacientes con diagnóstico y pronóstico y el paralelismo con la actividad
dermatomiositis primaria (pDM), concluyendo que los pacientes clínica de los ANCA. También comentó la capacidad de los
con CAM difieren de los pacientes con pDM tanto en aspectos Ac anti-PR3 i anti-MPO de activar neutrófilos en reposo y
clínicos como inmunológicos, que la enfermedad maligna de favorecer la interacción celular entre neutrófilos y endotelio.
base determina el pronóstico en pacientes con CAM, y que J.W. Cohen Tervaert (Holanda) encuentra un incremento
la edad y la detección precoz son decisivas para el tratamiento significativo de Ac anti-oxLDL y anti-HSP60 en pacientes
de los pacientes con miopatías inflamatorias idiopáticas. con glomerulonefritis asociadas a ANCA-MPO y lo relaciona
con la presencia de aterosclerosis. G.S. Hoffman (USA)
Arteriosclerosis presentó como la influencia genética, condicionada por los
G. Wick (Austria) comentó que factores de riesgo de diferentes orígenes embrionarios de la aorta abdominal
arteriosclerosis (hipertensión, dieta, tabaco etc ) inducen la (mesodermo) y torácica (ectodermo y cresta neural), condiciona
expresión de HSP-60 por las células endoteliales, siendo la el tipo de patología en las vasculitis de grandes vasos, aunque
respuesta inmunitaria celular y humoral contra HSP-60 el otras diferencias adquiridas, como la edad, también intervienen.
mecanismo patogénico inicial. L. Dyugovskaya (Israel) J. Voswinkel (Alemania) analizó en humanos la presencia
propone la activación linfocitaria como posible mediador de linfocitos B y el uso de genes VH específicos, en biopsias
de arteriosclerosis en pacientes con apnea del sueño. Analizó de granulomas de pacientes con GW y en tejido de controles
las subpoblaciones T (CD4, CD8 y γδ) en sangre periférica sanos. Concluyó que la producción de Ac se induce por PR3
de estos pacientes, y su capacidad de adhesión y citotoxicidad o algún otro agente con reacción cruzada con PR3, y que
frente a células endoteliales, observando un incremento podría intervenir el superantígeno del Staphylococcus aureus.
respecto a controles. El tratamiento con presión positiva de Finalmente, R. Giscombe (Suecia) presentó un estudio
aire por vía intranasal (nCPAP) disminuyó la citotoxicidad preliminar de linfocitos T expandidos de pacientes con GW.
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INMUNOLOGÍA O. VIÑAS, E. MARTÍNEZ-CÁCERES, J. VERDAGUER
Estas células mostraban una baja expresión de CD28 y altos en el mundo. Es una coagulopatía de pequeños vasos que
niveles de CD152, CD137, CD137L y TNFR, sugiriendo una induce fallo multiorgánico y que se da sobre todo en pacientes
vía de activación alternativa de estos linfocitos. con SAF o LES. M.A. Khamashta (Reino Unido) hizo una
presentación sobre la tromboprofilaxis primaria en individuos
Esclerosis sistémica (ES) con Ac antifosfolípido. F. Tedesco (Italia) caracterizó un
El pronóstico de la ES varía según la presencia de afectación modelo experimental en rata de trombosis intravascular
orgánica y su severidad. La aplicación de terapias específicas inducida por Ac antifosfolípido de pacientes, destacando
antes de que se produzca daño irreversible de los órganos que parece ser estrictamente dependiente de la estimulación
ha demostrado ser eficaz. Dado el corto intervalo de tiempo de células endoteliales por un estímulo pro-inflamatorio.
entre diagnóstico y afectación orgánica severa, es importante S.S. Pierangeli (USA) mostró el efecto inhibidor de TIFI (un
disponer de marcadores predictivos de severidad. L. Ysebrant péptido sintético de 20 aminoácidos derivado de
de Lendonck (Bélgica) presentó tres marcadores predictivos citomegalovirus similar a la región V de la β2–GPI) sobre
independientes (capacidad vital reducida, cumplimiento la trombosis mediada por Ac antifosfolípido en ratones.
de todos los criterios de la ACR y presencia de RF) y defendió Posiblemente actúa por competencia con β2–GPI. Destacó
la importancia de investigarlos sistemáticamente. M. Chen las posibilidades preventivas y/o terapéuticas de este péptido
(Alemania) mostró que las células Hep-2, al ser tratadas in sobre los fenómenos trombóticos del APS. G. Valesini (Italia)
vitro con xenobióticos, reubicaban el autoantígeno Scl-70 postuló que apoptosis o procesos inflamatorios inducirían
(Topoisomerasa I) en grupos nucleoplásmicos, donde los una producción elevada de monolysocardiolipina (MCL),
proteasomas lo degradaban. Sólo observó colocalización de producto de degradación de la cardiolipina mitocondrial
la Scl-70 con los proteasomas en células dendríticas de en pacientes con APS y LES, y se expresaría en la superficie
pacientes con ES que tenían Ac frente a este autoantígeno. celular estimulando la producción de autoAc.
No observaron colocalización de otros autoantígenos con
los proteasomas en pacientes con ES y otros autoAc (ej. Anti- Lupus eritematoso sistémico
centrómero). Postula que, en la ES, el procesamiento de la F. Hiepe (Alemania) se centró en la posible importancia
topoisomerasa I por el proteasoma induce la presentación de células plasmáticas de larga vida, que explicaría la
de péptidos en la superficie celular y la respuesta autoinmune. persistencia de niveles altos de autoAc en pacientes con LES
refractarios a ciclofosfamida y en casos de LES y AR tratados
Síndrome anti-fosfolipídico (SAF) con anti-CD20. Planteó que la larga supervivencia de estas
G.R.V. Hughes (Reino Unido) habló del SAF o Síndrome células no dependería de características intrínsecas a la propia
de Hughes centrándose en sus manifestaciones neurológicas. célula sino del entorno, es decir, de «nichos específicos para
Mostró que un elevado porcentaje de pacientes diagnosticados la supervivencia». R.A. Sinico (Italia) mostró que los Ac anti-
de EM (32%) son en realidad pacientes con SAF con afectación C1q, descritos como marcadores de LES, se correlacionan
del SNC. También destacó que la migraña, sobre todo con con la presencia de nefritis y con el grado de actividad clínica
afectación ocular, puede ser una manifestación neurológica ECLAM, aunque su sensibilidad es menor a la de los Ac anti-
del SAF. También en sesión plenaria T. Koike (Japón) hizo dsDNA o la evaluación del complemento.
una exhaustiva presentación sobre la patogenia de los Ac
antitrombina. La protrombina, junto a β2-GPI, es una de las Artritis reumatoide (AR)
principales proteínas de unión a fosfolípidos. Analizó un G. Burmester (Alemania) describió sus intentos para
elevado número de pacientes por diferentes métodos para obtener nuevos perfiles de autoantígenos en la AR: 1) identifica
esclarecer la relación entre Ac anti-protrombina con el APS el autoantígeno hnRNP-A3 y dos variantes A3a y A3b; 2)
y la presencia de anticoagulante lúpico (AL). La presencia muestra que los exosomas aislados de líquido sinovial
de Ac frente al complejo fosfatidilserina/protrombina contienen proteínas citrulinadas que identifica; 3) mediante
(aPS/PT), pero no de Ac anti-protrombina aislados, se «reverse phage technology», ELISA, PCR, y secuenciación
correlacionan con el SAF (y son tan específicos como los Ac identifica péptidos que podrían corresponder a nuevos
anticardiolipina/β2-GPI). Proponen utilizar los Ac aPS/PT autoantígenos. Z. Szekanecz (Hungría) revisó las principales
junto con otros métodos de detección de aPT para mejorar vías de adhesión relacionadas con la patogenia de la sinovitis
la probabilidad de reconocer los pacientes con SAF. R.A. de la AR. Luego, se centró en las CAMs menos conocidas
Asherson (Sudáfrica) habló de la clínica y los posibles (CD31 o PECAM-1, CD66, CD44, endoglina, ICAM-3),
mecanismos patogénicos del SAF catastrófico (o Síndrome presentando datos de expresión en la sinovia de AR. También
de Asherson) del cual se han identificado más de 250 casos revisó los tratamientos biológicos (AcMos), destacando
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un anti-ICAM-1 humano (Enlimomab®) y un anti-αvβ3integrina. en la T1D. No hay consenso en cuanto a factores ambientales,
P. Sarzi-Puttini (Italia) describió la aparición de ANA (12- aunque se postula sobre la acción del gluten. En cuanto a
44% a las 36 semanas) con especificidad anti-dsDNA en la insulina como autoantígeno, resaltó que la administración
muy pocos casos (4%) en el curso del tratamiento con del péptido 9-23 de la cadena B de la insulina provoca diabetes
Adalimmumab®. Destacó que la aparición de Ac anti-idiotipo en ratones NOD, y que en ratones NOD knockout para el gen
(12% de pacientes en monoterapia), se reduce al añadir 2 de la insulina se produce una aceleración en el desarrollo
tratamiento inmunosupresor (1% en pacientes con tratamiento de T1D. Finalmente comentó que las dos insulinas se diferencian
combinado con Metotrexate). N. Bardin (Francia) presentó en la posición de 2 aminoácidos.
el análisis de la evolución de los Ac anti-CCP, el RF-IgM y
los Ac anti-dsDNA en 33 pacientes con AR (20 tratados con Enfermedades tiroideas autoinmunitarias
Infliximab®) y 20 controles. A diferencia de otros grupos, T.F. Davies (USA) presentó un AcMo frente al receptor
no encontraron cambios en los niveles de Ac anti-CCP de la TSH (TSHR) con actividad estimuladora, que reconoce
durante 2 años de tratamiento, pero sí disminuyó el RF- un epítopo conformacional de la subunidad a del TSHR.
IgM. Observaron ANAs y Ac anti-dsDNA en el 53% y 0% Demostró que este AcMo, a diferencia de la TSH, es capaz
de los enfermos sin tratamiento, y en el 70% y 20% de los de iniciar la estimulación de la glándula sin inducir la rotura
enfermos tratados. J. Scali (Argentina) al tratar pacientes del TSHR, con la consiguiente exacerbación de la estimulación.
con artritis psoriásica con anti-TNF-α obtiene mejores Esta falta de rotura del receptor podría explicar la estimulación
resultados en los pacientes HLA B27+. T. Gentile (Argentina) prolongada del tiroides en algunos pacientes. Y. Tomer
expuso datos sobre la cuantificación sérica de Ac (USA) habló sobre susceptibilidad genética en las enfermedades
asimétricamente glicosilados (AAG) los cuales presentan tiroideas autoinmunes (AITD). Recordó que la prevalencia
un grupo glicosil-manosa en uno de los fragmento Fab, y de las AITD en USA es del 1% y que el factor ambiental más
se supone que actúan como Ac bloqueantes, al no ser capaces conocido era el yodo. Se conocen distintos loci de
de activar mecanismos inmunitarios efectores. En un trabajo susceptibilidad, de los cuales algunos genes han sido
previo observaron un incremento de AAG durante el embarazo identificados. Aunque hasta hace poco sólo se habían
que motivó el presente trabajo en AR. Observan, en una implicado en las AITD los genes HLA (DR3) y CTLA-4, los
pequeña serie de pacientes embarazadas con AR en remisión, estudios de su equipo han identificado otros loci en las
que los AAG se encuentran significativamente incrementados, regiones cromosómicas 6p, 8q, y 10q; tres loci en las regiones
durante los 3 trimestres, en comparación con otro grupo de 7q, 14q, y 20q con GD y un locus en la región 12q con HT.
mujeres con AR no embarazadas. Asimismo, proponen que Al realizar un mapeo fino identificaron los genes de CD40
los AAG podrían intervenir en la mejora clínica observada (20q) y tiroglobulina (8q) como genes candidatos de
en la AR durante el embarazo. susceptibilidad en AITD. La secuencia del gen CD40 mostró
la existencia de un single nucleotid polymorphism (SNP) en la
Diabetes secuencia Kozak. En el gen de la tiroglobulina identificaron
Lo mas destacado de la sesión dedicada a la Diabetes fue tres SNPs. También mostró la asociación del haplotipo HLA-
la presentación de G.S. Eisenbarth (USA) sobre valores DRB1, independiente de HLA-DR3, con GD.
predictivos. Inició la presentación comentando que la Diabetes
Mellitus tipo 1 (T1D) era una de las pocas enfermedades Cirrosis biliar primaria (CBP)
autoinmunes en las que era posible predecir su desarrollo, M.E. Gershwin (USA) revisó los posibles mecanismos
pudiéndose diferenciar 5 estadios evolutivos: el primero patogénicos de la CBP. Recalcó que la especificidad de los
quedaría definido tan solo por la susceptibilidad genética y linfocitos B y de los linfocitos T CD4+ y CD8+ se concentra
el último por la destrucción masiva de las células β de los en la zona lipoil de los enzimas del complejo PDH. Propuso
islotes pancreáticos. Mencionó que el genotipo con más riesgo la hipótesis según la cual factores ambientales y genéticos
de desarrollar T1D era el DR3/4 DQ2/8 (presente en el 2,4% colaborarían en la aparición de la enfermedad después de
de recién nacidos, de los cuales ~50% desarrollaban ICAs+ un periodo de latencia largo.
antes de los 5 años, según un estudio con 30.000 muestras
de cordón). También comentó que los primeros Ac en aparecer Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
son anti-insulina (IAA), y que la existencia de dos o más C. Fiocchi (USA) planteó si la EII era autoinmunitaria.
autoAc (anti-GAD65, anti-ICA512, y/o anti-insulina) indican En relación con posibles antígenos desencadenantes se
un riesgo superior al 90% de desarrollar T1D. En cuanto al comentaron los 4 siguientes: agentes infecciosos, antígenos
gen de la insulina, determina el 10% de la agregación familiar de la dieta, antígenos de la flora entérica, y autoantígenos.
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INMUNOLOGÍA O. VIÑAS, E. MARTÍNEZ-CÁCERES, J. VERDAGUER
Los Ac pANCA y ASCA, que ayudan a diferenciar Colitis Hepatitis autoinmunitaria
Ulcerosa (CU) de Enfermedad Crohn (EC), se consideran M.S. Longhi (Inglaterra) concluyó que el péptido CYP2D6
únicamente marcadores. Ningún modelo experimental ha es un epítopo dominante de los linfocitos T CD8+ en pacientes
demostrado su capacidad patogénica. Simplificando, los HLA-A2 con hepatitis autoinmunitaria de tipo 2 (HAI-2),
subtipos de EII se diferencian en el tipo de respuesta y es capaz de inducir la producción de IFN-γ. Y. Ma (Inglaterra)
inmunitaria: EC se considera una enfermedad de tipo Th1 presentó un estudio ex vivo del perfil de linfocitos T CD4+
y CU una enfermedad de tipo Th2 atípica (con IL-13 producida específicos para CYP2D6 y de su papel en la HAI-2, en 19
en gran cantidad por células NK-T de la mucosa intestinal), pacientes. Concluyó que la respuesta es compleja e incluye
por la presencia de apoptosis (el grado de apoptosis de respuestas Th1, Th2 y Tr1. P. Chrétien (Francia) presentó
linfocitos T de la mucosa intestinal es normal en CU y está un estudio multicéntrico que incluía 168 pacientes HAI-1
disminuido en EC) y por la actividad del ciclo celular (la con Ac anti-actina-f y propuso que estos Ac tienen un valor
capacidad de expansión clonal es considerablemente mayor diagnóstico relevante para HAI en mujeres menores de 25
en EC, mientras que en CU los linfocitos T entran en ciclo años, pero se pueden encontrar también en otras enfermedades,
de forma normal, pero tienen una capacidad más reducida habitualmente a títulos bajos.
de dividirse y expandirse). Concluyó que el concepto clásico
de autoinmunidad no parece ser el mecanismo principal de Esclerosis múltiple (EM) y EAE
la EC y todavía no se puede juzgar si lo es en la CU. Parece M. Mandel (Israel) presentó un estudio de vacunación
que en ambas formas de EII existe una reactividad inmunitaria de 20 pacientes con EM no respondedores a tratamientos
anormal contra la flora entérica normal y se está investigando inmunomoduladores con líneas celulares autólogas activadas
la presencia de posible mutaciones génicas que predispongan con péptidos sintéticos de proteína mielínica básica (PMB)
a esta «autoreactividad atípica contra la flora intestinal». o glicoproteína mielínica de los oligodendrocitos (MOG). Se
observó una disminución en el número de brotes así como
Enfermedad celiaca de lesiones activas en la resonancia magnética y una
N. Bizzaro (Italia) defendió el interés de determinar estabilización de los índices de discapacidad. No se detectaron
Ac anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) de tipo IgG efectos adversos. A. Achiron (Israel), utilizando microarrays,
además de IgA y de hacer biopsia en los casos en los que comparó la expresión de genes en PBMC de 26 pacientes
sólo se detectan anti-tTG positivos de isotipo IgG si el con EM versus controles, observando diferencias en 1.109
genotipo HLA resulta ser DQ2/DQ8, para descartar, con genes entre los que se encontraron genes implicados en
mayor seguridad, el diagnóstico de enfermedad celiaca. P. activación y expansión T, apoptosis e inflamación. Comparando
Collin (Finlandia) expuso el interés de determinar Ac IgA pacientes en brote o en fase estable, también detectaron
anti-tTG y anti-endomisio en la población general para diferencias en 721 genes. Posteriormente identificaron diversos
identificar pacientes actualmente sin diagnosticar. C. Briani patrones según se tratase de pacientes con curso benigno o
(Italia) abordó el análisis de los mecanismos patogénicos agresivo y también compararon líneas celulares específicas
de la afectación neurológica asociada a la enfermedad celiaca. frente a MOG de pacientes y controles (observándose en este
Señaló que la neuropatía puede complicar la enfermedad caso 150 transcritos expresados diferencialmente). Comparando
en un 14% de los casos aunque los títulos de Ac (anti- pacientes con EM y LES, 541 genes se expresaron en ambos
gangliósidos, IgG, IgA, IgM) no se correlacionan con los grupos de forma diferencial respecto a controles sanos.
síntomas/signos neurológicos ni con la dieta libre de gluten.
D. Villalta (Italia) analizó la relación entre cirrosis hepática Infertilidad
y la presencia de Ac anti-tTG, determinados por 11 métodos El embarazo se considera de «alto riesgo» en pacientes
diferentes (con diferentes antígenos: 7 tTG-hr, 2 tTGh con enfermedades autoinmunitarias sistémicas y se sabe que
purificada, 2 con tTG-hr o tTG-h unida o asociada a péptidos algunos Ac, como los de la familia de los anti-fosfolípidos,
específicos de gliadina). El rango de sensibilidad fue del tienen un papel especialmente nocivo. A. Tincani (Italia)
96,5–100% y detectó Ac anti-tTG en el suero de pacientes analizó la influencia de la enfermedad materna sobre la
con cirrosis hepática en el 0–33,3%. La poca correlación entre evolución del embarazo en 132 embarazos de 96 pacientes
los positivos obtenidos por técnicas diferentes, y una con LES concluyendo que la hipertensión en el momento de
correlación significativa entre los niveles de Ig totales y de la concepción, los corticoides tomados durante el año anterior,
Ac anti-tTG en estos casos de cirrosis hepática positivos, así como el grado de actividad de la enfermedad durante el
sugieren que estos positivos son método-dependientes y, año anterior a la concepción, se relaciona con la «predicción
por consiguiente, falsos positivos. de muerte fetal». Remarcó cómo la atención de estas pacientes
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RESUMEN DEL 4º CONGRESO INTERNACIONAL SOBRE AUTOINMUNIDAD VOL. 23 NUM. 4/ 2004
en centros especializados permite conseguir embarazos no Diagnóstico de las enfermedades autoinmunitarias
muy distintos de los de mujeres sanas, excepto en la proporción I.R. Cohen (Israel) presentó un análisis del repertorio total
de nacimientos prematuros, que sigue siendo más alta. N. de autoAc en salud y enfermedad utilizando la tecnología de
Bizzaro (Italia) presentó un estudio retrospectivo multicéntrico microarrays de antígenos con el que pretende detectar individuos
de 1038 embarazos sobre la posible relación de Ac anti-anexina- con riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes y mejorar
V al principio del embarazo y aborto (116 abortos totales, su diagnóstico y monitorización. Utilizando animales knockout
11%). Detectaron Ac anti-anexina-V IgG (40,5%) e IgM (29,3%) mostró que el repertorio de auto NAbs depende de factores
en las que abortaron, y en el 10,3% (IgG) y el 8,6% (IgM) en no directamente relacionados con la estimulación antigénica,
las que no abortaron, atribuyéndoles un valor predictivo como los niveles endógenos de histamina. Analizando cepas
potencial al principio del embarazo. B. Kotlan (Hungría) de ratones con diferente susceptibilidad a enfermedad, vió
propuso una nueva estrategia de diagnóstico y tratamiento que el repertorio de auto NAbs refleja la susceptibilidad a
de parejas con Abortos Espontáneos Recurrentes (AER). Evaluó desarrollar enfermedad autoinmune. Aunque en humanos
la frecuencia de precursores específicos de linfocitos T citotóxicos el estudio es mucho más complejo (las diferencias interindividuales
para las células de la pareja (CTLpf), y la actividad citolítica requirieron análisis bioinformático), los NAb se organizan en
mediada por linfocitos T específicos (CML) en 51 parejas con clusters y se diferencian patrones de individuos sanos de aquellos
AER. Basándose en un incremento de CTLpf y CML seleccionó con diabetes tipo I, II o enfermedad de Behçet. Pretenden aplicar
al 65% de las mujeres como candidatas a recibir tratamiento estos patrones de Ac en el seguimiento de inmunoterapia,
con IVIg, con el que obtuvo una eficacia del 90%. análisis de la respuesta a la vacunación, trasplante, como
biomarcadores de cáncer (no metastásico, metastásico, tras
Nuevas enfermedades resección), e incluso como marcador temprano de distintas
N. Ronda (Italia) mostró que pacientes con fibrosis formas clínicas de enfermedad, por ejemplo en EM. J. Damoiseaux
retroperitoneal idiopática tienen Ac anti-fibroblasto, identificados (Paises Bajos) presentó la comparación de diferentes métodos
previamente en ES, y que estos Ac son capaces de penetrar diagnósticos para la evaluación de antígenos nucleares extraíbles
en el interior de fibroblastos retroperitoneales mediante un (ENA). P.M. Bayer (Alemania) defendió la determinación de
mecanismo independiente de la porción Fc de la IgG. A. la actividad DNAsa junto a Ac anti-nucleosoma y anti-histona,
Ambrozic (Eslovenia) describió la presencia de Ac anti-β2GPI con el objetivo de obtener alta especificidad en el diagnóstico
no trombogénicos en pacientes con Dermatitis Atópica. P. de LES. I.I. Vallbracht (Alemania) analizó la utilidad clínica
Sarzi-Puttini (Italia) comentó la falta de relación significativa de los Ac anti-péptidos cíclicos citrulinados (CCP) con relación
de la presencia de ANAs en pacientes con Fibromialgia y al RF en la AR. Comentó la importancia de determinar el RF-
el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias sistémicas. IgM y los CCP en el screening de AR, así como la relevancia
N. Odnopozov (Israel), estudiando diversos parámetros de determinar los anti-CCP en los casos ambiguos de AR
inmunológicos en pacientes con Depresión Mayor, mostró con RF negativo. Un estudio comparativo de diferentes ensayos
un incremento significativo de los niveles plasmáticos de de anti-CCP de diversas casas comerciales fue presentado por
TNF antes del tratamiento, una frecuencia mayor de ANAs M. Herold (Austria). A. Plaza (España) presentó un estudio
en los pacientes mentales sin observar relación con el grado multicéntrico de evaluación de un nuevo método automatizado
de afectación psiquiátrica y una correlación significativa para la determinación de Ac anti-MPO y anti-PR3. También
entre niveles de Ac anti-cardiolipina y el grado de afectación se realizaron tres presentaciones sobre la determinación
psiquiátrica establecido según el Hamilton Depressive Rating simultánea de varios autoAc por medio de tecnología Luminex,
Scale (HDRS) invariable durante el curso del tratamiento. comparándolo con técnicas convencionales. Por otro lado, cabe
Sugirió que la respuesta inmunitaria celular se encuentra destacar que P. von Landenberd (Alemania) propuso que los
muy relacionada con el metabolismo de la serotonina y que Ac anti-fosfatidilserina y anti-cardiolipina pueden ayudar a
la presencia de autoAc puede ser la consecuencia de reacciones diferenciar la CBP de la HAI. P. Laroche (Francia) presentó
inflamatorias-like y tener una importancia clínica independiente. un estudio de validación técnica del método Multiplex/FIDIS
G.C. Léger (Canadá) expuso un caso clínico de cambio drástico en la determinación de autoAc para el diagnóstico de la
de personalidad y de atención. El PET evidenció enfermedad celiaca. Los resultados presentados no eran mejores
hipermetabolismo en el ganglio estriado izquierdo. Se identificó que los obtenidos con la técnica de ELISA seleccionada como
la presencia de Ac anti-ganglio estriado en el plasma. Los referencia. P.M. Bayer (Austria) confirmó la utilidad de combinar
síntomas desaparecieron con tratamiento con corticoides, la determinación de ANCA y ASCA para el diagnóstico de EII
que tuvieron que ser administrados de nuevo al aparecer en un estudio con población austríaca, en el que observó una
una recaída al cabo de 1 año. sensibilidad de 46% y de 56% y una especificidad del 88% y
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INMUNOLOGÍA O. VIÑAS, E. MARTÍNEZ-CÁCERES, J. VERDAGUER
del 86% para los pacientes ANCA+ASCA- y ANCA-ASCA+, «Modificadores de la Respuesta Biológica» (BRM) ha permitido
respectivamente. Se presentaron también trabajos de validación considerar que la remisión completa es posible en los pacientes
para la determinación de ANCA-PR3 y ANCA-MPO por el con AR. Con los anti-TNF, paralelamente a una respuesta
sistema semiautomatizado de Elia® comparándola con el método clínica notable, se consigue también la prevención de la
de referencia (ELISA) de cada laboratorio. J. Schulte-Pelkum lesión articular. Sin embargo, estos tratamientos no están
(Alemania) presentó un ingenioso sistema de microarrays, para exentos de efectos adversos como reactivación de tuberculosis,
la determinación de autoAc que se fundamenta en el uso de infecciones oportunistas, e incluso un incremento de linfomas
una superficie de soporte de vidrio activado con silane, y de no-Hodgkin y quizás de otros cánceres. No hay métodos
un sistema de detección mediante escáner digitalizado, sin para identificar a los respondedores (70%) de los no
necesidad de láser, que, en un futuro, podría tener resultados respondedores (ello permitiría un ahorro económico, y
prometedores, y sumamente económicos. evitaría complicaciones), o identificar el riesgo de
complicaciones. J.R. Kalden (Alemania) puntualizó que la
Tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) mayoría de pacientes de AR responden sólo parcialmente
El tema de esta sesión fue el tratamiento de los trastornos a los anti-TNF, o no responden (30%), con lo cual es necesario
autoinmunes con IVIg. Aunque se desconoce su mecanismo identificar nuevas dianas de tratamiento y confirmar su
de acción, se cree que su efecto terapéutico se basa en la eficacia y seguridad. La combinación de CTLA4Ig con
modulación de la expresión y función de los receptores DMARDS, Metotrexate o Etanercept® pueden ser tratamientos
Fc, interfiriendo con la activación del complemento y la red eficaces. El bloqueo de quimiocinas y sus receptores, de
de citocinas, en la red idiotípica, o en la modulación de la factores del complemento como C5 o de TLR, o la reinyección
activación, diferenciación y/o función efectora de los linfocitos de linfocitos Treg (tras una expansión in vitro), se está
T y B. La mayoría de los estudios demostraron que el uso explorando. Contra los linfocitos B, se usa un Ac anti-CD20
de IVIg era beneficioso para tratar diversos trastornos (Rituximab®) combinado con agentes inmunosupresores
autoinmunitarios. Cabe destacar los estudios presentados como los esteroides, aunque falta la confirmación por ensayos
por M. Dalakas (USA) en trastornos neurológicos, V. Molina clínicos a largo plazo. Recientemente, Ac anti-IL6R (bloquea
(Israel) en fibrosis pulmonar y Y. Levy (Israel) en neuropatías la señalización vía IL-6 al formar complejos con gp130) y
periféricas asociadas a vasculitis. D. Mimouni (Israel), proteínas de fusión de los receptores de IL-15 e IL-16 han
demostró la eficacia de IVIg en la prevención de la formación demostrado su efectividad en modelos animales y existen
de ampollas en un modelo experimental de Pénfigo Vulgar. ensayos clínicos de fase I. También se están investigando
moléculas de adhesión, o factores de crecimiento del endotelio.
Tratamiento con AVEMAR® Finalmente se está avanzando algo en la identificación de
Avemar® es un extracto de germen de trigo fermentado que pacientes respondedores o no respondedores a los BRM
se desarrolló inicialmente como tratamiento oral anticanceroso mediante genómica y proteómica. T. Kishimoto (Japón)
y que ha demostrado tener actividad inhibitoria de las repasó los resultados obtenidos en animales transgénicos
ciclooxigenasas COX-1 y COX-2. S.G. Sukkar (Italia) expuso un y knockout para IL-6 y. IL-6 es una citocina proinflamatoria
estudio, actualmente en curso, sobre las posibilidades terapéuticas que se encuentra incrementada en la enfermedad de Castleman,
potenciales de Avemar® en enfermedades autoinmunitarias la AR, la AR Juvenil, la EC y el mieloma múltiple. Actualmente
como la AR. A. Telekes (Hungría) presentó un estudio sobre se están desarrollando ensayos clínicos de fase II y de fase
el efecto antiinflamatorio de Avemar® en la artritis por adyuvante. III con Ac humanizado anti-IL-6R con resultados que parecen
Señaló que Avemar® inhibe la respuesta inmunitaria , en grado esperanzadores en AR. S. Yokota (Japón) presentó resultados
parecido al que se obtiene con Dexametasona o Indometacina. prometedores de un ensayo clínico de fase II con anti-
G. Bálint (Hungria) presentó un estudio en un grupo reducido IL6R en 11 pacientes con Artritis Idiopática Juvenil y afectación
de pacientes con AR, sin grupo control, que sugiere un efecto sistémica de inicio. J. Smolen (Austria) presentó datos sin
beneficioso del tratamiento con Avemar®. publicar de un ensayo clínico multicéntrico en curso llamado
CHARISMA con anti-IL6R. Incluye 359 pacientes con respuesta
Tratamientos con antagonistas de interleucinas incompleta al tratamiento con metotrexate. Se escogió la
S.M. Naguwa (USA) recordó que la terapia con anti- dosis idónea según un ensayo clínico anterior (Nishimoto
TNF cumple ya 6 años. Tras la introducción del uso de los 2003). Comentó que la toxicidad hepática observada podría
Medicamentos Modificadores de la Enfermedad (DMARDS), ser inherente al mecanismo de acción. M.F. Neurath (Alemania)
con los cuales se consiguió retardar la la destrucción articular, expuso datos experimentales que confieren un papel central
la aparición de las nuevas opciones terapéuticas llamadas a los complejos IL6/IL-6R al actuar vía gp130 sobre el grado
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RESUMEN DEL 4º CONGRESO INTERNACIONAL SOBRE AUTOINMUNIDAD VOL. 23 NUM. 4/ 2004
de resistencia a la apoptosis de los linfocitos de la lámina con 12526 genes) y a nivel proteómico (multi-Western blot
propia del intestino, la actividad clínica, paralelamente con Powerblotä con 791 Ac), en el que observaron 58 cambios de
mecanismos asociados al desarrollo de cáncer de colon. expresión no ambiguos a nivel de proteína que coincidían con
Sugiere que el bloqueo de la vía de señalización de IL-6 sólo 16 cambios a nivel transcripcional (28%). Por estudios
puede ser útil en el tratamiento de EII. adicionales mediante WB en tejido sinovial de 10 AR y 6 OA
más confirmaron un incremento de expresión de Stat1, p47phox
Tratamientos con antagonistas de quimiocinas y superóxido dismutasa de manganeso. Por inmunohistoquímica,
N. Godesart (España) señaló que modelos experimentales localizaron Stat1 en macrófagos y linfocitos T, y p47phox en
animales y el estudio de muestras humanas sugieren que las macrófagos. Así, concluyó que el análisis de «transcriptome and
quimiocinas pueden ser dianas terapéuticas prometedoras en proteome arrays» podría ayudar a identificar marcadores
las enfermedades autoinmunes. Se han propuesto como dianas diagnósticos y terapéuticos, así como abrir vías de interés para
terapéuticas: CCR2 y CX3CR1 para ateroesclerosis, CXCR3 el manejo de estas enfermedades.
para T1D; CCR1, CCR2, CCR5 y CX3CR1 para EM; CCR5 y
CXCR4 para el SIDA, y CCR1, CCR2, CCR5, CXCR1 para AR. Tratamientos con Anti-CD20 (Rituximab®)
Varios compuestos se encuentran actualmente en fase de ensayo D. Roccatello (Italia), basándose en un estudio con
clínico. Recientemente se han publicado los resultados obtenidos Rituximab® (anti-CD20) en un grupo de 6 pacientes que
en AR con un antagonista de CCR1. Un antagonista de CCR1 obtuvo una mejora de los parámetros clínicos y biológicos,
y otro de CXCR3 se encuentran en fase II para EM, y fase I para propuso este tratamiento como opción terapéutica efectiva
Psoriasis respectivamente. El repaso de las patentes desde el y segura en pacientes sintomáticos con Crioglobulinemia
año 2000 sugiere que los esfuerzos se concentran principalmente mixta de tipo II y glomerulonefritis asociada a HVC y signos
en CCR1, CCR3, CCR5, CXCR3 y CXCR4. B. De Klerck (Bélgica) de vasculitis. Y. J. Carbone (España) presentó la respuesta
relató un efecto beneficioso del tratamiento con antagonistas parcial de la púrpura trombocitopénica en un paciente con
de CXCR4 en un modelo experimental de artritis por colágeno. Immunodeficiencia Variable Común (CVID) al tratamiento
Los datos in vitro e in vivo sugieren el bloqueo de la quimiotaxis con este fármaco. Dicho tratamiento causó la depleción de
como mecanismo de acción. Según S.L. Kunkel (USA), la linfocitos B de sangre periférica, fue bien tolerado, las
inmunización pasiva con Ac anti-CCL2 (MCP-1) elimina la plaquetas se mantuvieron en 40.000/microl y permitió
tolerancia oral en un modelo experimental y restaura tanto prescindir de corticoides y de agentes inmunosupresores
la producción de IL-12, como la respuesta periférica Th1. En durante un periodo de 6 meses. Propuso usar Rituximab‚
otro estudio falla la inducción de tolerancia oral en ratones cuando la esplenectomía estuviera contraindicada.
CCR5-/-. C. Toriani-Terenzi (Italia) propuso la administración
de IL-12 en el tratamiento de la Anémia Hemolítica Autoinmunidad beneficiosa
Autoinmunitaria, para contrarrestar el incremento de producción Hemos reservado para el final un estudio que nos pareció
de IL-10 e IL-4 y la disminución de IFN-γ que observan en esta conceptualmente estimulante. M. Schwartz (Israel) analizó
enfermedad. S.H. Im (Corea del Sur) mostró una diversidad en modelos experimentales murinos la interrelación entre
sorprendente de los mecanismos de regulación de la expresión autoinmunidad protectora y linfocitos T reg CD4+CD25+
génica de IL-10 en linfocitos T murinos diferenciados de tipo para combatir la neurodegeneración. Propuso una
Th1 y Th2. Según M. Tucci (Italia), en pacientes con LES, las reinterpretación de «autoinmunidad» donde autoinmunidad
células dendríticas plasmacitoides (DCp) podrían migrar al seria equivalente a «mecanismo de reparación fisiológico»
glomérulo inflamado, y participar en la fisiopatogenia de la con capacidad de activar/desactivar mecanismos de
nefritis lúpica, en respuesta al efecto quimiotáctico y al estímulo mantenimiento o restablecimiento de la homeostasis del
inflamatorio que ejerce la sobrexpresión de IL-18 que observan tejido, como consecuencia de la aparición natural de Treg
en del glomérulo. L. Iaccarino (Italia) mostró un incremento (CD4+CD25+), controladas a su vez por péptidos/
de TNF-α en el compartimento epidérmico de las lesiones neurotransmisores derivados del cerebro.
cutáneas de pacientes con LES activo, sugiriendo que los
queratinocitos podrían constituir su fuente principal. Así CORRESPONDENCE TO:
sustentó que estas lesiones dependerían más de la actividad Odette Viñas,
inflamatoria sistémica que de la presencia de autoAc, y propuso Servei d’Immunologia,
Hospital Clínic de Barcelona,
el TNF-α como posible diana terapéutica. H.J. Thiesen (Alemania)
Villarroel 170, 08036 Barcelona.
presentó un estudio en tejido sinovial de pacientes con AR y Tel: 932275488. Fax: 934518038.
osteoartrosis (OA) analizados a nivel de transcriptoma (microarray E-mail: ovinyas@clinic.ub.es
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