Docstoc

소화기계에 작용하는 약물

Document Sample
소화기계에 작용하는 약물 Powered By Docstoc
					소화기계에 작용하는 약물
소화기계(Digestive System)
각종 영양물을 분해 소화시키며서 흡수하는 기능을 담당함
구 강 (Mouth) → 인 두 (Pharynx) → 식 도 (Esophagus) → 위
(Stomach) ) →소장(Small intestine) )[12지장(Deodenum), 공
장(Jejunum), 회장(Ileum) ]소장(Small intestine) → 대장(Large
intestine)[충수(Caecum), 결장(Colon), 직장(Rectum)] - 홍문
(Anus)
소화액을 분비하는 장기:

타액선(Salivary gland) 간장
(Liver)
췌장(Pancres)
담낭(Gall bladder)
1) 위의 기능

- 음식물의 저장: 50 ml(fasting) - 1000 ml (postprandial)

- 위장관운동
연동운동: 음식물을 위액과 혼합하여 미즙을 만들고, 소장으로 밀어냄.
분절운동: 음식물을 잘게 부수는 운동
추운동 :음식물을 잘게 부수고, 혼합시키는 운동
위(Stomach)의 구조
위액 분비
- 벽(방)세포: 산분비(음식물 분해 및 살균작용),
           intrinsic factor (vit B12 흡수)
- 주세포: pepsinogen 분비 (단백 분해)
- 점액세포: 점액분비 (위점막 보호)
위액 분비기전

(1) 뇌상: 음식물을 생각하거나, 냄새, 시각적인 효과에 의
        한 위액분비 (미주신경)
(2) 위상: 음식물이 위에 들어가면 gastrin 호르몬이 분비
(3) 장상: 음식물이 십이지장으로 넘어 갈 때 위액분비
위산분비를 일으키는 인자

- 부교감신경전달물질인 아세틸콜린
- gastrin
- histamine

무산증환자는 KCN(청산가리)를 넣어도 독성이 없음:
KCN + HCI = KCI + HCN (청산가스로 맹독성, 산소를 이
용한 ATP 생성이 차단)
소화(Digestion) :
고분자의 영양소를 저분자 물질로 분해하여 흡수하기 쉬운 것으
로 하는 작용
타액소화(Salivary digestion):

섭취된 음식물을 구강에서 저작, 분쇄하여 타액과 잘혼화함
타액은 이하선(Parotid gland), 악하선(Submandibular gland), 설
하선(Sublingual gland) 및 점액선- 타액amylase(Ptyalin)
유기물로서 Mucin, 단백질(globulin), 무기물로서 NaCl, Sodium
bicarbonate 및 potassium rhodamide등
주로 전분의 분해작용이 있음(pH 6.9)
위의 소화(Gastric digestion) :


이송된 음식물은 층을 이루며 점차 위액과 혼화되어 pH 1.5-
2.5정도 까지는 약 30분이 소요되며 pH 6.9정도에 있는 동안은
전분의 소화가 계속됨
위액에 함유된 염산의 농도는 0.5% 정도 이며 pH 1.5-2.5에서
pepsinogen을 활성화하여 pepsin으로 전환(단백질 분해)
위산: 음식물의 팽화, 변성, Fe의 흡수 및 12지장에서 secretin
의 분비 촉진작용을 함
소장의 소화(Intestinal digestion) :
위에서 이송된 음식물은 소장의 상부인 12지장으로 이행되어 취
액, 담즙 및 장액과 썩임
취액(pancreatic juice) :

단백질 분해효소: trypsinogen, chymotrypsinogen, carboxypeptidase,
          aminopeptidase 및 dipeptidase

당질의 분해; 췌액 amylase, maltase 및 lactase

지방의 분해 : Lipase
1. 소화약(Digestive)


음식물의 소화를 촉진시켜 식욕을 증진시키는 약물
직접 소화효소를 보급하거나 간접적으로 소화액의 분비를 촉진
시키고 소화기관의 운동을 항진시켜서 소화 촉진작용을 함
제제


Diastase: 대맥에서 추출한 amylase
최적 pH는 6.9
Diastase의 작용을 유지시키려면 alkali화제의 병용이 필요하며
alkali화제의 병용은 위산에 의한 효소의 분해저지에 도움
Pancreatin(취효소제제)


동 물 의 췌 장 에 서 만 든 효 소 제 로 amylase, protease(pH 8.0),
lipase(pH 7.0)등을 함유
위에서의 분해를 저지하기 위하여 sodium bicarbonate를 병용하거나
장용성 제피로 투여함.
[작용] 탄수화물, 지방, 단백질 의 소화개선
[부작용] 피부발진, 설사와 오심, 과민반응


Pancrelipase(Creon,   Lipram,   Pancrease   MT,   UI-trase   MT,
Viokase)
Pepsin(함당 pepsin)
소나 돼지의 위점막에서 추출한 효소로 최적 pH 2.0이며 단백질을
분해하여 가용성인 proteose 및 pepton등.
산제(Limonade제)
위산의 감소로 위에서 이상 발효를 일으켜 식욕이 감퇴되고 포식감을
주는 경우 : 악성빈혈, 위암 및 만성위염

0.5%의 염산을 함유한 염산 limonade제
Simethicone, Dimethicone(Activated simethicone)
[작용] 가스방울의 계면장력을 감소시켜 위장관에 가스가 차는 것
을 예방.
소화작용은 없으나 소화불량시 나타나는 복부가스 팽만을 완화하
기 위하여 구풍제로서 제산제 및 소화효소 제제와 병용
응용: 위내시경 또는 대장방사선 촬영시 장내 가스 제거목적으로
사용
[부작용] 연변, 복부 불쾌감, 설사, 구토, 구역, 식욕부진 등
2. 건위약(Stomachics)


위의 운동을 항진 시키 타액이나 위액의 분비를 촉진하는 약물.
건위약은 식욕을 항진시키고 소화기능을 활발하게 하며 소화촉
진효과가 있음.
고미건위제(Bitter stomachics)
고미가 미각을 자극하여 식욕을 항진시키고 위액의 분비를 항진
주로 식전에 복용


제제
배당체를 함유하는 제제: 겐티아나근, 용담, 당약, 고목
Alkaloid를 함유하는 제제: Scopolia radix, Columba, 키나피, 고
삼, 키나철환
기타고미성건위성 약물: 인삼, 황백, 황련, 콘듀란고, 등피, 오수유
구풍제: 방향성건위제(Aromatic stomachics)
방향성과 자극성이 있는 물질은 조건반사를 일으키며 소화관을
적당히 자극하여 운동을 촉진 시키며, 위내의 저류 gas를 유뮨부
의 이완작용으로 구강쪽으로 배출시켜 위의 압박감을 경감함.
장내의 저류 gas도 구출하는 작용이 있으므로 구풍약
(Carminatives)이라고도 함

제제:회향, 계피, 박하엽, 생강, 후추, 산초, 고추, 봉출, 육두관,
소두구, 사인, 익지인, 지실, 카모밀라등

회향유: Caraway oil: [작용] Caraway를 증유해서 얻은 무색이
거나 연노란색의 투명한 휘발성 기름으로 독특한 냄새와 맛을 가
지고 있다. 방향성 구풍제로 소아의 장염 치료에 사용.
배합건위약(Compounding stomachics)


고미틴크, 건위산, 방향산, 디아스타제, 복방디아스타제, 건위액등
Aldioxa : promotes good regeneration of mucosa and should be
useful for the clinical therapy of chronic gastritis

Cellulase: 효소제제


Glycyrrhizae radix: 위궤양 치료제 참조
시중 제제

Dihydroxydibutylether: 이담소화제: 소화불량증상(복부팽만감, 소화의 지
연, 트림, 구역)
Ethyl p-piperidinoacetylaminobenzoate: 위염에 따른 위통, 구역, 위부
불쾌감
Metoclopramide/Pancreatin: 기능성 상복부 질환 및 소화불량증
약리작용 1) Metoclopramide: 상부 위장관계의 운동성을 증가시키고 유
문동, 십이지장, 공장의 연동운동을 증
Dizet/Metoclopramide/Simethicone: 식욕감퇴, 소화불량, 과식, 식체, 구
역, 구토
약리작용 1) Dizet : 단백질 분해효소
Metoclopramide/Simethicone/s-lase: 식욕감퇴, 위부팽만감, 소화불량,
과식, 식체, 구역, 구토, 소화촉진
약리작용: S-lase :소화효소제
Bromelain/dehydrocholic acid/pancreatin/simethicone/trimebutine
: 위, 십이장성 소화불량, 딤즙 및 췌액의 분비기능 이상, 위절제 및 담남절제
후의 소화 불량, 과민성 대장증후군, 이완성, 과연동성 변비, 소화운동 저하
에 의한 위장관 정이 항진성 설사

약리작용 1)Bromelain: 위장관 단백분해효소와 유사한 기능, Prostaglandine
의 합성을 억제해서 염증과 부종을 감소시키고, thrombin이 활성화되는 것을
억제, 섬유소를 용해시켜 혈전생성을 억제
2) dehydrocholic acid :담즙의 구성은 변화시키지 않으면서 수분 함유량과
용적을 증가시키고, 담즙배출을 용이
3) trimebutine: 무스카린 수용체에 작용해서 대장 경련을 완화시키고 대장
운동성을 정상화
    소화성 궤양
(Peptic Ulcer Disease)
1.개념


소화관의 점막이 위산과 pepsin 에 의하여 소화되어 버리는 현상
           십이지궤양 및 위궤양의 비교
                     십이지궤양              위궤양
     빈도         흔함                흔하지 않음
     나이         주로 청년기 또는 중년 초기   주로 중년기 이후 (점막이 약
                                  해지므로)
     성          주로 남성             여성에게 좀 더 잘생김

    사회계층        모든 계층에서 생김        낮은 계층에서 좀 더 잘생김

    가족력         가족에서 같은 궤양의 발생이   가족에서 같은 궤양의 발생이
                흔함                흔함
위의 비궤양 부위의 상태   정상                위무력증과 만성 위염을 보임


    위산도         위산 과다증            정상보다 낮음
 위액에서 혈액성분      대개 없음             있음
  식사와의 관계       밥을 먹으면 통증이 가심     밥을 먹으면 통증이 더 심해
                                  짐
위궤양
십이지궤양   정상
3) 약물요법

① 공격인자 억제제 : 제산제 / 위산분비억제제
② 방어인자 증강제 : 점액분비개선제 / 궤양소피복제 / 미
세순환개선제 / 세포조직보호제
소화성 궤양치료제


1)제산제 및 흡착제


①제산제(Gastric Antacids)
위강내에 분비된 염산을 중화하고 나아가 pepsin을 불활성화 시킬
목적으로 많은 종류의 제산제가 단독 또는 병용.
제산약은 산중화, 완충작용 이외에 흡착, 피복등의 작용을 가지며
궤양면을 보호함.
1) 흡수성제산제(Systemic antacids):


탄산수소나트륨, 구연산 나트륨등의 Na염은 위산을
중화한후 흡수되어 혈액을 alkalosis함
2) 국소성 제산약(Local antacids):
소화관으로 흡수가 되지 않기 때문에 혈액의 산염기 평형에는
전혀 영향을 주지 않음.
탄산 마그네슘, 탄산 칼슘, 수산화알루미늄, Mucin 및 이온교환
수지등
[기전] 위산과 결합하여 물로 형성되는 약염기물질. 산을 중화시켜 pH를
일시적으로 높게 유지시킴(pH 3-5).
펩신과 담즙산을 불활성화하여 일부 궤양치료에 도움이 됨

용도) 위십이장궤양, 위산과다, 급만성 위염에 대한 제산효과
제산약 작용후 수반되는 여러가지 문제점


흡착후 alkalosis(Na)
반동적 위액분비(탄산수소나트륨)
Gel 상으로 일어나는 흡착작용, 피복보호의 결과로 변비유발(알루미
늄화합물)
탄산가스에 의한 구풍작용(탄산염)
완화작용(Mg화합물)
제산제에 의하여 위산 생산이 강제로 억제되어 위산생산이 저하되면
아래와 같은 문제가 발생함

1. 위산의 수준이 낮으면 기생충과 박테리아에 대책없이 감염 우려.
2. 위산 수준이 낮으면 비타민 B12의 생산과 흡수에 영향
3. 위산의 수준이 낮게 되면 소화효소생산이 저하
3. 췌장즙 생산저하(췌장 무력증)를 유발함
4. 제산제는치매의 원인이 될 수 있음.

 알루미늄 복합성분을 가진 제산제: 변비, 알츠하이머 병, 뼈에서 칼슘을
 탈취해 골다공증을 유발함
제산제 투여후 위액의 alkali화:
Fe, TC, anticholinergic drug, sulfadiazine, quinidine,
INAH, prednisone, dicoumarol, phenothiazines,
digoxin, 및 지용성 vitamin의 생체이용율 낮출수 있음
제제


Sodium bicarbonate(산반동, 위부의 팽만감, 궤양천공)
Sodium citrate (alkali성 이뇨작용이 있으므로 방광염, sulfa제 병
용, 통풍에도 사용, 혈액응고 저지작용가짐)
Calcium carbonate(Tums) & Magnesium carbonate

(위에서 생성된 염화물이 흡수되지 않고 장에 이행되어 장액의
alkali와 반응하여 다시 탄산염으로 배설됨)

산반동 초래: 위산에 의해 생성된 염화물이 gastrin의 분비를 항진
시키며 hypercalcinemia에 의하여 벽세포가 자극됨,

Calcium carbonate는 변비를 초래
Magnesium carbonate는 사하작용
Magnesium oxide(중질): 산화마그네슘
Magnesium hydroxide: 수산화 마그네슘
Mg은 전신부작용은 적으나 심한 신부전이 있는 경우 혈중
Mg++ 농도가 높아져 독작용을 나타남
Magnesium hydroxide solution(Milk of magnesia):
수산화 마그네슘액
Magnesium Aluminometasilicate (Neusilin)
Calcium hydroxide: 수산화칼슘
Aluminium hydroxide: 위산에의해 생성된 염(AlCl3)이 수렴작용과 변
비증상을 나타내며 인산염과 TC계 항생물질과 결합하여 흡수억제함.
Aluminium hydroxide gel(Amphogel):
Basic aluminium carbonate: 요로결석이 있을 경우 phosphate의 흡
수감소 목적


Phosphate : Al, Mg, Ca의 정염 사용: Al(OH)3를 사용하면 인산의 흡수
저해: Aluminium phosphate(phosphal gel)의 사용은 인산에 대한 장
해 없음
Aluminium hydroxide gel with magnesium hydroxide(Maarox,
Mylanta, Gaviscon)

Aluminium hydroxide gel with magnesium hydroxide and
simethicone(Gelusil)

Aluminium oxide hydroxide(γ-AlO(OH)) (Boehmite)
Dihydroxyaluminum allantoinate(상품명; 알티마정, 과립/삼일제약.
홀단/진로제약. 트렛션/동구약품)



효능: 위, 십이지장 궤양이나 위염 등에 관련된 증상의 개선.
부작용; 변비 등의 소화기계의 장애.
      신장애 환자에게는 신중히 투여하고 특히 혈액투석요법
      을 받고있는 환자에게는 금기임.

약물상호작용; 테트라사이클린계 항생물질의 흡수를 저해.
하이드로탈시드(Hydrotalcite)(상품명; 탈시드/바이엘코리아. 화니시드/
성진. 하이드로탈시드/영풍,정원. 게르시딘/경인. 아루시드/유영. 메가
탈/서울약품 )

약리작용: 위산 중화, 항펩신효과
응용: 위궤양, 십이지장궤양,위산과다, 급만성 위염시의 제산 및 증상개
선.
주의부작용; 장기투여시 고마그네슘혈증이 나타날 수 있음. 가려움증이
나 구역, 구토, 변비,설사, 구갈 등이 발현. 신장애, 심기능 이상자에게는
신중히 투여.
상호작용; 소화관내 및 체액의 pH상승. T.C계 항생물질의 흡수를 저해.

성분·함량: 1정당 히드로탈시트(Hydrotalcite) 259mg, 엘-글루타민
140mg, 수용성 아줄렌 2mg을 함유
[부작용]
Aluminium제제 ; 변비, 오심, 구토, 저인산염혈증, 저철분염혈증
Hydrotalcite: 장기 대량 투여로서 고마그네슘혈증이 나타나는
일이 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 있을때에는 감량 또는 휴
약 등 적절한 조치를 취함.
Magnesium제제 : 설사, 복부경련, 구토, 오심 등
Almagate(알루미늄과 마그네슘의 복합제제)
다음 질환의 제산작용 및 증상의 개선 : 위.십이지장궤양, 위염, 위산과
다 (속쓰림, 구역, 구토, 위통, 신트림) 역류성, 식도염
부작용: 소화기계 : 이 약을 복용하는 동안 변비 또는 설사의 증상
상호작용: 1) 테트라사이클린계 항생물질의 흡수를 저해할 수 있으므
로 병용투여하지 않음.
 2) 이 약의 흡착작용 또는 소화관내·체액의 pH상승에 의해 병용약물
의 흡수·배설에 영향을 줄수 있으므로 신중히 투여함
② 흡착제


[기전] 내복하여서 위장관내에서 독물이나 기타 물질을 흡착함
Silicate류: Al 과 Mg 류가 있으며 물에 불용성이고 흡착력이 강함.
염산에 의하여 gel상의 SiO2 .mH2O로 분리되어 흡착 보호작용을
가짐.
제제

Aluminum silicate: 흡착 및 점막보호작용
Magnesium silicate
Magnesium trisilicate
Magnesium and calcium aluminum silicate

Activated charcoal : 위장관계 : 구토, 구역, 변비, 복부팽창, 흑색변
2. 위액분비억제약
1) 항콜린성약물(Anticholinergic agent)

① 항 무스카린성 약물 = 향신경성 진정약(p 461참조)
[기전] 위산분비에 관여하는 무스카린 수용체를 봉쇄하므로 위산
분비를 억제. 장운동 및 긴장도가 저하되므로 제산제의 효과가
항진
임상적으로 위산 분비 억제효과보다는 위장관 경련시 나타나는
통증을 없애기 위해서 진경제로 많이 쓰여지고 있으며, 위산분비
를 억제되고 공격인자를 경감 시킬수 있음.
용도) 위액분비 억제작용과 위배출 기능을 억제하므로 제산약과
병용으로 제산효과를 지속 시킴
[부작용]
타액선, 평활근, 심장의 muscarine 수용체도 동시에 억제함
㉠ 심혈관계 : 심계항진, 서맥, 빈맥
㉡ 중추신경계: 두통, 안면 홍조, 불안증, 졸림, 허약, 현기, 혼돈,
건망증
㉢ 피부 : 과민증, 두드러기,
㉣ 위장관계 : 구내건조증, 미각변화, 오심, 구토, 미각이상, 흉통,
변비, 복부팽만 등
제 3급아민계 약물
항콜린 작용이외에 papaverine양 진경작용, 중추신경 억제작용도 겸하는
것이 많음.
자연산: Atropine, Belladonna alkaloids, Hypscyamine(Anaspaz, Levsin)
반합성: Homatropine
합성: Aminopentamide, Chlorbenzoxamine, Dicyclomine(Bentyl),
     Oxybytynin(Ditropane),Oxyphencyclimine(Daricon), Piperidonate(Dactil),
     Pipethanate, Triphenamil(Trocinate), Tridihexethyl(Pathilon)
Pirenzepine HCl(Bisvanil, Stozepine) : Muscarine 수용체중 벽세포상의 수용체
와 강력히 결합, 부작용도 적고 중추작용도 약함
제 4급아민계 약물
부교감신경절 차단작용 및 부교감 신경 말단에서의 항 choline 작용
소화성궤양에 사용됨
자연산: Scopolamine butylbromide(Transdem, Buscopane)
반합성: Homatropine methylbromide, Methoscopolamine(Pamine)
합성: Anisotropine(Valpin), Ambutonium, Adiphenine(Trasentine),
     benactyzine, Butropium bromide, Benzillonium(Portyn),
     Clidinium(Quarzan), Diphenamyl(Prantal), Emepronium(Cetiprin),
    Fluvoxate(Urispas), Glycopyrrolate(Robinul), Hexocyclium, Ipratropium,
    Isopropamide(Darbid), Mepenzolate(Cantil), Methantheline, Oxapium
    iodide, Oxypyronium,, Oxyphenonium(Antrenyl), Pipenzolate(Piotal),
    Poldene(Nactone),Propantheline(Pro-banthine), Trimepidium bromide,
    Valethamate(Epidosin)
② 파파베린 유사약물: 진경제(p461참조)
평활근 세포에 직접작용하여 평활근의 수축을 억제하는 약물로
향근육성 약물


[기전]
직접 평활근 세포에 작용하여 세포의 Ca++의 세포내 유입 억제
㈀ 다음과 같은 일반적인 평활근 이완을 일으키는 평활근 진경
제이다. : 혈관확장, 위장관계 괄약근 이완, 세기관지 근육이완,
강력한 심근억제
㈁ 근육이완은 cyclic nucleotide phosphodiesterase를 억제
하여 cAMP를 증가시킴
(ㄷ) 산화적 인산화 반응 억제
용 도 ) Colic pain(Choline 효 능 약 과 배 합 ), 기 관 지 천 식
(adrenaline효능약과 배합), 협심증, 폐동맥혈전말초혈관색증,
성기능 부전환자


[부작용] 간 과민성, 안면 조홍, 빈맥, 저혈압, 구갈, 오심, 변비 등


[제제]:
Mebeverine(Duspatalin), Pinaverium(Dicetel),
Rociverine, Tiropramide, Alverine
2) 히스타민성 H2수용체 길항제

[기전] Histamine수용체는 H1 및
H2 수용체로 나누는데 H1 수용체
는 일반 선분비(평활근)에 작용하
고 H2수용체(벽세포, 자궁, 심장)
는 위산분비에 관여하므로 H2수
용체를 봉쇄하면 위산분비가 억제.

용도) Gastrin 분비 종양에 의한
Zollinger-Ellison증후군(gastrin
과잉분비에 의한 위괘양 및 위천
공 일어남)에 효과적이고 역류성
식도염, 위, 십이지장궤양.
제제 및 부작용


Cimetidine(Targamet)
[부작용] 오심, 구토, 설사, 두통, 현기증, 초조, 졸음, 여성형 유방,
유방부종, 성적능력감소
Antiandrogen Effect
Warfarin, Phenytoin, theophylline의 간대사 감소
Famotidine(Pepcid)
[부작용] 두통, 현기증, creatinine증가, 발열 등


Nizatidine(Axid)
[부작용] 설사, 두통, 현기증, ALT/AST증가, 서맥, 저혈압, 빈
맥등
Ranitidine(Zantac)
[부작용] 오심, 구토, 설사, 심계 항진, 등
Roxatidine(Roxan)
[부작용] 오심, 구토, ALT/AST증가, 심계 항진, 감각이상, 불면 등
Niperotidine
[부작용] cimetidine과 유사
Ranitidine bismuth citrate(파이로리드정)

약리작용
Ranitidine과 Bismuth citrate의 복합체로 작용하여 벽세포에서의
Histamine 차단효과로 위산 분비를 억제하고 H. pylori의 세포벽 구
조를 파괴시킴
Bismuth가 H. pylori가 위장의 상피세포에 부착되는 것을 감소시키며
세포보호 작용을 가지고 있음
H. pylori의 적절한 박멸은 Clarithromycin과의 병용요법시 가능
응용 Clarithromycin과 병용하여 H. Pylori와 관련된 활동성 십이지
장 궤양의 치료에 사용되며 이 경우 단독으로 사용하지 않음

국내 허가 적응증
십이지장궤양 및 위궤양의 치료
Amoxicillin이나 Clarithromycin의 병용으로 H. pylori의 박멸로 인한
십 이지장궤양의 재발률 감소
Tiotidine
Burimamide : is an antagonist at the H2 and H3 histamine receptors

Metiamide ; is an H2-receptor antagonist developed from another
H2 antagonist, burimamide.
It was an intermediate compound in the development of the
successful anti-ulcer drug cimetidine




  Tiotidine           ⇐            Ranitidine




  Cimetidine      ⇒              Metiamide           Burimamide
3) 항가스트린약(Antigastrin Agent)

음식물을 섭취하면 위액에서 분비됨(음
식물의 팽창, 음식물의 성분등)


제제
위점막마취약: G-cell의 마취:
Oxethazaine, ethyl p-piperilyl-
acetylaminobenzoate

Secretin: 소화관의 hormone으로 G-cell
에서 방출억제, gastrin의 벽세포에 대한
자극억제, gastrin성의 췌액분비 항진
4) 수소펌프저해제


[기전] 위의 벽세포는 세포막 펌
프로 알려진 H+/K+ ATPAse에
의해서 위산을 분비.
이 펌프 기능을 억제하면 기초
분비는 물로 모든 자극에 의한
위산분비가 억제되므로 가장 강
력한 산분비 억제제임.
Omeprazole(Losec, Prilosec): 전구약물로서 약염기성이며 그자
체 는 수 소 펌 프 억 제 작 용 이 없 고 pH 5 이 하 에 서 양 이 온 인
sulphenic acid와 sulphenamide로 변환되어 이들이 수소펌프와
SH-기와 공유결합을 하면, 수소 펌프는 억제됨.
이 약물은 pH가 중성인 소장에서 흡수된 산을 분비하고 있는 벽세
포의 분비세관에 확산되어 축적되며 다른 조직 세포에는 작용을 나
타내지 않음.
용도)
미란성 식도염의 단기 치료 (4-8 주)
미란성 식도염의 증상 경감과 치유 유지
증상이 있는 위식도 역류성 질환의 치료
십이지장 궤양 환자의 Helicobacter pylori 제균 요법시 다제 약물 요
법의 하나로 사용(활동성 또는 지난 5년이내에 병력이 있는 경우)
                                 omeprazole 40 mg once daily
                                 Raritidine 150mg t.i.d.




                                                               omeprazole 20 mg once daily
                                                               Raritidine 150mg t.i.d.




                                                                   omeprazole 40 mg once daily
                                                                   Raritidine 150mg t.i.d.




omeprazole 20-40 mg once daily
Raritidine 150-300mg t.i.d.
응용

미란성 또는 궤양성 위식도 역류질환의 단기 치료(4-8 주)및 유지요법
십이지장 궤양의 단기 치료(4주까지)
Zollinger-Ellison 증후군을 포함한 병적 과분비 상태 장기 치료
Helicobacter pylori 제균 요법
증상이 있는 위식도 역류 질환의 치료
위식도 역류질환의 치유 유지
십이지장 궤양의 유지요법

국내 허가 적응증
위궤양, 십이지장궤양, 위식도 역류질환의 증상, 위식도 역류질환의 장
기간 유지요법, Helicobacter pylori 에 감염된 소화기 궤양 환자에 대한
항생 제 병용요법

위산분비를 현저히 억제시키므로 2차적으로 gastrin분비가 증가되며, 동물실험
에서는 위산분비세포의 증식이 일어나고, carcinoid종양이 발생하므로 8주 이
상 쓰지 않음.
제제 및 부작용


Esomeprazole(Nexium): Omeprazole의 라세믹 혼합물의 S-이성질체

Lansoprozole(Prevacid)
㉠ 위장관계 : 오심, 설사, 복통, 식욕증가
㉡ 중추신경계 : 피로, 현기증, 두통
Omeprazole(Losec, Prilosec)
㉠ 근신경 및 골격계 : 배통, 근육경련, 근육통, 관절통, 다리의 통증
㉡ 비뇨생식계 : 고환의 통증, 요로감염, 빈뇨
㉢ 기타 : 농뇨, 단백뇨, 혈뇨, 당뇨, 협심증, 빈맥, 서맥, 부종


Pantoprazole(Pantonix)
㉠ 위장관계 : 오심, 설사, 복통, 고장
㉡ 중추신경계 : 두통, 현기증, 우울
㉢ 기타 : 발진, 소양증, 부종, 발열 등
Rabeprazole(Aciphex)
5) 점막보호제 (Mucosal protective agent)


[기전] 궤양부위에 보호층을 만들어 위산 및 펩신으로부터 자극을
막아주고 점액분비를 항진시켜 궤양치유를 촉진시키는 약물.


용도) 위점막병변(미란, 출혈, 발적, 부종) 개선
* 분문선(Cardiac gland)
위점막을 보호하는 점액분비

* 위저선(Fundic gland)
펩신 및 염산(HCL)을 분비하는 곳
으로서 펩신은 주세포에서 염산은
벽세포에서 분비됨

* 유문선(Pyloric gland)
위저선의 벽세포를 자극하여 염산
분비를 촉진하는 Gastrin 분비
위점막의 보호능을 증가시키는 약물 기전


1. 궤양표면의 피복 : 궤양부위에 위산과 pepsin의 손상작
   용에 대한 보호성 피막을 형성: Sucralfate,
   Bismuth chelate
2. 중탄산염 또는 점액물질의 분비 촉진: 위장 및 십이지장
   벽에서 분비되며 위산 및 pepsin의 손상작용으로 부터
   점막을 보호: Sucralfate, Bismuth chelate,
   Misoprostol, Carbenoxolone
3. Pepsin 활성의 억제 : 점막단백질을 소화시켜 점막벽을
    침식하므로 궤양의 진행 악화: Sucralfate, Bismuth
    chelate


4. Prostaglandine 의 세포 보호능 증가: Misoprostol,
    Sucralfate, Bismuth chelate
제제


Bismuth subcitrate(De-Nol)
점막의 당단백(glycoprotein)과의 친화성이 높으며 특히 궤양부위의
괴사조직에 친화성이 높음
pH 3.5-4이상에서는 안정된 colloid부유액이나 위산에 의해 흰색침
전을 형성
국소적 점막보호효과와 내인성 prostaglandin자극효과가 있으며,
Helicobacter Pylori균에 대한 항생효과가있음.
흡수된 bismuth는 대부분 소변으로 배설되므로 부작용은 거의 없음.
Colloidal Bismuth : 주로 복합제제로 사용


응용: 위식도 역류병, 소화성 궤양질환, 복부경련을 동반한 설사


H. Pylori의 성장을 막음
H. Pylori 박멸을 위한 다약제요법에 사용
Carbenoxolone(Biogastrone, Biolex): 감초에서 추출한 glycyrrhizic
acid 유도체


[작용] 점액성분을 변형시켜 H+투과를 막는 점막장벽을 강화.
Prostaglandin의 불활성화를 억제하고, Pepsinogen을 활성화되지 않
게 함.
[부작용] 저칼륨혈증, 체액저류, 고혈압, 두통 등
Sucralfate(Carafate): sulfated disaccharide 와 polyaluminium
hydroxide 복합체


[작용] : pH 4이하에서 중합반응이 일어나며, 이 중합체는 끈적끈적하
고 황백색인 젤이며, 산중화능력은 없음
상피세포 또는 궤양기저부와 강하게 유착하나, 특히 궤양기저부와 유
착이 강함
일단 유착된 젤은 H+이온의 역확산을 억제하고 궤양부위로부터 단백
삼출을 막아주고, pepsin, trypsin 및 담즙산과도 결합
산 펩신 담즙산염으로부터 보호해주는 역할 및                            점막의
prostaglandin합성을 촉진함.
[부작용] 변비, 구갈, 메스꺼움, 구토
Cetrexate HCl(Nouer)
[작용]
㉠ 평활근 serotonin, brakykinin, epinephrine에 길항
㉡ 위장점막의 미소순환의 개선
㉢ 점액생산증가, 점막보호, 치료촉진
㉣ 수소이온의 후방 확산에 의한 점막내 펩시노겐의 활성화 억제
[부작용] 구갈, 오심, 구토, 설사, 변비, 위부불쾌감, 팽만감 등
Diomagnite(Diogel)


[작용] 위산을 중화시키고, 담즙염을 흡착시켜 배설시킴.
위점막을 도포해서 위산이나 담즙염과 같은 공격인자로부터 위점
막을 보호.
[부작용] 불쾌감을 주는 작용. 인대사에 장애.
Sofalcone


[작용] 황두근의 연구에서 개발된 isoprenyl chalcone의 유도체
위점막 혈류증가, 위점액 점도 증강작용, 위점막세포 보호작용 등.
[부작용] 변비, 구갈, 가슴쓰림
Sulglycotide(Glide, 글립타이드)


[작용] 돼지 십이지장 점막에서 추출한 glycopeptidie의 sulphuric
polyester로 황산화시켜 얻은 황산화 당펩 타이드


위점막 보호작용
방어인자 증강 작용: Mucoprotein과 친화성이 있어 위점액의 mucin과 결
합, 복합체를 형성하여 위점액의 점도를 증가시켜 위, 십이지장 점막의 방
어능력을 강화
H . pylori 저해작용
항궤양효과
Teprenone(Selbex, Tenone)


[작용] 세포보호제. 위점막, 위점액중의 재생, 방어의 주요인자
인 고분자 당단백질 및 인지질의 합성을 촉진하고 점액중의 중
탄산염의 농도를 높힘.
[부작용] 때때로 GOT/GPT치의 가벼운 상승. 발진, 전신가려움
증등
6) 프로스타글란딘 관련약물


[기전] 위점막에서 주로 합성되는 PGE2와 I2는 위산 분비억제 점액
분비를 촉진함.
Aspirin, 담즙, 알콜등에 의한 점막의 손상을 막아주는 점막세포보호
작용을 하여 점막장벽을 강화함.
Misoprostol

약리작용
1. 합성 prostaglandin E1 유도체로, 위 벽 세포에 존재하는 prostaglandin
수용체에 작용하여 산분비 억제함.
2. NSAIDs 등의 사용으로 소모된 prostaglandin을 보충하여 보호 작용을 함

응용: NSAIDs(aspirin 포함한 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs)로 인
한 위궤양의 예방
미승인 효능 (FDA) : 십이지장궤양 (400 mcg/day)의 치료
Ornoprostil:

약리작용 : 합성 prostaglandin 유도체
궤양발생 억제작용
궤양치유 촉진작용
위점막혈류량 증가작용 및 위점막미소혈관 확장작용
위점액 분비 촉진작용
위점막세포 보호작용
위산분비억제작용

응용 : 위궤양

시중의 제품명 동아로녹캅셀
Rebamipide

is used for mucosal protection, healing of gastroduodenal ulcers, and
treatment of gastritis. It works by enhancing mucosal defense, scavenging free
radicals, and temporarily activating genes encoding cyclooxygenase-2.

약리작용
1. 위점막 보호작용과 궤양 치유능력을 가짐.
2. H. pylori에 의해 생성되는 산화성 스트레스와 cytokine 농도 감소, 점액 합성증가,
염증성 세포 반응 억제, H. Pylori의 위상피세포 부착방지, 병용하는 항생제 효과 상
승 등을 통해 H. pylori 감염에 효과를 나타냄

응용: 1. 국내 승인 적응증:.
-위궤양.
-다음 질환의 위점막 병변 (미란, 출혈, 발적, 부종) 개선: 급성 위염, 만성위염의 급
성 악화기.
2. FDA 미승인 적응증.
-만성 위염, 위궤양, H. pylori 위장관 감염 및 위궤양 질환 시 combination therapty
 시중의 제품명
무코스타 정 100mg
제제 및 부작용
Misoprostol(Cytotec)
과민증 : 발진, 두드러기 등의 과민증상이 나타나는데 이런 경우에는 중지
소화기계 : 설사, 복통, 구역등
간장 : GOT, GPT, AL-P, LDH등의 상승등
신장 : 단백뇨등이 나타난다.
혈액 : 백혈구 등 증가, 적혈구 등 감소, 백혈구분획증, 분엽핵구의 감소, 임
파구 증가
생식기계 : 월경이상
피부 : 발진 등.
정신신경계 : 현기, 두통, 혀마비

드물게 나타나는 부작용
소화기계 : 복부팽만감, 구토, 변비 등
신장 : 다뇨, BUN의 상승 등
피부 : 두드러기, 가려움증 등
Ornoprostil

간 : 간 효소치 증가
내분비계 : 월경주기 이상
비뇨생식계 : 빈뇨
심혈관계 : 심계항진, 안면홍조
위장관계 : 설사, 변비, 궤양출혈, 복부팽만감, 오심, 구토, 식욕부
진, 심와부통, 복부불쾌감, 구갈
중추신경계 : 현기, 두통
혈액계 : 백혈구증가증, 혈소판감소증
피부 : 감각이상, 발진, 두드러기
Rebamipide

간 : 간효소치 상승
소화기계 : 변비, 복부팽만감, 속쓰림,
복통, 트림, 구역
피부 : 과민증, 습진, 발진
혈액계 : 백혈구분획증, 분엽핵구 감소,
림프구 상승
기타 : 안면부종, 인두부 이물감
좌편: 정자는 내인성 (intrnsic) 스트레스나 외인성 (Extrinsic)스
트레스에의해 운동력이 감소하거나 수정력이 약화되거나 변형되
어 기능을 상실함

우편: 이러한 변질은 유해 산소에의한 산화작용 때문이며 가장
빈번하게 사용되는 위장약 Rebamipide 가 3 곳에서 이를 방어함
7) 기타제제


FM-100: 감초성분: Glycyrrhizin, liquintin,
liquintigenin등의 혼합물
위액분비 억제작용, 방어인자의 부활효과


Urogastrone: 임신뇨에서 추출한 polypeptide의 일종: 위액
분비 억제 작용
8) 항생제


Amoxicillin, Metronidazole, Tetracycline,   Erythromycin,
Furazolidine, Clarithromycin등
H. pylori균을 박멸 혹은 재발방지를 위해 bismuth제와 병용투여함.
3. 방어인자부활약:
Sucrose sulfate ester: 항 펩신활성


4. 중추신경 억제약
정신적 안정: 신경성, stress등
Chlordiazepoxide, Diazepam, Oxazepam,
Imipramine등
H. Pylori의 박멸: 병용요법


1. 항생제
2. Bismuth 제제
H. pylori 제균요법

Bismuth제제
Amoxicillin
Tetracycline
Clarithromycin
Meronidazole
PPI(proton pump inhibitor)
RBC(ranitidine bismuth compund)
H2수용체 길항제 등

이들 약제들 중 한가지만으로 치료효과를 거두기는 어렵고 최소한
두 가지 이상의 약제를 병합치료함.
Bismuth 포함하는 삼중요법

Bismuth subcitrate (2 T bid)와 Amoxicillin (500 mg qid 혹은
Tetracycline 500 mg tid), Metronidazole(250 mg tid)를 14일간
투여하는 방법으로 90%이상의 제균효과
국내에서도 85%-90%이상의 제균율을 보이지만 metronisdazole
에 대한 내성문제와 유순도가 낮은 것이 문제임
2중요법

PPI와 amoxacillin 또는 tetracycline을 병합하는 치료법
치료효과가 50%이하로 현재는 거의 사용하지 않음
그후 RBC(ranitidine bismuth compund 500 mg bid 4주)와
clarithromycin(500 mg bid 2주)방법이 되었으나 치료효과도 예상
보다 낮고 국내 사용경험이 적음
PPI를 포함하는 3중요법

현재 가장 많이 사용하는 방법으로 하나의 PPI(omeprazole,
lansoprazole, pantoprazole, rameprazole 중 택일)와
clarithromycin(500mg bid), amoxicillin(1000 mg bid),
metrnidazole(500 mg bid) 중 2개의 항생제를 병용하여 1주 또는
14일간 치료하는 방법으로 현재 가장 많이 사용하는 방법

효과가 좋고(90%이상)
4중요법

이상의 방법으로 치료되지 않았을 때 PPI와 bismuth를 포함하는 3중
요법, 즉 4중요법을 2주간 권하고 있음
치료율은 높아 약 85%이상의 제균율을 보이나 약물에 대한 오남용
과 내성균을 생각하여야함.
9) 위장관 운동 항진제(P 461참조)


위장관의 운동이 저하될 경우
증상: 오심, 구토, 소화불량
원인: 당뇨성, 신경변성, 무산증, 위수술등


장관운동의 기전: acetylcholine : 운동신경의 작용을 통해 항진


Ach: NANC(nonadrenergic-noncholinergic)신경: DA성 신경 및
     5-HT3수용체 가짐: 억제적으로 작용
     5-HT4 수용체를 가지는 choline 성 신경은 활성화함
1) Choline성 약물


Aclatonium napadisilate(Aclaton, Abovis)
Bethanechol
Neostigmine: 가성 결장폐색증에 정맥주사함
[기전] 평활근의 acetylcholine수용체에 직접 작용하여 소화관운동
  을 촉진시킴.
용도) 오심, 구토, 식욕부진, 복부팽만감, 만성위염, 소화관 수술후
[부작용] 복통, 하리, 위부불쾌감, 가슴앓이, 오심, 구토, 식욕부진 등
2) Dopamine 및 serotonin 수용체 작용약물


Cisapride(Propulsid)
is a parasympathomimetic and gastroprokinetic agent that acts as a
serotonin 5-HT4 receptor agonist. Stimulation of the serotonin
receptors increases acetylcholine release in the enteric nervous
system.
[기전] 근층간 신경총에서 acetylcholine분비를 증가시킴.
5-HT4 수용체의 효현제로 작용하였으며, 이 작용은 위장관 운동성 증가,
심박동수 증가와 관련이 있음.
하부 식도괄약근의 압력 및 식도 하부의 연동운동을 증가(이작용은
atropine에 의해 부분적으로 길항)
용도) 소화기능 이상, 기능성 소화불량, 위무력증, 위, 식도 역류
질환, 만성변비(장폐색증, 장관운동 부전)

[부작용] 설사, 굵은 변, 복통, 구역, 구토, 복명, 기립성 저혈압,
두통 등
Clebopride(Leboril, Cleboril)


[기전] Benzamide 유도체로 dopamine을 차단하는 작용. 위장 평
활근에서의 차단으로 위장의 운동성 항진을, 연수내 구토중추에서
의 차단으로 진토작용을, 중추신경계의 dopamine 수용체 차단으
로 위신경증의 개선효과 가짐
용도) 구토, 구역, 위궤양, 소화불량, 과민성대장 증후군
[부작용] 졸음, 초조감, 불면, 동요감, 구강의 경직, 유연 및 경부의
근경직 등
Domperidone(Dopadon, Donper, Dompil)


[기전] 장관 신경총의 D2 수용체를 차단하여 위장관평활근의
      운동을 항진
Atropine에 의해 차단되지 않음(metoclopramide와 비교)
중추효과 약함(BBB 잘통과하지 못함)
작용) 소화기능 이상, 위염, 구토증
[부작용] 쇼크, 아나필락시스, 설사, 변비, 복통, 복부팽만감 등
Metoclopramide(Reglan, Maxolon)


[기전] It appears to bind to dopamine D2 receptors where it is a receptor
antagonist, and is also a mixed 5-HT3 receptor antagonist/5-HT4
receptor agonist: 결과적으로 Acetylcholine 분비증가: 평활근 운동성 증가
진토작용: D2 and 5-HT3 antagonist: chemoreceptor trigger zone
(CTZ) in the central nervous system (CNS)—this action prevents nausea
and vomiting triggered by most stimuli.
Prolactin의 분비 촉진 작용
근층간 신경총으로 부터 acetylcholine 유리 증가: dopamine 효현제,
atropine으로 차단
[부작용] 설사, 초조, 졸음, 유방의 압박감, prolactin분비 촉진, 오심, 구갈,
추체외로 증상, 불면, 우울, 발진 등

응용
1. 국내 승인 적응증.
1) 1. 다음 경우에 있어서의 소화기능이상(식욕부진, 구역, 구토, 복부팽만
감): 위염, 기능성 유문협착, 담낭염, 담석증, 담도이상운동증, 마취 및 수술
후 약물에 의한 구역·구토.
2) 위·십이지장 X-선 검사시 바륨 통과촉진.

2. FDA 승인 적응증.
1) 화학요법 치료 후 오심/구토 예방. 2) 당뇨성 위무력증.
3) 역류성 식도염. 4) 소장 삽관.  5) 수술 후 오심/구토.
6) 위장관 방사선 촬영: 보조.

3. FDA 미승인 적응증.
1) 진통제 투여. 2) 모유량 감소. 3) 소화 불량. 4) 비 당뇨성 위무력증.
5) 크롬 친화성 세포종 진단. 6) 수술 후 무기폐. 7) 임신성 구토
Mosapride(Gasmotin)


근층간 신경총에서 5-HT4 수용체에 선택적 효능약
D2 수용체는 작용이 없음(주체외외 및 유즙분비 부작용없음)
응용: 소화기능 이상, 기능성 소화불량, 위무력증,위식도 역류질환,
    만성변비(장폐색증, 장운동 부전증등), 척수손상에 의한 대
    장운동 저하 또는 반성변비
Bromopride : is a dopamine antagonist with prokinetic properties
widely used as an antiemetic, closely related to metoclopramide

약리작용: metoclopramide의 brom화 유사체; 위장관의 운동성 증가,
중추신경과 위장관의 D2 receptor를 차단

응용
1. 국내 승인 적응증.
1) 소화기능 이상(상부복통, 복부팽만감, 구역, 구토).
Levosulpiride

약리작용 :
1. 중추신경계 도파민(D2, D3, D4) 수용체에 선택적인 길항하는 항
정신병 약물의 benzamide 치환체.
2. 기분 상승 효과도 가지고 있음

응용
기능성 소화불량으로 인한 다음 증상의 완화:복부팽만감,상복부불쾌
감,속쓰림,트림,구역,구토
5-HT3 receptor antagonist: Motility disorder and selective antiemetics

Alosetron(Lotronex)
Dolasetron(Anzemet)
Granisteron(Kytril)
Ondansetron(Zofran)
Palonosetron(Aloxi)
Erythromycin 및 microride계

is a macrolide antibiotic that
has an antimicrobial spectrum
similar to or slightly wider
than that of penicillin, and is
often used for people who
have an allergy to penicillins

: 장관평활근의 motilin 수용체
에 직접작용하여 운동성 항진
Gastric
inhibitory
polypeptide




                  Glucagon-like peptide 1
   Gut hormones

				
DOCUMENT INFO