RESISTENCIA BACTERIANA: ANÁLISIS DE MECANISMOS DE RESISTENCIA PREVALENTES Y EMERGENTES- APORTES PARA EL DISEÑO DE NUEVOS INHIBIDORES
DIRECTOR: GUTKIND, GABRIEL O. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA BIOLOGÍA El objetivo general esta relacionado con la comprensión de las bases genéticas y bioquímicas de la resistencia, tanto en microorganismos causantes de diferentes infecciones de origen nosocomial o comunitario, como eventualmente en microorganismos ambientales resistentes. Entre los objetivos específicos, se intentará demostrar la transferencia in vivo de genes mosaico de los blancos moleculares implicados en la resistencia de neumococos transformados y de mutantes naturales de S. mitis. Tambien se intentaran caracterizar las alteraciones en PBPs no reconocidas hasta hoy como blancos responsables de la resistencia en enterococos, y su relación con la síntesis de peptidoglicano de estructura no habitual. Otro de los objetivos específicos es la identificación y análisis de la diseminación de diferentes lactamasas de espectro extendido presentes microorganismos Gram negativos; se analizará la interrelación en la expresión de dos o mas -lactamasas simultáneas; el origen de sus genes estructurales y regulatorios, y el rol de diferentes vehículos génicos en su evolución. Se correlacionará la caracterización cinética y estructural (cristalograficamente) de las -lactamasas de familias no habituales presentes en nuestro medio. Se utilizarán diferentes -lactamasas y Gal-U (una enzima central en la síntesis de cápsula en neumococos) como modelo para colaborar en la prueba y diseño de nuevos inhibidores.
BACTERIAL RESISTANCE: AN ANALYSIS OF PREVALENT AND EMERGING RESISTANCE MECHANISMS
DIRECTOR: GUTKIND, GABRIEL O. SCHOOL OF PHARMACY AND BIOCHEMISTRY BIOLOGY The general objectives are related to understanding the genetic and biochemical basis for bacterial resistance in our community, both in microorganisms responsible of nosocomial or community acquired infections. Among the specific objectives, we will try to follow up the analysis of PBP changes after both S. pneumoniae and resistant S. mitis co-inoculation in an animal model, or alterations in PBPs not recognized as primary targets for bacterial resistance in enterococci. Other objectives include the identification and dissemination analysis of different extended spectrum -lactamases in diverse Gram negative organisms, and how the presence of two or more -lactamases interact with other enzymes regulation, correlating with potential screening methods failure. Uncommon -lactamases (CTX-M-2, PER-2, Class A carbapenemases) will be kinetically characterized, and structural analysis by X-ray diffraction will be attempted. Different -lactamases and Gal-U (a key protein in capsule synthesis in pneumococci) will be used as models for designing new bacterial inhibitors.