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ARTÍCULOS DE REVISIÓN

LABORATORIOS BETERÁ


Inactivación viral de la sangre y sus derivados: actualidades
Dr. Félix A. Ganem Báez



RESUMEN

     Se realizó una revisión acerca del empleo de las técnicas modernas de selección de donantes y de pesquisaje, las cuales han
     disminuido el riesgo de adquirir una enfermedad viral a través de la sangre o sus derivados; sin embargo la probabilidad de que esto
     ocurra es real y significativa. La inactivación viral es una opción tecnológica que permite obtener productos con una alta
     seguridad transfusional. Los primeros intentos de uso de esta técnica se realizaron durante la Segunda Guerra Mundial, pero no es
     hasta la década de los años ochenta, con la aparición del SIDA y su pandemia, que alcanzó un desarrollo y difusión mundial. El
     tratamiento térmico, la fotoinactivación y la combinación solvente/detergente, son los métodos de mayor aplicación en la
     inactivación viral del plasma y sus derivados. Menos fructíferos han sido, hasta el momento, los esfuerzos por aplicar esta técnica
     a la inactivación viral, en las células rojas y plaquetas. En general, los métodos de inactivación conocidos, además de causar una
     disminución significativa de la carga viral, provocan daños a los diversos componentes de la sangre y disminuyen su actividad
     terapéutica. El incremento de los costos de los productos tratados y su complejidad tecnológica, hacen poco probable el uso de
     estos métodos en los países de pocos recursos. Nuevos métodos se evalúan; no obstante, los resultados muestran la necesidad de
     continuar trabajando en la búsqueda de métodos más efectivos, sencillos y de menor costo. Lograr la sustitución de la sangre y sus
     derivados por vía sintética, parece ser el reto más importante a las ciencias en este campo.


     Palabras clave: inactivación viral, transmisión viral, sustitutos de la sangre, plasma y derivados.




     La sangre y sus componentes desmpeñan un                               emplear productos sanguíneos contaminados. La
papel importante en la estrategia y táctica de los                          táctica se manifiesta en la solución de las situaciones
países para la preservación y/o restitución de la                           específicas que interfieren con estos objetivos.
salud de su habitantes.                                                          El riesgo de transmisión de enfermedades
     La estrategia está vinculada, al establecimiento                       víricas,a pacientes, mediante la administración de
de un sistema que garantice la cantidad y calidad                           sangre o de algunos de sus derivados contaminados,
de la sangre para cubrir las necesidades diarias,                           sigue siendo un factor importante a tener en cuenta
mantener una reserva y producir los derivados                               en la práctica transfusional y en el uso de derivados
plasmáticos necesarios. Para cumplir con estos                              del plasma.
objetivos,se deben crear las condiciones técnico-                                En la existencia de este riesgo intervienen
-materiales mínimas como son: red de bancos de                              diversos factores entre los que se destacan:
sangre, planta de hemoderivados, personal técnico
especializado ( hematólogos, transfusionistas,                              a) Estancia del donante en período de ventana;
personal técnico de banco, técnicos de laboratorio                             este puede variar en un rango amplio según el
etc.), educación de la población para la donación                              tipo de virus, respuesta inmunológica del
altruista de su sangre; aplicación de sistemas de                              portador y de los métodos de detección que se
selección de donantes y de métodos modernos de                                 empleen en el pesquisaje.
pesquisaje a las donaciones. Estas 3 últimas                                b) Errores humanos y del método de pesquisaje.
medidas están dirigidas al aseguramiento de la                              c) Sistema de selección de donantes.
calidad de la sangre y a disminuir el riesgo de                             d) La existencia de virus aún no testados.
Licenciado en Quimica y Doctor en Ciencias Técnicas
                                                                                                           17
e) Pacientes necesitados de frecuentes                 de onda cortas de la luz ultra violeta (254 nm UVC)
   transfusiones.                                      y en el caso de la albúmina se usó la pasteurización
f) Pacientes politransfundidos.                        con la adición de un estabilizante para la proteína.
g) Empleo de productos derivados del plasma            Este método se emplea hoy dia con éxito.1
   obtenidos mediante la mezcla de numerosas               La aparición y expansión del síndrome de
   donaciones. Estos son, a juicio del autor,          inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y su trans-
   elementos que deben ser valorados a la hora de      misión a través de transfusiones sanguíneas, al igual
   estimar la magnitud del riesgo de los diferentes    que otras enfermedades de origen viral como las
   grupos poblacionales. En los países donde se        hepatittis B y C, han compulsado al estudio y el
   aplican métodos modernos de selección de            desarrollo de nuevos sistemas de inactivación o de
   donantes y de pesquisaje de las donaciones; así     eliminación viral en la sangre.3, 4 Estos tratamientos,
   como la utilización de técnicas de inactivación     como alternativa tecnológica para la obtención de
   viral, alguno de los factores señalados no son      productos sanguíneos seguros, se vienen repor-
   tan significativos, porque los métodos aplicados    tando en la literatura científica con mayor fre-
   les permiten disminuir, tanto el período de         cuencia a partir de los primeros años de la década
   ventana, como la posibilidad de recibir un          de los los años 80.1,3,4
   producto infestado.No obstante el riesgo                 Las técnicas de inactivación o de eliminación
   estimado en los EE.UU. de contraer el virus de      viral más reportadas hasta el momento son:
   la inmunodeficiencia humana (VIH) por una
   donación está en el orden de 1/400 000, para la     –Tratamiento térmico (el más conocido es la
   hepatitis B (VHB) 1/200 000 y para la hepatitis       pasteurización).
   C (VHC),1/ 3 300 donaciones.1 Otro virus de         –Tratamiento con solvente/detergente (S/D).
   interés epidemiológico es el HTLV cuya              –Tratamiento de fotoinactivación.
   prevalencia relativa en el Caribe es alta.2         – Irradiación (con luz UV o rayos gamma).
                                                       – Métodos cromatográficos.
     El riesgo de trasmitir una enfermedad viral por   – Nanofiltración.
el empleo de sangre y/o sus derivados                  – Empleo de altas presiones.
contaminados es real y requiere una atención
especial. De aquí que, cualquier esfuerzo encami-           En general estos métodos han tenido mayor
nado a eliminarlo o disminuirlo, como es, el           aplicación en el plasma y sus derivados, porque los
desarrollo y aplicación de métodos para la             componentes celulares de la sangre son más
inactivación o remoción de los virus presentes en      sensibles al deterioro que las proteínas plasmáticas
la sangre, merezca el apoyo de las organizaciones           Según sus principios de acción, estos métodos
de salud de todos los países. Analizar el estado       pueden agruparse en 2 grandes grupos; los de
actual de esta temática constituye el objetivo del     inactivación y los de remoción. En el primero, los
presente artículo.                                     virus sufren daños importantes en su estructura,
                                                       perdiendo su capacidad infectiva; mientras que en
                                                       el segundo, se produce una extracción de los virus
ANTECEDENTES                                           que infectan la muestra, sin producir afectaciones
                                                       importantes ni en el virus ni en el producto.
    Los primeros intentos para obtener productos
sanguíneos estériles, se realizaron durante la
Segunda Guerra Mundial, debido a la imperiosa y        MÉTODOS DE INACTIVACIÓN CON CALOR
no habitual necesidad de emplear grandes
volúmenes de plasma y sus derivados; obtenidos             Estos métodos pertenecen al grupo de los
estos últimos a partir de mezclas de numerosas         inactivantes y actúan produciendo la destrucción
donaciones.                                            de propiedades vitales de los virus. El calor puede
    El método empleado en aquel momento fue el         emplearse seco o húmedo y aplicarse tanto a los
de exposición directa del plasma a las longitudes      componentes sanguíneos líquidos como a los
18
liofilizados; es decir, a las bolsas que contienen las   destacándose el parvovirus B-19 como el más
unidades donadas individualmente (plasma) o a los        resistente.5
productos procesados y envasados. La primera
patente sobre el empleo del tratamiento térmico          MÉTODO SOLVENTE/DETERGENTE (S/D)
para la inactivación de virus, presentes en el factor
octavo (F VIII), se presentó en 1983, en la cual se           La inactivación viral se realiza mediante el
emplea calor seco a 60 ºC por 72 h.5 Otros autores       empleo combinado de un solvente orgánico, el tri-n
han propuesto diversas variantes como 60 ºC por          butil fosfato (TNBP) y un detergente como el Tritón
20 ó 30 h, 68 ºC por 72 h y 80 ºC por 72 h;5 de ellas    100 o el Tween 80. Este método se viene aplicando
la última produjo los mejores resultados pues no         con éxito en los EE.UU. desde 1985.11 Su aplicación
se detectaron RNA del VHC después del                    se realiza sobre una mezcla de plasma entero
tratamiento, mientras que en los restantes trata-        descongelado al que se le añade el solvente hasta
mientos siempre se detectó este virus, aunque en muy     2 % y el detergente hasta 1 %, la mezcla se agita
baja concentración. Los resultados de Guo ZP6            suavemente por 4 h a 30 ºC. Los reactivos se
indican que la combinación del calor seco o húmedo       extraen con aceite vegetal (soya, girasol, etc.) y
con la cromatografía de inmunoafinidad, produce          separación cromatográfíca con fase hidrofóbica o
excelentes resultados en la disminución de la carga      reversa como la C-18, el plasma se esteriliza por
vírica de las muestras. Los resultados obtenidos         filtración, se reenvasa y congela.11,12
por Goubran y otros7 con el tratamiento a 50 ºC               Su principio de acción se basa en la acción
por 3 h del plasma fresco congelado en bolsas, al        combinada de estos 2 compuestos sobre la capa
que previamente se le añadió una mezcla                  lipídica de los virus cubiertos, lo que produce su
estabilizadora adecuada, indican que la actividad        ruptura y la subsiguiente inactivación,11,12 el empleo
biológica de los factores de la coagulación              de un paso cromatográfico favorece no solo la
estudiados superan 70 % y la disminución viral           eliminación de los productos químicos empleados,
alcanzada en la validación es superior a 4 Log; si a     sino también la de virus no inactivados. Las
esto se le suma la poca complejidad del método, se       evaluaciones de los efectos que este tratamiento
obtendrá una opción para los países pobres, que          ejerce sobre los componentes del plasma y de su
les permita disminuir el riesgo de transmisión viral.    efectividad en la disminución de la carga viral, tanto
     La pasteurización (60 ºC por 10 h) resulta          de virus modelos como de virus patógenos como
ser el método más antiguo para el tratamiento,           el VHB, VHC, VIH, HTLV etc., indican una
tanto de la albúmina como del mismo plasma;              pequeña disminución de las propiedades de los
en ambos casos es imprescindible el empleo de            factores de la coagulación, con la excepción del
estabilizantes para proteger las proteínas lábiles       factor VIII que disminuye 27 % de su actividad
al calor, en esta función se emplean azúcares,           y una gran efectividad contra los virus (superior
aminoácidos y sales, como el sorbitol, L-lisina,         a 6 Log) incluida una reducción superior a 4 Log
trisodio citrato etc.7, 8, 9,10                          del VHA (virus de la hepatitis A) como virus no
     La evaluación del poder inactivante de la           cubierto.13-16
pasteurización y del fraccionamiento alcohólico, en           Estudios realizados para evaluar el riesgo
la producción de albúmina humana con sorbitol            toxicológico de las pequeñas cantidades de
como estabilizante del plasma, retados con los virus     productos químicos que como residuos permanecen
herpes virus1 humano y el virus de la diarrea viral      en el plama tratado; indican que es ínfimo y no
bovina (VDVB), demostró que la acción                    ofrece peligro para la salud.16 Varios millones de
combinada de ambos tratamientos produce una              unidades de plasma tratado se han transfundido en
disminución de la carga viral a niveles no               Europa y EE:UU:
detectables y sus efectos son aditivos cuando se              La mezcla de plasma de decenas o cientos de
aplican al mismo lote.8 La práctica ha demostrado        donantes para conformar los lotes de producción a
que los tratamientos con calor son efectivos tanto       los que se aplica este método es, a juicio del autor;
contra los virus cubiertos como con los no               una de sus desventajas, porque la mezcla puede
cubiertos; aunque estos últimos son más resistentes,     contaminarse con virus no envueltos o
                                                                                                             19
                                                                              23,24
desconocidos aún resistentes al tratamiento. Esto           V y fibrinógeno, aunque no por debajo de los
ocasiona un alto riesgo de contaminación de                 límites permitidos en algunos países.25
numerosos pacientes; no obstante, hay autores que         – Parte del azul de metileno queda como residuo
señalan a la mezcla como una ventaja porque                 en el plasma tratado
homogeniza los índices de calidad del plasma frente
a la gran variación que hay entre donantes                     Esto ha motivado la creación de equipos que
individuales, y se obtienen además mayores niveles        permitan la separación simultánea del colorante y
de anticuerpos anti-VHA y anti-parvovirus que             de glóbulos en el plasma;26 así como diferentes
los aportan las inmunoglobulinas intramusculares.1        criterios sobre la posible citotoxicidad de este
Este tratamiento encarece la obtención de los             residuo.1 No obstante, es conocido que el azul de
factores de la coagulación17 y presenta compli-           metileno se emplea con carácter terapéutico en
caciones técnicas de difícil solución para los países     pacientes con metahemoglobinemia y otras
pobres.                                                   patologías, con dosis miles de veces superiores a
                                                          los restos que pueden quedar en el plasma, unos
MÉTODOS DE FOTOINACTIVACIÓN                               0,08 mg/bolsa de 250 mL.24
                                                               El azul de metileno se incorpora a la bolsa
    Los tratamientos de fotoinactivación relacionan       de plasma hasta alcanzar una concentración de
íntimamente el empleo de un compuesto químico             0,3 µg/mL de plasma, la mezcla se ilumina con
fotosensible con el uso de una fuente luminosa, la        una luz cuya longitud de onda esté en el rango de
que puede emitir diferentes longitudes de onda en         590-690 nm y con una intensidad de 50 000-
dependencia del espectro de absorción del                 -60 000 Lux por 30 min, a temperatura ambiente
compuesto empleado.                                       por ambas caras de la bolsa.18 Otros autores
    El azul de metileno es el colorante más               plantean que el rango de longitud de onda debe ser
conocido y empleado en la fotoinactivación del            620-670 nm.5 El empleo de lámparas de sodio o de
plasma entero en varios países europeos. Su acción        diodos parece mejorar la eficiencia del tratamiento,
se fundamenta en la afinidad que posee este               porque se incrementa la eliminación de los virus y
colorante de unirse al ADN y a la estructura              disminuyen los efectos adversos sobre las proteínas
superficial del virus y producir su ruptura, por efecto   del plasma.21 El derivado metilado del azul de
del oxígeno activo que libera cuando se irradia con       metileno se ha evaluado con resultados similares a
una adecuada fuente de luz.18-24                          su antecesor.27,28
    Los resultados obtenidos por diferentes                    En el caso de la inactivación viral en células
investigadores indican que el método puede                rojas, no es posible emplear la luz ultravioleta, por
aplicarse a las bolsas de plasma individuales             la fuerte absorción que posee la hemoglobina en
    Método d e s a r r o l l a d o por Mohr H y           esta región del espectro, lo que ocasiona su
Lambrecht B y patentado por la Cruz Roja de               deterioro. Por este motivo, se han ensayado diferentes
Springe Alemania. Hoy se presentan en el mer-             productos que absorben en la región del infrarrojo
cado varias tecnologías con este método.18, 19            (longitudes de onda superiores a 600 nm), como el
                                                          azul de metileno con absorción a 665 nm,29,30 las
– Es efectivo contra los virus envueltos (VIH,            benzoporfirinas, el hipericin con banda de
  VHB, VHC) y poco contra los no envueltos.20             absorción a 692 y 590 nm respectivamente1 y
  Presenta baja efectividad contra los virus              las phthalocyaninas con absorción intensa entre
  intracelulares. Por esta razón se recomienda una        los 600 -700 nm. 31,32 Lo señalado y nuevas
  descongelación rápida del plasma, para producir         variantes de inactivación fotodinámicas 33,34
  la ruptura de los glóbulos de la sangre y la salida     convierten a este método en el más versátil y
  de los virus, filtrar el plasma para eliminar los       prolífero de los existentes.
  glóbulos enteros y después realizar el                       El psoralen y sus derivados activados con luz
  tratamiento.21,22                                       ultravioleta larga (300-400 nm), poseen la
– Disminuye la actividad de los factores de la            propiedad de actuar sobre el ADN de los virus y
  coagulación sobre todo la de los factores VIII,         provocan su destrucción. Las plaquetas no poseen
20
núcleo y por tanto pueden teóricamente ser tratadas      realizar el tratamiento de grandes volúmenes de
con ellos sin sufrir daños apreciables. Los datos        plasma en corto tiempo en sus bolsas individuales;
reportados indican que durante la fotorreacción          siempre que no se produzcan reacciones
se producen compuestos y radicales oxidantes que         indeseables con el plástico del envase.
dañan los complejos lipídicos y proteicos de las              La cromatografía de afinidad (inmunoafinidad)
plaquetas,35-39 para minimizar estos daños se han        tiene aplicación en combinación con otros métodos
empleado compuestos antioxidantes como el Rutin,         (térmico, S/D etc.),44,45 y aporta gran beneficio
un flavonoide natural.30 Otro de los inconvenientes      como agente extractivo no solo de los virus,46
de estos compuestos es la necesidad de extraerlos        sino también de las sustancias tóxicas que se
del producto tratado, mediante el uso de                 pueden producir durante el tratamiento principal.
cromatografía en fase reversa con resina C-18, la        Esta técnica puede incrementar su efectividad en
cual absorbe más de 99 % del producto.                   la remoción viral; tanto por la vía del mejoramiento
     En las pruebas realizadas con las células rojas     de los geles cromatográficos (mayor poder de
se obtienen buenos resultados en la inactivación         retención, incremento de la reutilización,
de los virus, pero se producen daños de mayor o          selectividad etc.), como de sus procedimientos
menor intensidad en la estructura de los glóbulos o      cromatográficos.
en algunos de sus índices bioquímicos, producidos
por los radicales libres que se forman con las           REMOCIÓN VIRAL POR FILTRACIÓN
                                                          (NANOFILTRACIÓN)
reacciones fotodinámicas. En este caso se han
empleado sustancias amortiguadoras como el
                                                              En acápites anteriores se ha señalado la
manitol, el trolox y el glutatión reducido, para
                                                         importancia que tiene la filtración normal del plasma
disminuir sus efectos.32
                                                         por membranas de 0,8 y 0,45 micras,
     Otros productos como el Inactine y su derivado
                                                              para disminuir la presencia de células
Pen-10 se evalúan en la actualidad con buenas
                                                         portadores de virus o retrovirus internos (HTLV,
perspectivas.40-41
                                                         VIH etc.), los que son poco afectados por los
RADIACIÓN ULTRAVIOLETA
                                                         tratamientos de inactivación4,18,25 y contaminarían
                                                         el producto después del proceso.
     La luz ultravioleta en sí, como se señaló antes,         La nanofiltración es la que se realiza a través
posee efectos virucidas porque actúa sobre el ADN        de membranas cuyos poros son del orden de los
viral y lo destruye; sin embargo, las dosis necesarias   nanómetros. Estos poros no deben ser superiores
para obtener la inactivación tanto de los virus          a los 15 nm para garantizar que virus pequeños
envueltos como no envueltos, produce daños               como el parvovirus B-19 y el VHA sean
irreparables en la estructura, no solo de los            eliminados.47,48 Por su fácil adaptación a los flujos
compuestos celulares de la sangre, sino también          de producción, puede ser empleada en los bancos
en las proteínas plasmáticas. En la actualidad, se       de sangre y en las plantas de hemoderivados. Esta
emplea este método en combinación con el                 técnica está llamada a cubrir las necesidades de
tratamiento térmico y el solvente/detergente, con        eliminación viral en determinados derivados del
la incorporación del Rutin como sustancia                plasma, pero aún quedan por resolver algunos
amortiguadora, con excelentes resultados.30              problemas de carácter tecnológicos de las
     Las radiaciones gamma poseen gran acción            membranas.
antiviral, pero todo parece indicar que las dosis
necesarias para lograr una disminución eficaz de
la carga viral de las especies más resistentes,          MÉTODO DE LAS ALTAS PRESIONES CÍCLICAS
producen efectos indeseables en las proteínas del
plasma; no obstante, se continúa evaluando su                Se fundamenta en la ruptura de la estructura
empleo con la ayuda de sustancias amortiguadoras         viral mediante aplicaciones cíclicas de altas y bajas
y captadoras de radicales libres,42,43 la misma posee    presiones. Los resultados obtenidos son
un gran potencial tecnológico porque permite             dependientes también de la temperatura de la
                                                                                                         21
                49
muestra tratada. Deben continuarse los trabajos        almacenamiento por tiempo prolongado,
que completen la evaluación de esta técnica.           administración rápida al paciente (sin necesidad
     Un aspecto importante a la hora de seleccionar    de pruebas de compatibilidad), se esterilizan por
una variante tecnólógica en cualquier proceso          pasteurización y filtrado y no transmiten
productivo es el económico; en este caso, el balance   enfermedades.
costo beneficio, ponderado a partir de índices de          Sus desventajas son: reducido período de vida
gastos por el tratamiento y el incremento tanto de     media útil, perturbaciones hemodinámicas,
la seguridad de los pacientes como de su calidad       citotoxicidad en determinados órganos, inducción
de vida. Los datos económicos reportados               de radicales libres, alteraciones de índices
muestran un incremento de 2 a 4 veces el costo         hematológicos y bioquímicos.58
del plasma fresco inactivado con respecto al plasma        Las líneas de desarrollo de estos productos
fresco congelado,18,50,51 también se ha comprobado     incluyen a sustancias capaces de transportar y
que el consumo del primero es superior en los          suministrar oxígeno a los tejidos, como las
casos de igual tratamiento. Esto se debe a la          soluciones de hemoglobina libre (Hb) modificada,
disminución de la actividad de los componentes del     de origen humano o bovino, las que se emplean
plasma.52 Los elementos que se poseen indican          hace más de 25 años. De esta se han logrado varias
que tanto la seguridad de los pacientes como su        formulaciones, como la polihemoglobina (alfa-alfa
calidad de vida mejoran de forma sustancial.           hemoglobina), hemoglobina conjugada con
Aunque desde el punto de vista económico la            polietilenglicol (PGE-Hb), hemoglobina conjugada
relación costo/beneficio no sea positiva,51 desde el   con O-refinosa;58,59 lo mismo ha ocurrido con las
punto de vista ético, es inaceptable que no se trate   emulsiones de perfluorocarbonos,60 otro producto
de evitar por todos los medios la contaminación de     de más reciente aparición es la eritropoyetina
un paciente por una sangre infectada.                  humana recombinante.61 En el caso del plasma,
     Existen otras medidas53,54,55 para disminuir el   cuya función principal es la de restituir el volumen
riesgo de contaminación viral, como son cuarentena     de plasma perdido y sus atributos,62 se emplean
de las donaciones, autodonación, etc.; que se          mezclas coloidales como el hidroxietil almidón
escapan de los objetivos de este trabajo.              (HES), de diferentes pesos moleculares y grados
                                                       de sustitución,63 gelatinas modificadas como el
SUSTITUTOS SINTÉTICOS DE LA SANGRE                     Gelofusin,64 Dextranas, albúminas humanas y
                                                       soluciones salinas isotónicas. Recientemente se han
    La necesidad de contar con productos capaces       comenzado a realizar pruebas con el fin de
de cumplir la función de sustitutos de la sangre o     encontrar sustitutos apropiados para las
de alguno de sus derivados, en aquellos casos de       plaquetas.65 La mayoría de estos productos, aunque
emergencias como shock- hemorrágico, acto              pueden cumplir con su papel fisiológico, lo hacen
quirúrgico prolongado y en otros donde la rapidez      por un período de tiempo limitado, al igual que su
con que se suministre el producto adecuado             cantidad, porque de una forma u otra producen
determina la preservación o no de la vida del          reacciones dañinas en el organismo humano.
paciente,56 ha motivado el estudio y desarrollo de         Una nueva técnica de cultivo celular a partir
una nueva rama de la Hematología; obtención de         de células madres, obtenidas de la sangre del cordón
derivados sintéticos de la sangre.                     umbilical, ha permitido obtener grandes cantidades
    Otras causas como la disminución de donantes       de glóbulos rojos según los resultados del equipo
de sangre segura, la complejidad logística de los      dirigido por el profesor Douay en Paris. Aún es
bancos de sangre, el riesgo de transmisión de          temprano para valorar toda la magnitud de estos
enfermedades a través de la sangre, la propia          resultados, pero son sin dudas alentadores.66
práctica transfusional y el incremento futuro de la        El sueño de lograr un sustituto sintético de la
demanda de derivados de la sangre, justifican los      sangre con todas sus propiedades y sin sus
esfuerzos en esta dirección.57                         limitantes, aún no se ha logrado, pero ya existe un
    Entre las ventajas que pueden aportar estos        grupo de formulaciones que se encuentran en
productos están: asequibles en grandes cantidades,     estado avanzado de comprobaciones clínicas y se
22
espera que aporten altos beneficios y seguridad a                      nature, it is compensated the residual risk. Another thing is the
                                                                       human clonación, because it supposes a nontherapeutic alteration
los pacientes.                                                         of the nature of the man and in specific, its genome enjoys an
                                                                       unconditional respect, because it constitutes essential part of
CONCLUSIONES                                                           the own one to be. For the decision making in situations of
                                                                       conflict during the attention to patients they are due to consider:
                                                                       the medical state with its integral, psicofísica and social evolution;
     La inactivación viral del plasma y sus derivados                  preferences of people and involved patients; quality of life;
                                                                       circumstances and beliefs of the means that comprise of the
es una alternativa tecnológica factible, que permite                   experience.
obtener productos con una alta seguridad
transfusional.                                                         Key words:Virus inactivation, viral transmission, substitutes of
                                                                       the blood, plasma and derived
     El empleo del calor como agente inactivante y
el uso adecuado de sustancias estabilizantes, resulta
ser el método más efectivo contra los virus                            REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
envueltos o no, es sencillo, asequible y seguro para
los países de pocos recursos.                                          1. Ben - Hur E, Horowitz B. Virus inactivation in blood, AIDS
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     La fotoinactivación presenta opciones de                          3. Horowitz B, Ben-Hur E. Estrategies for viral inactivation.
                                                                           Curr Opin Hematol 1995;2(6):484-92.
interés, tanto para el plasma como para los                            4. Horowitz B, Ben-Hur E. Viral inactivation of blood component;
compuestos celulares de la sangre.                                         recent advances. Transfus Clin Biol1996;3(1):75-7.
     Los métodos de inactivación viral provocan                        5. Williamson LM, Allain JP. Virally Inactivated Fresh Frozen
                                                                           Plasma. Vox Sang 1995;69:159-65
daños más o menos intensos sobre las propiedades                       6. Guo ZP, Yu MW. Hepatitis C virus RNA in factor VIII
terapéuticas de la sangre y sus derivados .                                concentrates. Transfusion 1995;35(2):112-6.
                                                                       7. Goubran HA, Burnouf T, Radosevich M. Virucidal heat-
     Los métodos mixtos, donde se combinan los                             treatment of single plasma units: a potential approach for
principios de inactivación y remoción, son los que                         developing countries.
ofrecen mayor seguridad y menor daño al producto,                      Haemophilia 2000;6(6):597-604.
                                                                       8. Ruibal IJ, Noa E, Rivero AT, Martín RZ. Inactivación del
aunque son por lo general más complejos y caros.                           VDVB (modelo experimental de la hepatitis C) por pH bajo
     Los sustitutos sintéticos de la sangre aunque                         tratamiento por calor en inmunoglobulinas humanas
en estos momentos tienen un uso limitado,                                  endovenosas. Sangre 1999;44 (5):352-6.
                                                                       9. Cádiz A, Hernández J, Joó L, Moya A, Camero A.
desempeñarán un papel importante en la solución                            Pasteurización de soluciones de inmunoglobulinas de uso
futura de los problemas que se presentan con el                            intravenoso. 1. uso de azúcares como estabilizantes. Rev
                                                                           Cubana Farm 1999;33(2):83-8.
uso terapéutico de la sangre y sus derivados.                          10. Ruibal IJ, Noa E, Martín RZ, González NL, Ramírez AT.
                                                                           Inactivación de virus envueltos en la producción de
                                                                           hemoderivados (albúmina e inmunoglobulinas). Rev Cubana
SUMMARY
                                                                           Farm 1999;33(2):89-97.
                                                                       11. Horowitz B, Wiebe ME, Lippin A, Strker A. Inactivation of
The own scientific method of historical sciences was used that             viruses in labils blood derivatives. I. disruption of lipid-
consisted of the revision and document interpretation. The                 enveloped viruses by tri (n-butyl) phosphate detergent
selected subjects were: concept of the bioética, its challenges,           combination. Transfusion1985;25:516 -22.
dangers of the technological advances, conception of the end of        12. Horowitz B, Bonomo R, Prince AM, Chin SN, Brotman B,
the life, human clonación and animal, as well as the decision              Shulman RW. Solvent/Detergent -Treated Plasma: A Virus -
making. It was analyzed that the bioética requires dialogística            Inactivated Sustitute for Fresh Frozen Plasma. Blood
action, being land of several subjects, social as as much                  1992;79(3):826-31.
philosophical; the diversity of cosmovisiones is not strictly          13. Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture
philosophical scientist nor, exist cultural, mitológicas and               and in vitro characterization of a Solvent/Detergent-Treated
religious traditions nonrational, where the greater reflections            Human Plasma. Vox Sang 1992;63:178-85.
are needed. In the power of the mind and the hands of the man          14.Tocci LJ, Napychak PA, Cable RG, Snyder E L. The effect of
it is where it is the danger, because all the generated one can go         solvent/detergent-treated plasma on stored platelet
also directed to the destruction of itself and its surroundings.           concentrates. Trasfusion 1993;33(2):145-9.
The culture of the civilization goes erected against the death,        15. Geiger TL, Pisciotto PT, Baril LL, Snyder EL. The effect of
but it finishes denying the life creating destructive forces, like         solvent/detergent -treated plasma on red cells stored in vitro.
iatrogenia or the fears, that can affect the quality of life. In the       Transfusion 1995;35(6):487-92.
manipulation of the genome in the animals and the man more             16. Solheim BG, Rollag H, Svennevig JL, Arafa O, Fosse E,
enthusiastic controversy finds the bioética his and whenever it            Bergerud U. Viral safety of solvent/detergent-treated plasma.
takes place oriented to the service of the human being and the             Transfusion 2000; 40:84-90.
                                                                                                                                            23
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