II JORNADA DE CONTROVÈRSIES EN L’ABORDATGE DE FACTORS DE RISC CARDIOVASCULAR DE LA CAMFIC
ACTUALIZACION EN OBESIDAD
JOSÉ Mª CRESPO PALAU
MAGNITUD DEL PROBLEMA
Una esposa, descontenta con su coche, le dice a su marido: "Cariño, el día de S. Valentín sorpréndeme y regálame algo que acelere de 0 a 100 en 4 segundos, a ser posible de color azul" El día de S. Valentín, como todos los años, el marido satisface los deseos de su querida esposa...
OBESIDAD
-GRAVE PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA -INCIDENCIA Y PREVALENCIA CRECIENTES -PREOCUPANTE CUANDO AFECTA A NIÑOS Y ADOLESCENTES -RESPONSABLE 6 % GASTO SANITARIO
ESTRATEGIAS ABORDAJE TERAPEUTICO - ES MEJOR PREVENIRLA QUE TRATARLA - PROMOVER CAMBIOS EN EL ENTORNO - EDUCACION A LA POBLACIÓN - OBJETIVO: MODIFICAR LOS HÁBITOS ALIMENTARIOS - FOMENTAR PRACTICA ACTIVIDAD FISICA - ... - TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- TRES FÁRMACOS APROBADOS - ORLISTAT, SIBUTRAMINA, RIMONABANT - MECANISMOS DE ACCION DIFERENTES - REDUCCIÓN DE PESO DEMOSTRADA - REDUCCION RIESGO CV: ORLISTAT - DESCONOCIMIENTO DEL PERFIL DE SEGURIDAD A LARGO PLAZO
OBESIDAD
- ENFERMEDAD CRÓNICA Y MULTIFACTORIAL -AUMENTO ALARMANTE DE INCIDENCIA Y PREVALENCIA : - “LA EPIDEMIA DEL SIGLO XXI” - GENERADORA DE ALARMA SOCIAL
DEFINICION
- INDICE DE MASA CORPORAL (IMC): - PESO (EN KG)/TALLA (EN CM)2 -OMS Y SEEDO: - OBESIDAD > 30 - SOBREPESO: 25 – 29,9
EPIDEMIOLOGIA -INCIDENCIA Y PREVALENCIA CRECIENTES -PREVALENCIA: - NIÑOS Y ADULTOS: 15% - > 65 AÑOS: 35% UN TERCIO
- ENS 2006: OBESIDAD + SOBREPESO: 53% ADULTOS / 28% INFANTIL - HOMBRES: INFANTIL - MUJERES: ADULTOS > 65 AÑOS - GASTO SANITARIO: - 6 % DIRECTO - 12 % INDIRECTO
OBESIDAD - NO ES SOLO UN PROBLEMA ESTÉTICO
OBESIDAD - NO ES SOLO UN PROBLEMA ESTÉTICO - ES UN FACTOR DE RIESGO DE MORBILIDAD - ENFERMEDAD CV - DM TIPO 2 - LITIASIS BILIAR - HTA - HIPERCOLESTEROLEMIA - APNEA DEL SUEÑO - OSTEOARTRITIS - AUMENTO DE LA MORTALIDAD (50 – 100%)
Exceso de grasa intraabdominal y enfermedad cardiovascular
↑ Apo B ↑ TG ↑ Glucosa Hígado ↑ Ác. grasos libres ↑ PAI-1 Placa aterosclerótica • • • • • Capa fibrosa delgada Placa inestable Fibrinolisis alterada Aumento de colágeno Disfunción endotelial ↑ Insulina Músculo esquelético ↑ Resistencia a la insulina
Exceso de grasa intraabdominal
↑ IL-6 ↑ Adiponectina ↑ TNF-α
El exceso de grasa intraabdominal aumenta el riesgo de desarrollar diabetes
Nurse’s Health Study
24
Riesgo relativo
20 16 12 8 4 0 <71 71-76 76-81 81-86 86-91 91-96 >96
Perímetro de la cintura (cm)
Carey VJ. Am J Epidemiol 1997; 145: 614-619
TRATAMIENTO
- MODIFICACIONES DE LA DIETA - PROGRAMAS DE EJERCICIO * - MODIFICACIONES DEL COMPORTAMIENTO - FÁRMACOS - PROGRAMAS COMERCIALES - TERAPIAS ALTERNATIVAS - CIRUGIA BARIÀTRICA - ...
Obesidad: ejercicio físico
1. Es preferible la actividad habitual a la programada 2. La actividad actual disminuye la mortalidad, independientemente de si antes se hizo o no ejercicio 3. Es útil para mantener la masa magra y ósea más que para perder masa grasa y peso 4. Previene/mejora comorbilidades y la respuesta terapéutica 5. Es recomendable al menos ≥30 min, >3 veces a la semana, ejercicio aeróbico
TRATAMIENTO
- MODIFICACIONES DE LA DIETA - PROGRAMAS DE EJERCICIO - MODIFICACIONES DEL COMPORTAMIENTO - FÁRMACOS - PROGRAMAS COMERCIALES - TERAPIAS ALTERNATIVAS - CIRUGIA BARIÀTRICA * - ...
EFICAZ EN CASOS DE OBESIDAD MÓRBIDA
TRATAMIENTO
- GUIAS DEL ROYAL COLLEGE OF PHYSICIANS OF LONDON: - DIETA HIPOCALÓRICA - AUMENTO DE LA PRACTICA DEL EJERCICIO FISICO - CAMBIOS EN EL COMPORTAMIENTO
Objetivos del tratamiento
1. Perder peso, perder grasa abdominal 2. Mantener el peso y la grasa perdidos 3. Mantener/aumentar la masa magra y ósea 4. Prevenir/mejorar comorbilidades (dislipemia, HTA, esteatosis, SAOS, artrosis, riesgo cardiovascular, etc.) 5. Un buen perfil de efectos adversos
Reducción del peso
Grasa visceral Reducción 5%-10% peso ↓ 30% grasa visceral
Dislipemia aterogénica ↑ Triglicéridos, ↓ cHDL ↑ apo B, LDL y HDL Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia Hiperglucemia Estado trombótico ↑ PAI-1, ↑ Fibrinogen Estado inflamatorio ↑ PCR, ↑ citocinas Disfunción endotelial
Grasa subcutánea
Alto
Riesgo vascular
Bajo
Teoría lipocéntrica del SM
Fat distribution
Bays et al. Endocrinol Metab 2004; 89 (2): 463-478
TRATAMIENTO - OBJETIVO INICIAL: PERDIDA DE PESO - ES IMPRESCINDIBLE QUE DESPUÉS SE MANTENGA ESTABLE - PERDER 5 – 10 % DEL PESO INICIAL: BENEFICIOS EN - DIMINUCION FRCV - CONTROL DE LA DIABETES - MEJORA DE LA APNEA DEL SUEÑO - AUMENTO DE LA FERTILIDAD - MEJORA DE LA MOVILIDAD - MEJORA DE LA CALIDAD DE VIDA
Manejo del SM (I)
Modificaciones de los estilos de vida
Objetivos Obesidad abdominal Reducir peso: 7%-10% (alcanzar peso ideal IMC <25 mg/m2) Actividad física regular y moderada Recomendaciones • Cualquier pequeña reducción de peso se asocia a un importante beneficio cardiovascular • Ejercicio aeróbico: 30-60 min/día continuo o intermitente (al menos cinco días a la semana) • Grasas saturadas: <7% del total de calorías • Colesterol: <200 mg/día • Grasas totales: 25%-35% del total de calorías • Limitar los azúcares sencillos
Sedentarismo
Alimentación
Reducir grasas saturadas y grasas trans
Grundy et al. AHA/NHLBI Scientific Statement. Circulation 2005; 112: 2735-52
Manejo del SM (II)
Objetivos terapéuticos de los FRCV Objetivos HTA TA <140/90 mm Hg Si DM: TA <130/80 mm Hg Si GBA/ITG: retrasar la progresión a DM2 Si DM 2: HbA1c< 7% Alto RCV: AAS 100 mg/d Moderado-alto RCV: valorar riesgo beneficio
Hiperglucemia
Estado protrombótico, proinflamatorio No fumar
Grundy et al. AHA/NHLBI Scientific Statement. Circulation 2005; 112: 2735-52
TRATAMIENTO
- MODIFICACIONES DE LA DIETA - PROGRAMAS DE EJERCICIO - MODIFICACIONES DEL COMPORTAMIENTO - FÁRMACOS * - PROGRAMAS COMERCIALES - TERAPIAS ALTERNATIVAS - CIRUGIA BARIÀTRICA - ...
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- FÁRMACOS APROBADOS: CRITERIO DE EVALUACION PRINCIPAL: REDUCCIÓN DEL 10 % DEL PESO INICIAL - NO ES EL CRITERIO PARA APROBARLOS Y COMERCIALIZARLOS
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- FÁRMACOS - MECANISMO DE ACCION - EFICACIA TERAPÉUTICA - SEGURIDAD - INTERACCIONES - EFICACIA COMPARATIVA - COSTE - CONCLUSIONES
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- ORLISTAT - SIBUTRAMINA - RIMONABANT
AÑO 2000: RETIRADA DE MEDICAMENTOS ANOREXÍGENOS DE ACCION CENTRAL (TOXICIDAD RELACIONADA CON ALTERACIONES VALVULARES CARDIACAS)
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- ORLISTAT - SIBUTRAMINA - RIMONABANT
ORLISTAT
ORLISTAT MECANISMO DE ACCION -INHIBIDOR POTENTE Y SELECTIVO DE LAS LIPASAS GÁSTRICA Y PANCREÁTICA - LUGAR DE ACCIÓN: LUZ GÁSTRICA E INTESTINO DELGADO - UNION DE FORMA COVALENTE A LOS RESIDUOS DE SERINA EN EL LUGAR ACTIVO DE LAS LIPASAS
ORLISTAT MECANISMO DE ACCION EVITA HIDRÓLISIS DE LOS TRIGLICÉRIDOS EN ACIDOS GRASOS LIBRES ABSORBIBLES Y MONOGLICERIDOS - LOS TRIGLICERIDOS NO DIGERIDOS SE ELIMINAN POR LAS HECES - ABSORCIÓN MÍNIMA (< 1%) - ESCASAS MANIFESTACIONES SISTÉMICAS - NO SE METABOLIZA - ELIMINACION INALTERADO POR LAS HECES
ORLISTAT EFICACIA TERAPÉUTICA -EFECTOS FARMACOLÓGICOS: - DISMINUCION DE LA ABSORCIÓN DE GRASAS DOSIS DEPENDIENTE: 30% DE LAS GRASAS DE LA DIETA - DISMINUCIÓN DE NIVELES PLASMÁTICOS DE LEPTINA * - DISMINUCIÓN DE ABSORCIÓN DE VITAMINAS LIPOSOLUPLES Y BETACAROTENOS - AUSENCIA DE EFECTOS SOBRE NIVELES PLASMATICOS DE HORMONAS TIROIDEAS, CATECOLAMINAS Y FACTOR DE CRECIMIENTO DE TIPO INSULINICO
ORLISTAT EFICACIA TERAPÉUTICA -EVALUACION EN ENSAYOS CLINICOS - METAANALISIS: - MEDIA DE PÉRDIDA DE PESO DE 2,9 Kg. EN UN AÑO - ESTUDIO XENDOS (ENSAYO CLINICO) - MENOR INCIDENCIA ACUMULADA DE DIABETES - MANTENIMIENTO SUPERIOR DE LA PERDIDAD DE PESO - ENSAYOS EN PACIENTES DIABÉTICOS - PERDIDA DE PESO SUPERIOR - MEJOR CONTROL DE GLUCEMIA FARMACOS HIPOGLUCEMIANTES DISMINUCION
- DISMINUCION DEL COLESTEROL LDL
¿Cómo podemos prevenir la DM2?
• Reduciendo la resistencia a la insulina: - Evitando la obesidad: dieta y cambio de los estilos de vida (58%), orlistat (37%-45%)… - A nivel hepático: metformina (31%) - A nivel del tejido periférico: glitazonas (55%)… - Bloqueando el sistema renina-angiotensina-aldosterona: IECA (14%-34%), ARA II (22%-25%)… - Activando los receptores PPARS: glitazones (55%), fibratos (30%)… • Preservando la función de la célula beta: - Reduciendo la glucotoxicidad: dieta y cambios de los estilos de vida (58%), acarbosa (36%), metformina (31%)… - Reduciendo la lipotoxicidad: orlistat (37%-45%), estatinas (30%), fibratos (30%)…
ORLISTAT SEGURIDAD -EFECTOS ADVERSOS: - GASTROINTESTINALES - LEVES - MEJORAN - DISMINUCION VITAMINAS LIPOSOLUBLES - EN DM 2: MAYOR INCIDENCIA HIPOGLUCEMIA
ORLISTAT INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS - NO ALTERA: - DIGOXINA, ADO, ESTATINAS, ARA, FENITOINA, ANTIDEPRESIVOS - DISMINUYE ABSORCIÓN DE: - AMIODARONA, CICLOSPORINA - CON DIARREAS: - DISMINUCION BIODISPONIBILIDAD CO - TRATAMIENTO CON ANTICOAGULANTES ORALES: MAYOR CONTROL INR
ORLISTAT COSTE
BUENA RELACION COSTE – EFECTIVIDAD PARA PACIENTES OBESOS, CON O SIN DIABETES TIPO 2
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- ORLISTAT
SIBUTRAMINA
- SIBUTRAMINA - RIMONABANT
SIBUTRAMINA MECANISMO DE ACCION
- PRETENDE AUMENTAR LA TERMOGÉNESIS DE LOS ALIMENTOS (GASTO CALÓRICO QUE SE NECESITA PARA INCORPORAR LOS ALIMENTOS A NUESTRO ORGANISMO)
SIBUTRAMINA MECANISMO DE ACCION -INHIBIDOR RECAPTACION DE NORADRENALINA, SEROTONINA Y DOPAMINA CEREBRAL - DISMINUCION DE LA INGESTA DE ALIMENTOS POR LA SENSACIÓN DE SACIEDAD QUE PROVOCA - METABOLISMO DE PRIMER PASO IMPORTANTE - ELIMINACION RENAL
SIBUTRAMINA EFICACIA TERAPÉUTICA -EFECTOS FARMACOLÓGICOS: - MEJORAS DISCRETAS EN NIVELES DE TRIGLICERIDOS Y COLESTEROL - EN DM ESCASA MEJORA CONTROL GLUCEMIA - NO EVIDENCIA EN REDUCIÓN MORBILIDAD O MORTALIDAD ASOCIADA A LA OBESIDAD - MANTENIMIENTO SUPERIOR DE LA PÉRDIDA DE PESO, PERO GANANCIA AL SUSPENDER TRATAMIENTO
SIBUTRAMINA EFICACIA TERAPÉUTICA -EVALUACION EN ENSAYOS CLINICOS - REVISION SISTEMÁTICA: - MEDIA DE PÉRDIDA DE PESO DE 4,4 Kg. EN UN AÑO - ESTUDIO SCOUT: - INCLUYE 9000 PACIENTES - EVALUACIÓN INCIDENCIA IAM, ICTUS Y MORTALIDAD CARDIOVASCULAR - FINALIZA EN 2008
SIBUTRAMINA SEGURIDAD -EFECTOS ADVERSOS: - AUMENTO TA Y FC CONTRAINDICADA EN HTA, ARRITMIAS, AVC, IC, ENFERMEDAD CORONARIA - CEFALEA, SEQUEDAD DE BOCA, ANOREXIA, INSOMNIO, ESTREÑIMIENTO - MIDRIASIS: ¡ GLAUCOMA DE ANGULO ESTRECHO¡ - NO AUMENTO DE ALTERACIONES DE FUNCIÓN VALVULAR
- FALTAN DATOS DE SEGURIDAD CLINICA A LARGO PLAZO
SIBUTRAMINA INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS - SIMPATICOMIMETICOS (PSEUDOEFEDRINA) - INHIBIDORES CYP3A4 - AUMENTO DEL RIESGO DE PRODUCIR SINDROME SEROTONINERGICO CON FÁRMACOS QUE AUMENTAN LOS NIVELES DE SEROTONINA: ISRS, IMAO, TRIPTANOS, LITIO, OPIACEOS, ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS,...
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- ORLISTAT
RIMONABANT
- SIBUTRAMINA - RIMONABANT
RIMONABANT MECANISMO DE ACCION - BLOQUEANTE SELECTIVO DE LOS RECEPTORES CB1 CANNABINOIDES - MEJORA EN EL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS Y DE LA GLUCOSA - REGULA LA INGESTA DE ALIMENTOS Y EL BALANCE ENERGÉTICO - METABOLIZACION POR EL CITOCROMO P450 Y POR LAS HIDROLASAS - ELIMINACION BILIAR
Efectos del sistema endocannabinoide sobreactivado
• Un exceso de ingesta de comida • Obesidad Sobreactivación del sistema EC Cerebro Hipotálamo ↑ Apetito Núcleo accumbens ↑ Motivación por comer Tejidos periféricos Adipocitos ↑ Acumulación de grasas Hepatocitos ↑ Síntesis de ácidos grasos
Aumenta la ingesta de comida
↑ Resistencia a la insulina ↑ Intolerancia a la glucosa ↓ Adiponectina ↓ HDL-C ↑ Triglicéridos
Rimonabant: bloqueo de los receptores CB1 endocanabinoides
Efecto del bloqueo de los receptores CB1 sobre los FRCV
Resultados Estudio RIO (un año) • • • • • • Reducción del peso corporal Reduce la grasa abdominal (cintura) Reduce la glucemia (HbA1c) Reduce los TG Aumenta la HDL Reduce la PAS/PAD -6,9 ± 6,1 kg (RIO-Lipids) -7,1 ± 6,8 cm (RIO-Lipids) -0,6 ± 0,8% (RIO-Diabetes) -31 ± 113 mg/dL (RIO-Diabetes) +19,1 ± 20,9 mg/dL (RIO-Lipids) -2,1 ± 12,3/-1,7 ± 8,5 mm Hg (RIO-Lipids) -51,2% (RIO-Lipids)
• Reduce la prevalencia del SM
Reducción del RCV
RRIMONABANT EFICACIA TERAPÉUTICA -EVALUACION EN 4 ENSAYOS CLINICOS - MEDIA DE PÉRDIDA DE PESO MAYOR QUE EN GRUPO PLACEBO - MEJORA EL PERFIL CARDIOMETABÓLICO: CONTROL DE GLUCEMIA, NIVELES LIPIDICOS, P. ARTERIAL (TAS Y TAD) Y PREVALENCIA DEL SÍNDROME METABÓLICO - NO DEMOSTRADA REDUCCIÓN MORBIMORTALIDAD CARDIOVASCULAR: ESTUDIO CRESCENDO
Programa RIO: cambios de los parámetros asociados al síndrome metabólico después de restar el efecto placebo (I)
Circunferencia de la cintura (cm) ITT, LOCF
%
10
Triglicéridos (%)
cm
0 -1 -2 -3 -4 -5 -6
-3,6
-4,2
-4,7
-3,3
5 0 -5 -10
-13,2
-15,1
-12,4
-16,4
* * * P <0,001 *
*
-15 -20
*
*
* *
* P <0,001
Media (+ EEM)
Programa RIO: cambios de los parámetros asociados al síndrome metabólico después de restar el efecto placebo (II)
Colesterol-HDL (%)
%
10 5 0 -5 -10 -15 -20 7,2 8,9 8,1 8,4
PAS (mm Hg)
*
*
*
*
Mm Hg
0.5 0 -0.5 -1 -1.5 -2-2 -2.5 -3-3 -0,2 -1,2 -1,7 -2,3
NS NS
* P <0,001
P <0,05 P <0,05
Media (+ EEM)
RIMONABANT EFICACIA TERAPÉUTICA - EL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES ENDOCANABINOIDES CB1 PARECE UNA VIA PROMETEDORA PARA TRATAR INTEGRALMENTE UN SÍNDROME CON MÚLTIPLES MANIFESTACIONES CLÍNICAS
RIMONABANT SEGURIDAD -LEVES - MODERADOS - DIGESTIVOS: NAUSEAS, DIARREAS - PSIQUIÁTRICOS: DEPRESIÓN, ANSIEDAD, ALT DEL HUMOR - NEUROLÓGICOS: MAREO
RIMONABANT INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS - INHIBIDORES CYP3A4: KETOCONAZOL, ITRACONAZOL, RITONAVIR, TELITROMICINA, CLARITROMICINA - INDUCORES CYP3A4: POSIBLE DISMINUCIÓN DE EFECTOS - NO ALTERACIÓN: DIGOXINA, CO, MIDAZOLAM, NICOTINA
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- FÁRMACOS - MECANISMO DE ACCION - EFICACIA TERAPÉUTICA - SEGURIDAD - INTERACCIONES - EFICACIA COMPARATIVA - COSTE - CONCLUSIONES
EFICACIA COMPARATIVA ENSAYOS CLINICOS - EFICACIA ORLISTAT – SIBUTRAMINA O SU COMBINACIÓN - ALEATORIZADOS, EN PACIENTES OBESOS, CON O SIN COMORBILIDAD - COMPARABAN VARIABLES TRAS TRATAMIENTO CON LOS BASALES
Pérdida de peso con orlistat
Aprox. 2-3 kg
Pérdida de peso con sibutramina
Aprox. 4-5 kg
EFICACIA COMPARATIVA OTROS FÁRMACOS - SE UTILIZAN EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD, PERO NO TIENEN LA INDICACIÓN APROBADA: - ANTIDEPRESIVOS: FLUOXETINA, SERTRALINA - ANTIEPILEPTICOS: TOPIRAMATO, ZONISAMIDA - ESTUDIOS CON FLUOXETINA: PÉRDIDA DE PESO – 0,4- 14,5 KG EN 12 MESES - ESTUDIOS CON TOPIRAMATO: PÉRDIDA DE PESO 6,5% EN 6 MESES - UTILES CUANDO EXISTEN CIRCUNSTANCIAS FAVORECEDORAS (ANSIEDAD, DEPRESIÓN)
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- FÁRMACOS - MECANISMO DE ACCION - EFICACIA TERAPÉUTICA - SEGURIDAD - INTERACCIONES - EFICACIA COMPARATIVA - COSTE - CONCLUSIONES
ORLISTAT, SIBUTRAMINA, RIMONABANT COSTE - NO FINANCIADOS POR EL SISTEMA SANITARIO PÚBLICO
INDICACIONES, DOSIS, COSTE
MEDICAMENTO INDICACIONES POSOLOGIA PVP/DIA
ORLISTAT
120 MG/8H ADYUVANTE DIETA HIPOCALORICA ADYUVANTE DIETA Y EJERCICIO ADYUVANTE DIETA Y EJERCICIO 10 MG/24 H
4,13 €
SIBUTRAMINA
3,55 €
RIMONABANT
20 MG/24 H
2,53 €
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
- FÁRMACOS - MECANISMO DE ACCION - EFICACIA TERAPÉUTICA - SEGURIDAD - INTERACCIONES - EFICACIA COMPARATIVA - COSTE - CONCLUSIONES
CONCLUSIONES ELEMENTOS DE DISCUSION - OBESIDAD: FACTOR DE RIESGO DE MORBILIDAD: CARDIOVASCULAR Y ARTICULAR - TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA: - DIETA - EJERCICIO - CAMBIOS EN EL COMPORTAMIENTO - FÁRMACOS: PACIENTES CON -OBESIDAD (IMC>30) O SOBREPESO + COMORBILIDAD ASOCIADA - NO REDUCCIÓN DE PESO CON 3 MESES CON MEDIDAS HIGIÉNICODIETÉTICAS
CONCLUSIONES ELEMENTOS DE DISCUSION - FÁRMACOS. NO COMO ÚNICA MEDIDA TERAPEÚTICA - ORLISTAT, SIBUTRAMINA, RMONABANT: - APROBADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD - MAS EFICACES QUE EL PLACEBO EN REDUCCIÓN DE PESO - EFICACIA MODESTA - BAJA PROPORCIÓN DE CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO - PERDIDA DE PESO: VARIABLE QUE PUEDE NO TENER RELEVANCIA CLÍNICA
CONCLUSIONES ELEMENTOS DE DISCUSION - PUEDE HABER GANACIA DE PESO CON LA RETIRADA EN TRATAMIENTOS CORTOS - ORLISTAT: DISMINUCIÓN DE FRCV - SUSPENSION DEL TRATAMIENTO A LOS 3 – 6 MESES SI NO SE CONSIGUEN RESULTADOS - FALTAN DATOS DE EFICACIA A LARGO PLAZO DE SIBUTRAMINA Y RIMONABANT - ORLISTAT: BENEFICIOSO CON ENFERMEDAD CV CONCOMITANTE O ALTO RIESGO DE PRESENTAR DM - SIBUTRAMINA: BENEFICIOSO EN DIFICULTAD PARA CONTROLAR EL APETITO
CONCLUSIONES ELEMENTOS DE DISCUSION - EFECTOS ADVERSOS: - ORLISTAT: GI, LEVES, TRANSITORIOS - SIBUTRAMINA: -AUMENTO TA - LARGO PLAZO? -RIMONABANT: - ALTERACIONES NEUROPSIQ - PERFIL DE SEGURIDAD INCIERTO
CONCLUSIONES ELEMENTOS DE DISCUSION - EFICACIA COMPARATIVA - SOLO ORLISTAT – SIBUTRAMINA - POCOS PACIENTES - EFICACIA SIMILAR - FALTAN ESTUDIOS ENTRE LOS TRES - USO COMBINADO DESACONSEJADO HOY - INDIVIDUALIZAR EL TRATAMIENTO / VALORAR RELACIÓN RIESGO – BENEFICIO
CONCLUSIONES ELEMENTOS DE DISCUSION - HASTA LA ACTUALIDAD, LOS TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS ANTIOBESIDAD NO HAN DADO LOS RESULTADOS DESEADOS
- PRIORIDAD: DESARROLLAR FÁRMACOS CONTRA LA OBESIDAD QUE DEMUESTREN EFICACIA EN LA REDUCCIÓN DE LA MORBIMORTALIDAD ASOCIADA A LA OBESIDAD
SOLUCIÓN DEL PROBLEMA
Una esposa, descontenta con su coche, le dice a su marido: "Cariño, el día de S. Valentín sorpréndeme y regálame algo que acelere de 0 a 100 en 4 segundos, a ser posible de color azul" El día de S. Valentín, como todos los años, el marido satisface los deseos de su querida esposa...