El metotrexato muestra un modesto beneficio en la insuficiencia cardiaca. ¿Nuevo papel para un viejo fármaco? Doce semanas de tratamiento con metotrexato mejoraron la distancia caminada en 6 minutos en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica en un pequeño estudio aleatorizado y controlado con placebo. Los niveles de mediadores de la inflamación circulantes mejoraron en los pacientes que recibieron metrotexato. 71 pacientes consecutivos con IC crónica en clase funcional II-IV de la NYHA, de diferentes etiologías y con dilatación VI y una FEVI < 45%, fueron aleatorizados a recibir 7,5 mg de metotrexato a la semana o placebo durante 12 semanas. Los pacientes que recibieron metrotexato mostraron descenso en los marcadores de inflamación (TNF-alfa, IL-6, sICAM-1 y PCR) y aumento de las citokinas antiinflamatorias (IL-10 y sIL-1Ra). También mejoraron significativamente la distancia caminada en 6 minutos y la valoración de la calidad de vida. Sin embargo, no se encontraron cambios en los volúmenes ventrículares ni en la fracción de eyección, aunque el estudio fue demasiado breve para conseguir cambios valorables en estos parámetros. En los estudios realizados con anti-TNF-alfa en pacientes con insuficiencia cardíaca no se habían encontrado buenos resultados. Evidentemente, se requiere mucha más información y estudios a más largo plazo y con objetivos más duros, antes de trasladoar estos resultados a la práctica clínica. metotrexate vs placebo en I.C. crónica Objetivo Clase NYHA •Metotrexate •Placebo Test 6-minutos marcha •Metotrexate •Placebo Quality-of-life scores •Metotrexate •Placebo Physical-health scores •Metotrexate •Placebo
Methotrexate, n=30; placebo, n=32 *p<0.05 vs placebo †p<0.01 vs placebo
Basal 2.9 2.8 296.5 288.4 82.4 76.7 43.1 39.2
12 sem. 2.4 2.6 361.4* 321.8 92.0† 80.1 52.8* 43.6
p <0.01 <0.05 <0.01 <0.05 <0.01 — <0.01 —
Gong K et al. Am Heart J 2006; 151:62-68.
The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure
Kaizheng Gong MDa, Zhengang Zhang MD, PhDb, Xiaonin Sun MDa, Xin Zhang MDa, Aihua Li MDa, Junfeng Yan MDa, Qiuping Luo MDa, Yang Gao MDa and Yiliang Feng MDa a Department of Cardiology, The First People's Hospital of Yangzhou, Yangzhou, China b Department of Clinics, Medical School of Yangzhou University, Yangzhou, China
Gong K et al. Am Heart J 2006; 151:62-68.
Background Inflammatory mediators play an important role in the pathogenesis of chronic heart failure (CHF). Methotrexate (MTX) is used in the treatment of inflammatory-mediated diseases (eg, rheumatoid arthritis) because it modulates the expression of numerous inflammatory cytokines. However, no studies have assessed the effects of MTX on plasma levels of inflammatory mediators in patients with CHF.
Methods
In a prospective, randomized, placebo-controlled, single-blind study, 71 patients receiving conventional treatment were randomly allocated to either MTX group (7.5 mg once a week, n = 35) or placebo group (n = 36) with a follow-up of 12 weeks. The effects of MTX on plasma cytokine expression, left ventricular ejection fraction, left ventricular end-diastolic dimension, New York Heart Association (NYHA) functional class, 6-minute walk test distance, and quality of life (QOL) were determined in patients with CHF.
Results
Sixty-two patients completed the study. The circulating levels of inflammatory mediators in patients with CHF were markedly elevated compared with healthy controls (P ≤ .002). Methotrexate (n = 30) reduced plasma levels of tumor necrosis factor α (−15.6%, P < .05), interleukin 6 (−21.8%, P < .01), monocyte chemoattractant protein-1 (−22.6%, P < .01), soluble intercellular adhesion molecule-1 (−19.2%, P < .05), and Creactive protein (−27.2%, P < .01) compared with baseline. Furthermore, interleukin 10 (15.8 %, P < .05) and soluble IL-1 receptor antagonist (36.1%, P < .01) expression was increased, whereas improvements in NYHA classification, 6-minute walk test distance, and QOL were found compared with baseline. Monocyte chemoattractant protein-1 expression was lower and soluble IL-1 receptor antagonist expression higher in the MTX than placebo group (n = 32). Furthermore, the left ventricular ejection fraction, left ventricular end-diastolic dimension, and incidence of main adverse cardiac events between the 2 groups were similar.
Conclusion
These results suggest that the addition of MTX to conventional therapy for CHF has significant anti-inflammatory effects and improves NYHA functional class, 6-minute
walk test distance, and QOL. José María Cepeda Medicina Interna Hospital de Orihuela