561
la te la te
la te
la
te
2
rk.ca.tabnah@110hb :liam-E 9351-128-24-28 :xaF 2451-128-24-28 :leT aeroK ,917-503 ,nojeaD ,uG-gnoesuY ,gnoD-gnuymkuD 1-61 ,ytisrevinU lanoitaN tabnaH ,yrtsimehC deilppA fo tnemrapeD dna sesaesiD evitarenegeD dna gnigA fo yrotarobaL ,eeL oH gnoB :ot ecnednopserroC
la te
la te
la te
la te
-ni na no sgnidnif tneceR .)1002 ,rengiA dna llednaS( noit -cnuf tnioj fo ssol tneuqesbus dna noitadarged egalitrac ot gnidael ,)8991 ,. tessiroM ;3002 ,. ainiraM( semyzne evitadarged dna )6991 ,cicaR-civonafetS dna snavE ;3002 ,. aennoD-ellaD( seiceps negyxo evitcaer ,)3002 ,. hgewreuhcS( srotaidem yrotammalfni ni esaercni citamard a ni tluser ot debrutsid si muirbiliuqe siht ,sitirhtraoetso nI .)2002 ,. tretraH-yhtaM ;9991 ,. reitelleP-letraM ;0002 ,lovroC( cte ,senikotyc ,snidnalgats -orp ,seiceps negyxo evitcaer sa hcus srotaidem ralullec suoirav fo ecneulfni eht rednu setycordnohc yb detaluger ,xulf fo etats tnatsnoc a ni eussit cimanyd a si egalitraC
la te la te
evah )6991 ,. arumakaN ;3002 ,. gnaK( seitivitca tnadixoitna dna )9891 ,. amayakaN ;0991 ,9891 ,. amayukuF( ytivitca nimsalpitna- a stI .seiceps ainolkcE dna ainesiE sa hcus agla cificeps emos ni ylno dnuof si hcihw ,)5891 ,regrebtsreG dna aztibmolG( noteleks ralucelom eht ni tinu nixoid-4,1-oznebid sti yb deziret -carahc si yrogetac cilonehpylop euqinu sihT .)1 .giF( ”ninnatorolhp“ si eno elbaton yllacigolocamrahp ,slonehpylop lagla fo seirogetac lareves gnomA .snoitacilppa lanicidem fo smret ni deiduts ylerar neeb evah sdnuopmoc cilonehp -ylop rieht elihw ,serutaretil cifitneics ynam ni detroper neeb evah snadiocuf dna niranimal ,setanigla sa hcus stnenopmoc edirahccasylop suoirav rieht fo stifeneb htlaeH .seirtnuoc naeporuE lareves yb dewollof seirtnuoc naisA ynam ni doof sa demusnoc ylediw osla era yllairtsudni dica cinigla fo secruos sa desu yltsom ,eagla nworB .rennam lairotcafitlum a ni sitirhtra fo sessecorp lacigoloisyhpohtap eht gnitaludom rof desu eb ot slaitnetop rieht etacidni eagla nworb morf devired sdnuopmoc cilonehpylop fo yrogetac gnitseret
NOITCUDORTNI
sitirhtraoetsO ,yrotammalfniitnA ,tnadixoitnA ,ninnatorolhP ,avac ainolkcE :sdrow yeK .seiduts ycac -iffe dna citsinahcem rehtruf mrofrep ot degaruocne ylhgih si ti ,stnemirepxe ortiv ni lareves hguorht tnemtaert citirhtra ni slaitnetop cituepareht gnorts dewohs 301DAL ecniS .noitagitsevni rehtruf sdeen hcihw fo msinahcem eht ,sitirhtraoetso fo secneuqesnoc lacigoloisyhpohtap ni tnemevlovni laicifeneb sti gnitacidni ,noitadarged nacylgoetorp decudni-α1-nikuelretni tnan -ibmocer namuh fo noitibihni tnacifingis dna ,sllec 7.642 WAR detaert-SPL ni noitareneg 2EGP fo noitaluger nwod tnacifingis dewohs osla 301DAL .sitirhtraoetso fo secneuqesnoc maerts -nwod dna tesno ni htob ecnerefretni evitadixoitna elbissop rieht gnitacidni ,noitadixo LDL fo noitibihni dna ,gnignevacs etirtinyxorep ,noitcuder noi cirref ,gnignevacs lacidar HPPD sa hcus seitivitca tnadixoitna tnacifingis dewohs 301DAL gnidulcni avac ainolkcE fo stcartxe hcir -ninnatorolhP .seilimaf ainesiE dna ainolkcE sa hcus seiceps lagla nworb emos ni ylno dnuof tub stnalp lairtserret ni dnuof ton era hcihw noteleks nixoid-4,1-oznebid gniraeb sdnuopmoc cilonehpylop euqinu era sninnatorolhP .snoitidnoc lacigoloisyhp elbarisednu rednu noitcudorp -revo ot enorp era snidnalgatsorp dna senikotyc ,seiceps negyxo evitcaer sa hcus srotaidem yrotammalfni hcihw ni eussit egalitrac dnuora msinahcem riaper dna noitareneged neewteb ecnalab citatsoemoh fo ssol detaler-gniega eht yb decudni eb ot thguoht si sitirhtraoetsO
)5002 ,7 rebmevoN devieceR(
.A.S.U ,oihO ,submuloC ,ytisrevinU etatS oihO ehT ,htlaeH cilbuP dna enicideM fo egelloC ,enicideM lanretnI fo tnemtrapeD ,ygolocnO dna ygolotameH fo noisiviD ,margorP troppuS dna noitneverpomehC1 dna aeroK ,917-503 nojeaD ,ytisrevinU lanoitaN tabnaH ,sesaesiD evitarenegeD dna gnigA fo yrotarobaL
eeL oH gnoB dna ,gnaK gnuJ eeK , gnawH gnoeJ eyH ,nihS loehC-noeyH
1
morf sitirhtraoetsO fo tnemtaerT laitnetoP rof tnegA yrotammalfniitnA dna evitadixoitnA nA
avac ainolkcE
rk.ro.ksp.rpa//:ptth
6002 ,171-561 ,2 oN ,92 loV seR mrahP hcrA
oucav ni
o
o
.ssenyrd ot noitaropave dna noitartlif yb dewollof h 1 rof retaw gniliob htiw deewaes yrd eht gnitcartxe yb deraperp saw tcartxe retaW .esu litnu C 08- ta derots dna seceip llams otni dellim ,deird-ezeerf dna dehsaw saw )aeroK ,dnalsi ujeJ( detcelloc ylhserF
avac ainolkcE
stcartxe
avac ainolkcE
fo noitaraperP
SDOHTEM DNA SLAIRETAM
2
.loniculgorolhp gnisu evruc dradnats a no desab thgiew yrd s’tcartxe hcae fo g 001/g ni desserpxe saw tnetnoc ninnatorolhP .mn 527 ta retemotohportceps htiw derusaem saw erutxim fo ecnab -rosba ehT .h 42 rof C 73 ta dnats ot dewolla saw erutxim ehT .gnixim hguoroht yb dewollof dedda saw noitulos etanobracib muidos N 5.0 fo Lµ 057 ,nim 1 retfA .ylhguoroht dexim dna )Lµ 052( tnegaer uetlacoiC-niloF ot dedda saw )Lµ 05( tcartxe hcaE .retaw dellitsid htiw detulid saw tnegaer uetlacoiC-niloF .).A.S.U ,OM ,siuoL .tS( .oC amgiS morf tnegaer uetlacoiC-niloF gnisu yllacirtemotohportceps denimreted saw tcartxe hcae fo tnetnoc ninnatorolhp ehT
tnetnoc ninnatorolhp fo noitanimreteD
avac ainolkcE
oucav
ni
oucav
la te
ni
2
o
la
te
oucav ni
o
.redwop nworb hsineerg a dleiy ot tnevlos laudiser eht fo lavomer etelpmoc a rof dezilihpoyl dna detaropave saw reyal rehte ehT .retaw dna rehte lyhte neewteb denoititrap saw evoba sa tcartxe cilonahte %03 eht ,301DAL roF . detaropave dna deretlif saw erutxim noitcartxe gnitluser ehT .h 2 rof C 05 ta lonahte %59 htiw detcartxe saw eudiser eht , detaropave dna deretlif saw tcartxe eht retfA .h 2 rof C 05 ta lonahte )v/v( %03 yb detcartxe saw deewaes detaerterp eht ,tcartxe cilonahte roF
.erutluc tnalpxe egalitrac ni noitadarged nacylgoet -orp no tceffe sti fo noitartsnomed dna ,egahporcam tar derutluc ni noitcudorp EGP decudni-SPL fo noitaluger -nwod sti ,rewop gnicuder dna ytivitca gnignevacs lacidar sa hcus seitivitca tnadixoitna lareneg sa llew sa LDL dna etirtinyxorep tsniaga seitivitca tnadixoitna cificeps sti troper eW .tnemtaert sitirhtra ni , eagla nworb a fo tcartxe hcir-ninnatorolhp a ,301DAL fo slait -netop cituepareht lareves eht troper ew ,elcitra siht nI .)3002 ,. atabihS( sesaneg -yxopil dna ,sesanegyxoolcyc , A esapilohpsohp yrotreces ,)2002 ,. atabihS( esadinorulayh no sninnatrolhp fo stceffe yrotibihni :detroper neeb evah sitirhtra citamuehr dna -oetso rof sdnuopmoc eseht fo esu laitnetop eht gnitroppus seiduts lareves ,yltneceR .detroper neeb
agla nworb morf sninnatorolhP fo serutcurtS
.1 .giF
.la te nihS .C-.H
661
2
o
la
te
o
gm 06 ot 05 yletamixorppA .)Lm/gµ 001 nicymotperts Lm /U 001 nillicinep dna ,SEPEH Mm 01 ,SBF %1 detavitcani -taeh htiw detnemelppus ,MEMD( muidem lasab a htiw decalper saw muidem etelpmoc ehT .noitazilibats rof rotabucni ria %59/ OC %5 deifidimuh a ni C 73 ta syad 2 ot 1 rof detabucni dna muidem etelpmoc eht htiw semit lareves desnir neht erew yehT .)Lm/gµ 001 nicymotperts ;Lm/U 001 nillicinep ;SBF %5 detavitcani taeh htiw detnemelppus ,MEMD( muidem etelpmoc otni degrembus dna detcessid erew tnioj rep secafrus ralucitra fo gm 022-002 yletamixorppa ,snoitidnoc elirets rednu yllacigrus desopxe erew secafrus ralucitra eht retfa ,ylfeirB .)8791( . ydnaS yb debircsed dohtem eht gniwollof yb deniatbo erew stnalpxe egalitrac ralucitra ehT .enilediug htlaeH fo setutitsnI lanoitaN htiw ecnadrocca ni erew slamina eht fo gnildnah dna erac ehT .decifircas saw lamina hcae retfa yletaidemmi devomer erew )aeroK ,nasO ,okatmaS( stibbar dlo-keew-5 fo stnioj kcoh morf segalitrac ralucitrA
erutluc tnalpxe egalitraC
.noitulos edixordyh muidos N 3.0 ni )Mµ 01( etirtinyxorep citnehtua tuohtiw ro htiw tnemtaert retfa nim 5 derusaem erew seitisnetni tnecseroulf lanif dna dnuorgkcab ehT .erutarep -met moor ta ,ylevitcepser ,mn 035 dna 584 fo shtgnel -evaw noissime dna noitaticxe htiw ).A.S.U ,.cnI ,stnem -urtsnI keT-oiB( 005 LF retemotohportceps ecnecseroulf etalporcim a htiw derusaem saw 321RHD fo noitadixo eht yb gnignevacs etirtinyxoreP .esu erofeb eci no decalp dna negortin htiw degrup saw )hcirdlA-magiS ,APTD( dica citeca -atnepenimairtenelyhteid Mµ 001 htiw edirolhc muissatop Mm 5 dna ,)4.7 Hp( etahpsohp muidos Mm 05 ,edirolhc muidos Mm 09 fo reffub ehT .yduts eht ot roirp yletaidem -mi krad eht ni eci no decalp saw noitulos kcots eht morf detulid )Mm 5 ,noitartnecnoc lanif( 321 RHD htiw noit -ulos gnikrow A .noitulos kcots a sa C 08- ta derots dna negortin htiw degrup saw edimamroflyhtemid ni devlossid )Mµ 5( 321 RHD .)4991( . yooK fo dohtem eht fo noitacifidom a ot gnidrocca ).A.S.U ,mehcoiblaC ,321 RHD( 321enimadohrordyhid fo noitadixo eht gnirotinom yb derusaem saw ytivitca gnignevacs etirtinyxoreP
la te
ytivitca gnignevacs etirtinyxorep fo tnemerusaeM
2
o
iloc .E
6
2
.).A.S.U ,.oC lacimehC namyaC morf( ediug s’rerutcafunam ot gnidrocca AIE yb derusaem saw stnatanrepus ni noitartnecnoc EGP .C 02- ta derots dna muidem htiw detulid rehtruf dna )OSMD( edixoflus lyhtemid ni devlossid tsrif erew selpmas tset llA .h 81 rof selpmas fo snoitartnecnoc suoirav dna )Lm/gµ 1 ,amgiS ,5B:550 epytores , ( SPL htiw detabucni erew dna )Lµ 002 ,llew / 01 × 1( setalp llew-69 ot derrefsnart erew segahporcaM .ria deifidimuh ylluf ni OC %5 htiw dna C 73 ta nworg erew segahporcaM .).A.S.U ,.cnI ,seirotarobaL enolcyH( nicymotperts/nillicinep %1 dna mures enivob latef %01 gniniatnoc MEMD ni derutluc saw )knaB eniL lleC naeroK morf( 7.462 WAR enil llec egahporcam enirum ehT
o
sllec 7.462 WAR ni )2EGP( 2E nidnalgatsorp fo tnemerusaeM
+3
.Lm/gµ 001 fo snoitartnecnoc elpmas ta detaulave saw yassa ehT .tnelaviuqe dica cibrocsa )Mµ( ralomorcim sa desserpxe erew stluser lanif ehT .noitarbilac rof desu erew snoitartnecnoc nwonk fo snoitulos dica cibrocsa suoeuqA .elpmas eht ni stnadixo -itna eht fo )eulav PARF( rewop tnadixoitna gnicuder cirref latot eht ot lanoitroporp si elpmas hcae dna knalb eht neewteb ecnabrosba ni ecnereffid ehT .mn 395 ta ecnabrosba ni esaercni na htiw ,mrof suorref deroloc eulb eht ot ,ssecxe cirtemoihciots ni tneserp xelpmoc )amgiS ,enizairtlydirypirt( ZTPT/ eF eht ecuder elpmas eht ni )”stnadixoitna“( stnatcuder ,yassa siht nI .lellarap ni elpmas knalb a htiw noitidnoc 6.3 Hp rednu C 73 ta detcudnoc saw tnemirepxe ehT .)9991( niartS dna eizneB yb debircs -ed ylsuoiverp sa demrofrep saw yassa PARF ehT yassa )PARF( rewop tnadixoitna gnicuder cirreF
o
o
4-
4
.)7891 ,tsuA dna egeuB( dradnats a sa )hcirdlA -amgiS( enaporpyxohtemartet gnisu detaluclac eb nac elpmas eht fo noitartnecnoc edyhedlaidnolam ehT .mn 535 ta derusaem saw tnatanrepus eht fo ecnabrosba ehT .nim 51 rof mpr 000,3 ta degufirtnec saw erutxim noitcaer eht ,gnilooc retfA .nim 03 rof retaw gniliob ni decalp saw ebut ehT .pac wercs a htiw ebut-tset a ni decalp saw erutxim elpmas detabucni-tsop fo Lm 5.0 ,)dica cirolhc -ordyh N 52.0 ,dica citecaorolhcirt %51 ,dica cirutibraboiht %573.0( tnegaer lCH-ACT-ABT eht fo Lm 1 fo erutxim A .noitcaer eht pots ot noitulos erutxim eht ot dedda saw ATDE Mµ 001 fo Lµ 003 ,noitcaer retfA .h 4 rof C 73 ta )Lm/gm 2( elpmas hcae fo Lµ 001 dna )4.7 Hp ,reffub etahpsohp ni( OSuC Mµ 03 fo Lµ 008 htiw detabucni saw )amgiS ,Lm/gm 5( LDL fo Lµ 001 .C 73 ta htab retaw a ni tuo deirrac saw )Lm/nietorp gm 5( LDL fo noitadixO
o
noitadixo LDL fo noitibihnI
.erutxim yassa eht ni Lm/gµ 001 fo noitartnecnoc lanif eht ta detaulave saw noitcarf hcaE .seulav lortnoc ot tcepser htiw esaerced egatnecrep eht sa desserpxe era stluseR .etacilpirt ni tuo deirrac erew stnemirepxe llA .detaluclac saw HPPD gniniamer eht dna retemotohportceps a gnisu mn 815 ta denimreted saw noitulos siht fo ecnabrosba eht ,nim 03 rof erutarepmet moor ta noitabucni retfA .)M 01 × 10.1( lonahte ni noitulos )amgiS( HPPD fo Lµ 009 ot dedda saw )Lµ 001( noitulos elpmas ehT .)8591( siolB yb deyolpme tsrif dohtem eht ot gnidrocca derusaem saw tceffe gnigne -vacs lacidar )lyzradyhlyrcip-2-lynehpid-1,1( HPPD ehT ytivitca gnignevacs lacidar eerF
761
avac ainolkcE
morf sitirhtraoetsO fo tnemtaerT laitnetoP rof tnegA yrotammalfniitnA dna evitadixoitnA nA
.Lm/gµ 002 saw erutxim noitcaer eht ni noitartnecnoc ,elpmas hcae roF .tcartxe cilonahte-%03 )b( ,tcartxe retaw )a( .noitadixo LDL fo noitibihnI
.3 .giF
91 ± 8472 32 ± 2121 82 ± 8832 62 ± 8322 12 ± 0122
4.1 ± 6.48 2.0 ± 4.38 7.0 ± 4.38 2.1 ± 3.85 8.2 ± 4.84
3.1 ± 2.56 6.1 ± 3.54 9.0 ± 7.02
nihcetac AHB 301DAL tcartxe lonahtE %03 tcartxe retaW elpmaS
.stnetnoc fo rewop tnadixo
)C tiV fo Mµ( )gµ001(gnignevacS % )%tw( tnetnoc eulav PARF gnignevacs HPPD ninnatorolhP
lonehpylop tnereffid htiw stcartxe avac ainolkcE
-itna gnicuder cirref dna seitivitca gnignevacs lacidar eerF .I elbaT
.Lm/gµ 01 dna ,1 ,1.0 saw )thgir ot tfel morf( noitartnecnoc ,elpmas hcae roF .tcartxe cilonahte -%03 )b( ,tcartxe retaw )a( .ytivitca gnignevacs etirtinyxoreP
.2 .giF
avac ainolkcE
avac ainolkcE
ehT .enimallicinep ot ytivitca elbarapmoc dewohs 301DAL ,yllaicepsE .snoitartnecnoc tnaveler yllacigoloisyhp ta seitivitca tnacifingis dewohs stcartxe eht llA .)2 .giF( snoitart -necnoc tnereffid eerht ta elpmas hcae fo ecneserp eht ni denimreted saw etirtinyxorep citnehtua yb detaidem 321 enimadohr tnecseroulf ot 321 RHD fo noitadixo ehT .lortnoc evitisop a sa ,tnega gnignevacs etirtinyxorep nwonk-llew a ,enimallicinep fo taht htiw derapmoc dna derusaem saw tcartxe hcae fo seitivitca gnignevacs etirtinyxorep ehT .tnetnoc ninnatorolhp sti htiw ecnadrocca ni saw tcartxe hcae fo ytivitca ehT .nihcetac dna AHB sa hcus stnadixoitna nwonk-llew eht fo esoht htiw derapmoc seitiv -itca tnellecxe dewohs snoitaraperp eht ,tnetnoc cilonehp -ylop eht gniredisnoC .)I elbaT( stnadixoitna larutan dna citehtnys nwonk-llew htiw nosirapmoc ni fo stcartxe lareves fo rewop tnadixoitna gnicuder cirref dna ytivitca gnignevacs lacidar HPPD eht detset eW
4
avac
ainolkcE
NOISSUCSID DNA STLUSER
.50.0 < p ta tnacif -ingis sa detangised erew secnereffiD .tset- s’tnedutS yb demrifnoc erew secnacifingis lacitsitatS .stnemerusaem tnereffid eerht fo DS ± naem sa desserpxe era ataD
t
la te
la te
sisylana lacitsitatS
avac
ainolkcE
la te
la te
.rerutcafunam eht fo snoitcurtsni eht ot gnidrocca )dnalerI ,.dtL roloCoiB ,tik yassa nacylgonimasocylg & nacylgoetorp nacsylB ehT( tik elbaliava yllaicremmoc a gnisu dohtem eulb enel -yhtem-yhtemid-9,1 hguorht denimreted saw noitadarged )GP( nacylgoetorp fo tnuoma eht gnitcelfer noitcaer fo dne eht ta muidem eht ni sGAG detahplus fo tnuoma ehT
o
)GAG( snacylgonimasocylg fo stnemerusaeM
2
dna tcartxe retaw eht ,tcartxe cilonahte eht ,301DAL yb dewollof seitivitca tsehgih dewohs AHB .)3 .giF( noitibihni laitnatsbus dewohs stcartxe eht llA .LDL fo noitadixo detaidem OSuC ni noitadixo LDL fo noitibihni tneiciffe dewohs osla stcartxe ehT .sninnatorolhp eerf-etallag yb gnigne -vacs etirtinyxorep fo msinahcem eht gnitagitsevni htrow si ti ,eroferehT .)2002 ,. demhA ;7991 ,. neneaH( ytivitca tnadixoitna rehto fo sseldrager serutcurts rieht ni gnir etallag a fo ecneserp eht no tnedneped ylhgih eb ot detroper saw ytivitca gnignevacs etirtinyxorep eht ,slonehp -ylop aet neerg ni ,esuaceb seitivitca tnadixoitna lareneg ot noitidda ni seitivitca gnignevacs etirtinyxorep tnetop dewohs stcartxe hcir-ninnatorolhp eht taht yhtroweton si tI .enimallicinep fo taht ot ycnetop dna rennam ralimis a ni lacidar etirtinyxorep eht egnevacs yltneiciffe dluoc stcartxe eht taht detartsnomed eW .)8991 ,. tessiroM ;7991 ,. iL( xirtam egalitrac fo nwodkaerb gnitomorp yb osla tub sisehtnys xirtam egalitrac gnitibihni yb ylno ton egalitrac fo noitadarged lacisyhp eht ni detacilpmi era slacidar esehT .)4991 ,llewillaH dna ruaK( sesaesid eseht fo ygoloisyhpohtap eht ni etirtinyxoep dna ON sa hcus seiceps negortin evitcaer fo tnemevlovni eht gnitseggus ,sitirhtraoetso dna sitirhtra diotamuehr htiw stneitap fo eniru dna mures ,diulf laivonys ni dnuof neeb sah etartin/etirtin fo level hgiH .tnetnoc ninnatorolhp htiw llew detalerroc osla ytivitca ’stcartxe
.la te nihS .C-.H
.yassa litnu C 02- ta derots dna retal h 06 detcelloc saw muidem erutluc ehT .rotabucni ria %59/ OC %5 deifidimuh a ni C 73 ta detabucni rehtruf dna muidem erutluc eht ot dedda saw α1-LIhr fo Lm/gn 5 ,h 1 rof tnemtaerterp retfA .stnega tset fo snoitartnecnoc nevig htiw detaert dna setalp llew-42 ni decalp erew seceip egalitrac
o
861
la te
aiv
2
2
la te
la te
2
la te
2
2
gnitibihni yb ylno ton stca )2002 ,. tretraH-yhtaM( noihsaf lairotcafitlum tceffe sti trexe ot nwonk osla si hcihw OLCECA .tceffe evitcetorp siht ot etubirtnoc yllanoit -idda yam esadinorulayh dna XOL tsniaga sdnuopmoc ninnatorolhp emos fo seitivitca yrotibihni detroper ehT . ALP fo noitibihni ,noitareneg EGP fo noitaluger-nwod ,sSOR esrevid tsniaga yticapac tnadixoitna sa hcus serutaef lairot -cafitlum sti ot detubirtta eb nac tluser sihT .Lm/gm 03~1 ta noitadarged nacylgoetorp decuder yltnacifingis 301DAL .)2002 ,. iohC( snoitautis citirhtra rednu egalitrac fo noitadarged tsniaga tceffe evitcetorp sti etaulave ot redro ni egalitrac tnioj ralucitra tibbar fo erutluc tnalpxe ni noit -adarged nacylgoetorp decudni α1-LI tnanibmocer namuh ni 301DAL fo ecneulfni eht denimaxe eW )0002 ,. nariksaT( .setycordnohc ni sisehtnys nacergga gnitibihni dna ,ytivitca esanietorpollatem xirtam gnicnahne ,setycord -nohc fo noitarefilorp gnisaerced yb noitproser egalitrac setaidem hcihw , EGP fo slevel hgih secudorp 2-XOC fo noitcudni detaidem-1-LI .)2002 ,. tretraH-yhtaM( setycordnohc namuh ni noitcudorp EGP etomorp dna seiceps negyxo evitcaer etareneg ot nwonk si 1-LI .sitirhtra fo sisenegohtap eht ni enikotyc yek a eb ot nwonk si 1-LI .ylevitcepser ,noitartnecnoc Lm/gm 03 dna ,01 ,3 ,1 ta noitibihni fo %07 dna ,%18 ,%97 ,%35 dewohs tI .)100.0<
2
2
2
.)thgir ot tfel morf( Lm/gµ 03 dna ,01 ,3 ,1 + α1-LIhr ,301DAL roF ,)Mµ 01( canefolcid + α1-LIhr )C( ,α1-LIhr )B( ,α1-LIhr on )A( .erutluc tnalpxe egalitrac tibbar ni nacylgoetorp fo noitadarged decudni α1-LIhr .
5 .giF
la te
la
te
**
*
.tset-t s’tnedutS gnisu lortnoc evitisop susrev 10.0 < P ,50.0< P .Lm/gm001 ,06 ,03 ,01 ,thgir ot tfel morf ,saw noitartnecnoc ,elpmas detset hcae roF .selpmas tset dna SPL htiw detabucni erew sllec 7.462 WAR .sllec 7.462 WAR ni noitareneg EGP decudni-SPL no 301DAL fo ecneulfnI
2
.4 .giF
p( detset snoitartnecnoc lla ni nacylgoetorp fo noitadarged detaidem-α1-LIhr eht htiw derefretni yltnacifingis 301DAL .lortnoc evitisop a sa desu saw rotibihni 2-XOC evitceles a sa nwonk si hcihw canefolcid )Lµ/gm 2.3( Mµ 01 .)5 .giF ,gm/gµ 10.0 ± 03.0 .sv gm/gµ 60.0 ± 44.1( puorg detaert elcihev eht ot erapmoc yltnacifingis desaercni muidem erutluc eht otni nacylgonimasocylg desaeler fo tnuoma eht ,h 06 rof α1-LIhr htiw detaert erew stnalpxe egalitrac tibbar eht nehW .noitadarged nacylgoetorp fo xedni na sa derusaem saw muidem eht otni desaeler nacylg -onimasocylg fo tnuoma ehT .noitadarged nacylgoetorp ecudni ot )α1-LIhr( α1 nikuelretni namuh tnanibmocer htiw detaert saw erutluc tnalpxe egalitrac ralucitra tibbaR .egnar noitartnecnoc detset eht ta noihsaf suolamona tahw -emos dewohs niripsa ,noitibihni tnedneped-esod ralimis dewohs bixocelec dna 301DAL elihW )4 .giF( .ylevitcepser ,%69 dna ,%58 ,%97 ,%56 dewohs hcihw bixocelec ot ytivitca ralimis gniwohs ,ylevitcepser ,Lm/gm 001 dna ,06 ,03 ,01 fo noitartnecnoc ta %99 dna ,%29 ,%58 ,%16 fo noitibihni dewohs 301DAL .)Lm/gm 001~01( detset egnar noitartnecnoc eht ni noitareneg EGP fo noitibihni tnacifingis dewohs lla niripsa dna bixocelec ,301DAL .sllec detalumits eht ni detceted saw EGP dlof-derdnuh naht erom ,sllec detalumits-non ni elbatceted ylerab saw EGP elihW .sllec 7.642 WAR gnisu EGP fo noitareneg decudni-SPL ni 301DAL fo ecneulfni eht denimaxe eW .scitsiretcarahc tnadixoitna gnorts edivorp ot erutan cilonehpylop fo era sdnuopmoc eseht ,eromrehtruF .)5891 ,regrebtsreG dna aztibmolG ;3002 ,. gnaK( selucelom lacigoloib suoirav htiw tcaretni ylgnorts ot meht gnilbane ,egaknil nixoid-4-1-oznebid ot gniwo erutcurts digir rieht dna )008-003 wM( ezis llams rieht fo esuaceb esnes lanicidem ni seno gnitseretni tsom eht era seiceps eagla detimil ni dnuof ylno era hcihw noteleks nixoid -4,1-oznebid htiw sdnuopmoc eht yllaicepsE .)3002 ,. atabihS( stnalp lairtserret ni dnuof ton si hcihw erutcurts euqinu a ssessop sdnuopmoc ninnatorolhP .noitadixo LDL ni nihcetac naht noitibihni rehgih hcum dewohs ti ,nihcetac naht ytiliba gnicuder cirref rewol dewohs 301DAL hguohtlA .noitadixo LDL tibihni ot ytiliba eht etaulave ot tnatropmi osla si ti ,eroferehT .sitirhtraoetso ro sitirhtra citamuehr sa hcus sesaesid tnioj gnitaert rof dohtem laicifeneb wen a gnitseggus sitirhtra decudni-nasomyz tar ni noitadarged egalitrac dna noitartlifni etycokuel ,gnillews tnioj desserppus noitcaretni eht fo gnikcolb eht taht devresbo osla saw tI .)2002 ,. awagakaN( egalitrac ni rotpecer LDL dezidixo ekil-nitcel htiw LDL-xo fo noitcaretni elbissop eht gnitseggus ,setycordnohc ni LDL -xo fo noitalumucca eht yb deinapmocca saw rotpecer LDL dezidixo ekil-nitcel fo noisserpxe eht fo noitcudni eht taht dnuof saw dna ,tar citirhtra fo egalitrac ni derevocsid saw rotpecer LDL-xo ekil-nitcel ,yltneceR .ytivitca noitibihni eht htiw llew detalerroc tnetnoc ninnatorolhP .nihcetac
la te
961
avac ainolkcE
morf sitirhtraoetsO fo tnemtaerT laitnetoP rof tnegA yrotammalfniitnA dna evitadixoitnA nA
.noitadixoreP dipiL lamosorciM ,.D .S ,tsuA dna .A .J ,egeuB .)8591( 0021-9911 ,62 ,erutaN .lacidar eerf elbats a fo esu eht yb snoitanimreted tnadixoitnA ,.S .M ,siolB .)9991( 72-51 ,992 ,.lomyznE sdohteM .noitartnecnoc dica cibrocsa dna rewop tnadixoitna latot fo tnemerusaem suoenatlumis rof noisrev deifidom dna sdiulf lacigoloib fo ytivitca tnadixoitna latot fo erusaem tceriD :yassa rewop tnadixoitna gnicuder cirreF ,.J .J ,niartS dna .F .F .I ,eizneB .)2002( 5011-7901 ,33 ,.deM .loiB lacidaR eerF .setycordnohc namuh ni 2-esahtnys edixo cirtin dna 2-esanegyxoolcyc fo noisserpxe dna ytivitca decudni-β1-LI eht stibihni etallag-3 -nihcetacollagipe lonehpylop aet neerG ,.M .T ,iqqaH dna ,.M .V ,grebdloG ,.M ,ednolaL ,.A ,niansaH ,.A ,namhaR ,.S ,demhA
SECNEREFER
.eeL .H .B ot aeroK fo ygolonhceT dna ecneicS fo yrtsiniM eht yb dednuf margorP hcraeseR reitnorF yrutneC 12 eht fo retneC hcraeseR ytisreviD tnalP eht morf tnarG a yb detroppus osla saw krow sihT
ts
STNEMEGDELWONKCA
avac ainolkcE
avac ainolkcE
laivonys dna ypocsorhtra yb devresbo noitadarged egalitrac eenk neewteb noitalerroc A ,.M ,aatteloC dna ,.U ,bonitnaraT ,.M ,bittoiaM ,.G ,benoeletnoM ,.F .G ,aenoilgicsaF ,.S ,ainiraM .)7991( 052-542 ,143 ,.syhpoiB .mehcoiB .hcrA .etirtinyxorep yb nanorulayh fo noit -adargeD ,.K .M ,namwoC dna ,.E .R ,raliV ,.L ,dlefnesoR ,.M ,iL .)4991( 651-941 ,61 ,.deM .loiB lacidaR eerF .321 enimadohrordyhid fo noitadixo detaidem-etirtinyxoreP ,.S .J ,namkceB dna ,.H ,soluoporihcsI ,.A .J ,llayoR ,.W .N ,yooK .)4991( 21-9 ,053 ,.tteL SBEF .stneitap diotamuehr morf diulf laivonys dna mures ni enisorytortiN-noitammalfni cinorhc ni egamad evitadixo detaidem-edixo cirtin rof ecnedivE ,.B ,llewillaH dna .H ,ruaK .)3002( 392-682 ,62 ,.seR .mrahP .hcrA .srotcaf ksir ralucsav tsniaga stnega evitneverpomehc sa sevitcepsrep rieht dna scilonehpylop eagla nworb fo seitreporp evitdixoitnA ,.C .H ,nihS dna ,.G .J ,eeL ,.H .S ,miK ,.J .H ,gnawH ,.Y ,kraP ,.K ,gnaK .)3002( 557-747 ,11 ,egalitraC sitirhtraoetsO .egalitrac fo noitadarged dna sisatsoemoh ni seiceps negyxo evitcaer fo elor ehT ,.L .P .J ,lojuP dna ,.P ,renkcurB ,.E .Y ,nitorneH .)7991( 395-195 ,632 ,.nummoC .seR .syhpoiB .mehcoiB .sdionovalf yb gnignevacs etirtinyxoreP ,.A ,tsaB dna ,.M .E .R ,rewuohtroK ,.G .B .J ,yauqaP ,.M .M .R .G ,neneaH .)5891( 155-345 ,42 ,yrtsimehcotyhP .aerobra ainesiE agla nworb eht morf stnemele larutcurts nixoidoznebid htiw sninnatorolhP ,.G ,regrebtsreG dna .W .K ,aztibmolG .)0991( 531 -331 ,83 ,.lluB .mrahP .mehC .ARUMAKO emoruk ainolkcE morf ,stnemele narufoznebid dna nixoid-4,1-oznebid htob htiw ninnatorolhp levon a ,A lokceorufocuforolhp fo erutcurtS .IV .rotibihnI nimsalp-itnA ,.M ,ihsahakaT dna ,.Y ,amayakaN ,.H ,iroM ,.Z ,oyzniK ,.I ,aruiM ,.M ,amadoK ,.Y ,amayukuF .)9891( 353-943 ,73 ,.lluB .mrahP .mehC .srotibihni nimsalp no sevitavired sti fo seitivitca yrotibihni dna ARUMAKO emoruk ainolkcE agla nworb eht morf detalosI ,lokcE ,rotibihnI nimsalp -itna na fo erutcurtS ,.M ,ihsahakaT dna ,.Y ,amayakaN ,.H ,iroM ,.M ,odiK ,.Z ,oyzniK ,.I ,aruiM ,.M ,amadoK ,.Y ,amayukuF .)6991( 24-83 ,01 ,ygolomyznE ni sdohteM ot noinapmoC A :SDOHTEM .sitirhtra ni edixo cirtiN ,.M ,cicaR-civonafetS dna .H .C ,snavE .)3002( 83-32 ,923 ,atcA .mihC .nilC .sserts evitadixo fo srekramoib sa spuorg lynobrac nietorP ,.R ,obmoloC dna ,.A ,ainazliM ,.D ,biniratsuiG ,.R ,bissoR ,.I ,aennoD-ellaD .)0002( 065-755 ,76 ,enipS enoB tnioJ .sitirht -raoetso ot gniga llec morf :setycordnohc ehT ,.T .M ,lovroC .)2002( 874-174 ,01 ,egalitraC dna sitirhtraoetsO .ledom sitirhtraoetso tibbar decudni-esanegalloc dna erutluc tnalpxe egalitrac ni noitadarged nacylgoetorp no ,tnega labreh wen a ,X603 IKS fo stceffE ,.B .Y ,ohC dna ,.J .W ,kawK ,.K .C ,naH ,.K ,gnuJ ,.H .K ,uyR ,.I .H ,eehR ,.B .J ,iY ,.Y .H ,nuoY ,.H .J ,nooY ,.Y .D ,miK ,.H .J ,iohC .)7891( 013-203 ,25 .lomyznE sdohteM
.la te nihS .C-.H
.ycaciffe lacinilc sti gnimrifnoc dna noitca fo msinahcem sti gnilaever rof seiduts rehtruf gnigaruocne ,tnemtaert citirhtra rof stnega citcalyhporp ro cituepareht eht rof setadidnac gnisimorp sa deredisnoc era yeht ,erutluc tnalpxe tnioj eht ni noitadarged nacylgoetorp eht ecuder yllautca dluoc 301DAL taht detartsnomed osla saw dna ,sitirhtraoetso fo ygoloisyhpohtap dna sisenegohtap eht ni devlovni srotcaf ksir yek lareves ecuder yltneiciffe dluoc 301DAL gnidulcni stcartxe hcir-ninnatorolhp tah t de t a r tsn om ed sa w t i ecn i s ,no i su lc noc n I .sredrosid tnioj evitareneged dna yrotammalfni htob fo tnem -taert evitceffe rof eulav cituepareht fo eb nac tnemtaert fo seitiladom tnerruc htiw noitanibmoc ni tnega cixotnon larutan a yb secneuqesnoc yrotammalfni evitareneged maertsnwod eht fo noitibihni htiw rehtegot SOR evissecxe fo noitazilartuen hguorht srotcaf yrotammalfniorp fo noit -alumits maertspu eht fo noisserppus ,esnes lacinilc a nI .esoprup siht rof stnad -ixoitna fo yrogetac wen a sa laitnetop rieht gnitseggus ,stset PARF dna gnignevacs lacidar HPPD htob ni seitivitca gnorts dewohs morf stcartxe hcir -ninnatorolhP .stnemtaert citirhtra tnerruc eht ni stnadixoitna etairporppa dda ot laicifeneb deredisnoc si ti ,eroferehT .)3002 ,. nitorneH( detareneg eb nac sserts evitadixo hgih hcihw rednu ,noisufreper dna aimehcsi detaeper ot enorp tnemnorivne na rednu era setycordnohc ,eussit ralucsava na si egalitrac ecniS .lacidar etirtinyxorep gnignevacs yb dna sisehtnys senikotyc yrotammalfniorp gnisaerced yb osla tub ,ytivitca 2-XOC eht yllaitnereferp
la te
071
.)0002( 841-241 ,002 ,.nummoC .seR .scisyhpoiB .mehcoiB .1-nikuelretnI yb sisehtnys nacylg -oetorp egalitrac fo noisserppus setaidem edixo cirtiN ,.C ,snavE dna ,.H ,ucsegroeG ,.M ,cicaR-civonafetS ,.D ,nariksaT .)3002( 66-16 ,51 ,.locyhP .lppA .J .sesaneg -yxolcyc dna sesanegyxopil ,s2A esapilohpsohp yroterces no sninnatorolhp lagla nworb fo stceffe yrotibihnI ,.T ,arumakaN dna ,.K ,ihcugamaY ,.R ,akanaT ,.K ,amayagaN ,.T ,atabihS .)3002( 786-186 ,11 ,egalitraC dna sitirhtraoetsO .noitcnuf etycordnohc no senikotyc )4-LI( yrotammalfni-itna dna )γ-NFI ,α-FNT ,6-LI ,1-LI( yrotammalfni -orp fo ecneulfnI ,.S .L ,kcrelC eD dna ,.H .C ,stdirB ,.F .J ,leffO naV ,.J .W ,snevetS ,.J .E ,thcerbmoD ,.J .A ,hgewreuhcS .)8791( 44-63 ,345 ,atcA .syhpoiB .mihcoiB .egalitrac ralucitra ni nacylgoetorp fo noitadargeD ,.A .D ,rehtwoL dna ,.G .L .H ,nworB ,.D .J ,ydnaS .)9891( 0303-5203 ,35 ,.mehC .loiB .cirgA .emoruk ainolkcE agla nworb eht morf detalosi ,lokce ,rotibihnI nimsalpitna nA ,.Z ,oyzniK dna ,.Y ,amayukuF ,.M ,ihsahakaT ,.Y ,amayakaN .)6991( 629-329 ,26 ,.icS seirehsiF .silcycib ainesiE agla
171
avac ainolkcE
nworb eht morf detalosi sninnatorolhp fo ytivitca tnadixoitnA ,.R ,akanaT dna ,.K ,adihcU ,.K ,amayagaN ,.T ,arumakaN .)2002( 4942-6842 ,64 ,.muehR sitirhtrA .sitirhtra decudni nasomyz tar ni noitcurtsed egalitrac ralucitra dna noitartlifni etycokuel setaidem 1 rotpecer nietorpopil ytisned-wol dezidixo ekil-nitceL ,.S ,iakuM dna ,.T ,adusaY ,.M ,nehC ,.H ,awakihsoH ,.M ,igakA ,.T ,awagakaN .)8991( 3511 -6411 ,52 ,.lotamuehR .J .loidartse-β71 dna ,sdiocitrococulg ,α-rotcaf sisorcen romut ,α1 nikuelretni yb erutluc ni setycord -nohc enivob ni noisserpxe 2-esanegyxoolcyc fo noitalugeR ,.J .A ,sednanreF-murB ed dna ,.M ,aroL ,.C ,yrtaP ,.S ,tessiroM .)2002( 555-745 ,01 ,egalitraC sitirhtraoetsO .setycordnohc namuh yb noitcudorp 2E nidnalgatsorp dna edixo cirtin ,1-nikuelretni fo seiceps negyxo evitcaer yb noitalugeR ,.E .Y ,nitorneH dna ,.P .J ,lojuP ,.N ,ehcayA ,.L .Y .J ,retsnigeR ,.P .G ,tnopuD-ybeD ,.M ,tretraH-yhtaM .)9991( 307-496 ,4 ,.icsoiB .tnorF .sitirhtraoetso fo ygoloisyhpohtap eht ni elor rieht dna senikotyC ,.P .J ,reitelleP dna ,.N ,eniddeaalA ,.J ,reitelleP-letraM .)3002( 403-592 ,63 ,.mehcoiB .nilC .seitivitca sesanietorp
morf sitirhtraoetsO fo tnemtaerT laitnetoP rof tnegA yrotammalfniitnA dna evitadixoitnA nA