Kronisk njursvikt
- en riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom
Peter Stenvinkel
CMM Center for
Molecular Medicine
Fakta om njursvikt
7000 patienter har aktiv uremivård
i Sverige (ca. 50% med fungerande
njurtransplantat).
Hemodialys representerar drygt
85% och påsdialys 15%.
Patienter som får dialys har en
mycket hög dödlighet - upp till 10-
15% per år.
Väntelistan för njurtransplantation
är lång pga organbrist (c:a 3 år).
Mild till måttlig njursvikt är vanligt
Stadium GFR Antal pat i Prevalens Sverige
(ml /min)
USA (beräknat)
1 >90 5 900 000 3.3% 297 000
2 60-90 5 300 000 3.0% 270 000
3 30-60 7 600 000 4.3% 387 000
4 15-30 400 000 0.2% 18 000
5 <15 300 000 0.1% 9 000
Prognos över antalet patienter med
grav njursvikt i USA
600
614,144
Number of Patients (in thousands)
500
459,346
400
355,811
300
325,714
284,004
200
190,679 219,700
167,354
100
145,371
94,355
0
1978 1984 1990 1996 2002 2008 2014 2020 2026
Year
Dålig njurfunktion innebär en mångfaldig ökad
risk för död!
100,000
Dialyspatienter
Annual mortality (%)
10,000
1,000
0,100
Icke-njursjuka
0,010
0,001
25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 75-84 85+
Age (years)
Dålig njurfunktion är farligt - även vid en måttlig
funktionsnedsättning ökar risken!
Nedsatt njurfunktion är Här ökar risken
en mycket viktig
riskfaktor för död, vilket
illustreras i figuren ovan
som sammanfattar 24
olika studier. Risken
ökar kraftigt när GFR
går under 75 ml/min.
Normal njurfunktion hos
en 30-åring är 125
ml/min, hos en 70-åring
75 ml /min.
Efter Vanholder et al.
NDT 2005.
Longevity is a
vascular question - a
man is only as old as
his arteries
Dr William Osler
1. Vi studerar komplicerade relationer
Atherosclerosis Body composition
?
Vascular Traditional
calcification Risk factors Fat mass Muscle mass
Bone turn-over
Inflammation Outcome
Oxidative Endothelial Cardio- Non-cardio-
stress dysfunction vascular vascular
2. Många patienter med kronisk njursvikt dör
innan de får dialysbehandling!
100
10,3 6,6
14,9 16,2
90
80 27,8
70
60
64,2 19,9
63,3
50
74,8
40 Okänt
30 1,2
Kontroller
1 45,7 Dialys
20
Döda
0 24,3
10 19,5
10,2
0
Mild njursvikt Medelsvår Svår njursvikt DIalyskrävande
(CKD 1) njursvikt (CKD 4) njursvikt
(CKD 2-3) (CKD 5)
100
3. Dialysis har inte botat patienterna
100
Cumulative survival
Cumulative survival
75 HIV Breast
ADEMEX cancer
75 HIV Breast cancer
Prostate cancer
Prostate cancer
50
50
Dialysis
Dialysis
25
25
Data from CORR
Data from CORR HEMO
2 4 6 8 10
2 4 6 8 10
Observation time (years)
Observation time (years)
CRP
23 kD
Inflammation - ett två eggat svärd
Vid akuta tillstånd (t.ex. infektioner) är en
inflammatorisk reaktion ändamålsenlig.
Friendly fire
Emellertid, en initial ändåmålsenlig inflammatorisk
reaktion kan vid kroniska tillstånd (maligniteter,
lungsjukdom, hjärtsvikt och kronisk njursjukdom)
göra skada i kroppen.
Många olika risk-
faktorer vid kronisk
njursvikt.
Undersöker man
bara på en risk-
faktor riskerar man
att inte se hela
elefanten.
Vi undersöker betydelsen av..
• Inflammation
• Oxidativ stress
• Endotelcellsdysfunktion
• Modifierat socker (AGEs)
• Insulinresistens
• Bensammansättning
• Kroppssammansättningen (fett och muskel)
• Homocystein (aterogen aminosyra)
• Blodfetter
• Genetiska faktorer
• Faktorer som påverkar kalcifiering av kärl
Integrerad model för att undersöka riskfaktorer
för kardiovaskulär sjukdom hos njursjuka
Njurmedicinska
CMM Kliniken
Karolinska
Baxter
Kem Lab Farm Lab Fys Lab
Novum
Utländska samarbetspartners
Publikationer från gruppen
Original publications
40
Original publications
30 Reviews
20
10
0 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Några viktiga fynd de senaste åren
1997-98
• Njursjuka har mycket höga leptinnivåer men låg Ob gen expression
1999
• Starka samband mellan inflammation, malnutrition och arterioskleros (MIA-hypotesen)
• ACE-hämmare dämpar inflammation hos njursjuka
2000
• Ansamling av fettväv hos njusjuka är associerat till en genetisk variant i UCP
2002
• Interleukin-6 predikterar accelererad arterioskleros hos dialyspatienter
2003
• En funktionell variant av MPO-genen är associerat med hjärt-kärlsjukdom
2004
• Bukfetma är associerat med ökad inflammatorisk aktivitet hos njursjuka
2005
• En PPAR-gamma polymorfi är associerat med inflammation och död
• Låga serumnivåer av fetuin-A är associerat med kardiovaskulär sjukdom
Mer forskning behövs om njursvikt som en
riskfaktor för hjärt- och kärlsjukdom
Antalet patienter med dialyskrävande uremi ökar.
Kroniskt njursjuka har en kraftigt ökad risk för hjärt-
kärlsjukdom.
Med bättre kvalitet i omhändertagandet tidigt i
förloppet kan dialysberoende fördröjas.
Nya behandlingsstrategier behövs för behandling
av hjärt- och kärlsjukdom hos dialyspatienter.
Njursvikt kan liknas vid ett accelererat åldrande.
Resultat ifrån denna grupp kan överföras till andra
patientgrupper.
Vilken väg skall vi gå?
Genetiska studier
• Undersöka expression av olika gener i fett och
muskulatur som har med inflammation och
insulinresistens att göra.
• Fortsatta studier av epigenetisk natur dvs
undersöka hur den ohälsosamma uremiska miljön
med inflammation påverkar DNA strukturen.
• Undersöka genetiska varianter (SNPs) hos en
stor kohort dialyspatienter i samarbete med
Europeiska samarbetspartners (ReGeNet).
Behandling av den ökade risken för
kardiovaskulär sjukdom vid njursjukdom
Oxidative
Wasting
stress
Vascular
Inflammation calcification
Nya tänkbara behandlingar riktade mot ökad
inflammation vid njursjukdom
“Functional food” Farmakologisk behandling
Soja Fisk Statiner
Måttlig alkohol ACEI
konsumption PPAR-g agonister
Diet med mycket anti- E-vitamin
oxidanter (bär, frukt, Acetylcystein
nötter, grönsaker ….)
Sevalemer
Thalidomid (TNF-blockerare)
Pentoxifyllin (TNF-blockerare)
Vad sa han?
Mild till måttlig njursvikt är mycket vanligt förekommande i
västvärlden och är en nyupptäckt och viktig oberoende
riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom.
Risken för njursjuk patient i 20-30 års åldern att drabbas av en
hjärt-kärl komplikation är lika stor som för en 70-80 årig icke-
njursjuk individ.
Njursjuka patienter är ofta inflamerade.
Inflammation är sannolikt en viktig oberoende riskfaktor för
hjärt-kärlsjukdom
Det inflammatoriska svaret styrs av genetiska faktorer.
Genom att undersöka kandidatgener vid kronisk njursvikt kan
riskindivider identifieras på ett tidigt stadium.
Internationella samarbetspartners
Manchester UK Aarhus Denmark
Poznan Poland
Brussel Belgium
Tokyo Japan
Davis CA
Nashville TN Beijing China Nagoya Japan
Gainsville FLA
Mexico City Mexico
Sao Paolo Brazil
Curitiba Brazil