template

Kronisk njursvikt - en riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom Peter Stenvinkel CMM Center for Molecular Medicine Fakta om njursvikt  7000 patienter har aktiv uremivård i Sverige (ca. 50% med fungerande njurtransplantat).  Hemodialys representerar drygt 85% och påsdialys 15%.  Patienter som får dialys har en mycket hög dödlighet - upp till 1015% per år.  Väntelistan för njurtransplantation är lång pga organbrist (c:a 3 år). Mild till måttlig njursvikt är vanligt Stadium GFR (ml /min) Antal pat i USA 5 900 000 5 300 000 7 600 000 400 000 300 000 Prevalens Sverige (beräknat) 297 000 270 000 387 000 18 000 9 000 1 2 3 4 5 >90 60-90 30-60 15-30 <15 3.3% 3.0% 4.3% 0.2% 0.1% Prognos över antalet patienter med grav njursvikt i USA 600 Number of Patients (in thousands) 614,144 500 400 459,346 300 355,811 325,714 284,004 200 190,679 167,354 145,371 94,355 219,700 0 1978 100 1984 1990 1996 2002 2008 2014 2020 2026 Year Dålig njurfunktion innebär en mångfaldig ökad risk för död! 100,000 Annual mortality (%) Dialyspatienter 10,000 1,000 0,100 0,010 0,001 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 Age (years) 75-84 85+ Icke-njursjuka Dålig njurfunktion är farligt - även vid en måttlig funktionsnedsättning ökar risken! Nedsatt njurfunktion är en mycket viktig riskfaktor för död, vilket illustreras i figuren ovan som sammanfattar 24 olika studier. Risken ökar kraftigt när GFR går under 75 ml/min. Normal njurfunktion hos en 30-åring är 125 ml/min, hos en 70-åring 75 ml /min. Efter Vanholder et al. NDT 2005. Här ökar risken Longevity is a vascular question - a man is only as old as his arteries Dr William Osler 1. Vi studerar komplicerade relationer Atherosclerosis Vascular calcification Bone turn-over Traditional Risk factors ? Body composition Fat mass Muscle mass Inflammation Oxidative stress Endothelial dysfunction Outcome Cardiovascular Non-cardiovascular 2. Många patienter med kronisk njursvikt dör innan de får dialysbehandling! 100 90 80 70 60 50 63,3 74,8 64,2 19,9 14,9 16,2 10,3 6,6 27,8 40 30 20 0 10 10,2 0 19,5 1 24,3 1,2 45,7 Okänt Kontroller Dialys Döda Mild njursvikt (CKD 1) Medelsvår njursvikt (CKD 2-3) Svår njursvikt (CKD 4) DIalyskrävande njursvikt (CKD 5) 100 3. Dialysis har inte botat patienterna 100 Cumulative survival Cumulative survival 75 75 HIV HIV ADEMEX cancer Breast Prostate cancer Prostate cancer Breast cancer 50 50 Dialysis Dialysis 25 25 Data from CORR Data from CORR 2 4 6 HEMO 8 10 10 2 Observation time (years) Observation time (years) 4 6 8 CRP 23 kD Inflammation - ett två eggat svärd  Vid akuta tillstånd (t.ex. infektioner) är en inflammatorisk reaktion ändamålsenlig. Friendly fire  Emellertid, en initial ändåmålsenlig inflammatorisk reaktion kan vid kroniska tillstånd (maligniteter, lungsjukdom, hjärtsvikt och kronisk njursjukdom) göra skada i kroppen. Många olika riskfaktorer vid kronisk njursvikt. Undersöker man bara på en riskfaktor riskerar man att inte se hela elefanten. Vi undersöker betydelsen av.. • Inflammation • Oxidativ stress • Endotelcellsdysfunktion • Modifierat socker (AGEs) • Insulinresistens • Bensammansättning • Kroppssammansättningen (fett och muskel) • Homocystein (aterogen aminosyra) • Blodfetter • Genetiska faktorer • Faktorer som påverkar kalcifiering av kärl Integrerad model för att undersöka riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom hos njursjuka CMM Farm Lab Njurmedicinska Kliniken Karolinska Kem Lab Baxter Novum Fys Lab Utländska samarbetspartners Publikationer från gruppen Original publications 40 30 20 10 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Original publications Reviews Några viktiga fynd de senaste åren 1997-98 • Njursjuka har mycket höga leptinnivåer men låg Ob gen expression 1999 • Starka samband mellan inflammation, malnutrition och arterioskleros (MIA-hypotesen) • ACE-hämmare dämpar inflammation hos njursjuka 2000 • Ansamling av fettväv hos njusjuka är associerat till en genetisk variant i UCP 2002 • Interleukin-6 predikterar accelererad arterioskleros hos dialyspatienter 2003 • En funktionell variant av MPO-genen är associerat med hjärt-kärlsjukdom 2004 • Bukfetma är associerat med ökad inflammatorisk aktivitet hos njursjuka 2005 • En PPAR-gamma polymorfi är associerat med inflammation och död • Låga serumnivåer av fetuin-A är associerat med kardiovaskulär sjukdom Mer forskning behövs om njursvikt som en riskfaktor för hjärt- och kärlsjukdom  Antalet patienter med dialyskrävande uremi ökar.  Kroniskt njursjuka har en kraftigt ökad risk för hjärt- kärlsjukdom.  Med bättre kvalitet i omhändertagandet tidigt i förloppet kan dialysberoende fördröjas.  Nya behandlingsstrategier behövs för behandling av hjärt- och kärlsjukdom hos dialyspatienter.  Njursvikt kan liknas vid ett accelererat åldrande. Resultat ifrån denna grupp kan överföras till andra patientgrupper. Vilken väg skall vi gå? Genetiska studier • Undersöka expression av olika gener i fett och muskulatur som har med inflammation och insulinresistens att göra. • Fortsatta studier av epigenetisk natur dvs undersöka hur den ohälsosamma uremiska miljön med inflammation påverkar DNA strukturen. • Undersöka genetiska varianter (SNPs) hos en stor kohort dialyspatienter i samarbete med Europeiska samarbetspartners (ReGeNet). Behandling av den ökade risken för kardiovaskulär sjukdom vid njursjukdom Wasting Oxidative stress Inflammation Vascular calcification Nya tänkbara behandlingar riktade mot ökad inflammation vid njursjukdom “Functional food”  Soja Fisk  Måttlig alkohol Farmakologisk behandling  Statiner  ACEI  PPAR-g agonister  E-vitamin  Acetylcystein  Sevalemer  Thalidomid (TNF-blockerare) konsumption  Diet med mycket antioxidanter (bär, frukt, nötter, grönsaker ….)  Pentoxifyllin (TNF-blockerare) Vad sa han?  Mild till måttlig njursvikt är mycket vanligt förekommande i västvärlden och är en nyupptäckt och viktig oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom.  Risken för njursjuk patient i 20-30 års åldern att drabbas av en hjärt-kärl komplikation är lika stor som för en 70-80 årig ickenjursjuk individ.  Njursjuka patienter är ofta inflamerade.  Inflammation är sannolikt en viktig oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom  Det inflammatoriska svaret styrs av genetiska faktorer.  Genom att undersöka kandidatgener vid kronisk njursvikt kan riskindivider identifieras på ett tidigt stadium. Internationella samarbetspartners Manchester UK Davis CA Aarhus Denmark Poznan Poland Brussel Belgium Tokyo Japan Nashville TN Gainsville FLA Mexico City Mexico Beijing China Nagoya Japan Sao Paolo Brazil Curitiba Brazil