PATOLOGIE DEL SISTEMA NERVOSO

							   PATOLOGIE DEL SISTEMA
         NERVOSO




                         •Le patologie del SNC sono in
•Infettive               genere complesse e
                         multifattoriali
•Tossiche
                         •Allo stesso sintomo possono
•Traumatiche
                         sottostare più patologie
 Ischemico-
•Ischemico-ipossiche
                         •Le patologie neurologiche
•Neurochimiche           hanno una base organica per
                         lo più riconosciuta a livello
•Neuroimmunitarie
                         neurochimico,
                         neurochimico,
•Neurogenetiche          neuropatologico,
                         neuropatologico, ed
                         istopatologico.
                         istopatologico.
•Neurodegenerative
                         •Lo studio delle patologie può
•Neoplastiche
                         dare importanti informazioni
                         sulla natura delle funzioni del
                         sistema nervoso




             Principali meccanismi
                 patogenetici:
              danno e riparazione
                  neuronale
              apoptosi:
   Necrosi ed apoptosi: meccanismi eccitotossici




Aggressione
immunitaria




               Danno da accumulo
                                       Canalopatie


  Patologia                              Gene       canale      ione         localizzazione
  __________________________________________________________________________________________
  Paralisi periodica ipercaliemica       Skm-1                  Na+          muscolo
  Paramiotonia congenita                 Skm-1                  Na+          muscolo
  Miotonia aggravata dal potassio        Skm-1                  Na+          muscolo
  sindrome del QT lungo tipo 3           hH1                    Na+          cuore
  Paralisi periodica ipocaliemica        CACNA1S                Ca2+         muscolo
  Suscettibilità all’ipertermia maligna  CACNA1S                Ca2+         muscolo
                                                                     2+
  SCA6                                   CACNA1A                Ca           SNC (cervelletto)
  EA-2                                   CACNA1A                Ca2+         SNC (cervelletto)
  Cecità notturna cong. staz. legata a X CACNA 1F               Ca2+         SNC (retina)
  EA-1                                   KCNA1                  K+           SNC (cervelletto)
  Ep. General. con convulsioni febbrili  SCN1B                  K+           SNC
  sindrome del QT lungo tipo 1           KVLQT1/HERG            K+           cuore
  sindrome del QT lungo tipo 2           KVLQT1/HERG            K+           cuore
  Convulsioni febbrili familiari benigne KCNQ2/3                K+-Na+       SNC
                                                                   -
  Miotonia cong. dom. (Thomsen)          ClC1                   Cl           muscolo
  Miotonia cong. rec. (Becker)           ClC1                   Cl-          muscolo
  Ep. frontale notturna autos. domin.    CHRNA4 rec. nicot. α-4  K+-Na+-Ca2+ SNC




                             Canalopatie del SNC


  Patologia                           Gene              canale   ione
  _____________________________________________________________________

  Atassie
  SCA6                                             CACNA1A                 α-1A        Ca2+
  EA-1                                             KCNA1                   kv1.1       K+
  EA-2                                             CACNA1A                 α-1A        Ca2+

  Epilessie
  Ep. geralizzata con convulsioni febbrili         SCN1B                   β-1         Na+
  Convulsioni febbrili familiari benigne           KCNQ2/3                 Q2/Q3       K+/Na+
  Ep. frontale notturna autos. domin.              CHRNA4                  rec. nicotinico α-4

  Emicrania
  Forme familiari                                  CACNA1A                 α-1A        Ca2+




Alterazioni dell’eccitamento neuronale in seguito a mutazione di
un canale ionico (Epilessia familiare benigna con crisi febbrili)
Plasticità
neuronale e
fattori
neurotrofici:
neurotrofici:
Sistema
nervoso
periferico




Plasticità
neuronale e
fattori
neurotrofici:
neurotrofici:
Sistema
nervoso
centrale




     Patologie complesse del SNC
Disturbi
neuro-
neuro-
chimici:
alterazioni
del tono
dell’umore e
schizofrenia




Disturbi
neuro-
neuro-
chimici:
l’ansia




         neuro-
Disturbi neuro-
degenerativi
 Meccanismi degenerativi nel
 Morbo di Alzheimer




Disturbi
neuro-
neuro-
fisiologici:
L’epilessia




Disordini
neuro-
neuro-
immunologici
Disordini
neuro-
neuro-
genetici




                              Amnesie
   Memoria esplicita
   •Ippocampo
   •lobo temporale mediale

   Memoria implicita
   •Cervelletto
   • amigdala
   • gangli della base




 La memoria esplicita è
 specificamente alterata da
 lesioni ippocampali e
 mesotemporali.


 M. Alzheimer
 epilessia temporale
 traumi cranici
 alcoolismo (Wernike-Korsakoff)
 ischemia cerebrale
                                          Atassie

 • Le atassie dipendono
   da una anomalia
   funzionale e
   strutturale del
   cervelletto.

 • Sintomi dell’atassia:
   dismetria
   ipotonia                                           Normale                   Atassico
   tremore




                                    Atassie cerebellari

Patologia                     Cromosoma   Mutazione              Prodotto genico

Autosomiche dominanti
Atassia di Friedreich         9q          ripetizione GAA        Fratassina
Atassia-teleangectasia        11q         delezione/inserzione   Fosfatidilinnositolo-3’-chinasi
Abetalipoproteinemia          4q          mutazione missenso     Proteina trasporatore di trigliceridi
Atassia con deficit vit.E     8q          delezione              Proteina trasporatore di α-tocoferolo
Xantomatosi cerebrotendinea   2q          mutazione missenso     Sterolo 27-idrossilasi

Autosomiche recessive
SCA1                          6p          ripetizione CAG        Atassina-1
SCA2                          12q         ripetizione CAG        Atassina-2
SCA3                          14q         ripetizione CAG        Atassina-3
SCA4                          16q         ?
SCA5                          11cen       ?
SCA6                          19p         ripetizione CAG        CACNA1A           (Canale del Ca2+)
SCA7                          3p          ripetizione CAG        Atssina-7
EA1                           12p         mutazione missenso     KCNA1             (Canale del K+)
EA2                           19p         mutazione missenso     CACNA1A           (Canale del Ca2+)




                               Mutazioni nei canali del calcio