Convegno Bioetica

LICEO SCIENTIFICO – “G. MARCONI” Foggia EUROPA DELL’ISTRUZIONE Rete scuole secondarie di 2o grado La strategia di Lisbona per l’istruzione e la formazione OBIETTIVO “ATTRARRE GLI STUDENTI AGLI STUDI SCIENTIFICI E TECNICI” “Possiamo considerare le biotecnologie una svolta epocale nella storia dell’uomo? La vita sta cominciando a leggere il linguaggio segreto con cui è scritta, si chiede se può migliorare qualcosa e se ha il diritto di farlo. E’ ovvio che questo spaventi, ma non si può tornare indietro.” Una premessa necessaria Lo sviluppo delle biotecnologie richiede ai governi di adeguare parallelamente la normativa inerente e di affrontare i vari problemi legislativi ed etici che si presentano, anche se la ricerca scientifica è più veloce dell’adeguamento legislativo. E’ interessante conoscere l’evoluzione della normativa riguardante le biotecnologie in Italia, nell’UE e in altri paesi del mondo e l’opinione di un grande organismo sovranazionale come l’UNESCO. Una pluralità di soggetti si sono espressi sul tema dei riflessi etici delle biotecnologie, in particolare di quelle in campo medico. Le Biotecnologie Le Biotecnologie si occupano di qualsiasi processo tecnologico che preveda l’ utilizzo di materiale biologico, cellule e loro prodotti. Il DNA e le Tecniche di base del DNA ricombinante Dal Progetto genoma ai test genetici Bioinformatica Clonazione e cellule staminali Tecniche del DNA ricombinante Consistono in un complesso insieme di tecniche di manipolazione del DNA che consentono di isolare dei brevi segmenti di tale molecola per: • moltiplicarli • studiarne la sequenza nucleotidica • trasferirli nel genoma di altre cellule controllandone l’incorporazione e l’espressione. Per isolare dei brevi segmenti di DNA occorre tagliarlo Gli enzimi di restrizione sono enzimi presenti in cellule batteriche infettate da virus, che tagliano il DNA virale in corrispondenza di determinate sequenze per evitare che il virus si replichi le forbici molecolari Gli enzimi di restrizione: EcoRi enzima di restrizione che taglia il DNA in frammenti di restrizione in corrispondenza della sequenza GAATTC AGO E FILO MOLECOLARI Ligasi per legare frammenti di DNA La LIGASI I batteri, ad es E.coli, sono utilizzati come organismi ricombinanti I plasmidi come vettori Come produrre insulina in laboratorio ES: una sequenza nucleotidica contenente un particolare gene, per esempio il gene per l’insulina, può essere amplificata ottenendo così numerose copie che potranno essere inserite in batteri che produrranno insulina in gran quantità. La PCR viene utilizzata per ottenere in vitro un elevato numero di copie di una specifica sequenza di DNA. È stata scoperta nel 1983 da Kary B. Mullis, che per questo ha ricevuto il premio Nobel per la chimica nel 1993. La FOTOCOPIATRICE BIOLOGICA: la reazione a catena della polimerasi è un metodo rapido e semplice Per questa sua caratteristica è stata definita scherzosamente una "fotocopiatrice biotecnologica": infatti inserendo in una piccola provetta di plastica del DNA, un'apposita miscela di reazione e la DNA polimerasi, un enzima in grado di "copiare" il DNA quando questo è a singola elica e di generare una serie di copie del frammento genico d'interesse secondo un esponenziale di 2 del numero di reazioni che vengono fatte avvenire in un apposito apparecchio, il "thermalcycler". Perché la PCR è importante? • Si può ottenere un a grande quantità di copie di DNA a partire da una singola molecola di DNA stampo; • La reazione è semplice ed automatizzabile; • E’ possibile scegliere selettivamente cosa amplificare (specificità); • L’amplificazione selettiva rende possibile “vedere” piccolissime quantità di DNA target anche in presenza di enormi quantità di DNA non-target (sensibilità); Applicazioni della PCR • ottenere numerose copie di uno stesso gene per chiarirne la funzione; • copiare determinate regioni del dna umano consentendo di individuare sequenze e distanze fra geni (progetto genoma); • esaminare DNA di insetti fossili; • in medicina (diagnosi prentale, identificazione di virus, batteri, cellule cancerose); • in medicina legale; • accertamento di paternità; • identificazione di fonti di inquinamento nelle acque. IL PROGETTO GENOMA Il Progetto Genoma Umano (The Human Genome Project) è un progetto internazionale di ricerca il cui scopo finale è la mappatura del genoma umano mediante il sequenziamento del DNA. Mappare il patrimonio genetico umano significa: descrivere la struttura, la posizione e la funzione di tutti i geni che caratterizzano il patrimonio genetico dell’uomo. La conoscenza del genoma comporta il sequenziamento del DNA e cioè la determinazione del preciso ordine dei singoli nucleotidi e la rispettiva posizione occupata da un gene nei confronti degli altri geni. LO SCOPO Poter correggere i geni difettosi sostituendoli con geni sani. Tale metodo prende il nome di terapia genica La TERAPIA GENICA Questa tecnica, sperimentata per la prima volta nel 1990 negli USA, consiste nell’inserzione di geni sani in una cellula malata per rimpiazzare i corrispondenti geni difettosi. L’ostacolo principale alla terapia genica consiste nel trovare un veicolo (retrovirus), innocuo per l’uomo, che trasporti geni correttivi all’interno delle cellule e l’inserisca nel loro genoma al posto giusto. PROGETTO GENOMA Per stabilire i principi etici alla base della ricerca del Progetto Genoma Umano è stata fondata la commissione internazionale ELSI (acronimo per ethical, legal, social issue) i cui scopi sono: • la compilazione di linee guida per la conduzione della ricerca in campo genetico; • la salvaguardia della privacy degli individui che forniscono il DNA per lo studio della variabilità genetica; • l'identificazione dei possibili utilizzi, positivi e negativi, dei dati genetici; • l'identificazione degli utilizzi commerciali e l'impatto delle nuove conoscenze nella medicina forense. L'Organizzazione del Genoma Umano (HUGO) ha fornito criteri guida e procedure, allo scopo di assicurare il raggiungimento di alcuni standard etici. PRINCIPI ETICI DEL TEST GENETICI Per test genetici si intendono le analisi, prima o dopo la nascita, di specifici geni, del loro prodotto o della loro funzione ed ogni altro tipo di indagine del DNA o dei cromosomi, finalizzate ad individuare o ad escludere modificazioni del DNA associate a patologie genetiche ad insorgenza futura o già in atto. I risultati di queste indagini si possono applicare alla diagnosi ed alla prognosi di malattie ereditarie, alla predizione del rischio-malattia, all'identificazione dei portatori sani, alle correlazioni fenotipo-genotipo. SCREENING DI POPOLAZIONE Gli screening di popolazione sono particolari indagini che analizzano specifici geni e/o il DNA ed i cromosomi di un’intera popolazione per identificare o escludere anomalie genetiche ritenute responsabili di gravi malattie, che al momento dell’analisi potrebbero essere già in atto, insorgere in futuro o non manifestarsi mai. Inoltre, permettono di individuare i caratteri che identificano gruppi di individui in base alla loro costituzione genica, di approfondire la conoscenza e l’interpretazione della storia umana e di ricostruire le migrazioni delle popolazioni e le interrelazioni tra gruppi sociali. I RISULTATI DEGLI SCREENING DI POPOLAZIONE La prevenzione delle malattie genetiche tramite gli screening di popolazione ha comportato un miglioramento delle condizioni di vita anche di intere popolazioni, come nel caso della Sardegna. Qui, nella zona di Ogliastra è stato allestito un parco genetico, un laboratorio ideale per corredo genetico ed anche per motivi economici (soli 2400 abitanti), proprio come è stato fatto in Islanda. Sono stati scelti questi luoghi, perché le loro popolazioni hanno un patrimonio genetico molto uniforme e appunto per questo, studiando la parte di genoma comune a tutti, si possono individuare più facilmente eventuali mutazioni. Tutto ciò comporta conseguentemente dei risvolti in campo etico, in quanto diventa necessario fissare delle regole di comportamento per l’utilizzo dei geni. CONVENZIONE SUI DIRITTI DELL’UOMO E LA BIOMEDICINA Consiglio d’Europa 1996 Articolo 11 Non discriminazione Ogni forma di discriminazione nei confronti di una persona in ragione del suo patrimonio genetico è vietata. Articolo 13 Interventi sul Genoma Umano Un intervento che ha come obiettivo di modificare il genoma umano non può essere intrapreso che per delle ragioni preventive, diagnostiche o terapeutiche e solamente se non ha come scopo di introdurre una modifica nel genoma dei discendenti. RICERCA SCIENTIFICA Articolo 15 Regola generale La ricerca scientifica nel campo della biologia e della medicina si esercita liberamente sotto riserva delle disposizioni della presente Convenzione e delle altre disposizioni giuridiche che assicurano la protezione dell’essere umano. Articolo 18 Ricerca sugli embrioni in vitro Quando la ricerca sugli embrioni in vitro è ammessa dalla legge, questa assicura una protezione adeguata all’embrione. La costituzione di embrioni umani a fini di ricerca è vietata. Il PROGETTO GENOMA come correzione dell’ingiustizia genetica? CLONAZIONE Il termine "clonazione" deriva dal greco "klon" che significa germoglio, ramoscello. In biologia è la possibilità di duplicare il patrimonio genetico di qualsiasi essere vivente. In genetica è una tecnica in cui il nucleo proveniente dalla cellula di un donatore viene trapiantato in una cellula uovo ospite che viene fatta normalmente sviluppare fino allo stadio adulto in modo da ottenere la generazione di soggetti a corredo genetico identico. LE TAPPE DELLA CLONAZIONE 1951: clonazione di embrioni di anfibi. 1979: clonazioni di embrioni di mammiferi. 1996: clonazione di animali (pecora Dolly) attraverso una metodica che riesce ad originare un individuo non da cellule embrionali, ma da cellule adulte senza l'intervento di spermatozoi. La pecora Dolly (5 luglio 1996 - 14 febbraio 2003) è il primo mammifero ad essere stato clonato con successo da una cellula adulta. Fu clonata per scopi agricoli, nonostante la già abbondante quantità di bestiame in Scozia. E’ morta dopo 7 anni di vita a causa di invecchiamento precoce. PROCREAZIONE ASSISTITA Il termine fecondazione artificiale è spesso sinonimo di procreazione artificiale (umana) (PAU) detta anche procreazione (medicalmente) assistita. Le tecniche attraverso le quali essa viene attuata sono molte; il tipo di intervento più diffuso, ma che presenta anche le maggiori problematiche etiche, è quello della fecondazione in vitro con successivo trasferimento dell’embrione così formato nell’utero di una donna. Con questa tecnica è necessario produrre più embrioni, alcuni dei quali restano non utilizzati (congelati) USO DEGLI EMBRIONI UMANI PER LA RICERCA In Virginia è stato condotto un esperimento nel quale sono state utilizzate cellule staminali da embrioni umani. Per la prima volta si è potuto osservare i primi stadi della crescita di un embrione umano in una capsula di laboratorio sin dalla formazione della placenta. CELLULE STAMINALI Le cellule staminali sono cellule primitive non specializzate dotate della singolare capacità di trasformarsi in qualunque altro tipo di cellula del corpo. Le cellule staminali sono efficaci nella cura di malattie degenerative, come Alzheimer e Parkinson poiché preservano la funzionalità del tessuto e ne prolungano la sopravvivenza. Alcuni scienziati hanno trasformato cellule staminali umane in cellule immunitarie attaccate dal virus HIV. In questo modo sarà possibile creare una terapia genetica contro malattie del sistema immunitario di natura genetica. PERPLESSITA’ ETICHE L’utilizzo delle cellule staminali embrionali ha sollevato un grosso dibattito di carattere etico. Infatti per poter ottenere tali cellule si rende necessaria la distruzione dell’embrione ai primissimi stadi dello sviluppo. Per molti l’embrione è ritenuto un essere vivente la cui distruzione, anche allo stadio primitivo (blastocisti-150 cellule) equivarrebbe all’uccisione di un essere umano. BIOINFORMATICA? La BIOINFORMATICA è una disciplina scientifica dedicata alla risoluzione di problemi scientifici con metodi informatici. Cos’è la Campi di Sviluppo e Applicazione: I campi di sviluppo e applicazione sono molteplici: Medicina Ricerca Farmaceutica Ricerca Biologica Ricerca Agro-Alimentare Il Computer biologico Il primo computer biologico fu ideato nel 1987 da Thomas Head. E’ un computer nanometrico costituito interamente di molecole biologiche di DNA. I padri del computer biologico sono oltre Thomas Head, Leonard Aldeman e Ehud Shapiro. I padri del computer biologico Thomas Head Ehud Shapiro (2001) (1987) Leonard Aldeman (1994) EHUD SHAPIRO Nativo di Gerusalemme, dottore in informatica a Yale, biologo molecolare autodidatta è entrato nel Guinness dei primati per le dimensione del suo prototipo di computer: qualche nanometro. Descritto nella rivista “Nature” il suo nanocomputer sfrutta le caratteristiche di oltre mille miliardi di filamenti di DNA all’interno di una soluzione con alcuni enzimi particolari detti Fokl. Il sistema utilizza le capacità delle quattro basi del DNA di codificare informazioni. COMPUTER BIOLOGICO? 1. Il sistema si basa sull’elaborazione fisica delle lettere COME FUNZIONA UN chimiche del DNA. 2. Le operazioni di riconoscimento, incollatura e accorciamento sono effettuate da particolari enzimi sulle catene di DNA (analogo al linguaggio di programmazione informatico). 3. Il tutto avviene in soluzione acquosa salina per permettere il funzionamento corretto degli enzimi FOKL. Il procedimento prevede dunque: - una molecola di DNA in ingresso che andrà a cercare tra le molecole software quella complementare; - subito dopo entrerà in gioco l’enzima che taglierà la struttura in un punto specifico; - poi un ulteriore taglio e così via fino a generare una molecola di DNA di uscita che rappresenterà il risultato dei calcoli; Rappresentazione grafica del processo biologico. Gli obiettivi da raggiungere L’applicazione principale di tale sistema sarà nella farmacologia intelligente. Numerosi risultati si avranno nell’utilizzo di questa tecnologia nella ricerca anticancro. Verranno utilizzati progetti di sistemi di micro-computer biologici capaci di sostituirsi alle cavie animali per la sperimentazione farmacologica. PROBLEMI Di natura economica Le biotecnologie hanno sostituito le società informatiche nel portafoglio dei titoli tecnologici quotati in borsa . Delle 1300 aziende biotecnologiche che operano negli USA solo 35 (il 3 %) sono in attivo; le altre sono in perdita. Nonostante ciò i prezzi delle azioni sono in crescita, come ai tempi della bolla speculativa della Net Economy, dove i corsi azionari crebbero per tutti gli anni '90 per sgonfiarsi e tornare ai prezzi del decennio precedente. Di natura scientifica Gli ostacoli alla costruzione di un computer biologico programmabile sono simili a quelli per la costruzione di un computer: da un lato, lo sviluppo di una tecnologia che permetta di codificare senza errori l'informazione nel Dna; dall'altro lato, il controllo dei fattori chimici e termodinamici che disturbano il comportamento di grandi sistemi di molecole. FARMACI ED ETICA “Neglected disease” Cosa sono le malattie dimenticate? Sono malattie che hanno un impatto devastante sulla vita sociale, economica e politica degli abitanti del Sud del Mondo. Il loro potenziale mercato è insufficiente per attirare investimenti privati e vi è una cronica carenza di fondi pubblici destinati alla ricerca: le vittime da Malattie Dimenticate ammontano a circa 14 milioni di persone l’anno. FARMACI ED ETICA “Neglected disease” Tuttavia anche nei cosiddetti paesi industrializzati, si osservano situazioni analoghe su cui riflettere. A causa dei rincari dei farmaci negli USA nel 2001 un paziente anziano su quattro non riusciva a rispettare la posologia perché la spesa per paziente era limitata a 1500$ l’anno. FARMACI ED ETICA E’ cronaca recente assistere a scandali e traffici illeciti di farmaci contraffatti o scaduti. 1. Farmaci che presentano il principio attivo in percentuale sensibilmente inferiore rispetto al farmaco non alterato; 2. Farmaci non contenenti affatto il principio attivo sostituito da un’altra molecola molto più economica; 3. Farmaci scaduti che vengono rietichettati e riconfezionati. Riusciranno quindi la farmacogenetica e lo sviluppo della nuova medicina molecolare in un prossimo futuro a risolvere almeno in parte i problemi etici? I PROTAGONISTI DEL PROGETTO Il DNA e le Tecniche di base del DNA ricombinante: 4a C: R. Facchino, D. Mazzarella, S. Nazzaro, G. Rutica, S. Vigliarolo Progetto Genoma e Screening di Popolazione: 4a E: F. Di Santo, G. Greco, M. Liguori, S. Maizzi, G. Marseglia, T. Massimo, D. Nardacchione, G. Rosania, R. Trinastich Cellule Staminali e Clonazione: 3a G: E. Bisceglia, F. Gentile, M. Giorgio, F. Pellicano, P. Piccirillo, F. Rinaldi, G. Romano La Bioinformatica: 3a D: R. Barone, G. Checchia, D. Padalino