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					HCV感染的流行病学、经输血传播的风险和对策

       广州血液中心   付涌水
                概况

n   1989年发现;
n   1991年国际病毒分类与命名委员会将HCV归类为黄
    病毒科丙型肝炎病毒属;
n   为RNA病毒;
n   基因组长约9.4Kb,并高度变异.
                       HCV 的命名及分型

n   根据国际 病毒分类 委员 会(ICTV) 的原则 ,对 于不能用细 胞培养获 取的病毒如HCV ,其分
    类 和命名必须 依照其病毒基因组 的全序列和其它特征。

n   1997 年8月,国际 HCV 小组 以ICTV 的原则为 基础 ,统 一了HCV 的分类 和命名。

n   2005 年新达成的“HCV 基因型命名规则 共识 ”,以阿拉伯数字表示HCV 基因型,以小写
    的英文字母表示基因的亚 型(如la 、2b 、3c 等)。
    6个基因型,至少80 多个亚 型:
n   1:1a-1m
n   2:2a-2r
n   3:3a-3i,3k,3l(L)
n   4: 4a-4t
n   5:   5a
n   6:6a-6u, 6v,6w
                基因分型与地理分布

l   1a 在美国、 巴西和欧洲西北部占优势 ,1b 型在远东 、 欧洲东 西部和日本多见

l   2a 和2b 型多分布于亚 洲和欧洲

l   4型多见 于埃及,而3型在巴基斯坦几乎占了50%

l   6a 在东 南亚较 多,如缅 甸(49% )和越南(52% )等。

l   在我国 HCV 1b 和 2a 基因型较为 常见 , 其中以1b 型为 主,6型主要见 于香港和澳
    门 地区,在广东 沿海地区,如广州、深圳、佛山等地区,HCV 6a 也已取代2a 成为 第
    二流行的病毒株。 北方2a 型所占比例比南方高,西部则 呈现 多种基因型共存的特
    点.

l   不同地区流行株的不同,提示有一种持续 引发 HCV 感染方式的存在,为预 防HCV
    传 播提供一定的依据。
广州地区首次参加无偿献血人群的HCV基因分型
中国部分地区无偿献血者HCV的基因分型
广东地区部分城市临床病人的HCV分型结果
      基因分型与传 播途径、年龄 的关系

l   lb 、2、5型与输 血、血制品或医院内传 播有关,3 、 1a
    、4型与静脉药瘾 者(IUDS) 关系密切
l   1b 在各年龄组 都比较 流行,<40 年龄组 主要流行
    HCV3 、4型,2型则为 >50 年龄组 。这 与HCV 的传 播
    途径有关。
                     流行情况

n   全球约有2.2%的人口感染HCV,感染人数约为1忆3千万;
n   目前报道流行率最低的是英国和斯堪的纳维亚地区(包括挪威、瑞典和丹麦等地区)
    (0.01%-0.1%);
n   流行率最高的是埃及,高达15%-20%;
n   我国属HCV的中、高流行区,普通人群中HCV的抗体阳性率平均为3.2%,中西部地
    区的流行率高于东部地区,以长江为界,北方(3.6%)高于南方(2.9%),西南、华
    东、华北、西北、中南和东北地区分别为2.5%、2.7%、3.2% 、3.3%、3.
    8%和4.6%。
n   美国、澳大利亚、西欧和北欧地区30-49岁的人群HCV的感染率最高,而在西班牙、
    日本和意大利等国HCV的感染率随着年龄的增长而增高。
n   我国普通人群的抗HCV的阳性率亦是随年龄增长而逐渐上升的,文献报道,由1岁组
    的2.0%增至50~59岁组的3.9%。
n   近年来,随着无偿献血工作的广泛开展,我国各地区献血人群的HCV的感染率明显降
    低,大多都<1%
广州地区首次献血人群抗-HCV的阳性率
           中国献血者抗-HCV阳性率

n   地区     样本数        抗-HCV阳性数   阳性率(%)
n   北京     388587     1294         0.33
n   上海     97279       1435        0.81
n   湖南     1599342     10261       0.64
n   宁波     227413       1688       0.74
n   兰州     43753        548         1.63
n   山东      170409      1334       0.78
n   广西      1454346     8941        0.61
n   乌鲁木齐    52604       873         1.65
n   成都      38427        308        0.8
n   西宁      16523        299        1.81
n   重庆       13620       67          0.49
n   江苏       89244       467         0.52
                 传播途径

n   输血和器官移植;
n   静脉注射毒品 逐渐成为HCV传播的主要途径。容易产生HCV、HBV和
    HIV的共同感染。据报道,静脉吸毒5年以上者,50%~90%的吸毒者感
    染了HCV,从而更增加了新静脉吸毒者的感染几率;
n   性接触传播;
n   母婴传播 母婴传播通常发生在围产期,宫内传播仅有个别报道。由于
    HCV抗体可以通过胎盘,因此如果要检测婴儿的HCV抗体,应该在出后
    15~18个月之后。如果是检测病毒的RNA则可以在出生后数周内进行;
n   医源性传播 由于大多数急性HCV感染者没有或只有轻微症状,因此被证
    实为院内HCV感染者,可能远远低于实际感染数。
n   其他 如职业暴露(如针刺伤)、纹身、穿耳、皮肤划痕等,也有潜在传播
    HCV的可能。另外,约有10%HCV感染者无明确感染来源.
1995-2000年美国HCV感染的途径(美国CDC资料)
                 自然史

n   HCV的自然转归和患者的年龄、性别和种族等因素有关。
n   人体感染HCV后,有15%~40%的个体能在6个月之内清除病毒,其余
    感染者转为慢性感染。
n   通常来说,女性感染者、年纪轻的感染者和在急性感染期出现黄疸的感
    染者转为慢性化的比例较低,而有免疫缺陷的患者和黑色人种较容易出
    现慢性化。
n   HCV感染的主要危害在于其慢性化诱导的肝硬化和肝细胞癌。约有
    20%的HCV感染者会发展成为肝硬化,从输血感染HCV到发展成肝硬
    化的时间平均为21年,发展成肝细胞癌的时间平均为28年。
n   HCV感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的17倍,而对于已出现肝
    硬化的患者来说,每年发展成肝细胞癌的概率为1%~4%。
      The Natural History of HCV in IDUs
                      (The ALIVE Study)
              DL Thomas et al JAMA 2000; 284:450



A.   Risk Factors for HCV Persistence
        1. Older age
        2. African American
        3. HIV infection

B.   Risk Factors for ESLD(end-stage liver disease
     )
        1. Older age
        2. Increased alcohol use
           (HCV viral load and HCV genotype not associated with
           ESLD)
       Human Genetics and the Natural History of
                  Hepatitis C Virus
                            The Evidence

•    In persons infected with HCV genotypes 1 and 4, only 20
     -30% clear the virus and 40-50% respond to INF-RBV
•    Responses and clearance 2-5x more frequent in
     Caucasian than African-Americans and Latinos
•    Hemophiliacs infected with the same virus, and similar
     HCV RNA level – 45% cleared infection
4.   HLA associated with HCV persistence and clearance
        a. HLA-CW04 associated with HCV persistence
        b. HLA-B57, HLA-A1101 associated with HCV clearance
        c. HLA-DQB1*0301 associated with HCV clearance
           中国的血液筛查

1950s   梅毒
1971    HBsAg
1993    抗-HIV1/2,抗-HCV,ALT
2007    HIV P24
?       HCV RNA,HBV DNA,HIV RNA
         EIA、RIBA和NAT检测HCV
n   我国对HCV的检测是做2遍抗-HCV的检测,未做RIBA(
    recombinant immunoblot assay)和NAT检测。
n   由于我国HCV的流行率较低,漏检的几率较低,但存在假阳性
    ,造成血液资源的浪费:
n     省(市)    北京     新疆     浙江   云南     广东     合计
n   抗-HCV阳性   40     239    61   118    23     481
n   RIBA 阳性   13     104    14   48     8      187
n   阳性率 (%)   67.5   56.5   77   59.3   65.2   61.1
n   文献报道,献血者抗-HCV(EIA)筛查假阳性率约35%,因此单独抗-HCV阳性
    不能诊断为HCV感染;
n   98%NAT阳性的献血者RIBA检测阳性,因此有学者认为NAT阳性的没有必
    要进行RIBA检测.
            我们的结果(1)

n   69份双试剂EIA检测抗-HCV抗体阳性的标本RIBA和Q-
    PCR确证结果
n           RIBA阳性   RIBA不确定   RIBA阴性   合计

n   PCR阳性    39         0       0       39
n   PCR阴性     5         6       19      30
n   合计        44        6       19      69
                   我们的结果(2)

n   EIA试剂检测阳性标本的RIBA确证结果比较
n

n         EIA阳性标本数   RIBA确证阳性数   确证阳性率
    (%)


    试剂1       77        44        57.14
n   试剂2       133       44        33.08
n   c2=11.596,p<0.01
               HCV的筛查策略

n                    抗HCV(EIA)


n    抗-HCV阴性                     抗-HCV阳性
n

n    NAT检测                       NAT检测


n   NAT阴性    NAT阳性       NAT阳性       NAT阴性


n   HCV阴性    HCV阳性       HCV阳性       RIBA实验
n

n                            RIBA阳性        RIBA阴性
n

n                            HCV阳性         HCV阴性
血液中HCV 标志物出现的时间
          中国经输血传播HCV的风险

n   深圳的结果(2003-2004):
    第三代酶免:1:59588;第四代酶免:
    13.4/1000,000,MP-NAT:14.7/1000,000
n   香港的结果:
    血清阳性率/残余风险(100,000捐血单位):18.33/1.16
                    对策

n   1、招募无偿献血员
n   2、严格献血员的筛查和检测
    —   抗原抗体联合检测
    —   HCV RNA检测

n   3、临床科学、合理用血
n   4、自体输血
n   5、使用血液的替代品或药物
n   6、血液的病毒灭活
抗原抗体联合检测
                   法国残留风险 (RR)的降低
                          (RR)
                     (每百万血液单 位)

                                               HIV-1 RR (04-06): 1/ 1.290.000
                                        -45%
                                               HIV-1 RR (04-06): 1/ 2.350.000




       HCV RR (04-06) : 1/ 1.310.000
-83%
       HCV RR (04-06) : 1 / 7.700.000
n

n   欢迎批评指正!

				
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