2008

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					                 BICH 4943
         Thèmes choisis en biochimie



       Mécanismes moléculaires
                de la
        transmission nerveuse

        Formation et propagation du
             signal électrique

2008        Conduction nerveuse
                 BICH 4943
         Thèmes choisis en biochimie

          Création et propagation
            du signal électrique
  2.1 Fonctionnement des canaux
       voltaïques à Na et à K
  2.2 Potentiel d'action
  2.3 Sommation et intégration des
       signaux

2008        Conduction nerveuse
  2 Création et propagation du signal
               électrique
2.1 Fonctionnement des canaux
     voltaïques à Na et à K
2.2 Potentiel d'action
2.3 Sommation et intégration des
     signaux




 2008        Conduction nerveuse
           Structure du canal à Na

Hétérotrimère
a: 260 kDa, 300-400 aa
     rôle transport du Na
 sites fonctionnels
1 : 36 kDa
 rôle peu/pas connu
2 : 33 kDa
 rôle peu/pas connu
 2008        Conduction nerveuse
Canal à Na: sous-unité a

4 domaines très semblables




6 hélices a

 2008         Conduction nerveuse
Tunnel à Na: rôles des hélices et régions




S4: détecteur de Y -> ouverture du canal
Boucle entre III (S6) et IV (S1) : bouchon
     d'inactivation
 2008        Conduction nerveuse
Tunnel à Na: organisation dans la
membrane




                                      u
                                     Q ic kTime ™ and a
                                   rap
                                  G hi cs d ec omp re sso r
                              are n eed ed to se e thi s pi cture.




 2008        Conduction nerveuse
Tunnel à Na:modèles tridimensionnels




Vue du MEC                          Vue en coupe
  2008        Conduction nerveuse
Détection du Y et ouverture du pore

Nécessaire pour l’ouverture
Présence d’aa chargés + ( hélice S4)
Au repos hélice S4 est plutôt vers le
  cytoplasme (chargé -)
A la dépolarisation, S4 est repoussé vers le
  haut car cytoplasme devient chargé +
Engendre déplacement des autres hélices qui
  ouvrent le canal et le Na peut passer
  2008         Conduction nerveuse
2008   Conduction nerveuse
Tunnel à Na: Filtre de sélectivité

Enlève les molécules d’eau associées sauf une pour
obtenir un cation monohydraté
détecte selon la taille des cations monovalents
hydratés
Tunnel (pore) = ~ 5 A°




  2008         Conduction nerveuse
Tunnel à Na: Inactivation (période réfractaire)

Modèle du bouchon
qq msec après son ouverture (quand un Y seuil a été
atteint) le « bouchon » se replie et bien obstruer le
passage des ions
mécanisme similaire
      canal à K
bouchon : segment
      intramcellulaire entre
      domaines III et IV
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Tunnel à Na: inhibiteurs

Tétrodoxine (TTX)
 Viscères (foie, reins, rate, etc.) du poisson
 lune (puffer fish, fugu) mais non pas dans
 muscles
 Très toxique => paralysie, arrêt respiration
 Se lie au bout extracell du pore et le bloque



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Tunnel à Na: inhibiteurs

Saxitoxine (STX)
  Dinoflagellés (algues) marins « red tide »
  s’accumule dans mollusques et cause
  « paralytic shellfish poisoning – PSP »
  paralysie, arrêt respiration
-conotoxine
  escargots de mer du genre « cono »
  empêche/ralentit l’inactivation
 2008         Conduction nerveuse
Tunnel à Na: inhibiteurs

causent une ouverture permanente des canaux
       Veratridine
       batrachotoxine
       aconitine
       grayanotoxine




 2008              Conduction nerveuse
Canal à K : Structure

4 sous-unités a semblables
4 sous-unités  semblables
6 hélices
S4: détecteur de Y




 2008        Conduction nerveuse
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2008   Conduction nerveuse
2008   Conduction nerveuse

				
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posted:3/12/2013
language:French
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