Medicina Alternativa y Sicosomatica

La Conferencia del Director de NIH Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria ¿Qué es MAC? … prácticas médicas y de atención en salud fuera de la medicina convencional, las cuales necesitan ser validadas usando métodos científicos. Complementaria: junto con práctica convencional Alternativa: en lugar de prácticas convencionales Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Dietas herbales Masaje quiropráctico Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Terapias de energía Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comunes MAC Yoga Oración Meditación Medicina mentecuerpo Homeopatía Naturopatía Sistemas médicos alternativos Popularidad de MAC: Aumento de visitas a practicantes de MAC 700 600 500 400 300 200 100 0 Médicos MAC 388 386 427 629 1990 1997 Medicina convencional Factores para “rechazo”  Fracaso para obtener curaciones  Efectos adversos de regimenes ortodoxos  Falta de tiempo del practicante  No satisfacción con la forma técnica  Fragmentación de la atención por especialistas Terapias MAC Factores “favorecedores”  Reportes en medios de resultados dramáticos  Creencia que los tratamientos MAC son naturales  Facultación del paciente  Enfoque en el bienestar espiritual y emocional  Terapista ofrece “toque, conversación, tiempo” MAC: La evidencia Eficacia Numerosas anécdotas y tradiciones Estudios pequeños Seguridad Desplazando/interfiriendo con terapias ofrecidas Toxicidad inherente de productos MAC Misión de NCCAM Conducir investigación rigurosa sobre las prácticas de la MAC Educar y entrenar a investigadores de MAC  Informar a consumidores y profesionales de la salud Situando prioridades para investigación en INS  Carga de enfermedad  Uso del público en EUA  Oportunidad para revelar nuevos principios  Datos esperanzadores de estudios preliminares  Estudios éticos, realizables  La inversión privada en investigación es baja o ausente. Prioridades de inversión Programa extramuros Estudios fase I-III de muchas formas de MAC Investigación pre-clínica y de traslación Entrenamiento en investigación Programa intramuros Estudios clínicos y translacionales de formas MAC para estresores relacionados con la edad Entrenamiento en investigación Apoyo para investigación NCCAM 2001 Clínica Básica Status de estudios controlados aleatorizados fase III Mosto de St. John para depresión mayor Cartílago de tiburón para cáncer de pulmón Ginkgo biloba para prevenir demencia Acupuntura para dolor de osteoartritis En prensa En progreso En progreso En progreso Status de estudios controlados aleatorizados fase III Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso Vitamina E/selenio para cáncer de próstata En progreso Terapia quelante EDTA para CAD Palmito hendido/P. africanum para BPH Beca pendiente Anunciado Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Dietas Hierbas Masaje quiropráctico Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Terapias de energía Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comúnes de MAC Yoga Oración Meditación Medicina mentecuerpo Homeopatía Naturopatía Sistemas alternativos médicos Mosto de St. John  Planta médicinal  Ampliamente usada $6 billones de ventas europeas (1998) $140 millones de ventas en EUA (1998)  Mezcla compleja de > 2 docenas de componentes  Constituyente antidepresivo = hiperforin  Interacciones medicamentosas Anticonceptivos orales Indinavir Ciclosporina Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John Shrader Phillips Laakmann Bjerken Witte Volz Shelton Wiedey Montgomery Holoman Quandt Hoffmann Hansgen Schilch Schmidt Reh Sommer Huber Lehrl Osterhei Konig 0 Barras = una desviación estándar 10 20 30 1996-2001 1996 40 Razón de momios Resultado del estudio Puntos finales primarios  Cambio en puntaje HAM-D  Tasa de respuesta completa (CGI-I  2 y HAM-D  8) Es todo “natural”…! “Las personas pueden ser inducidas a deglutir todo, ofreciendo suficientemente sazonada con animación.” Jean Moliere “Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis” Mosto de St. John disminuye los niveles sanguíneos del Inhibidor de proteasas Indinavir en VIH 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Indinavir s?lo Piscitelli et al. Umbral de inhibición de VIH Indinavir level (ug/ml) Indinavir + most SJ Interacciones botánicas/Drogas Meta Aumentar el conocimiento de botánicas y su interacción con otras drogas Estimación del 18% de usuarios de drogas de prescripción también usan hierbas, altas dosis de vitaminas o ambos (1998) Pre-clínico, estudios fase I y II Uso actual Diseños Quimioprotección: Defensa contra toxinas • Xenobióticos = químicos extraños • Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo Inhalados Absorbido Ingeridos Sintetizado monooxigenasas Enzimas conjugadoras transportadores Hígado Intestino CYP3A causa inducción de interacciones medicamentosas Droga A “Inductor” • Expresada en hígado e intestino • Unida a promotor CYP3A •Activada por xenobióticos y endobióticos ? XRE CYP3A CYP3A Droga B “Substrato” Rifampicina Dexametasona Troglitazona Fenitoína Taxol St. John’s Wort? Kliewer et al. HO-Droga B Indinavir Etinilestradiol Atorvostatina Ciclosporina Warfarina Tamoxifen Doxorubicina excretada Superfamilia de receptores nucleares N DNA Ligando C 48 NRs en el genoma humano Receptores clásicos Glucocorticoides Mineralocorticoides Progesterona Estrógeno (a,b) Andrógeno Hormona tiroidea (a,b) Vitamina D Acido retinoico todo-trans (a,b,g) Receptores huérfanos CAR PPAR (a,g,d) COUP (a,b,g) PXR DAX revErb (a,b) ERR (a,b,g) RXR (a,b,g) FXR ROR (a,b,g) GCNF1 SF1 (a,b) HNF4 (a,g) SHP LXR (a,b) Tlx NGFI-B (a,b,g) TR2 (a,b) PNR Kliewer et al. Kliewer et al. Northern blot corazón cerebro placenta pulmón hígado músculo riñón páncreas bazo timo próstata testis ovario Intestino delgado PXR humano Modelo de expresión colon PXR se une al promotor CYP3A TGAACT caaagg AGGTCA <---------> PXR RXR XRE CYP3A CYP3A4 XRE PXR RXR Kliewer et al. - + + + - + Prueba basada en células Activación 1 2 3 4 5 6 7 8 Kliewer et al. rifampicina SR12813 extracto 1 extracto 2 extracto 3 Hypericin Seudohipericina kaempferol luteolin myricetin quercetin quercitrin isoquercitrin amentoflavone rutin hyperoside hyperforin O HO umbelliferone scopoletin sitosterol O Mosto de St. John’s Wort Activates PXR .. O hiperforin Mosto de St John regula otros genes objetivo PXR 1 hepatocitos humanos • Enzimas fase I (oxidación) CYP3A4 CYP2B6 CYP2A4 ALDH1A4 • Enzimas fase II (conjugación) SULT1A1 • Transportadores MDR1 solubilización excreción Kliewer et al.