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Mycobactérias Atípicas e Saúde Pública - agecih

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Mycobactérias Atípicas e Saúde Pública - agecih Powered By Docstoc
					 Aspectos Epidemiológicos e Sanitários
     relacionados a Micobactérias


Micobactérias Atípicas e
    Saúde Pública
          Alessandra Marques Cardoso
  Mestre e Doutoranda em Medicina Tropical - Microbiologia
            Laboratório de Bacteriologia Molecular
       Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública
                Universidade Federal de Goiás

                   Goiânia, 03.10.2008
     Espécies de Mycobacterium: patogenia ao homem
Patogênicas       Patogênicas em        Saprófitas
                  potencial
M. tuberculosis   M. kansasii           M. gordonae
M. bovis          M. marinum            M. flavenscens
M. africanum      M. avium              M. gastri
M. caprae         M. paratuberculosis   M. nonchromogenicum
M. microti        M. ammoense           M. thermoresistible
M. pinnipeddi     M. simiae             M. triviale
                  M. scrofulaceum       M. phlei
                  M. azulgai            M. smegmatis
M. leprae         M. chelonae           M. vaccae
                  M. abscessus
                  M. massiliense
                     Complexo M. tuberculosis
PAREDE CELULAR DAS MICOBACTÉRIAS

                            Cápsula
                          glicolipídios



                         Ácidos micólicos ou
                          Mycomembrana

                          peptideoglicana
                          arabinogalactana
                              membrana
                            citoplasmática
        PROPRIEDADES FÍSICAS DAS MICOBACTÉRIAS

• Grande resistência ao ambiente seco.

• Baixa resistência aos agentes físicos (calor, luz).

•   Resistência variável aos agentes químicos:
-   fenóis, iodo, álcool e gluteraldeído são relativamente ativos.
-   mercúrio, bisfenol, amônia quaternária não tem atividade.
-   clorohexidina e cloro baixa atividade.

• MNT são naturalmente resistentes à: RIF, PZA, INH,
  sulfonamidas, tetraciclinas e fluoroquinolonas.
     Árvore filogenética baseada nas sequências
                do gene hsp65 de MNT

          M. fortuitum
                         M. senegalense
                                          M. mucogenicum
 M. peregrunum

M. smegmatis

                                                M. abscessus




                                                    M. chelonae




        A barra indica 1% de divergência estimada
        Micobactérias Atípicas e Saúde Pública

• O complexo M. tuberculosis e o M. leprae são
  patógenos humanos conhecidos.

• Outras espécies de micobactérias são usualmente
  saprófitas, enquanto algumas podem ser
  oportunistas e até letais.

• Existem mais de 50 espécies de micobactérias
  associadas a doenças em humanos.
                                          Jordan et. al., 2007
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium leprae
         Micobactérias Atípicas e Saúde Pública

• Anteriormente as espécies de micobactérias que
  não causavam tuberculose eram descritas como:
  micobactérias atípicas ou “mycobacteria other than
  tubercle bacilli” (MOTT).

• A nomenclatura corrente, adotada pela American
  Thoracic Society, descreve esses microrganismos
  como micobactérias não-tuberculosas (MNT).

                                           Jordan et. al., 2007
           Micobactérias Atípicas e Saúde Pública

• MNT estão associadas a determinados ambientes (água,
  solo) e têm emergido como uma das principais causas de
  infecções respiratórias oportunistas.

• Entre as diferentes MNT, o complexo M. chelonae-
  abscessus destaca-se como importante grupo que consiste
  em três membros proximamente relacionados:

                       M. chelonae
                     M. abscessus
                    M. immunogenum
                                            Wilson et. al., 2001
Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
           Micobactérias Atípicas e Saúde Pública


               Mycobacterium abscessus

• Causa infecções cutâneas localizadas e∕ou generalizadas.

• MNT mais freqüente nas infecções de tecidos moles e nas
  infecções em pacientes respiratórios crônicos (FC).

• Infecções associadas a trauma com materiais
  contaminados, injeções, procedimentos cirúrgicos não
  estéreis e implantação de corpos estranhos.
            Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
                Mycobacterium massiliense




• Descrito como uma nova espécie por Adékambi et al., 2004
  (Marseille → Massilia → massiliense).

• Patógeno oportunista, envolvido em infecção de ferida,
  formação de abscesso e pneumonia.
  Árvore filogenética da combinação da seqüência dos genes rpoB e recA de
M. massiliense e outras espécies. Barra indica 2% de divergência na seqüência
                    de nucleotídeos. Adékambi et al., 2004.
         Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
                 Mycobacterium bolletii

• Recentemente caracterizado e reconhecido como espécie
  distinta por Adékambi et al., 2006.
Árvore filogenética do gene rpoB de M. bolletii e outras espécies. Barra indica
  2% de divergência na seqüência de nucleotídeos. Adékambi et al., 2006.
            Micobactérias Atípicas e Saúde Pública

•    Surtos de infecção hospitalar por M. abscessus e M.
     chelonae têm sido descritos desde 1970.

•    Por que as MNT podem causar infecções hospitalares?

1.   Presença destes microrganismos na água do hospital;
2.   Relativa resistência ao glutaraldeído ou cloro;
3.   Habilidade para sobreviver e crescer em água destilada e
     em amebas;
4.   Envolvimento na formação de biofilmes;
                                     Adékambi et. al., 2006; Zhang et. al., 1997
             Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
       Existem vários relatos de infecção por MNT após...

•   Traumas                      • Implante de mama
•   Cirurgias diversas           • Pedicure
•   Cirurgia cardíaca            • Injeção subcutânea
•   Cirurgia plástica facial     • Injeção de antibióticos
•   Cirurgia dermatológica       • Injeção de corticóides
•   Mamoplastia                  • Injeção de medicamentos
•   Acupuntura                     alternativos
•   Lipoaspiração                • Implantação de próteses
•   Injeção de silicone          • etc...
                                     Brown-Elliott et al., 2002; Uslan et al., 2006
            Micobactérias Atípicas e Saúde Pública

Têm sido reportados surtos e pseudo-surtos relacionados a:

• Úlceras de pele e tecido subcutâneo;

• Infecções pulmonares;

• Bacteremia relacionada a diálise e cateteres;

• Procedimentos de broncoscopia, laparoscopia e artroscopia;

• LASIK (keratitis after laser in situ keratomileusis).
                                                          Freitas et al., 2003
          Micobactérias Atípicas e Saúde Pública



• Relatos de surtos de infecções causadas por MNT
  estão aumentando em todo o mundo.

• Informações sobre a relação genética dos isolados
  obtidos durante o surto podem prover oportunidades
  para rápida intervenção.
Emergence of nosocomial Mycobacterium massiliense infection in Goiás, Brazil.
               Cardoso et al., 2008, Microbes and Infection.
           Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
                  Diagnóstico Laboratorial

• Coleta: biópsia ou amostra de tecido, secreção de
  abscessos (tubo estéril sem conservante ou fixador).

• Amostras não aceitáveis: em swab; em formol.

• Coloração de Ziehl-Neelsen: sensibilidade - 104 céls./mL.

• Cultura em Lowenstein-Jensen: 37°C e 25°- 30°C.
           Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
Diagnóstico Laboratorial – identificação por testes fenotípicos:
 tempo e temperatura de crescimento, produção de pigmento




MCR < 7 dias
MCL > 7 dias
                Micobactérias Atípicas e Saúde Pública




Jordan et al., 2007 (The society for Applied Microbiology, Letters in Applied Microbiology)
            Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
                    Diagnóstico Laboratorial
          Testes fenotípicos - Identificação bioquímica

• Acúmulo de niacina: M. tuberculosis (+).

• Redução do nitrato: M. tuberculosis (+).

• Ácido p-nitrobenzóico (PNB-500 g/mL): inibe crescimento
  das espécies do complexo M. tuberculosis.

• TCH (hidrazina do ácido tiofeno): distingue M. tuberculosis
  (resistente) das outras espécies do complexo M. tuberculosis
  (sensíveis).
       Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
                 Diagnóstico Laboratorial
        Identificação molecular por PRA-hsp65

Produto da PCR hsp65 submetido à digestão enzimática




                                  Telenti et. al. 1993 J. Clin. Microbiol.
Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
                                               M. massiliense
                                                    ou
                                                 M. bolletii
                      210 e 60

                      160 e 60
                                               M. abscessus




                                    Devallois et. al, 1997
                     Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
 Tratamento

 • Sensíveis à amicacina e claritromicina.

 • Teste de suscetibilidade in vitro pelo método de microdiluição em caldo.

 • NCCLS, 2003 (M24-A) – Antimycobacterial Susceptibility Testing for
 Rapidly Growing Mycobacteria: amicacina, cefoxitina, ciprofloxacina,
 claritromicina, doxiciclina, sulfametoxazol, tobramicina, linezolida.




*ANVISA/OPAS/OMS, Edital n13 - Monitoramento e Prevenção da Resistência Bacteriana em Serviços de Saúde.
              Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
                    Genotipagem por PFGE




Emergence of nosocomial Mycobacterium massiliense infection in Goiás, Brazil.
               Cardoso et al., 2008, Microbes and Infection.
                        Agradecimentos
•   Laboratório de Bacteriologia molecular - IPTSP – UFG
                    Dr. André Kipnis

        •   Laboratório de Imunopatologia – IPTSP - UFG
                Dra. Ana Paula Junqueira-Kipnis
                         Eduardo Martins

    •       Laboratório de Micobactérias – EPM - UNIFESP
                     Dra. Sylvia Cardoso Leão
                     Dra. Cristina Viana-Niero

                           • LACEN - GO
                          Sueli Lemes Alves

                •    COMCIES – SMS – Goiânia - GO
                    Zilah Cândida Pereira das Neves

            •   Apoio financeiro: CNPq, OPAS-ANVISA
“O mais importante da vida não é a situação
em que estamos, mas a direção para a qual
             nos movemos.”

      Oliver W. Holmes, 1809 -1894




                                                           Obrigada!

                                              alemarques5@yahoo.com.br

				
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