Regulatory aspectsDev ru by 93l430Nn

VIEWS: 2 PAGES: 38

									                Нормативные аспекты
          разработки лекарственных средств
              Процессы МКГ Q8, Q9, Q10

                 Семинар-тренинг
           Фармацевтическая разработка
       с особым вниманием к лекарственным
              формам для педиатрии
                                Таллинн, Эстония
                               15 – 19 октября 2007
                            Султан Гани,
                              Директор
                    Бюро фармацевтических наук
                 Директорат терапевтических средств
                Министерства здравоохранения Канады
    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
1 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                        Тема презентации

 Процесс МКГ
 МКГ Q8, Q9, Q10
 Фармразработка




    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
2 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
     Международная конференция по
          гармонизации (МКГ)
ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
 МКГ была основана в 1990 г. как совместный промышленно-
  нормативный проект по усовершенствованию
  эффективности процесса разработки и регистрации новых
  лекарственных средств путем гармонизации
 В рамках Четвертой международной конференции по
  гармонизации (МКГ 4), состоявшейся в Брюсселе в 1997 г.,
  было отмечено завершение первого этапа гармонизации.
 Была оговорена необходимость продолжения реализации
  второго этапа гармонизации с целью обеспечения
  деятельности МКГ в будущем.


    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
3 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                                          МКГ

БУДУЩЕЕ МКГ
 Продолжение гармонизации
     – Деятельность/механизм, направленные на гармонизацию
       новых технических требований
     – Процесс обновления и дополнения действующих
       основополагающих принципов и рекомендаций МКГ
     – Предотвращение возникновения дисгармонии в будущем
       путем своевременного сотрудничества и обмена
       информацией



    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
4 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                                          МКГ
СТРУКТУРА МКГ
 Основатели:
    – Европа
       • Европейская Комиссия (ЕК)
         • Европейская федерация ассоциации фармацевтической
           промышленности (EFPIA)
    – Япония
       • Министерство здравоохранения и социального обеспечения (МЗСО)
       • Ассоциация производителей фармацевтической продукции Японии
         (JPMA)
    – США
       • Управление по контролю за пищевыми и лекарственными продуктами
         США (FDA)
       • Фармацевтические исследования и производители Америки (PhRMA)
    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
5 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                                          МКГ
СТРУКТУРА МКГ (продолжение)
 Другие члены:
     – Наблюдатели
         • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)
         • Программа по разработке терапевтических лекарственных средств (TPP)
         • Европейская ассоциация свободной торговли (ЕАСТ)
     – Члены расширенной рабочей группы
         • Органы фармакопеи
         • Общая промышленная ассоциация
         • Фармацевтическая промышленность, выпускающая
           безрецептурные лекарственные средства
     – Секретариат
         • Международная федерация ассоциации фармацевтических
           предприятий (IFPMA)


    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
6 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
     Пять шагов процесса МКГ по
 гармонизации технических вопросов
                                Шаг 5: Реализация в трех регионах
                                                  МКГ
                         Шаг 4: Соглашение о гармонизированных
                           рекомендациях МКГ, принятое Регуляторами
                  Шаг 3:  Консультации по нормативным вопросам
                            в трех регионах. Сводные комментарии
      Шаг 2:Согласие Наблюдательного комитета на распространение
     проекта документа по консенсусу для расширенных консультаций
Шаг 1: Достижение научного консенсуса в совместных экспертных
        рабочих группах по нормативно-промышленным вопросам




    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
7 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Новая эра новых задач


                                    Концепция и принципы
                                     МКГ, основанные на
                                        оценке рисков




Источник: МКГ

    Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
8 | с особым вниманием к лекарственным формам для
    педиатрии 15-19 октября 2007 г.
               Способы фармразработки
                                                              Q8 еще не завершен МКГ
                                Q8
      Традиционная                            Качество при
     фармразработка                            разработке

                         МЭ                            МЭ        Анализ характера
Основное             Факторный               Многофакторный       и последствий
   МЭ                эксперимент                  анализ              сбоев



                               Пространство проектных параметров
Валидация                               для постоянного
 процесса                             усовершенствования
      Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
  9 | с особым вниманием к лекарственным формам для
      педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                  Видение будущего МКГ

                     Традиционный подход                    Подход «качество при разрабоке»
Широкая        Решения по качеству отделены от        Решения по качеству и принятие обязательств
концепция      науки и оценки рисков.                 основываются на процессе понимания рисков
               Приверженность к принятию              и управления рисками. Концепция
               обязательств                           пространства проектных параметров.
Качество       Отбор проб готовой продукции и         Управление изменчивостью
               испытание качества.                    Контроль процесса с акцентом на основных
               Валидация процесса.                    свойствах.
                                                      Постоянный контроль качества.
Системы        Системы, призванные                    Управление изменениями в рамках системы
               препятствовать изменениям и            управления качеством на предприятии.
               минимизировать производственные        Целесообразен выпуск серий в реальном
               риски.. Препятствуют                   времени. Повышенная надежность /доверие
               усовершенствованию и                   / знание систем.
               инновациям.
Нормативна Соответствие требованиям.                  Регулятивный контроль сводится до уровня
я база     Для внедрения изменения                    понимания процесса. Допускается
               требуется предварительное              дальнейшее усовершенствование в рамках
               разрешение.                            пространства проектных параметров.
                                                                Adapted from EFPIA, PAT Topic Group, 2005

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
10 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
КпР – широко известная концепция 50-х
          Источник: Out of Crisis (1986): W. Edwards Deming

  Зависимость от проверки напоминает лечение симптомов, в то
   время как болезнь убивает человека. Необходимость в
   проверке возникает в результате излишней изменчивости
   процесса. Изменчивость – это и есть болезнь. Устранение
   зависимости от проверок означает, что вы должны понимать и
   знать свои процессы настолько хорошо, чтобы
   предугадывать качество выпущенной продукции на основе
   последовательных видов деятельности и измерений. Чтобы
   справиться с этой задачей, необходимо иметь полное
   представление об источниках изменчивости в ваших
   процессах, и работать над снижением этой изменчивости.
   Устранение зависимости от проверок заставит вас снизить
   уровень изменчивости.
          Ref: http://deming.eng.clemson.edu/pub/den/files/varman.txt
          http://deming.eng.clemson.edu/pub/den/files/varman.txt

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
11 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Традиционная система разработки лекарства
   в сравнении с подходом «качество при
                разработке»
 Традиционная разработка лекарственного средства:
    – Ограниченность разработки и масштаба работ
    – Заключительное подтверждение получается путем валидации 3 серий.
    – Предполагается, что учтены даже ‘наихудшие возможные' сценарии
       • Снятие продукции с продажи и неполное использование производственных мощностей
          свидетельствуют о том, что данный подход имеет ограниченный успех.
 Качество при разработке:
    – Полное видение процесса и мониторинг всех основных шагов. Корректирующие
      мероприятия проводятся с целью предотвращения «провала» продукта.
    – Обеспечивается приемлемое качество лекарственного средства:
       • Нет рекламаций
       • Поощряются инновации
       • Максимально используются производственные мощности



      Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
 12 | с особым вниманием к лекарственным формам для
      педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке

                                   Традиционно
Валидация процесса
 Формирование документально оформленных
  доказательств, обеспечивающих высокую степень
  уверенности в том, что в результате конкретного
  процесса будет последовательно изготовлен продукт,
  полностью отвечающий установленным техническим
  условиям (спецификации) для этого продукта




     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
13 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
                                   Традиционно
Валидация процесса (продолжение)
 Протокол валидации процесса
 Три серии
 Расширенный и частый отбор проб
 Дополнительные испытания помимо стандартных
 Установленная однородность в рамках одной серии
 Последовательное качество лекарственных средств в
  трех сериях
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
14 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
                                   Традиционно
Валидация процесса (продолжение)
 Надлежащим образом документально оформленные
  Протокол и Отчет
 Хорошо подготовленная демонстрация того, что
  лекарственное средство может производиться три раза
 Разложение всех отклонений
 Отчет об исследовании с обоснованием
 Ознакомление и утверждение
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
15 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
                                   Традиционно
Разработка лекарственного средства. . .
Комплексная многомерная физио-химическая система
 Обрабатывается как одномерная система (один фактор
  за один раз)
 Материалы не очень хорошо характеризуются
 Факторы процесса недостаточно понятны
 Нехватка времени
 Невосприимчивость к изменениям после утверждения
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
16 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
                      Традиционно
            Создание лекарственного средства
Спецификация
 Нормативный (по большей мере)
 Основной параметр процесса
 Может иметь отношение к безопасности и
  эффективности лекарственного средства в
  соответствии с клиническими испытаниями
 Основывается на возможностях процесса
 Литература
 Опыт
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
17 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
   Пространство проектных параметров

                 Спецификация                                           Внутренняя цель




                                                 Контрольное
                                                 пространство
                                                         Design Space




Постоянное усовершенствование                    Пространство
без регулятивного утверждения                     проектных
                                                  параметров

                                            Пространство знаний


        Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
   18 | с особым вниманием к лекарственным формам для
        педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
                                          Будущее
                                             МКГ - Q8
              Наука                         Разработка         Соотношение
                                             процесса
                                           Разработка                  Реальное время
                             МЭ          лекарственного         ТАП
                                            средства
       Статистика
                                                                        ОКХ


                     МКГ - Q9
                     Оценка                    ПСА                МКГ - Q6
                                                               Спецификация
                     рисков                              ОПП

                                    Исследование
Составление карты процесса
      Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
 19 | с особым вниманием к лекарственным формам для
      педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Определение
               Моделирование эксперимента (МЭ)
 «Механическое понимание того, каким образом
  факторы разработки рецептуры и процесса влияют
  на характеристики и качество лекарственного
  средства».




     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
20 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Определение
      Технология аналитических процессов (ТАП)
   «Система моделирования, анализа и контроля
   производства путем своевременного измерения (в
   процессе обработки) основных показателей
   качества материалов и процессов, используемых
   при изготовлении продукции, с целью обеспечения
   надлежащего качества конечного продукта в каждой
   партии лекарственных средств».



     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
21 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Определение
                             Управление рисками
 «Систематический процесс идентификации, оценки и
  контроля риска, связанного с качеством
  фармацевтического средства в процессе жизненного
  цикла лекарственного средства»
 Анализ характера и последствий сбоев
  «Структурированный процесс выявления путей,
  которые могут привести к получению
  некачественного продукта или процесса”

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
22 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Определение
         Основные качественные характеристики (ОКХ)
 “Характеристика материала, продукта или результата
  процесса, которая является ключевой для показателей
  процесса”
          Основные параметры процесса (ОПП)
 “Параметр процесса, например, температура, время, скорость
  при их изменчивости могут повлиять на ОКХ продукта или
  процесса”
           Причинно-следственный анализ (ПСА)
 “Инструмент исследования, позволяющий выявить и измерить
  в количественном выражении причину и следствие отношений
  в случае, если продукт или процесс потерпел неудачу”
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
23 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Для качественного моделирования эксперимента (МЭ)
  необходимо
 Научное понимание того, каким образом факторы
  разработки рецептуры и процессов влияют на
  свойства продукта
 Понимание и определение ОПП и их воздействия на
  ОКХ
 Эксперимент, основанный на принципах статистики
 Определение и исследование воздействия и
  взаимодействия продукта и переменных процесса
 Использование анализа многомерных данных
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
24 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Оценка рисков
 Процесс оценки рисков с целью их снижения
 Определение основных причин неудачной реализации
  процесса
 Помощь в предотвращении возможных проблем
 Количественная приоритезация возможных сбоев
 Повышенное качество и надежность продукта
 Документально оформленное доказательство действий,
  предпринятых для снижения и устранения рисков
 Основная вводная информация при оценке рисков

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
25 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Традиционно
 Оперативный контроль (Проверка обеспечения
  качества)
      –    Статистический контроль и управление производственным
           процессом, применяемые на этапе производства
           (усиленная работа после проверки)
В будущем
 Автономный контроль (качество при разработке)
      –    Применение статистической и технологической разработки
           процесса на этапе моделирования продукта

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
26 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
         Качество при разработке (КпР)
                    Создание лекарственного средства
Спецификация
 Обеспечение гарантий качества продукта
 Спецификация для подтверждения качества сравнительно с
  определением характеристик лекарственного средства
 Связано с технологическим процессом
 Отчет о стабильности
 Связано с доклиническими и клиническими исследованиями
 Связано с аналитическими процедурами


     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
27 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Результат
 Достижение лучшего понимания фармацевтической и
  технологической науки закладывает основу для гибкого
  регулятивного подхода
 Создание достоверной спецификации лекарственного
  средства (Q6) и применение подхода, основанного на оценке
  рисков, может обеспечить гибкость, необходимую для
  постоянного дальнейшего усовершенствования (например,
  внесения изменений после утверждения) без необходимости
  получать предварительное разрешение
 Промышленность может оказать содействие контролерам
  химического состава, производства и системы контроля и
  ревизорам надлежащей производственной практики путем
  предоставления необязательной информации в ОТД

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
28 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Результат (продолжение)
 Предоставляет промышленности возможность с помощью
  гармонизированных стандартов полностью реализовать свой
  потенциал в рамках Q8 с использованием Q9;
 Стимулирует и поощряет Промышленность
  усовершенствовать и оптимизировать процессы,
  оборудование, технические средства, системы и процедуры;
 Вселяет в Регуляторов уверенность в том, что
  Промышленность может нести ответственность за усиленное
  самоуправление усовершенствованиями и изменениями
      –    Компании с эффективными системами управления качеством
      –    Хорошо контролируемые процессы и продукты

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
29 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Будущее видение обусловлено МКГ Q9

       Управление рисками, сопряженными с
        пациентом, основываясь на научном подходе:
           – Продукт, процесс и техническое средство
           – Надежность системы управления качеством
           – Наличие соответствующих видов контроля, призванных
             оценить и снизить уровень риска
           – Уровень контроля, соизмеримый с уровнем риска для
             пациента относительно:
           – Заявки на торговую лицензию
           – Обзора изменений на этапе после утверждения
           – Проверки надлежащей производственной практики
                                                        Источник: МКГ
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
30 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
  Управления рисками, связанными с
             качеством
 Качество: Степень, в которой набор свойств,
  присущих продукту, системе или процессу,
  удовлетворяет установленным требованиям.
 Риск: определяется как сочетание вероятности
  появления ущерба и степени тяжести такого
  ущерба.
 Управление: Систематический процесс оценки,
  контроля, сообщения и обзора рисков для
  качества лекарственного средства на протяжении
  всего жизненного цикла лекарственного
  средства.

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
31 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                           Фармразработка
    Моделирование качественного продукта и
     процесса его производства с целью достижения
     запланированных характеристик лекарственного
     средства
    Выработка научного видения для поддержки
     разработки проекта, спецификации и производства
     лекарственного средства
    Исследования разработки лекарственного
     средства, как основа для управления рисками
     качества

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
32 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                           Фармразработка

    Качество не анализируется в лекарственном
     препарате, а закладывается при его разработке
    Пространство проектных параметров,
     предложенное заявителем, подлежит нормативной
     оценке, а работа в рамках такого пространства не
     считается изменением
    Выход за пределы пространства проектных
     параметров считается изменением и требует
     прохождения процесса внесения изменений на
     этапе после утверждения

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
33 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                           Фармразработка
    Необходимо определить основные аспекты лекарственных
     субстанций, вспомогательных веществ, системы укупорки
     емкости и технологического процесса
    Существуют возможности для разработки более гибкого
     нормативного (регулятивного) подхода, например:
         –    Регулятивные решения принимаются на основе оценки рисков
         –    Усовершенствование процесса в рамках пространства проектных
              параметров происходит без дальнейшего регулятивного анализа
         –    Сокращение объема подачи заявок на этапе после утверждения
         –    Оперативный контроль качества, позволяющий сократить анализ
              конечного продукта




     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
34 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
         Q8: Способы фармразработки
         Существующее видение в МКГ
                      АФИ и лекарственные формы
                      для малых и крупных молекул



     Традиционный (основной)                          Усовершенствованный
           фармразрабока                                      (КпР)
                                                      Доскональное понимание процесса




                                                      Пространство проектных
      Валидация процесса                                    параметров

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
35 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Резюме
 Качество лекарственных субстанций и лекарственных средств
  определяется их моделированием, разработкой, активным
  контролем, валидацией процесса и спецификацией, которые
  применяются к ним на протяжение всего процесса разработки
  и производства
 С использованием математического и статистического
  подходов, МЭ подтвердит теоретические критические
  контрольные точки в процессе
 Оптимальная выработка, сниженная изменчивость,
  заложенная надежность лекарственного средства и процесса
  требует моделирования эксперимента.

     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
36 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Качество при разработке
Резюме (продолжение)
 Оптимизация лекарственного средства и показателей
  производственного процесса
 Принцип цена-качество заложен в лекарственном
  средстве и технологическом процессе
 Рыночная устойчивость – значительное сокращение
  затрат на научные исследования и разработки и
  экономия времени
 Сокращения количества жалоб, рекламаций и
  несоответствий
 Научный поход к разработке спецификаций
     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
37 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.
                 Благодарю за внимание!




     Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
38 | с особым вниманием к лекарственным формам для
     педиатрии 15-19 октября 2007 г.

								
To top