Docstoc

kanabinoidi - predstavitev

Document Sample
kanabinoidi - predstavitev Powered By Docstoc
					Kanabinoidi

   Alenka Bevk
   Alja Dolinar




   Januar 2006
Zgodovinski oris


Dolga zgodovina uporabe:
• Babilonci 5000 let pr.n.š.
• Kitajska 4000 let pr.n.š. – prvi dokumentirani zapisi o uporabi
• Egipt 3000 let pr.n.š. – uporaba kot razkužilo, mazila za
oftalmološko rabo, svečke
• Starodavni Grki
• 1.st.n.š. – Dioscorides izdal Materio Medico
• 2.st. – novi učinki droge (na GIT, novi psihoaktivni učinki)
• konec 19.st. – trdni ekstrakti, tinkture, cigarete pri astmi, obliži za
žulj, kombinacija z opijem in kapsaicinom za analgezijo
• začetek 20.st. – prohibicija uporabe
• začetek 20.st. – prohibicija uporabe
• 1964 – v Izraelu izolirali in sintetizirali tetrahidrokanabinol
• 1971 – NIDA začne raziskave z raziskavami stranskih učinkov
(ginekomastija, poškodbe kromosomov in splošno poslabšanje stanja)
• 1988 – odkritje prvega kanabinoidnega receptorja - CB1 v možganih
• 1992 – našli prvi endogeni kanabinoid ANANDAMID (ananda –
blaženost v sanskrtu)
• odkritje CB2 na imunskih celicah


Po 5000 letih uporabe so biokemične osnove kanabisa postale
razumljive.
Uporaba v zadnjih 10. letih – lajšanje in preprečevanje bolečine pri
bolnikih z AIDS-em in rakavih bolnikih.
Cannabis sativa L


 družina Cannabaceae
 izvira iz osrednje Azije
 v preteklosti so razlikovali 3 vrste: C.sativa, C.indica, C.ruderalis
 danes govorimo le o eni vrsti s posebnostmi, ki jih povzročajo
klimatski pogoji, način vzgoje, izbira semena…
 vegetativno raste poleti (dolgi dnevi – svetloba!)
 s krajšanjem dneva začne rastlina cveteti
 zraste od 1-2,5 m
 enoletna rastlina
 v dimu posušene rastline identificirali 61 različnih kanabinoidov
 kanabinoidi – terpenoidi, psihoaktivni učinek ima THC
 nekateri avtorji razvrščajo konopljo glede na odstotek vsebnosti
        THC v 3 skupine:
     Konoplja, ki vsebuje več kot 1,5% THC (odlična kakovost)
     Konoplja, ki vsebuje od 0,5% do 1,5% THC (dobra kakovost)
     Konoplja, ki vsebuje manj kot 0,5% THC (slaba kakovost)


 procent THC je v rastlinah različen - odvisno od spola rastline in
časa, ko se rastlina požanje.
 največja koncentracija kanabinoidov je v vrhovih neoprašene
ženske rastline (cvetovi,listi), ne najdemo pa jih v semenih in
koreninah.
IZDELKI IZ KONOPLJE


MARIHUANA
 trava, gandža,…
 osušeno cvetje in listje konoplje
 uživanje v obliki cigaret, sama ali s tobakom, lahko se meša s
  hrano in pijačo
 najpogosteje pomešana s tobakom in zvita v cigareto (joint)
   po per os je učinek 3krat manjši
   učinki čez nekaj minut, vrh dosežejo po 20-30 minutah, trajajo 2-3
    ure po inhalaciji
HAŠIŠ


•hašiš in hašiševo olje - dosti bolj nevarni drogi
hašiš vsebuje 3% do 14% THC, hašiševo olje pa tudi do 50%
•
olivno zelen ali rjavočrn smolnat izloček iz konoplje
•
močan in neprijeten vonj, grenak okus
•
nahaja v dlačicah, ki prekrivajo konopljo.
•
največ smole je v dlačicah na listih in v cvetovih konoplje
•
hašiševo olje je koncentrirana tekoča oblika hašiša, zelenočrne ali
•
        rdečerjave barve
hašiš se uživa na isti način kot marihuana
•
Skunk-marihuana


nov
• način proizvodnje marihuane v zaprtih prostorih
učinek te konoplje dosti bolj močan in njen način gojenja težje
•
odkriti
bolj močna, saj vsebuje več THC-ja
•
posebni pogoji gojenja: - ne goji se v zemlji, temveč v mešanici
•
        peska, gramoza in žaganja
                          - močno umetno svetlobo
                          - toplota
                         - veliko vode z raznimi kemikalijami
         vključno s cinkom, sulfatom in manganovim kloridom
raste hitreje, hitreje dozori, do desetkrat večji pridelek kot konoplja,
•
ki se jo goji na prostem (hidroponično gojenje)
•
razpon THC-ja od 9% do 22%
v
• obliki praška iz vršičkov pa lahko doseže tudi 40%
• Evropi je največji proizvajalec skunka Nizozemska.
v
                          Najpogostejši kanabinoidi

       CH3                                  Δ9-tetrahidrokanabinol
                     OH
                                             (Δ9THC)
                                            glavna farmakološko aktivna
                                             komponenta v rastlini in hkrati
H3C
H3C          O                   CH3         tudi najbolj zastopana
         CH3
                                            afiniteta do CB1 receptorjev
                                            centralni učinki
                          OH


                                            Δ8-tetrahidrokanabinol
 H3C                                         (Δ8THC)
 H3C             O                     CH3
                  Najpogostejši kanabinoidi


      CH3
                                       kanabidiol (CBD)
                                       ni psihoaktiven
                       OH
                                       afiniteta do CB2 receptorjev
                                       periferno delovanje
H2C         CH3               CH3
                                       lajša konvulzije, vnetje,
                  OH                    nervozo in slabost
                Najpogostejši kanabinoidi


      CH3
                                  kanabinol (CBN)
                                  produkt razgradnje THC
                  OH
                                  blago psihoaktiven, deluje
                                   sedativno in povzroča omamo
H3C

H3C         O                CH3
                Najpogostejši kanabinoidi


      CH3
                              Δ9-tetrahidrokanabivarin (THCV )
                  OH
                              večja intenziteta aktivnosti in krajši
                               časi delovanja od THC
H3C

H3C         O            CH3
               Farmakološki učinki

   subjektivni učinki
    – Vzhičenost, omamljenost, evforičnost.
    – Čas teče zelo počasi.
    – Uživalce zelo prevzamejo nekateri zvoki ali okusi,
      tudi pogled na sicer običajne stvari, skrajno zanimivi
      se jim utegnejo zdeti čisto vsakdanji dogodki.
                Farmakološki učinki

   centralni učinki
    –   Poslabša se kratkoročni spomin.
    –   Manjša sposobnost motorične koordinacije.
    –   Katalepsija
    –   Analgezija
    –   Antiemetično delovanje
    –   Povečan apetit ali žeja
                 Farmakološki učinki

   periferni učinki
    –   Tahikardija
    –   Vazodilatacija
    –   Znižanje intraokularnega pritiska.
    –   Bronhodilatacija
      Uporaba marihuane kot zdravila
   multipla skleroza
   kronična nevropatska bolečina
   vzpodbujanje apetita in preprečevanje hiranja pri
    AIDS-u
   preprečevanje slabosti
   zniževanje intraokularnega pritiska
   antiemetično delovanje
      Metabolizem in farmakokinetika

   lipofilne spojine: kopičenje v telesnih maščobah,
    počasno sproščanje nazaj v krvni obtok

   metabolizem v jetrih
    – inhibicija metabolizma
    – indukcija metabolizma
                          Metabolizem THC
                                                         CHO


                                                                 OH




                                                   H3C
                                                   H3C       O          CH3


           THC                   11-hidroksi-THC    11-okso-THC


                                                         COO H
           CH3

HO                                                               OH
                     OH



                                                   H3C
     H3C                                           H3C      O          CH3
     H3C         O         CH3


                                                    11-ojska kislina
     8-hidroksi THC
      Metabolizem CBD, CBN in THCV
        CH3                                                  OH                                    COOH


                            OH                                                                                  OH
                                                                          OH




H2C              CH3                    CH3                                                  H2C     CH3              CH3
                                                   H2C       CH3                      CH3
                       OH                                            OH                                    OH


        CBD                                          7-hidroksi-CBD                           7-karboksi-kanabidiol
       CH3                                                CH3


                            OH                                             OH


                                              HO
H3C                                                H3C

H3C          O                         CH3         H3C           O                     CH3



      kanabinol                                    7-hidroksi-kanabinol
       CH3                                               COO H


                        OH                                            OH




H3C                                            H3C

H3C          O                   CH3           H3C          O                   CH3



       THCV                                  11-nor-9-karboksi-THCV
Receptorji in ligandi
endokanabinoidni sistem:


  kanabinoidni receptorji
            +
  njihov endogeni ligand
Kanabinoidni receptorji
CB1 receptorji
    Periferni kanabinoidni receptorji

   imunomodulacija
   v celicah vranice in belih krvničkah
   sodelujejo pri sproščanju citokinov
 Endogeni mediator
      O

                        OH
           NH

                                  anandamid

CH3


                O
                             OH

                    O

                             OH
                                  2-arahidonil glicerol

          CH3
            Toleranca in odvisnost
   pojavi se v manjšem obsegu
   samo pri težkih uživalcih
   odtegnitveni simptomi:slabost,
    tresenje,vznemirjenost, razdražljivost,
    zmedenost, tahikardija, znojenje, nespečnost,
    motnje v prebavi in izguba teka…
                  Neželeni učinki
   THC je pri predoziranju relativno varna
    učinkovina, povzroča evforijo in zaspanost,
    senzorne motnje in halucinacije.
   Vse dolgoročne posledice uživanja marihuane še
    niso znane.
    Dosedanje ugotovitve kažejo, da redno uživanje
    marihuane ali THC-ja utegne imeti vlogo pri
    nastanku rakastih obolenj ter pri težavah z dihali,
    imunskim sistemom in težavah s plodnostjo.
                           Neželeni učinki
   Rakasta obolenja
   Imunski sistem: marihuana zmanjšuje sposobnost T-celic v pljučnem
    imunskem sistemu.
   Pljuča in dihalne poti: pojav kroničnega bronhitisa in večja dovzetnost za
    pogosta prehladna obolenja dihal, večje je tudi tveganje za nastanek pljučnih
    infekcij oziroma pljučnice.
   Nosečnost: lažji in manjši novorojenčki. Kajenje marihuane pri rastočem
    zarodku lahko povzroča podobne znake, kot so značilni za fetalni alkoholni
    sindrom, lahko imajo težave z živčnim sistemom.
   Če marihuano uživa doječa mati, preide nekaj THC na dojenčka z njenim
    mlekom.
   Možgani: THC prizadene živčne celice v predelu možganov, v katerem se
    oblikuje spomin.
   Učinki na reprodukcijo: zmanjšanje plazemske koncentracije testosterona
    in manjša količina sperme, moten je tudi ovulacijski cikel.
   Psihoza: zmedenost, prividi in halucinacije. Dolgotrajno kajenje povečuje
    tveganje za nastanek nekaterih duševnih bolezni, npr shizofrenije, lahko pa
    pride tudi do kronične tesnobe, osebnostnih motenj in depresije.
ANALITIKA KANABINOIDOV


• detekcijo učinkovin najprej uporabljali nespecifične metode -
 za
imunski testi
sklopitev metod, da bi dobili več informacij
•
razvoj GC/MS in znižanje stroškov
•
•večja občutljivost, zanesljivost in učinkovitost za kvantifikacijo in
identifikacijo kanabinoidnih analitov v telesnih tekočinah
•
Metode:
 GC/MS
- najbolj razširjena in uporabna tehnika v forenzični kontroli
kanabisa
- analiza vzorca v dveh fazah: najprej separacijska faza, kjer se v
plinski fazi ločujejo analiti - eluat gre v masni spektrofotometer –
vakuum - prostor za ionizacijo - curek elektronov - razpad
- fragment, ki so značilni za spojino
- 100-1000 krat bolj natančna od TLC


TEST LAS
- ni samostojna metoda za dokazovanje prisotnosti učinkovine ( ni
standardov)
- rezultati so odvisni od večih dejavnikov ( prisotnost melanina)
- test je težko prelisičiti (beljenjem las ali odstranitvijo las in vseh dlak
po telesu – nemogoče)




HPLC
- za potrditev pozitivnih rezultatov drugih analiznih tehnik
IMUNSKI TESTI
- osnova testa je reakcija antigen-protitelo
- izbrana protitelesa se selektivno vežejo na učinkovino
- občutljivost in specifičnost testa je tako dobra, kot je dobra izbira
protitelesa
- vezava je odvisna tudi od količine učinkovine v urinu in jo lahko
detektiramo z encimi (EMIT), radioizotopi (RIA) ali z
fluorescentnimi komponentami
- zaznamo že zelo majhno količino vzorca v majhni količini urina
- ne razlikuje med specifičnimi učinkovinami znotraj določenega
razreda učinkovin


TLC
- potrdi prisotnost učinkovine, ne pa tudi količino
PRAVNI OKVIR GOJENJA KONOPLJE


Na začetku pogosto predpisana droga za terapevtsko uporabo, se je
čez čas znašla na prepovedani listi.
Sredi 20.let prejšnjega stoletja je bila popolnoma umaknjena iz
uporabe.Vzrok za umik je bila množična zloraba droge.


V preteklosti so bile sprejete konvencije, ki še danes delno krojijo
usodo kanabisa:
•Enotna konvencija o mamilih, New York, 1961; poostrili so nadzor
in razširili kontrolo uporabe kanabisa


•Enotni Protokol o spremembi enotne konvencije o mamilih iz leta
1961 sprejet v Ženevi leta 1972; zaradi povečanega prometa in
zlorabe droge
•Konvencija o psihotropnih substancah sprejeta 1971 na Dunaju
•Konvencija Združenih narodov zoper nezakonit promet z mamili in
psihotropnimi snovmi sprejeta 1988 na Dunaju; boj proti trgovanju z
drogo, sankcije oz. kaznovanje


Kje smo zdaj?
Nizozemska
- kanabis legalno dostopen v tako imenovanih »Coffee shop-ih«
- dobiš ga brez recepta, največ 5g
- te trgovinice ne smejo:
    imeti več kot 500g kanabisa
    prodajati trde droge
    prodajati droge mladoletnikom
    oglaševati
Politika na Nizozemskem: bolje kontrolirati uporabo kot nadaljevati
z vsiljevanjem zakona o prepovedi.
Ta odločitev je povzročila trenja z drugimi državami.


Kanada
- leta 2001 dali pravico do uporabe kanabisa bolnikom
-konec leta 2002 je senat podal predlog o legalizaciji droge


- premišljujejo o zakonskem osnutki, ki bi dovoljeval posest majhne
količine droge.


- ZDA so se takoj odzvale z nasprotovanjem, saj so menile, da bi
dekriminalizacija droge povzročila probleme in povečala nezakonit
pritok droge v ZDA.Ob tako močni sosedi je prihodnost reform v
zvezi s kanabisom negotova.
- April 2005 – zdravilo Sativex proti bolečinam, izdelano na podlagi
kanabisa –na recept!!
- proizvaja ga britanska farmacevtska družba
- za zdravljenje bolnikov z multiplo sklerozo, ki jih je več kot 50.000
- Sativex se dobi v obliki razpršila za usta


Velika Britanija
- najbolj stroga politika do uporabe droge
- 2002 kanabis prekvalificirali iz razreda B v C -menili, da je manj
škodljiv kot ostale substance v tem razredu
-2003 farmacevtska družba dobi dovoljenje za gojenje kanabisa in
uporabo v kliničnih preizkušanjih.To je začetek poti regulatornih
organov k dovoljenju proizvodnje in prodaje kanabisa v medicinske
namene.
ZDA
- nadaljujejo politiko prohibicije uporabe droge
- izgubljajo vpliv na politiko ostalih držav




Slovenija
- po zdajšnji zakonodaji sodi konoplja in njeni derivati (smola,
ekstrakti, tinkture) v prvo skupino prepovedanih drog - substanca, ki je
zelo nevarna za zdravje ljudi, zaradi hudih posledic
- kazni za kršitelje (denarna kazen ali zapor , možnost prostovoljnega
vstopa v program zdravljenja ali socialno varstvene programe )
- posamezne države članice EU se v zadnjem času odločajo za politiko
po vzoru Nizozemske (ne kriminalizirajo uporabo droge)- to ne
ustreza določilom mednarodne konvencije ZN, katerih podpisnica je
tudi Slovenija

				
DOCUMENT INFO
Shared By:
Categories:
Tags:
Stats:
views:20
posted:9/6/2012
language:Croatian
pages:36