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									                                                        Enseñanza de Odontología
                                                                  Curso 2006-07




ASIGNATURA: Terapia Génica y Molecular

DEPARTAMENTO: Ciencias Fisiológicas II

PROFESORADO: Dr. Ramon Bartrons, Dr. José Carlos Perales, Dra. Áurea
Navarro y Dra. Anna Manzano

CRÉDITOS: 4,5

TIPO: optativa

CICLO: primero y segundo

CURSO: segundo-quinto

SEMESTRE: segundo

HORARIO: viernes, de 15:00 a 17:00 h.

AULA: por determinar



OBJETIVOS GENERALES

El objetivo general es ofrecer al alumnado una visión general sobre los avances
en el diseño y la aplicación de nuevas biomoléculas, que en contraposición a
los fármacos tradicionales ya permiten el desarrollo de terapias muy
específicas hacia dianas moleculares. En especial, les proporcionaremos las
herramientas para entender las bases conceptuales y metodológicas de las
nuevas estrategias de terapia génica que permiten corregir defectos genéticos
in situ, junto con un análisis crítico y exhaustivo de las herramientas y
estrategias experimentales más actualizadas. De este modo también
intentaremos promover el interés por la discusión de fondo sobre las bases
científicas y éticas de la futura medicina molecular y fomentaremos su espíritu
crítico frente a los últimos avances.

Objetivos específicos
Al finalizar la asignatura el alumnado será capaz de:

   Entender el concepto de terapia molecular e identificar las principales
    estrategias utilizadas para este propósito.
   Describir y entender el proceso por el cual funcionan las diferentes
    estrategias de terapia génica.

   Conocer y describir los diferentes sistemas de transferencia génica mediante
    vectores virales y no virales.

   Hacer un análisis crítico de las ventajas y las limitaciones de las diferentes
    estrategias utilizadas por transferencia génica.

   Entender la importancia que tiene la regulación de la expresión génica en la
    terapia molecular.

   Conocer a nivel teórico y práctico las aplicaciones que se hacen de estas
    técnicas de terapia génica y de su potencialidad para las diferentes
    enfermedades monogénicas y multigénicas.

   Buscar información en diferentes fuentes (bibliográficas, bases de datos,
    protocolos de ensayo clínico, laboratorios de investigación, libros de texto y
    de resúmenes de congresos, etc.) sobre diseño y desarrollo de terapias
    alternativas a las terapias farmacológicas tradicionales y protocolos de
    aplicación de las mismas en diferentes modelos experimentales in vitro e in
    vivo.

   Diseñar una estrategia de terapia para una enfermedad determinada y prever
    críticamente la efectividad de la misma y sus limitaciones.

   Conocer la realidad de la investigación en el campo de la terapia génica.

   Ser capaz de analizar y criticar la trascendencia que puede tener la aplicación
    de estas nuevas terapias respecto al futuro de la medicina y así como las
    connotaciones éticas que de ellas se pueden derivar.
PROGRAMA TEÓRICO

1. Introducción: Genómica (bases científicas del desarrollo de la terapia
molecular)

2. Moléculas recombinantes:
       2.1 Proteínas recombinantes
       2.2 Diseño y producción de anticuerpos monoclonales
       2.3 Regulación administrativa para la aprobación del uso de fármacos
biológicos (FDA).

3. Modulación de la función génica utilizando moléculas de ácidos
nucleicos:
      3.1 DNA:
      Aptámeros
      Quimeroplastias (reparación génica)
      SFHR
      Oligonucleótidos: SSO, LNA
      TFO
      Recombinación homóloga (reparación génica)
      3.2 RNA:
      Corte y empalme en trans del RNA mediado por el espliceosoma
      (SMaRT)
      Oligonucleótidos antisentido
      Ribozimas

4. Terapia génica:
      4.1 Bases moleculares de las enfermedades genéticas
      4.2 Vectores:
      No víricos: DNA desnudo
                  Liposomas
                  Lipoplejos
                  Poliplejos

      Víricos:     Adenovirus
                   Retrovirus
                   Virus adenoasociados
                   Lentivirus
                   Herpes virus
      4.3 Limitaciones de la transferencia génica: (respuesta inmune, barreras
      anatómicas y celulares, etc.)
      4.4 Regulación de la expresión del transgén: (replicación episomal,
      secuencias reguladoras 3’ 5’, sistemas de inducción tet on/off)
      4.5 Aplicaciones de las técnicas de terapia génica:
                   Enfermedades monogénicas:
                   Enfermedades multigénicas:
                   Diferentes tejidos (cerebro/ hígado, etc.)
5. Vacunas de DNA

6. Ética: Percepción pública de los riesgos asociados al uso de la medicina
molecular tanto en el individuo (alteraciones concomitantes de la expresión
génica) como en la población.

7. Terapia génica: perspectivas de futuro y consecuencias deseables.


PROGRAMA PRÁCTICO: Metodología

Para el contenido teórico el alumnado recibirá por parte del profesor
información sobre las bases de datos y los artículos más relevantes para el
seguimiento del programa.
Esto requerirá la introducción de alguna sesión práctica de ordenador y
búsqueda en bancos de datos.
Para la parte del programa más aplicada, se plantearán diferentes
enfermedades hipotéticas en las que el alumnado podrá aplicar técnicas de
terapia génica y tendrá que buscar información en las diferentes fuentes, así
como, a ser posible, contactar con grupos de investigación que estén
trabajando con las enfermedades y diseñar estrategias de terapia
génica alternativa a las terapias tradicionales.
Habrá también sesiones de debate donde se proporcionará al alumnado con
antelación la información necesaria y se intentará que todos participen de
forma activa y puedan desarrollar su sentido crítico.


BIBLIOGRAFÍA

Se dará la bibliografía específica para cada uno de los temas tratados, así
como el material de las presentaciones y artículos con el fin de que tengan la
información más actualizada.

UNESCO: Declaración universal sobre el genoma humano y los derechos
humanos. Asamblea General de la UNESCO.
www.uq.edu.au/vdu/GeneTherapylinks.htm

European Society of Gene Therapy: http://www.esgt.org/

American Society of Gene Therapy: http://www.asgt.org/

Libros:

Terapia génica, Antonio Talavera (2004) Librería Gea.

Gene Therapy: The Use of DNA as en Drug. Gavin Brooks (2001) Amazon

Revistas:
Molecular Therapy: http://www.sciencedirect.com/science/journal/15250016

Human Gene Therapy: http://www.liebertpub.com

Gene Therapy: http://www.nature.com/gt/index.html

Nature (Medical research/ Biotechnology): http://www.nature.com

Science: http://www.sciencemag.org

Cell: http://www.cell.com


EVALUACIÓN

    Contenido: Se evaluará la adquisición de conocimientos básicos
     mediante su aplicación en el diseño, desarrollo y presentación de un
     trabajo de aplicación de los mismos.

    Procedimiento: Con el fin de favorecer la utilización de los diferentes
     recursos: (búsqueda bibliográfica, búsqueda en bases de datos
     informáticos, interacción con grupos de investigación, etc.) se pedirá la
     aplicación de los conocimientos adquiridos en la preparación de un
     trabajo sobre temas del temario que permita al alumnado integrar la
     información y acercarse a la realidad de la terapia génica aplicada.

    Criterios de evaluación: Se tendrá en cuenta la capacidad del
     alumnado para buscar información en las distintas fuentes de las que
     dispone y su capacidad para extrapolar esta información y aplicarla a
     problemas concretos, así como su actitud crítica y de innovación ante los
     problemas planteados.

    Criterios de calificación final:

            El 20% de la calificación final estará determinado por la asistencia a
             clase y la participación.

            El 60% de la calificación final estará determinado por el trabajo de
             investigación y solución del problema planteado.

            El 20% de la calificación        final   estará   determinado   por   la
             presentación del trabajo.

            No habrá examen final teórico.

								
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