Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune

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					 Mecanismos Efectores de la
     Respuesta Inmune



  Inmunidad Humoral
Anticuerpos y Citokinas
            Linfocitos Efectores
 Linfocitos T Cooperadores
   – Pasan Monocitos a monocitos activados
   – Actúan como células de memoria
   – Interacción con linfocitos B
       Se induce el cambio de isotipo

   – Interaccionan con Linfocitos T Citotóxicos
 Linfocitos T Citotóxicos
   – Eliminan células infectadas por virus
   – Eliminan células tumorales
 Linfocitos B
   – Pasan a células plasmáticas para la producción de
     anticuerpos
                   Linfocitos B
 Los Linfocitos B son los responsables de la
  respuesta humoral
 Son activados e inducidos a pasar a células
  plasmáticas para que éstas produzcan
  anticuerpos o Inmunoglobulinas
 A los Linfocitos B activados se les conoce
  como Linfocitos B efectores
 Misión de la inmunidad humoral:
   Eliminación de agentes extracelulares
      bacterias
   Prevención de la expansión sistémica de los
    agentes intracelulares
              Linfocitos B
Para que los Linfocitos B puedan llevar a
 cabo estas funciones y cumplir con la misión
 de la inmunidad humoral, se necesita que los
 Linfocitos B vírgenes o de memoria sean
 activados o inducidos por un antígeno
 determinado
Pueden actuar como una CPA
  Pero solo se produce IgM
          Cooperación Celular
                LT/LB
 Los Linfocito Th2 son los responsables de la
  activación de los Linfocitos B
 Los Linfocitos T y B implicados en este tipo
  de respuesta han de ser específicos para el
  mismo antígeno
     Selección clonal
 El Linfocito B que no sea coestimulado por el
  Th2 no logra diferenciarse a célula
  plasmática y producir anticuerpos
 El tipo de inmunoglobulina producido
  depende en mucho, de ésta interacción
  celular
Desarrollo de los Linfocitos B
                Linfocitos B
   Dos poblaciones
    – Linfocitos B1
        No estimulados por los Linfocitos T

        Activados por antígenos T independientes

        Solo producen IgM

    – Linfocitos B2
        Estimulados por los Linfocitos T
         cooperadores (Th2)
        Producen otros tipos de inmunoglobulinas
         – IgG, IgA, IgE, IgD
LB1




LB2
             Linfocitos B

• Los Linfocitos B seleccionados se
  diferencian a:
  • Células plasmáticas
    • correceptores CD19/CD21 y CD81
  • Células de Memoria
    • CD40
                      Antígenos
   T Dependientes vs T Independientes

 Antígenos T Dependiente
   Necesitan de la interacción con los Linfocitos T
 Antígenos T Independiente
   Estructuras poliméricas
   No inducen memoria ni cambio de isotipo
   Anticuerpo producido: IgM
   No necesitan de la interacción con los Linfocitos T
   Dos tipos :
      T Independiente 1: LPS con actividad policlonal
      T Independiente 2: polisacáridos, solo IgM
       Inmunoglobulinas
 Amplio grupo de proteínas
 presentes en los fluidos tisulares
 de todos los mamíferos y pueden
 encontrarse en forma soluble
 (anticuerpos) o ancladas a la
 membrana de los Linfocitos B y
 constituyen el receptor para
 antígenos (BCR) de estas células
            Inmunoglobulinas
           Funciones Biológicas
 Funciones Efectoras
    Degranulación
         Mastocitos y Eosinófilos
    Activación del complemento por la vía clásica
    Inflamación
 Neutralización
    Bloqueo de receptores
    Inactivación de toxinas
    Fallo para el ingreso al interior de la célula
 Opsonización
     IgA, IgG
     Receptores para la fracción Fc
 Citólisis
    Citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC)
    IgG, IgE
 Inmunidad de las Mucosas (IgA)
Mecanismos de Acción
    Anticuerpos
  Respuesta Inmune Humoral
Acciones de las inmunoglobulinas
  Por si mismas
    Bloqueo de la capacidad de adhesión de las
     bacterias
    Neutralización de toxinas
    Neutralización de virus
  Por activación de otros sistemas
    Funcionan como opsoninas
    Activan al complemento por la vía clásica
    Participan en el fenómeno de citotoxidicidad
     dependiente de anticuerpos (ADCC)
            Inmunoglobulinas
               y su Función
 Su función principal es unirse en forma
  específica a un determinado antígeno y así
  facilitar su eliminación
 La zona de interacción con el antígeno se
  encuentra en su región variable
 Afinidad
   La fuerza de la interacción Ag-Ac
   Suma de todas las fuerzas tanto de atracción como
    de repulsión
 Avidez
  – Intensidad de la fuerza de unión de la interacción
    Ag-Ac
Afinidad de la Inmunoglobulina
               Estructura de las
              Inmunoglobulinas
o Cada molécula de anticuerpo esta formada por
  cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos
  y unidas por puentes disulfuro
o Dos cadenas pesadas unidas entre si y dos
  cadenas ligeras unidas a las cadenas pesadas
o Cada cadena tiene una región constante y otra
  variable (con regiones hipervariables) y al
  menos, dos subregiones o dominios
o Región Fx o región flexible
o Proteasas
  o Fab: capacidad de interaccionar con el antígeno
  o Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del
    anticuerpo
        Anticuerpos
    Estructura Molecular
Región constante (isotipo)
  Controla la función efectora concreta
  Tipos de inmunoglobulinas (A,G,E,M,D)
Porción variable e hipervarible (idiotipo)
  Responsable de la relación con el antígeno
Anticuerpos, con la misma especificidad
 por el antígeno, pero de diferente isotipo,
 pueden tener una respuesta diferente
            Anticuerpos
Isotipo
  – Tipo de cadena pesada de la
    inmunoglobulina
  – IgA, IgG, IgM, IgE, IgD
Idiotipo
  – Porción variable / hipervariable
  – Afinidad con el antígeno
                      Dominios
Actividad biológica
Inmunoglobulinas
           Inmunoglobulinas
 Seconocen 5 clases o isotipos de
 cadenas pesadas:
   IgM, IgG, IgA, IgD, IgE
 Dos   de cadenas livianas:
   Kappa y Lamda
 IgG   puede tener 4 sub clases:
   1, 2 ,3, 4
 La   IgA puede tener dos subclases:
  1 y 2
Inmunoglobulinas
IgG           IgM
             Cambio de Isotipo
 Permite que los Linfocitos B diseñados, inicialmente
  para la producción de IgM, puedan producir otros
  tipos de Inmunoglobulinas
 Tiene lugar en las células efectoras
 Está regulada por los Linfocitos Th1 y Th2
 Por lo tanto, estos linfocitos, regulan la producción de
  anticuerpos por parte de los LB (Th2) así como su
  isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en última
  instancia, la función efectora de dicho anticuerpo
 Esta regulación se ejerce por dos mecanismos:
    A través de receptores CD40 y CD40L
    Producción de factores solubles (citoquinas)
        Cambio de Isotipo
 Cambio  en la clase de
  Inmunoglobulina que el LB activado
  induce en una célula plasmática
 Cambia el isotipo, pero el idiotipo se
  conserva
 Se conserva la especificidad
  antigénica y se varía la actividad
  biológica del anticuerpo
                Inmunoglobulinas
       Conc     Vida    Fijac   Placenta Mucosas Alergias   Estruc
       suero    media   Comp

IgG    13.5      21     1a3+       +        -        -      Mono


IgM     1.5      10      3+        -        -        -      Pentá
                                                            mero

IgA    3.55       6       -        -        +        -      Dímero


IgD    0.03       3       -        -        -        -      Mono


IgE   0.00005     2       -        -        -       +       mono
              IgG
   Fijación de Complemento
 IgG1
   2+
   Atraviesa placenta y es una Opsonina
 IgG2
   1+
 IgG3
   3+
   Atraviesa placenta y es una Opsonina
 IgG4
   Negativo
   Atraviesa placenta
               Citokinas
Las células utilizan dos forma de
 comunicación
  Contacto directo mediante las
   distintas moléculas de membrana
  Por la producción de Citocinas,
   Citokinas o Citoquinas
    Son producidas en los primeros
     instantes de la activación celular y sirven
     para alertar a las diferentes células que
     poseen receptores para citokinas que
     hay una respuesta inmune en marcha
Citokinas
                  Citocinas
 Actúan como las Hormonas del Sistema
  inmune
 Linfocinas, monocinas, quimiocinas,
  interleucinas, interferones
 De acción local y producidas por monocitos y
  Linfocitos T
 Características:
   Tienen bajo peso molecular
   Son producidas de novo y tienen una vida media
    muy corta
   Solo son capaces de estimular células que posean
    receptores para ellas
   Son sintetizadas por las células del Sistema Inmune
          Citokinas
Funciones:
 Regular la duración y la
  amplitud de la respuesta
  inmune
   Activadoras
   Represoras
 Reclutar y enviar células a la
  zona en conflicto (quimiotaxis)
                 Citocinas
                Clasificación
 Factores de Crecimiento hematopoyético
   iL 2-7, iL9, Epo, GM-CSF y G-CSF
 Receptores de Interferón
 Receptores de factores de crecimiento
  transformante
 Receptores del Factor de Necrosis Tisular
 Receptor de Inmunoglobulinas
 Receptores de Quimiocinas
   iL8
   Atraen selectivamente a los leucocitos
               Citocinas
 Regulan   la acción del Sistema Inmune
 Inician la acción
 Cuando se acaba el estimulo detienen
  la acción del Sistema Inmune
 Cooperan como mensajeros en el tipo
  de reacción que se debe efectuar
 Cooperan como mensajeros en el tipo
  de anticuerpo que se debe producir
           Características de las
                 citokinas
Citokina   Célula Productora                    Efectos

IL-1          Macrófagos            Inflamatorio y hematopoyético

IL-2          Linfocitos T              Activa células Tc y NK

IL-3          Linfocitos T         Promueve el crecimiento de las
                                        células mieloides
IL-4           Células Th           Promueve el cambio hacia IgE

IL-5           Células Th             Promueve el cambio a IgA

IL-6          Fibroblastos       Factor de crecimiento para células B

IL-7       Células del estroma       Factor de crecimiento de los
                                              linfocitos
IL-8          Macrófagos              Regula la localización de los
                                 linfocitos y la infiltración de los PMN
Citokinas
         Interferones
 Son citokinas producidas por
 algunas células, que sirven como un
 mensaje químico y que pone en
 alerta a células adyacentes sobre la
 presencia de un virus permitiendo
 que la célula realice acciones
 antivirales
                   Interferones
  Tipo de           Célula       Estímulo        Efectos
 Interferón       Productora     Inductor
Interferón Alfa   Leucocitos     Virus o RNA    Inhiben la
                                   de doble    proliferación
                                    banda       celular y el
                                               crecimiento
  Interferón      Fibroblastos   Virus o RNA
                                                 tumoral
     Beta                          de doble
                                    banda
                                                 Incrementan
  Interferón      Leucocitos     Antígenos o    la fagocitosis
    Gamma                        mitógenos            por
   (inmune)                                      macrófagos,
                                               la producción
                                                  de IL-1 y la
                                                activación de
                                               las células NK
   Enfermedades relacionadas a
   sobreproducción de citokinas
 Choque séptico bacteriano
   Caída en la presión sanguínea
   Fiebre
   Coagulación intravascular diseminada (CID)
 Causa
   Sobreproducción de IL-1 y TNF-alfa por parte de los
    macrófagos estimulados por el LPS bacteriano
 Superantígenos
   Toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh
Citokinas producidas
    Th0,Th1 y Th2
       Interferón gamma
Th0    FNT alfa y beta
       IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10
       Interferón Gamma
Th1    FNT alfa y beta
       IL-2, IL-3
       FNT alfa
Th2    IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
           Atributos de las Citokinas
                                 Activa Linf B
Pleiotropía    Th produce IL-4   Prolif de Timocitos
                                 Prolif de Mastocitos
Redundancia Th produce             Prolif de Linfoc B
            IL-2, IL-4, IL-5

               Th produce        Se induce el cambio
Sinergia       IL-4 + IL-5       de isotipo hacia IgE

                                     Activa cambio de isotipo
Antagonismo Th produce IL-4          hacia IgE
            Th produce IFN           Bloquea cambio de isotipo
                                     Hacia IgE
            gamma

				
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