Docstoc

about Aids

Document Sample
about Aids Powered By Docstoc
					   HIV İnfeksiyonu ve AIDS

             Dr. Recep ÖZTÜRK
        İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji
               Anabilim Dalı
       ozturkrecep@superonline.com
     HIV infeksiyonu
          AIDS
İmmun sistemin enfeksiyonudur
 İmmun sistem çöktükçe tabloya
fırsatçı enfeksiyonlar ve maligniteler
hakim olur
             Tarihçe

1981:Homoseksüel erkeklerde KS ve
PCP’ne neden olan “İmmun Yetersizlik
Sendromunun” tanınması
1982:İVDU’larda “İYS” tanımlandı
1983:HIV izole edildi (Robert Gallo&Luc
Montagnier)
1985: Virüsü saptayan testler bulundu
1987:Zidovudin
1995:İlk proteaz inhibitörü
1996:Birleşik tedaviler
1998:HIV aşısının klinik çalışmaları
Kongo’lu bir kişinin 1959’da alınmış kanından
HIV üretilmiş
   • Zhu T et al. Science 1998; 391:594
             HIV-1 & HIV-2
Zarflı RNA(Tek iplikçikli ) virusu
Lentiviruslerin retrovirus alt
ailesinden
İkozahedral simetrili
Revers transkriptaz içerir
CD4 Pozitif hücrelere tropizm
              HIV İnfeksiyonu
HIV-1 dünyada yaygın, HIV-2 Batı Afrika’da endemik
HIV-1 in iki ana genetik grubu var: M (main) ve O
(outlier)
Genetik grup M oldukça yaygındır ve 10
zarf(envelope) alt tipi var: A- J.
   HIV-1 subtip B Avrupa ve Amerika’da yaygındır;
   HIV-1 subtip C sahra altı Afrika’da yaygındır
İki alt tipin genetik materyelini kombine eden mozaik
formlar da vardır
HIV-2’nin 5 alt tipi(A-E) var, A ve B yaygındır
             HIV Bulaşması
HIV hücrelerde iki yüzey proteinine bağlanır: CD4 (Th,
monosit, nöronlar) ve CXCR4 (fusin) veya CCR-5.
Virus, CD4 ve CXCR4 e bağlanabilir(T-tropik). T-tropik
virusler kan ve kan ürünleri yoluyla bulaşır. Bunlar
sinsityum oluşumunu indükler ve T hücrelerini infekte
eder
Virus, CD4 ve CCR-5 e bağlanabilir (M-tropik). M-tropik
virusler seksüel temasla bulaşır. Bunlar sinsityum
oluşumunu indüklemezler; makrofajlar ve T hücrelerini
infekte ederler
            Epidemiyoloji
DSÖ verilerine göre (2005 ) 40,3 milyon kişi
HIV’le infekte , 30,9 milyon kişi (2005’de 3 ,17
milyon) ölmüş
Pandemik hastalık
Her gün 14.000 kişi (<15 yaş 2000) (10
olgu/dak) infekte oluyor
Erişkin olguların %45-50’si kadın(8- 20- 40)
Her gün 7-8 bin kişi ölüyor
      TC Sağlık Bakanlığı
                 Aralık 2005


HIV/AIDS: 2254
HIV:1666
AIDS:588
Erkek:%68,6; kadın:%31,4
Yaş:0-14:%2,3; 15-49:%73,4; >60%8,4
              DİKKAT!!!
1995 yılından sonra Avrupa’da yeni olgu
sayısında artış durmuş iken;
En büyük artışlar: Moldova, Rusya ve
Ukrayna’da ortaya çıkmıştır.
Özellikle Ukrayna’da olgu sayısı 1998 yılında
1994 yılının 70 katıdır.
     Bulaşma yolu
Bulaşma yolu      Sıklık
Heteroseksüel     %48.4    %8.9
IVDU              %8.7     %5.1
Homo/biseksüelK   %1.1
an tx Vertikal    %0.9      %0.5
Hemofili H+IVDU   %0.4     %28.5
Hastaneden
Bilinmeyen
     Heteroseksüel ilişki - US
Artan sıklıkta
bulaşmaya neden
olmakta
ABD’de 1985’de sıklığı
<%5 iken, 1998’de
%21 olarak
bulunmuştur.
            Bulaşma yolları

Cinsel yolla bulaşma
İnjeksiyon yoluyla ilaç kullananlarda bulaşma
Perinatal bulaşma
Kan ve ürünlerinin transfüzyonu ile bulaşma
Sağlık çalışanlarında bulaşma
Çevresel bulaşma
       Cinsel yolla bulaşma
Enfeksiyonun yayılımında en
etkin bulaşma yolu
Risk korunmasız anal ilişki
ile en fazla
İleri evre hastalıkta risk fazla
       Bulaşma riskleri
Cinsel aktivite Geçiş         Risk
Anal seks      HIV+E    E/K   1/30-1/100
Vajinal seks   HIV+E    K     1/750-1/1000
Vajinal seks   HIV+K E        1/3000-
                              1/10000
Oral seks      -              ????
 Heteroseksüel ilişki ile bulaşma
    riskini artıran faktörler
Birden fazla partner
Genital ülsere yol açan bir CYBH’ı olan bir partnerle
birliktelik
Anal ilişki
HIV enfeksiyonunun sık bulunduğu bölgede kuşkulu
cinsel ilişki
Genital travma
Adet döneminde ilişki
Sünnetsiz olma
Alkollü iken kuşkulu cinsel ilişki
      KONDOMLAR

Virüsün geçişini engeller
Engelleme oranı ~%100
    İnjeksiyon yoluyla ilaç
    kullananlarda bulaşma

Enjektörlerin paylaşımına bağlı
Kan yoluyla geçen diğer etkenlerinde
geçişine neden olabilir (HBV, HCV)
Tek kullanımlık plastik enjektörleri kullanmalı
Perinatal (Vertikal) bulaşma
Anneden bebeğe plasenta yoluyla, doğum
sırasında ve doğum sonrası (emzirme) bulaşma
olabilir
İnsidens ~%30 (Avrupa’da %14, ABD’de %20-30,
Afrika’da %45)
İleri evre hastalık ile risk artar
Sıklıkla (%65-80) doğum sırasında
Sezeryan ile risk azalır (~%50)
Sezeryan+AZT kullanımı ile risk %85↓
        Kan ve ürünlerinin
     transfüzyonu ile bulaşma

Günümüzde çok nadir
HIV + kan transfüzyonu ile bulaşma : %90
Test ile yanlış negatiflik : 26 / 1.000.000
Öneri : p24 antijeninin taranması (1 / 2.000.000)
Sağlık çalışanlarında bulaşma
Perkütan yaralanmalarla risk : % 0.3
Mukozal ve sağlam olmayan deriden
bulaşma ile risk : % 0.09
Sağlam deriden bulaşma riski : % 0
            Çevresel bulaşma
Çok nadir
Laboratuvarlar
Kuruma ile bir kaç
saatte %90-99 azalır
Sinek-sivrisinek
Ev halkına bulaşma (cinsel
temas ve perkütan bulaşma
dışında) çok nadir.
Erişkin ve adolesanda HIV İnfeksiyonu ve AIDS’te sınıflama
(CDC,1993)
                                 Klinik kategoriler

                     Aa                B                    C
CD4+ T         Asemptomatik,       Septomatik         AIDS-Göstergeci
Hücre           Akut (Primer)     A veya C değil         durumlar
kategorisi     HIV veya PGLb
>500/μL             A1                B1                 C1

200-499/μL          A2                B2                 C2

<200/μL             A3               B3                  C3
aA3, B3, C1-3 AIDS dönemi

bPGL, progresif generalize enfadenopati.

Kaynak: Morb Mort Week Rep 42(No. RR-17), 1992.
        KATEGORİ A

Asemptomatik HIV enfeksiyonu
Sürekli - yaygın LAP
Akut retroviral sendrom
    KATEGORİ B ( ESKİ ARC )
Basiller anjiomatozis
Kandidiyaz (oral veya tekrarlayan vajinal)
Servikal displazi
Konstitüsyonel yakınmalar(38.5oC ateş, bir aydan
uzun ishal)
Oral hairy lökoplaki
Herpes zoster
ITP
Listeriyoz
PID
Periferal nöropati
                 KATEGORİ C
        (AİDS’i tanımlayıcı hastalıklar)
CD4< 200 mm3                 Kaposi sarkomu
Kandidiyaz                   Lenfoma (beyin, Burkitt,
(pulmoner veya özafagiyal)   immunoblastik)
Serviks kanseri              M. avium
Kriptokokkoz                 M. kansasii
(Akciğer dışı)               M. tuberculosis
Kriptosporoidoz              PCP (P.jiroveci inf)
CMV retiniti                 Progressif multifokal
HIV ensefalopatisi           ensefalopati
HSV ülserleri(>1 ay)         Salmonelloz(non-tifoid)
Akc dışı histoplazmoz        HIV erimesi (wasting)
İsosporiaz                   sendromu
                             Toksoplazmoz (beyin)
             Doğal seyir
HIV ile infekte olan tedavi edilmeyen bir kişide
ilk yıllarda %1-2/yıl, ondan sonra %5/yıl AIDS
gelişecektir.
İlk dekatta kümülatif risk %50’dir
CCR5 reseptör gen bölgesindeki 32 baz çiftinde
delesyon için heterozigot olanlarda hastalık
progresyonu yavaş
HLA B27, B57, B51 yavaş; HLA A-23, B37 ve B49
hızlı progresyonla ilişkili
HIV İnfeksiyonu Seyir
         Klinik Sınıflama CDC
Grup I   Akut infeksiyon (Akut HIV Sendromu)
Grup II  Asemptomatik infeksiyon
Grup III Persistan Jeneralize LAP
Grup IV Diğer hastalıklar
  Konstitüsyonel hastalık
  Nörolojik hastalık
  Sekonder infeksiyon hastalıkları
  Sekonder kanserler
  Diğer durumlar
        Akut İnfeksiyon
Serokonversiyon
İnfeksiyöz mononükleoz benzeri tablo
2-8 hafta içinde görülür
Asemptomatik olabilir
Antikorların ortaya çıkması 1 yıla kadar
uzayabilir
            Serokonversiyon
               (Akut HIV Sendromu)

Genel                      Nörolojik
  Ateş                       Menenjit
  Farenjit                   Ensefalit
  LAP                        Miyelopati
  Baş ağrısı                 Nöropati
  Artralji/miyalji
  Letarji                  Dermatolojik
  İştahsızlık/kilo kaybı     Makulopapüler döküntü
  Bulantı/kusma/ishal        Mukokutanöz ülser
 Asemptomatik İnfeksiyon
HIV antikorları pozitiftir
Ortalama 3 yıl sürer
15 yıla kadar uzayan olgular vardır
                        Fırsatçı İnfeksiyonlar
      CD 4 T lenfosit



400        H.zoster
                  Tüberküloz
300                     Oral candida


200                                    PCP
                                       Özafagial candida
                                            Mukokutanöz herpes
                                                  Toxo, Crpytococcosis
100
                                                   MAC, CMV
50
                                                     Crpytosporidium
     Sekonder Kanserler
Kaposi sarkomu
Non-Hodgkin lenfoma
Serebral primer lenfoma
        HIV: Kanserler
Kaposi sarkomu
SSS non-Hodgkin lenfoma
Periferik non-Hodgkin lenfoma
  HIV infeksiyonunda tanım
Özgül olmayan laboratuvar bulguları
Tam kan sayımı, lökosit formülü , ESH, CRP
 CD4 hücre sayımı (N:750±250/µl ; AIDS’te CD4+ <200
/µl veya total lenfositlerin %14 ‘ünden az, 200 altında
PCP riski artar )
RPR
Beta 2-mikroglobulin, neopterin seviyesi
Gecikmiş aşırı duyarlılığın kaybı
Radyoloji ve nükleer tıp çalışmaları
    HIV TANI YÖNTEMLERİ
Spesifik HIV Antikor Tayini

HIV Antijen Tayini(p24)

Virus İzolasyonu(kültür)

 Viral Genetik Maddenin Gösterilmesi (PCR,
b-DNA)
 ANTİ HIV ANTİKORLARIN
        TESBİTİ
Tarama Testi
ELISA
Partikül Agglütinasyon testleri

Doğrulama Testi
Western Blot

Tarama ve Doğrulama Testi
İmmunofluorescent
ELISA
  ELISA : ANTI-HIV
      POZİTİF
Virusla karşılaşmış, belirtili ya da
belirtisiz infeksiyon geçirilmiş,
Bağışık yanıt oluşmuş
Yalancı seropozitiflik
Benzer virusla çapraz reaksiyon
Test kitine bağlı olumsuz faktörler
  ELISA : ANTI-HIV
      NEGATİF
Gerçek negatif, virusla temas yok
Virusla temas var, Antikor oluşumu
için süre yetersiz
AIDS ileri dönemi, virusu taşır ve
bulaştırır
Tanı kitindeki olumsuzluklar
HIV-1 subgrup O ve M
            Western Blot
                                            -160
                                            -120


                               p66
                                                      env
                                     p55-

                        pol                  -41


                               p31

                                     p24-
                              gag
                                     p18-



Nitroselüloz kağıda bağlanmış HIV’ e ait Antijenler
              Western Blot & ELISA
                                                       Virüsle karşılaşma
                                                       Persistan infeksiyon
                                                       Bulaştırıcılık
               ELISA                  HIV-1             HIV-1 İnfeksiyonu
               HIV-1/HIV-2            Western Blot
               Tekrar




ELISA                                                  4-6 hafta sonra tekrar
Tarama                        HIV-2
HIV-1/HIV-2                   ELISA




               Klinik şüphe
                                        HIV-2             HIV-2 İnfeksiyonu
               varsa 3-6 ay             Western Blot
               sonra test
Tedavi
           Antiretroviral İlaçlar
Nukleozid RT inhibitorleri   Nukleotid RT inhibitor
Zidovudine (ZDV,AZT) *       Adefovir
Didanosine (ddT)
                             Proteaz inhibitorleri
Zalcitabine (ddC)*
Abacavir                     Saquinavir ,
Stavudine (d4T)               Ritonavir,
Lamivudine (3TC)             İndinavir
Non-nukleozid RT             Nelfinavir
 inhibitorleri               Fuzyon inhibitorleri
Nevirapine ,                 Enfuvirtide
Efavirenz ,
Delavirdine
Loviride
             Antiviral Tedavi
Yararları                    Sorunları
  Fırsatçı infeksiyonlarda    Çoklu ilaç tedavisi
  azalma                      Uzun süreli tedavi
  Daha kaliteli yaşam         Direnç sorunu
  Yaşam süresinde uzama       Yan etki
                              Pahalı
     Kombinasyon tedavisi
[Zidovudin+lamivudin] + [Lopinavir+Ritonavir]

[Zidovudin+lamivudin] + Efavirenz
  Akut retroviral dönemde uygun


Tenofovir+lamivudin+ Efavirenz

[Zidovudin+lamivudin] + Nevirapin
  Gebelikte uugun
   Neden Kombinasyon ?
Viral replikasyonun baskılanması daha fazla
Sinerjistik veya aditif etki
HIV yaşam siklusunun farklı noktalarına etki
Virusun farklı hücre rezervuarlarına etki
  Santral sinir sistemi, lenfoid doku
Dirençli mutant seçiminin azalması
  HIV Tedavisi Ne Zaman
CD4                HIV RNA (kopya/ml)
          <5000         5-30 bin    >30.000

<350      Tedavi       Tedavi öner Tedavi öner
          düşün

350-500   Tedaviyi     Tedaviyi    Tedavi öner
          ertele       ertele

>500      Tedaviyi     Tedaviyi    Tedavi
          ertele       ertele      düşün
             Tedavi Başarısızlığı
                 ≥500-5.000
             HIV RNA kopya /ml




Hastalıkta                          İlaç intoleransı
              Tedavi Değişimi
 İlerleme                              Tokisiste



                  Relaps
                  ≥35.000
             HIV RNA kopya /ml
    İnfeksiyonların Tedavisi
P.carinii      TMP-SMZ, Pentamidin
T.gondii       Sulfadiazin + Primetamin
C.neoformans   Amfoterisin B + Flusitozin
Candida spp.   Amfoterisin B, Flukonazol,
               Kaspofungin
H. simplex     Asiklovir
H. zoster      Asiklovir
CMV            Gansiklovir
Salmonella     Uygun antibiotik
Shigella       Uygun antibiotik
            Kemoprofilaksi
PCP             TMP-SMZ, Pentamidin (aerosol)
HSV             Asiklovir
CMV             Gansiklovir
VZV             VZIG
MAC             Rifabutin
Tüberküloz      Antitüberküloz ilaçlar
Toxoplasmosis   TMP-SMZ
Cryptococcus    Flukonazol
       Bulaş sonrası koruma
 Bulaşma olasılığı halinde profilaksi en erken (72 saat
içinde) şekilde başlatılır
Üçlü:
    İki NNRTİ+Bir Pİ
    İki NRTİ+Bir NNRTİ
    Zidovudin/lamivudin±Pİ:4 hafta
Gebelikte vertikal bulaşı önlemek için
 300 mgx2 zidovudin, 14-34 hafta anneye, doğumda
da ilacı uygula ve yenidoğana 6 haftaya kadar şurup
ver
Gebelerde korunma için nevirapin de uygundur
  Korunma
 “Bilmek en iyi korunma yoludur”
 HIV dış şartlara duyarlıdır: hücreden yoksun bir
materyelde 56 °C’de kısa sürede ;hücreden zengin bir
materyelde ise 10-30 dakikada inaktive olur.
 Virus kan ve sperm sıvısı içinde yuvalanmadıkça
çok çabuk ölür. Yiyecekler, tabak, kaşık, çatal vs
bulaşma aracı değildir.
 1/10 sulandırılan sodyum hipoklorit, %50 alkol, %0.5
lysol veya formaldehyde, %0.3 H2O2 , gluter aldehid
etkili dezenfektan maddelerdir
Korunma
Tek eşlilik, aksi halde cinsel temasta mutlaka
kondom kullanılması
IV ilaç bağımlıları ortak injektör kullanmamalı
Hastaya kullanılacak her türlü alet steril
olmalıdır: diş hekimi aletleri, endoskop, göz içi
basınç aletleri, bronkoskop
Manikür, pedikür aletleri, dövme yapmada,
kulak delmede vs. kulanılan aletler kuru ısıda
170 °C’de bir saat steril edilmeli
Hasta kanı veya vücut sıvıları ile, ör. sivilce
sızıntısı ile ancak eldivenle temas etmelidir.

				
DOCUMENT INFO
Shared By:
Categories:
Tags: about, Aids
Stats:
views:38
posted:5/29/2012
language:
pages:55
Description: about Aids