Soluci�n muestra Preparar una soluci�n de Clorhidrato de Amiodarona de aproximadamente 100 mg por ml en cloruro de metileno by 1Vs4Xt

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									         AMIODARONA,                                    enfriar y diluir a 20 ml con el mismo solvente. El
                                                        pH de la solución se debe encontrar entre 3,2 y 3,8.
        CLORHIDRATO DE
                                                            Ioduro
                      CH3
                                                            [NOTA: preparar simultáneamente la Solución
            O                                           muestra y Solución estándar].
                        I                                   Solución A - Agregar 1,50 g de Clorhidrato de
                                               HCl
                                                        Amiodarona a 40 ml de agua a 80 ºC y agitar hasta
                            O    N                      disolución completa. Enfriar y diluir a 50,0 ml con
            O                          CH3              agua.
                        I        CH3                        Solución estándar - A 15,0 ml de Solución A,
                                                        agregar 1,0 ml de ácido clorhídrico 0,1 M, segui-
C25H29I2NO3 . HCl       PM: 681,8        19774-82-4     damente 1,0 ml de una solución que contenga
                                                        88,2 µg por ml de ioduro de potasio y 1,0 ml de
    Definición - Clorhidrato de Amiodarona es           iodato de potasio 0,05 M. Diluir a 20,0 ml con
Clorhidrato       de        2-butil-3-benzofuranil-4-   agua. Dejar la solución en reposo durante 4 horas,
[2-(dietilamino)etoxi]-3,5-diiodofenilcetona. Debe      protegida de la luz.
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de            Solución muestra - A 15,0 ml de Solución A,
101,0 por ciento de C25H29I2NO3 . HCl, calculado        agregar 1,0 ml de ácido clorhídrico 0,1 M, segui-
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-      damente 1,0 ml de iodato de potasio 0,05 M y diluir
guientes especificaciones.                              a 20,0 ml con agua. Dejar la solución en reposo
    Caracteres generales - Polvo cristalino fino,       durante 4 horas protegida de la luz.
blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en cloruro         Procedimiento - Determinar las absorbancias de
de metileno; soluble en metanol; moderadamente          la Solución muestra y la Solución estándar, en
soluble en alcohol; muy poco soluble en agua.           celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
                                                        absorción, aproximadamente 420 nm, con un espec-
    Sustancias de referencia - Clorhidrato de           trofotómetro, empleando como blanco una mezcla
Amiodarona SR-FA. Impureza D de Clorhidrato de          de 15,0 ml de Solución A y 1,0 ml de ácido clorhí-
Amiodarona SR-FA: 2-N-butil-3-(3',5'-diiodo-            drico 0,1 M diluidos a 20,0 ml con agua. La absor-
4'-hidroxibenzoil)benzofurano.   Impureza E de          bancia de la Solución muestra no debe ser mayor
Clorhidrato de Amiodarona SR-FA: 2-N-butil-             que la mitad del valor de la absorbancia de la Solu-
3-(4-hidroxibenzoil)benzofurano. Impureza H de          ción estándar (150 ppm).
Clorhidrato de Amiodarona SR-FA: Clorhidrato de
(2-cloroetil)dietilamina.                                   Límite de metales pesados <590>
                                                            Método VI. Preparar la Solución muestra a par-
                CONSERVACIÓN                            tir de 1,0 g de Clorhidrato de Amiodarona y la So-
   En envases inactínicos bien cerrados. Proteger       lución estándar empleando 2 ml de Solución están-
de la humedad. A temperatura que no exceda los          dar de plomo (10 ppm). No más de 0,002 %.
30 °C.                                                     Pérdida por secado <680>
                                                           Pesar exactamente alrededor de 1,000 g, secar a
                    ENSAYOS                             50 °C durante 4 horas a una presión no mayor de
    Identificación                                      2 mm Hg: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
    A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
    B - Debe responder a los ensayos para Cloru-           Determinación del residuo de ignición <270>
ro <410>.                                                  No más de 0,1 %.
    C - Examinar los cromatogramas obtenidos en             Límite de Impureza H
Sustancias relacionadas. El tiempo de retención             [NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
del pico correspondiente a amiodarona en el croma-      antes de su uso y mantenerlas protegidas de la luz].
tograma obtenido a partir de la Solución muestra se         Fase estacionaria - Emplear una placa para
debe corresponder con el obtenido con la Solución       cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
estándar.                                               grafía) recubierta con gel de sílice para cromato-
   Determinación del pH <250>                           grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
   Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Amiodarona en       de espesor.
agua libre de dióxido de carbono, calentar a 80 ºC,         Fase móvil - Cloruro de metileno, metanol y
                                                        ácido fórmico anhidro (85:10:5).
    Solución estándar - Preparar una solución de          miento: la resolución R entre los picos de impureza
Impureza H de Clorhidrato de Amiodarona SR-FA             D e impureza E no debe ser menor de 3,5.
de aproximadamente 0,2 mg por ml en cloruro de                Procedimiento - Inyectar por separado en el
metileno.                                                 cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
    Solución muestra - Preparar una solución de           10 µl) de la Solución muestra y la Solución están-
Clorhidrato de Amiodarona de aproximadamente              dar, registrar los cromatogramas durante al menos
100 mg por ml en cloruro de metileno.                     60 minutos y medir las respuestas de todos los pi-
    Revelador 1 - Iodobismutato de potasio (SR1).         cos. Los tiempos de retención deben ser aproxima-
    Revelador 2 -        Peróxido de hidrógeno al         damente 6,9 minutos para impureza D, 8,4 minutos
3 % (SR).                                                 para impureza E y 27,8 minutos para amiodarona.
    Procedimiento - Aplicar por separado sobre la         Identificar los picos que pudieran aparecer en el
placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solu-      cromatograma de la Solución muestra de acuerdo a
ción estándar. Dejar secar las aplicaciones y des-        los tiempos de retención relativos indicados en la
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del        siguiente tabla:
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa                                  Tiempo de
                                                                        Pico
de la cámara, marcar el frente del solvente y secar                                  retención relativo
en una corriente de aire frío. Pulverizar sobre la                  impureza A              0,26
placa con Revelador 1 y luego con Revelador 2.                      impureza D              0,29
Examinar inmediatamente la placa bajo luz diurna.                   impureza E              0,37
La mancha correspondiente a impureza H en el                        impureza B              0,49
cromatograma obtenido a partir de la Solución                       impureza C              0,55
muestra no debe ser más intensa que la obtenida                     impureza G              0,62
con la Solución estándar (0,2 %).                                   impureza F              0,69
                                                                    amiodarona              1,00
    Sustancias relacionadas
    Sistema cromatográfico - Emplear un equipo            en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
para cromatografía de líquidos con un detector            muestra, la respuesta de ningún pico individual
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de           debe ser mayor a la respuesta del pico correspon-
15,0 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida        diente a amiodarona obtenido con la Solución
por octadecilsilano químicamente unido a partículas       estándar (0,2 %); la suma de las respuestas de todos
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal          los picos no debe ser mayor a 2,5 veces la respuesta
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.               del pico correspondiente a amiodarona obtenido con
Mantener la columna a 30 °C.                              la Solución estándar (0,5 %). Ignorar cualquier
    Solución reguladora de pH 4,9 - A 800 ml de           pico con una respuesta menor a 0,1 veces la res-
agua agregar 3,0 ml de ácido acético glacial, ajustar     puesta del pico correspondiente a amiodarona obte-
a pH 4,9 con amoníaco diluido y completar a 1 litro       nido con la Solución estándar (0,02 %).
con agua.                                                                  VALORACIÓN
    Fase móvil - Acetonitrilo, metanol y Solución
reguladora de pH 4,9 (400:300:300). Filtrar y                 Pesar exactamente alrededor de 600 mg de
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver           Clorhidrato de Amiodarona y disolver en una mez-
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).               cla de 5,0 ml de ácido clorhídrico 0,01 M y 75 ml
    Diluyente - Acetonitrilo y agua (50:50).              de alcohol absoluto y titular con hidróxido de sodio
    Solución estándar - Disolver 10 mg de Impure-         0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
za D de Clorhidrato de Amiodarona SR-FA, 10 mg            ciométricamente (ver 780. Volumetría). Leer el
de Impureza E de Clorhidrato de Amiodarona                volumen agregado entre los dos puntos de inflexión.
SR-FA y 10 mg de Clorhidrato de Amiodarona                Cada ml de de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a
SR-FA en metanol. Diluir a 50,0 ml con el mismo           68,18 mg de C25H29I2NO3 . HCl.
solvente. Diluir 1,0 ml de esta solución a un matraz
a 20,0 ml con Diluyente.
    Solución muestra - Disolver 125 mg de Clor-
hidrato de Amiodarona en Diluyente y diluir a
25,0 ml con Diluyente.
    Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedi-

								
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