Alendronate Research Update - PowerPoint

Document Sample
Alendronate Research Update - PowerPoint Powered By Docstoc
					 ARTHROSIS
OSTEOPOROSIS




Népegészségügyi medicina, 2010 május 14
              OSTEOARTHRITIS
                (ARTHROSIS)
• Definíció: az izületi struktúrák valamennyi elemének
  fokozatos, progresszív károsodása, következményes
  fájdalommal és functionális károsodással
• Fontos: heterogén kórfolyamat
• Prevalencia: a felnőtt lakosság kb. 30%-a érintett (60 év
  felett radiológiailag 90%!)
• Incidencia 100 000 lakosra: 88 (csípő)- 240 (térd)- 300
  (kéz) beteg/év
• Jelentőség: a leggyakoribb megbetegedés,
  munkaképtelenség leggyakoribb oka, NSAID felírások
  gyakorisága!
                                                            2
                AZ ARTHROSIS OKAI

   Az alapvető ok:
       valószinüleg multifaktorialis
       az emberré válás (felegyenesedett
        járás + munkavégzés)
        (térdizület, I CMC)
       hosszú élettartam
       Genetikai háttér (2q, VDR, ER, IGF1, IL1β, COL2A1)
   A károsodást felgyorsító tényezők:
     mechanikai: obesitas, veleszületett rendellenesség, makro-
       és mikrotrauma, túlhasználat, megelőző ízületi gyulladás,
       csontnecrosis
     metabolikus: kollagén szintézis zavarai, haemochromatosis,
       acromegalia, ochronosis stb.
     immunológiai: autoimmun gyulladás                            3
        Változások az arthrosisos porcban
•   Anyagcsere változások
     – Il1-TNF indukálta, MMP aktivitás, ADAMTS, serin proteázok, thiol proteázok
     – Csökkent TIMP, PAI aktivitás
     – Chondrocyta proliferáció, hyperploiditas, hyperplasia, hypermetabolizmus,
       fokozott apoptózis
•   Biokémiai változások
     – Csökkent PG koncentráció
     – Rendezetlen collagén hálózat
     – Éretlen alapállomány
     – I, III, VI, IX, X, XI kollagén frakciók szintézise
     – Porcsejtek körül zsírlerakódás
•   Biomechanikai változások
     – Csökkent kompressziós ellenállás
     – Érdesebb felület, súrlódás
•   Pathológiai változások
     – Fibrillációk, fissurák, eburneáció
     – Calcium tartalmu kristályok lerakódása
     – Osteo-chondralis határ
       kiszélesedése                                                                 4
              AZ ARTHROSIS
             RIZIKÓFAKTORAI
• Trauma
• Ismétlődő stresszhatások, túlterhelés, egyes sportok
• Elhízás
• Életkor
• Genetikai faktorok (pl. kollagén II gén mutációk,
  COL2A1)
• Női nem
• Kongenitális fejlődési rendellenességek
• Megelőző gyulladásos kórképek
• Metabolikus ill. endokrin betegségek                   5
                      KÓRFORMÁK
•    Primer
    1.   Lokalizált
    2.   Generalizált
    3.   Erozív (PIP,DIP, 15%-ban RA kritériumait teljesíti)
•    Secunder
    1.   Posttraumás
    2.   Öröklődő kötőszöveti rendellenesség talaján (kollagén gén
         mutációk, Marfan, Ehlers-Danlos)
    3.   Hiány betegség talaján (Se-IKashin-Beck)
    4.   Congenitális fejlődési rendellenesség talaján (dysplasia coxae,
         epiphysealis dysplasia)
    5.   Metabolikus kórképek talaján (ochronosis, hemochromatosis,
         Wilson kór, Gaucher)
    6.   Kristály arthropathia talaján (urát, CPPD, hydroxyapatit)
    7.   Endocrin kórképek talaján (diabetes, hyperthyreosis,
         hypothyreosis hyperparathyresis, acomegalia)
    8.   Neurogén arthropathiák talaján
    9.   Egyéb mozgásszervi betegség okozta (RA, Paget, aseptikus
         necrosis) okozta                                                  6
       KLINIKAI TÜNETEK

• Izületi fájdalom (eredete komplex)
• Reggeli Izületi Merevség<30min
• Funkció károsodás
   – Instabilitás
   – Mozgásbeszükülés
   – Izomerő csökkenés
• Crepitatio, recsegés
• Duzzanat, deformitás
• Tengelyállás megváltozása
• Szisztémás tünetek hiánya
                                       7
       DIAGNÓZIS

• Mechanikus izületi fájdalom (RIM,
  indítási fájdalom)
                +
• Funkcióromlás (instabilitás,
  mozgásbeszűkülés, izomerő
  csökkenés, deformitások)
                                  8
 Képalkotó módszerek
• Csak kiegészítik a klinikai dg-t
   – Konvencionális Rtg (résszűkület, sclerosis,
     osteophyták, cystaképződés) jelenléte vagy hiánya
   – CT (differenciáldiagnosztika)
   – MR (gerinc kisizületei)
   – Szcintigráfia (Paget, tumor, met, fejnecrosis)
   – UH (synovitis, Baker cysta, szalagsérülés)
• Arthroscopia (közvetlen vizualizáció, mintavétel, th)




                                                      9
10
11
12
LABORATÓRIUMI ELJÁRÁSOK AZ OA
       DIAGNÓZISÁBAN

• Gyulladásos aktivitás (We, CRP)
• Synoviális folyadék vizsgálata
• Biokémiai markerek
   – Porc: vizelet pirinolidin keresztötések, hydroxyprolin
     ürítés
   – Csont: AP, osteocalcin, vizelet deoxypirinolidin
     keresztkötések




                                                          13
Az arthrosis terápiás piramisa




                Sebészet
                NSAID th.
          NSAID minor dózisban
      NSAID kenőcsök, bedörzsölők
             Analgetikumok

          Psycho-szociális kezelés

                                     14
    Terápia: nem gyógyszeres
Pszicho-szociális         Betegkontaktus
   kezelés                Segédeszközök
•   felvilágosítás,       (térdtok, térdszorító,
    ismertetők, oktatás      sarokemelők, korrekciós
•   életmód- és étrendi      betétek)
    változtatás,
•   psychés segítség      Egyéb kezelési formák
•   betegklubok
                          • Fizioterápia
Súlycsökkentés            • Műtéti kezelések


                                                       15
  Kezelés nem gyógyszeres eszközei

• Fizioterápia és foglalkozási terápia a napi életvitel
  javításáért
• Izomerősítés, ízületi stabilitás és mobilitás
  javítása
   – Otthoni lehetőségek vázolása
      • pl. meleg gyakorlatok előtt
   – Mozgásgyakorlatok betanítása
      • ízületi mozgástartományok megtartása vagy javítás
   – az ízület körüli izmok erősítése és aerob gyakorlatok
     végzése
      • M. quadriceps femoris gyengeség nem következménye, hanem
        oka a térdarthrosisnak
      • A gyakorlatok javítják az ízület propriocepcióját
   – Segédeszközök helyes használatának betanítása
                                                              16
           Fiziotherápia
Legfontosabb: a gyógytorna!
Hatásai:
  1. Aerob kapacitást
     növeli
  2. Fájdalomcsökkentő
     hatású
  3. Izomerőt növeli
  4. Koordinációt
     javítja
  5. Járás dinamikáját
     javítja
  6. Életminőséget
     javító hatású
                              17
Fiziotherápia
       A gyógytorna
         formái:
        1. Izometriás és
           izotoniás torna
        2. Járás
           ergonómiáját
           növelő gyakorlatok
        3. Koordinációt javító
           gyakorlatok
        4. Víz alatti
           gyógytorna        18
       Fiziotherápia II.
•   Thermotherápia
•   Kryotherápia
•   Mechanotherápia
•   Kisfrekvenciás elektroterápia
•   Interferencia
•   Pulzáló mágneses tér kezelés
•   Lézer?
•   Manuáltherápia?
•   Akupunktúra?                    19
             Terápia: gyógyszeres
•   Tüneti szerek: 1. Paracetamol 2. Lokális capsaicin vagy NSAID
     tartalmú kenőcs, pakolások 3. Analgetikus dózisú (max 1200 mg)
     ibuprofen 4. NSAID-ok teljes dózisban 5. Intraarticularis steroid?
•    Viscosupplementáció: hyaluronsav (i.a.)
•    Chondroprotektív szerek:
    – Parenteralis: Rumalon (GAG-peptid complex), Arteparon
        (glucosamin-polysulphate)
    – Orális: DONA (glucosamin sulphate), Chondrosulf (chondroitin
        sulphate)
    Feltételezett hatásmechanizmus:
    1. Proteoglikán szintézis fokozása (chondrocyta)
    2. Leukocyta elasztáz (porc degradáció) gátlása
    3. Superoxid gyök képződés gátlása
    4. iNOS gátlása
    5. Chondrocyta messenger RNS szintézis fokozása (reparáció?)

    Ann Intern Med 2000; 133:726-737 (NIH Conference)
    Osteoarthritis Cartilage 1998; 6:427-434                              20
 OPERATÍV BEAVATKOZÁSOK
• Indikációk
  – Folyamatos, konzervatív th-ra nem szünő fájdalom
  – Éjszakai fájdalom
  – Kifejezett, a napi tevékenységet korlátozó funkciózavar
  – Radiológiai kép (túlértékelés veszélye!)
  – Szociális (pl. lakás) helyzet mérlegelése
  – Elvárások, kor, psychés helyzet értékelése!

• Kontraindikációk
  – Cardiopulmonalis, renalis, hepatikus insuff.
  – Jelentős obesitas
  – Infektív gócok jelenléte (bőr, urogenitalis, fül-orr-gégészati)
  – Psychés insuff (postop. rehabilitációban való részvétel)          21
    OPERATÍV BEAVATKOZÁSOK
•   arthroscopos lavage
•   debridement
•   felfúrások
•   tengely- és helyzetkorrekciós műtétek
•   resectiós arthroplastikák
•   arthrodesis
•   TEP
•   porc transplantáció
     – Osteochondralis autograft
     – Osteochondalis allograft
     – Autológ chondrocyta
     – Nem differenciált mesenchimális sejtek
                                                22
 A gerinc osteoarthrosisa
discus degeneráció        discus hernia, spondylolisthesis

                           lumbago, lumboischialgia
                                cervicobrachialgia
                                   dorsalgia

   kisizületi arthrosis          osteophyta képződés
                                    (spondylosis)

                                   spinalis stenosis
                                 neurogén claudicatio



                                                             23
      Tünetegyüttesek

• Vertebrális tünetek: gerincfájdalom,
  izomspazmus, antalgiás tartás, ütögetési
  érzékenység
• Radicularis tünetek: fájdalom,
  paraesthesia, nyujtási tünetek ,
  érzészavar, reflexkiesés, izomgyengeség


                                             24
                Diagnózis
• Alap: elég a fizikális vizsgálat (spontán gyógyhajlam)
• Rtg: nem szükséges első jelentkezéskor
   – Indikációk: heves v. progrediáló tünetek, ismert
     alapbetegség, trauma
• CT, MRI, szcintigráfia: csak ha van klinikai
  következmény (egyéb súlyos kórkép gyanúja),
  preoperatíve
• Labor: egyéb betegségek (infectio, tumor, gyulladás,
  metabolikus betegség) kizárására (We, vérkép,
  vizelet, AP, Ca, P, májfunctió, se. elektroforézis)
                                                       25
     A vertebrogén derékfájás
             kezelése
• Ágynyugalom max. 4 napig!
• Fájdalomcsillapítás: analgetikum, NSAID, tramadol,
  steroid lökés, izomrelaxáns, sz.e. akár opioid, lokális
  steroid-analgetikum, antidepresszánsok, TENS, PENS
• Fiziotherápia: pakolások, borogatások, speciális fektetés
• Mielőbbi mobilizálás: torna, későbbiekben elektro-
  mechano-balneo terápia, chiropraxis
• Műtét: cauda syndroma, progrediáló paresis, 3 hónapja
  sikertelen konzervatív terápia
• Gerinckimélet, hátiskola
• Rehabilitáció: otthoni torna, psychoterápia, a munkakör
  mielőbbi felvétele


                                                          26
               Osteoporosis
•   Alacsony csontdenzitással, a csont
    mikroarchitektúrájának károsodásával
    járó állapot, mely a csonttörés
    kockázatát növeli (WHO, 1994)
•   Csontdenzitás
    • Normál: T score >-1 (BMD eltérés <1 SD)
    • Osteopenia: T score -1 - -2.5
    • Osteoporosis: T score <-2.5
    • Súlyos osteoporosis: 1 vagy több törés
•   "Calcipeniás osteopathia"




                                                27
        DXA densitometria a
           diagnózisban




Osteoporosis           Osteopenia         Normál

               - 2.5                 -1            0

                   WHO kritériumok
                                                       28
                     Osteoporosis




           Normál csont                           Osteoporosis
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95   29
                Csigolya, csukló és csípőtáji törések
                        előfordulási aránya
                                          Nők 50 év felett
                         40

                                                                       Csigolya
                         30
       Éves incidencia
         (1000 nő)




                         20
                                                                              Csípő

                         10                                    Csukló




                              50           60                   70                80
                                               Életkor (év)
Wasnich RD: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 4th
                                                                                             30
edition, 1999, p 257
31
            Osteoporosis
            Epidemiológia

•   Gyakoriság
    • Európa + USA + Japán: 75 millió
    • Incidencia: 9-15%, Magyarország: 20%
    • A postmenopauzás nôk 1/3-a érintett
•   Kor
    • nôk: 45-50 év, férfiak: 60-65 év
    • férfiakon a "peak bone mass" nagyobb
•   Combnyaktörés
    • 1990: 1.7 millió (2050: 6 millió). Mo.: 16000/év
    • földrajzi: Észak >>> Dél
    • Közép-Európa: 1-2.5 millió / év
    • nô:férfi = 2:1
    • túlélés: 90% 6-12 hónap. Halál: 5-25%
    • költség: 1990: 10 milliárd USD / 250 ezer eset
            2040: 82 milliárd USD / 500 ezer eset
•   Csigolyatörés: nehezebb diagnosztizálni
    • prevalencia: nôk 12%, ffi 13.6% (1:8), >50 év
    • nô:férfi


                                                         32
Osteoporosis költsége más súlyos krónikus
       betegségekkel összevetve

   Betegség                   Prevalencia   Éves direct költség
                                               (Milliárd $)
   Asthma                     15 millió            $7.5

   Osteoporosis               10 millió           $13.8

   CHF                        4.6 millió          $20.3


  National Heart Lung and Blood Institute
  National Osteoporosis Foundation
  American Heart Association                                      33
Nők halálozási rizikója csípőtáji törésnél
       és egyéb betegségeknél

   • 50 éves nő élethosszig tartó csípőtáji
     törésből származó halálozási rizikója
     megegyezik az emlőrákéval és nagyobb
     az endometrium carcinomáénál
      – Csípőtáji törés: 2.8%
      – Emlőrák: 2.8%
      – Endometrium carcinoma: 0.7%
    Cummings et al. Arch Intern Med 1989; 149: 2445-8
                                                        34
                            Osteoporosis
                           Rizikófaktorok


Kifejezetten          Mérsékelten
                                            Bizonytalan   Csökkent
fokozott              fokozott

Nôi nem               Családi anamnesis +   Koffein       Fekete rassz

Fehér, ázsiai rassz   Alacsony Ca bevitel   Sok fehérje   Obesitas

Kor                   Alkohol               Sok foszfát   Testedzés

Steroidok             Dohányzás                           Oestrogenek

Immobilitás           Gyógyszerek                         Tiazidok

Oophorectomia         Scoliosis

Hypogonadismus        Nullipara

Vékony alkat          Egyéb betegségek




                                                                         35
                  Osteoporosis
                   Felosztás

I.    Primer
       1. postmenopausalis OP (I. tipus) - szekunder ???
       2. senilis OP (II. tipus)
       3. férfiak ismeretlen eredetü presenilis OP

II.   Szekunder
       1. ösztrogénhiány (ovariectomia, postmenop. ??)
       2. androgénhiány (hypogonadizmus, accelerált postmenop.??)
       3. glükokortikoid tulsuly (Cushing, iatrogen)
       4. thyreogen (hyperthyreosis, iatrogen)
       5. hepatogen (alkoholos cirrhosis, PBC)
       6. alkoholizmus
       7. diabetes mellitus (IDDM)
       8. idült veseelégtelenség (résztényezô)
       9. essentialis hypercalciuria
      10. rheumatoid arthritis
      11. calciumhiányos táplálkozás
      12. chr. GI betegségek (resectio, malabsorptio)
      13. mastocytosis
      14. immobilizáció
      15. gyógyszerek (antacida, heparin, teofillin,
          antiepilepticumok)
                                                                    36
           Osteoporosis
           Diagnosztika

•   Anamnesis
    • fájdalom, mozgáskorlátozottság
•   Fizikális vizsgálat
    • törési pont nyomásérzékenysége
    • borda-crista távolság <3 ujjnyi
    • Baastrup: proc. spinosusok összedörzs.
      (hátrahajláskor fokozódik)
    • Michaelis rombusz felsô háromszög ellapul
•   Képalkotó vizsgálatok
    • Röntgenmorfometria
    • Csontdenzitometria
•   Laboratóriumi, biokémiai vizsgálatok
    • általános (Ca, P, AP, stb.)
    • speciális (OC, D3, Pyr, Dpyr, stb.)
•   Csontbiopszia (diff. dg., csontminôség)


                                                  37
       A diagnosztika alapjai


• Fennáll-e calcipéniás osteopathia?
• Ha igen, akkor az osteoporosis, osteomalácia,
  hyperparathyreosis, tumoros csontbetegség vagy
  valamilyen más entitás?
• Ha osteoporosis, akkor primer, vagy secunder?
• Ha secunder, akkor milyen folyamat okozza?




                                                   38
                       Osteoporosis
                  Differenciáldiagnosztika




                       Se Ca   Se P   Se AP.   Vi Ca   Se TRAP
   Osteoporosis         =       =       =       =         =
   Osteomalacia         -/=     -      +/=       -       -/=
Primer hyperparath.     +       -      +/=      +         -




                                                                 39
                 Osteoporosis
      Kezelési és megelôzési lehetôségek

•   Megfelelô calciumbevitel az élet során
•   Megfelelô D vitamin ellátás az élet folyamán
•   Folyamatos fizikai aktivitás
•   Alkohol, dohányzás, más rizikótényezôk kiszürése
•   Szekunder osteoporosisok kezelése
•   Hormonhiány korai felismerése és kezelése
•   Osteopenia korai, pontos differenciáldiagnózisa,
    a progresszió megelôzése
•   Elesések lehetôség szerinti kerülése




                                                       40
       Kit kezeljünk?

• Cél: költséghatékony terápiás indikáció 
  – bármely mérési helyen észlelt csökkent BMD
    (<-2.5 T-score)
  – korábbi nem-traumás (osteoporotikus) törés
  – életkor
  – magas vizelet (szérum) kollagén-keresztkötés
    érték
  – kortikoszteroid terápia
  – tartós immobilizáció

                                                   41
                    Osteoporosis
                   Calcium pótlás

•   Feltétlenül kell, ha nem kontraindikált
    • korral a felszivódás csökken, szekunder PTH
•   Igény
    • gyermekek, terhesség: 1500 mg/die
    • felnôttek: 800-1000 mg/die
    • menopausa: 1500 mg/die
•   Ellátottság
    • Magyarországon kb. 600-800mg/die
•   Bevitel fokozása (kb. 500-1000 mg)
    • táplálék: sajt, tejtermékek, broccoli, szardinia
    • gyógyszer: Calcium pezsgôtabletta (500mg)
•   Nephrolithiasis: Citrocalcium



                                                         42
                      Osteoporosis
                       D vitamin

•   I és II. tipusban, szekunderben is van szerepe
    • senilis: bevitel csökk., szek. hiperparath.
    • postmenop. nôk vérszintje alacsonyabb
    • RA-ban is alacsonyabb vérszint
    • steroid kezelteknél is indokolt
•   Gyakorlati tudnivalók
    • fôleg idôsebbeknél javasolt
    • heti 3000E D3 vitamin, napi 0.5-1ug 1-alpha-D3,
      vagy napi 0.25ug 1,25-dihidroxi-D3 (Rocaltrol)
    • a nativ D3 mellé 500-1000mg calcium kell
    • ellenôrzés: serum Ca, P, vizelet Ca/creatinin




                                                        43
              Osteoporosis
           Hormonpótlás (HRT)

•   Postmenopausalis osteoporosis
    • Magyarországon 6-700.000 eset
    • menopausa után 6-8 évig 0.5-3%/év
•   Kedvezô hatások
    • általános klimaktérium panaszok, depressio
    • libido, sexualis aktivitás
    • atherosclerosis, cardiovasc., stroke kockázat
•   Kontraindikáció
    • emlô, endometrium malignitás
    • terhesség
    • sulyos májlaesio
    • ismeretlen eredetü hüvelyi vérzés
•   Mellékhatások
    • mellfeszülés, hányinger, fejfájás, vérzészavar
    • csak az emlôrák frekvenciájának növekedése biztos
•   Alkalmazás
    • tabletta (Kliogest, Trisequens), tapasz (Estroderm)
    • mindig progeszteron oppozicióval (Provera)
    • tartam: fél év - 10-15 évig
    • ellenôrzés: emlô tap., endometrium vast., ovariumok
      (Mammographia: ha gyanús) önvizsg.+tap.+mammogr: 96%


                                                             44
      A SERM-ek hatása
             S elective
             E strogen
             R eceptor
             M odulator
• Nem ösztrogén, progesteron vagy más hormon
• Ösztrogén receptorokhoz kötődik
• Ösztrogén szerű hatása van néhány szövetben
• Gátolja az ösztrogén hatást néhány szövetben
                                                 45
                    SERM-ek szöveti hatása
                                          O
                                                   N   Bázikus oldallánc
                                O

        Benzothiophene
                                              OH
                       HO           S

                                                   ER
                                                                Antagonistic
                                                                Effects
                                                                   (uterus, breast)


Agonistic Effects (bone, lipids)
   • Increase BMD (bone mineral
     density) and reduce the risk of
     vertebral fractures                                  ER = Estrogen Receptor
   • Decrease total and LDL cholesterol
           Osteoporosis
           Bifoszfonátok
•   Közös jellemzôk: -P-C-P- pirofoszfátok
    • nagy affinitás calcium pirofoszfáthoz
    • nagy ellenállás hidrolizissel szemben
    • a szervezetben gyakorl. nem metabolizálódik
      (rövid adás után fél évvel még mindig hat)
•   Hatások
    • osteoclastok direkt gátlása, apatithoz köt.
    • mellékhatás: a mineralizáció gátlása (dózis !)
•   Származékok: miner gátlás/clast gátlás aránya
    • elsô: etidronát: 1:1
    • ujabbak: tiludronát, clodronát, pamidronát
    • legjobb: alendronát, risendronát: 6000:1
•   Javallatok
    • a gyors csontvesztés legjobb gátlói, tumorok
•   Mellékhatás: GI, iv.: vese, hôemelkedés
•   Alkalmazás
    •alendronát heti 1
•   Ibandronate per os 2,5 mg/nap, 150 mg/hó

•   3 mg/3 hó


                                                       47
           BISPHOSPHONÁTOK

                   •Hatásos antiresorptiv szerek
               •   Csont-specifikus kötődés
 R1       R2   •   Iv és po is hatásos
      C        •   Gyenge orális felszívódás
HO_ P P _OH    •   P-C-P szerkezet
               •   R1 oldallánc határozza meg
O OH OH O
                     a kötődési erősséget
               •   R2 oldallánc határozza meg
                      a hatékonyságot

                                                   48
             Osteoporosis
              Calcitonin
•   Pajzsmirigy C sejtjei termelik (1961)
•   Hatásai
    • resorptio gátlása (osteoclast prolif., akt.)
    • serum calcium szint csökkentése
    • vese: calcium ürités fokozása
    • fájdalomcsillapitó hatás (törés, tumor)
•   Javallat: gyors turnoverü osteoporosis
    • postmenopausalis vagy más gyors vesztô
    • algodystrophia (Sudeck), Paget-kór
•   Mellékhatás (enyhe): hányinger, flush, melegség
•   Alkalmazás
    • lazac CT (ujabban angolna is)
    • injectio vagy orrspray (szájon át lebomlik)
       (orrspray: dupla adag szükséges)
    • folyamatos adás: hamar rezisztencia (receptor)
    • intermittáló adás: 2 naponta vagy heti 5x
    • ciklusok: 2 hetente vagy 2-6 havonta szünet
    • adag: inj. 50-100 NE, spray: 100-200 NE
    • tartam: 2-3 év (anabolikumok nyujtják)
    • calcium pótlás (napi 500mg)



                                                       49
            Osteoporosis
         Anabolikus steroidok

•   A férfi nemi hormonok csontépitôek
    • férfiakon a csucs csonttömeg 30%-kal magasabb
    • hypogonadismusban gyakori az OP
    • osteoblastok: testosteron és anab. receptorok
•   Hatások
    • resorptio gátlók, valószinüleg csontépitôk is
    • elnyujtják a calcitonin hatását
•   Mellékhatások
    • HDL-C csökkentik (csak az oralisak)
    • parenteralis: kevesebb májkárosodás
    • a "doppingdózis" káros, az OP kezelés nem
    • ritkán: hang mélyül, libido, szôrzet fokozódik
    • NE: diabetes, hyperlipidaemia, májlaesio
•   Alkalmazás
    • norandrosztenolon (Retabolil inj.) - havi 50mg im.
    • stanozolol (Stromba tbl) - USA
    • ellenôrzés: májfunctio, lipid, vércukorszint

                                                           50
           Osteoporosis
          Terápiás elvek

Postmenopausalis (I. tipus)
    biszfoszfonát
    HRT, SERM
    calcitonin

•   Senilis (II. tipus)
    • D vitamin
    • anabolikus steroidok
    • PTH fragmentek
    • fluor (?)
•   Calcium pótlás
    • kell: bifoszfonát, fluor
    • ajánlott: HRT, calcitonin, ipriflavon
    • nem jó: aktiv D vitamin, tiazid




                                              51
                  PTH hatás

•   PTH hatását általában catabolikusnak tekintjük,
    ami csontvesztést eredményez.


•   1980-1990: PTH intermittáló alkalmazása
    anabolikus hatású, stimulálja az osteoblastokat
    és a csont remodellinget.


•   A PTH klinikai vizsgálatokban hatékonynak
    bizonyult
                                                      52
          Humán Parathyreoid Hormon
                 1-34 és 1-84
                      1                                                    10
            H2N-     Ser   Val   Ser   Glu   Ile   Gln   Leu   Met   His   Asn
                                                                                 Leu
                                 20                                              Gly
                     Glu   Val   Arg   Glu   Met   Ser   Asn   Leu   His   Lys
               Trp
               Leu
                     Arg   Lys   Lys   Leu   Gln   Asp   Val   His   Asn   Phe
                                                   30



                                                         40



                           50
               70                                                                      60


                                                               80
                                                                                            - COOH
                                                                                                     53
Proc Natl Acad Sci USA 1974;71:384-388
                   Strontium Ranelate
• Új szer az ostoporosis kezelésében:
   – Kettős hatás: anti-resorptiv és csontépítő


• Strontium lerakódik a csontokba:
   – Nagyobb atomsúlyú, mint a calcium
   – A csontban felcserélődik a calciummal


• Meg kell bizonyosodni a megfelelő calcium és D vitamin
  szintről:
   – Klinikailag hatékonynak bizonyult




                                     Meunier P. et al, N Engl J Med; 350 (5):459–468 (2004) 54

				
DOCUMENT INFO
Shared By:
Categories:
Tags:
Stats:
views:108
posted:5/2/2012
language:Hungarian
pages:54