Medical Microbiology Department of Microbiology

							Medical Microbiology
   Department of Microbiology, HMU




                     Department of Microbiology, Harbin Medical University
 逆转录病毒
 Retrovirus

微生物学教研室      付英梅



          Department of Microbiology, Harbin Medical University
         教学大纲
 掌握内容
 对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性
 人类免疫缺陷病毒（HIV）形态结构、复制及培养特
  性；该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病；微生
  物学检查法
 人类嗜T细胞病毒传播途径及所致疾病
 熟悉内容
 人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能
 了解内容
 人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展

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逆转录病毒科(Retroviridae)
 甲反转录病毒属
                            人类嗜T细胞
   Retroviridae

 乙反转录病毒属 group
                        白血病病毒 HTLV
  RNA tumor virus
                         RNA肿瘤病毒亚科
 丙反转录病毒属
  Onvirinae



含有逆转录酶的RNA病毒
 丁反转录病毒属
       Rous sarcoma virus
       Murine sarcoma virus
 戊反转录病毒属              人类免疫缺陷病毒
       Mouse mammary tumor virus

  Maedi/Visna group
                          慢病毒亚科
  Lentivirinae

   慢病毒属HIV II
                                           HIV
     HIV I,
      Sheep visna virus
      Equine infectious anemia virus

  Foamy virus group
  泡沫病毒属
  Spumavirinae             泡沫病毒亚科
      Human foamy virus



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  逆转录病毒的形态和结构

形状：球形，约100nm，
 包膜，刺突。
核酸： 二条相同的
        衣壳蛋白P24
 +ssRNA，5‘端部分碱
 基互补配对成双体
       内膜蛋白P17

             gp41                              gp120

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         HIV的基因组
基因组相似，LTR,gag,pol, env




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HIV的复制




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  逆转录病毒的酶类


核酸内切酶
                       逆转录酶
                       RNA酶H




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总结：逆转录病毒的共同特性

形状：球形，约100nm，包膜，刺突
基因： 二条相同的+ssRNA，5‘端部分
 碱基互补配对成双体
基因组相似，LTR,gag,pol, env
病毒体含逆转录酶、核酸内切酶、RNA
 酶H
病毒增殖：在逆转录酶作用下先合成
 cDNA，构成RNA：DNA中间体
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       “获得性免疫缺陷综合征”
           导致免疫缺陷的病毒？
逆转录病毒—人类T细胞白血病病毒（HTLV）

        人类免疫缺陷病毒（HIV）


Luc Montagnier & RC Gallo


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  人类免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus
          HIV




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          分型（type）
HIV分两型
 HIV-1
 HIV-2
 一般说HIV指的是
  HIV-1




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变异性




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         培养特性
HIV感染的宿主范围狭窄
 仅感染表面有CD4受体的细胞


动物模型是恒河猴和黑猩猩
 症状与人的AIDS不同




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       抵抗力与消毒
抵抗力不强
WHO的标准
 100C 20min
  高压蒸汽灭菌法 20min




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致病机制




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       致病机制
HIV对CD4+细胞的破坏
病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤
导致免疫系统功能的改变
神经细胞的损害




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     神经细胞的损害
 约有40%-90%的
  AIDS患者有不同程
  度神经症状
 单核细胞释放单核细
  胞因子，对神经元有
  毒性，同时使炎性细
  胞当浸润产成脑部组
  织损伤


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    病毒免疫逃逸的机理
CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失
 效

病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长
 期呈“无抗原”状态

病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统
 的识别


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       传染源和传播途径
传染源
 HIV感染者
 AIDS患者
传播途径
 血液传播
 性传播
 垂直传播



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       临床表现
  四个阶段，典型过程需10年以上
原发感染急性期
无症状潜伏期
AIDS相关综合征（ARC）
典型AIDS




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CD4T细胞                              临床表现
严重消耗                                T细胞功能严重减退
                                    机会感染、肿瘤
            AIDS

                                     T细胞功能消退
定量消耗
                                     迟发型超敏反应缺陷
            ARC
                                     持续性淋巴结肿大



          无症状潜伏期



          原发感染急性期
正常                                               正常

         AIDS的临床分期
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白色念珠菌感染




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Kaposi肉瘤




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卡氏肺孢菌肺炎




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全球和非洲艾滋病的发病率




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    2007年全球艾滋病感染人数

2007年HIV感染者总数：3,300万
             成年人：3,080万
         15岁以下儿童：250万
2007年新增感染者人数：250万
                 （6,800人/天）

2007年艾滋病死亡人数：210万
                 （5,100人/天）



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                                             HIV感染者数

                                                      1-50
                                                      51-100
                                                      101-500
                                                      501-1000
                                                      1001-5000
                                                      5000-
                                                      10000
                                                      >10000




中国累积报告的HIV感染情况（按省份分布，1985-2001）
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2007年中国艾滋病感染人数（至10月底）


  2007年现存感染者和病人数：70万
        （哈尔滨地区：207例，男女比例4∶1）

  至2007年死亡人数：2万
        （哈尔滨地区：20例）
  2007年新增感染人数：5万
        （哈尔滨地区：54例）




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微生物学诊断




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              微生物学诊断

 检测抗体
 方法
   ELISA
   Western blot
 检测RNA
   PCR
 筛选与验证
阳性者必须经Western blot验证


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                          预 防
"AIDS, Difficult to get, Impossible to cure but, Easy to prevent"

 传染源                             传播途径
    检出                              健康的生活方式
        检测高危人群：供血员、                 安全套
         同性恋、吸毒者、血友
         病患者、国外旅行者等                  珍爱生命，远离毒品
        加强国境检疫                      禁止进口血液制品
    监测：网络                        疫苗正在研制中，目
    治疗                            前仍然存在巨大困难



                                    Department of Microbiology, Harbin Medical University
         HIV疫苗
 基因工程亚单位疫苗
 DNA疫苗
 重组活病毒载体疫苗
 蛋白包膜病毒样颗粒




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          治 疗
鸡尾酒疗法（HAART）
 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制
  剂
 无法清除整合的病毒
 药物副作用
 中国年均费用8万 RMB




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      人类嗜T细胞病毒
Human T-Cell Lymphotropic Virus,
             HTLV




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       生物学性状
球形，100nm，典型逆转录病毒结构。
有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣壳是由
 p24和p18构成。
两端有LRT，基因结构与HIV相似




            Department of Microbiology, Harbin Medical University
           致病性
传播途径
 血液途径
 性行为
 垂直传播
I 型和 II 型都引起成
 人T细胞白血病，多
 发于40岁以上的成人


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        微生物诊断
病毒分离与鉴定

抗体检测
 ELISA
 间接免疫荧光




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        问 题
什么是逆转录病毒？逆转录病毒的生物学
 特点有哪些？
HIV的衣壳和基因组结构有何特点？
简述HIV的复制过程
HIV的传播环节是什么？简述其致病机制
如何检测和预防HIV感染？



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