estern ansamlas centralt sf�risk partikel mogen lika delar protein ApoA

Document Sample
estern ansamlas centralt sf�risk partikel mogen lika delar protein ApoA Powered By Docstoc
					      Lipidmetabolismen

        Översiktsföreläsning
               031201
    Pierre Cherfan, Överläkare
Specialist kardiologi/invärtesmedicin
     Höglandssjukhuset Eksjö
           Lipidmetabolismen
•   Cellväggar
•   steroidhormoner
•   gallsyror
•   A-D vitaminomättningen
•   PG/Tx
•   energilagring/omsättning (TG/FFA/kolesterol)
•   ketonkroppsomsättningen
•   mfl                            (s.327-356)
           Lipidmetabolismen


•   struktur och sammansättning
•   funktion
•   Analyser
•   Kliniska applikationer
           Lipidmetabolismen-
        struktur/sammanstättning

•   Fetter ej vattenlösliga-som bekant!
•   Fetter transporteras som lipoproteiner
•   kärnan hydrofob -TG, förestrat kolesterol
•   ytan ’hydrofil’-fosfolipider, kolesterol, apolipoproteiner
Lipidmetabolismen-struktur
      lipoproteiner
     Lipidmetabolismen-struktur
          apolipoproteiner
• Apolipoprotein-livsviktiga!
• Strukturupprätthållande samt lipidomsättningen
   – bildning, sekretion, transport, enzymaktiv i perifiera vävnader

• Apolipoproteiner
   – Apo-A, Apo-B, Apo-C, Apo-D, Apo-E

• Lipoproteiner-består av olika apolipoprotiener
• Indelning efter densitet och storlek
       (inverst förhållande storlek-densitet)
     Lipidmetabolismen-struktur
           lipoproteiner
• Kylomikroner-
   – (ApoB), tarmen, TG-transp, kort T1/2, gräddskikt

• VLDL-Very Low Density Lipoprotein)
   – (ApoB), levern, TG&kol transp, kort T1/2, opalescent

• IDL- Intermediate Density Lipoprotein
   – (ApoB), mellanprodukt, mkt kort T1/2

• LDL-Low Density Lipoprotein
   – (ApoB), lång T1/2, 70% av total kolesterol i cirk, koltransp.

• HDL-High Density Lipoprotein
   – (ApoA), levern, proteinrika, återtransp kol., ca 25% av totalkol
    Lipidmetabolismen-struktur
         apolipoproteiner
• ApoA -(ApoA-I och ApoA-II, tarm och lever)
   – aktiv LCAT
• ApoB - (ApoB-48 fr tarm, ApoB-100 fr lever)
   – VLDL sekretion
   – upptag av LDL i celler
   – sekretion/upptag kylomikron
• ApoC -
   – aktiverar lipoproteinlipas (LPL)
• ApoE -
   – ypptag av lipoproteiner i celler/lever
Lipidmetabolismen-funktion
  lipoproteinmetbolismen




• ApoC aktiv LPL (=lipoproteinlipas) i cellväggen,
  spjälkar TG->FFA+monoglycerider
Lipidmetabolismen-funktion
  lipoproteinmetbolismen




    • LDL rec=apoB,E receptorn
    • scavenger receptorn i MΦ
    Lipidmetabolismen-funktion
  lipoproteinmetbolismen (HDL)
• Bildas i lever (tarm)
• omogen sfärisk HDL
• huvudfunktion 1: metabolisera via LCAT
   – lecitin+kolesterol-(LCAT)-lysolecitin+kolesterolester
   – estern ansamlas centralt-sfärisk partikel (mogen)
• lika delar protein (ApoA, E och C)/ kolesterol/fosfolip.
• huvudfunktion 2: ’reverse cholesteroltransp’
• huvudfunktion 3: leverans av apolipoprotein
     Lipidmetabolismen-funktion
             ketogenes
•   Ketonkroppar=acetättiksyra, 3-hydroxismörsyra och aceton
•   Ketonkroppar prod i levern (mitokondrier)
•   FFA->ketonkroppar (halverar energivärdet)
•   regleras av konc FFA i plasma
•   stim vid svält, ökad glucagon/insulinkvot
•   stiger vid fasta/svält, prioriterat för muskel
    då glukos kan sparas för ex hjärna.
    Lipidmetabolismen-Analyser
•   S-TG
•   S-kolesterol
•   LDL-kolesterol
•   HDL-kolesterol
•   kvot LDL/HDL
•   Apolipoprotein A-I/Apolipoprotein B
•   (ketonkroppar)
     Lipidmetabolismen-Analyser
               S-TG

•   Alimentär lipemi <6 tim (kylomikroner)
•   fS-TG motsv konc i VLDL
•   etyl ger TG stegring per se
•   massiv hypertriglyceridemi ->’gräddskikt’
    om stå över natten
   Lipidmetabolismen-Analyser
          S-kolesterol
• tot-kolesterol (70% förestrat)
• 70% i LDL, 25% i HDL
• Friedewalds formel-endast när TG>4 mmol/l
     • S-LDL-kol=S-kol - S-HDL-kol - 0,45xFS.TG

• kraftigt ökad S-kol ofta sek till LDL ökning
• ibland normal tot-kol men högt LDL och
  lågt HDL!
• Observera: alltid tänka på relationen
  LDL/HDL->>kvoten!
  Lipidmetabolismen-Analyser
       Apolipoproteiner
• S-ApoAI
  – bildas i lever/tarm i HDL/kylomikroner
  – överförs till HDL vid degradation kylomikroner
  – nödvändig aktivator av LCAT
• S-ApoB
  –   bildas i tarm/lever (ApoB-48 samt ApoB-100)
  –   finns i VLDL, (IDL) samt LDL (ApoB-100)
  –   finns i kylomikron (ApoB-48)
  –   i klinik mäts båda två, motsvarar praktiskt LDL
   Lipidmetabolismen-Analyser
          ketonkroppar
• Hyperketonemi
  – lindrig-måttlig vid svält, anorexi, feber, tyrotox
  – uttalad vid okontrollerad DM
• syror!!
  – Ketoacidos, protonöverskott/Na deficit
• Analyseras som ketoner i urin
         Lipidmetabolismen-
        kliniska applikationer
• Livsstilsrelaterad hyperlipemi

• sekundär hyperlipemi

• primär hyperlipemi
         Lipidmetabolismen-
        kliniska applikationer

• Livsstilsrelaterad hyperlipemi
  –   25% >6,5 mmol/l i s-kol
  –   motionsvanor (LPL aktiv sjunker)
  –   etyl (LPL aktiv sjunker, omv. TG)
  –   övervikt/rökning (låg LPL aktiv)
  –   matvanor (rubish food-kulturen)
          Lipidmetabolismen-
         kliniska applikationer
• Sekundär hyperlipemi
• DM (stigande VLDL(TG) pga sänkt LPL)
• metabola syndromet
• tyroidea sjukdomar (nedreglerar LDL
  receptoraktiv->höga LDL nivåer)
• leversjukdomar (låg apoA-I prod->sänkt HDL,
  ökade LDL pga sänkt LDL receptor prod)
• njursjukdomar-ex höga VLDL och LDL vid
  nefrotiskt syndrom (ökad protein prod ApoB)
• inflamation/infektion-akutfas reaktionen, ex vid
  stress, sänkt HDL och LDL, ex postinfarkt
             Lipidmetabolismen-
            kliniska applikationer
                   Primär hylipidemi
• Familjär hyperkolesterolemi (1/300-1/500)
  – ökad LDL/defekt LDL rec el ApoB/ s-kol 8-15
     •   (homozygot (1/1 000 000, S-kol 30! AMI 2åå, död 20 åå)
     •   xantelasma, tidigt acrus corneae
     •   1/20 AMI>60 åå, släktutredning!
     •   Statinbeh! Minskar kol prod i hepatocyt->
         uppreglerar LDL receptorn (heterozygot form)
• Familjär kombinerad hyperlipemi (1/300)
  – olika bild, stegring VLDL, IDL samt LDL
  – S-TG 2,5-10, S-kol 5-8
         Lipidmetabolismen-
        kliniska applikationer
• Undvik etyl/kraftig ansträngning 1 dygn
  före provtagning
• minsta möjliga stas (ökar kolesterolhalten)
• ta prov efter 15 min sittande (liggande
  provtagning ca 10 % lägre värden!)
• provtagning lipidstatus inom 1 d postinfarkt
  (falskt låga värden annars pga akutfasreakt)
           Lipidmetabolismen-
          kliniska applikationer
• Målvärden vid behandling
     •   S-kolesterol < 5
     •   S-LDL < 3
     •   S-HDL >2
     •   S-TG <1
• OBS: AMORIS studien i Lancet, mars -03
• ApoA-I/ApoB bäst som prediktor för hjärt-
  kärl sjukdoms risk!
          Lipidmetabolismen-
         kliniska applikationer
• Obs:endast en ApoB eller en ApoA per lipoprotein!!
 Lipidmetabolismen-
kliniska applikationer
 Lipidmetabolismen-
kliniska applikationer
 Lipidmetabolismen-
kliniska applikationer

				
DOCUMENT INFO
Shared By:
Categories:
Tags:
Stats:
views:20
posted:4/21/2012
language:Swedish
pages:27