The adrenal

Document Sample
The adrenal Powered By Docstoc
					                     ‫הרצאה מס'' 4 בהיסטולוגיה‬
                     ‫הרצאה מס 4 בהיסטולוגיה‬
              ‫האדרנל – ‪The Suprarenall Glland‬‬
              ‫האדרנל – ‪The Suprarena G and‬‬


‫בלוטת האדרנל הינה איבר קטן ממדים הממוקם מעל לכליה ומכאן נגזר השם‬
‫‪ suprarenal‬אם כי לא בכל בעלי החיים בלוטה זו נמצאת מעל הכליות. לכן, השם‬
‫‪ adrenal‬יותר מתאים. בחתך רוחב, צורת הבלוטה היא משולש בעל שתי שכבות‬
‫קונצנטריות. הקורטקס הוא השכבה החיצונית וצבעו צהבהב – בגלל ייצור סטרואידים‬
‫(ולשם כך הרקמה אוגרת ומנצלת ליפידים). המדולה היא אדומה ומכילה כלי דם‬
                                                                  ‫וסינוסים רבים.‬
‫המקור האמבריוני של הקורטקס הוא ממזודרמת הצלום (‪ )coelom‬ומקור המדולה‬
‫מתאי ה- ‪ ,neural crest‬מהם נוצרים גם הנוירונים הפוסטגנגליונריים של המערכת‬
‫הסימפטטית והפרהסימפטטית. על-כן, יש להם מבנה של תאי גנגליונים שעברו הסבה‬
‫תפקודית. במהלך ההתפתחות, נודדים תאים מהמזנטריום (משרשו הדורזלי) לכיוון‬
‫הכליה המתפתחת. קבוצת תאים זו נקראת ה- ‪ .inner mass‬לאחר מכן ישנה נדידה‬
               ‫נוספת של תאים – ה- ‪ – outer mass‬אשר עוטפת את ה- ‪.inner mass‬‬
‫ה- ‪ inner mass‬יוצר את ה- ‪( fetal / provisional cortex‬או: הקורטקס העוברי).‬
‫התאים הללו מתפתחים מאוד ויוצרים שורות תאים ונוצר מבנה די גדול שעוטף את‬
‫המדולה (התאים מסודרים ב- ‪ .)cords‬הגוש השני שנודד מתיישב יותר בקצה, בהיקף‬
‫ומסביב והכל עטוף ברקמת חיבור. למעשה, הקורטקס העוברי יושב בין הקורטקס‬
‫והמדולה. עם הלידה, ה- ‪ provisional cortex‬עובר ניוון מהיר וקבוצת תאים מה-‬
‫‪ outer mass‬בונה את הקורטקס הבוגר אשר מתחלק לשלושה אזורים כפי שיתואר‬
                                                                        ‫בהמשך.‬
‫הקורטקס של האדרנל הינו מאוד מפותח ומייצר אנדרוגנים ואם ישנה פעילות יתר שלו‬
‫יכול להיגרם מצב ה- ‪ pseudohermaphrodite‬בתינוקות נקבות – כלומר הופעת‬
‫איברים זכריים או זיכור - ‪ .virilization‬ההורמון בעל השפעות אלו הוא ה-‪( DHEA‬ראה‬
‫בהמשך) אך כוחו הוא רק חמישית לעומת האנדרוגנים הטסטיקולריים. היות ובמצב‬
‫נורמלי הוא מופרש בכמויות קטנות השפעתו הפיסיולוגית זניחה ורק כשרמתו עולה מעל‬
                                           ‫ומעבר הוא עלול ליצור את התופעות הנ"ל.‬
‫האדרנל מצטיין בקפסולה מאוד מפותחת הבנויה מסיבי קולגן צפופים, ועוברים דרכה‬
‫עצבים, כלי דם ולימפה. תאי הקורטקס שמתחתיה בעלי מאפיינים של בלוטה‬
‫אנדוקרינית. ניתן להבחין שם ב- ‪ fenestrated capillaries‬ולתאים יש מבנה אופייני של‬
                         ‫תאים מפרישים. כמו כן, הם מסודרים בעמודים או בקבוצות.‬




                                      ‫33‬
                                            ‫שכבות הקורטקס באדרנל הן כדלקמן:‬
                                       ‫‪Zona glomerulosa‬‬                     ‫א.‬
                                        ‫‪Zona fasciculata‬‬                    ‫ב.‬
                                         ‫‪Zona reticularis‬‬                   ‫ג.‬


‫שכבת התאים הראשונה מתחת לקפסולה היא ה- ‪ zona glomerulosa‬ובה התאים‬
‫נוטים לצורה עמודית ומבחינים בהם בטיפות ליפידים, ב- ‪ smooth ER‬ומיטוכונדריות עם‬
‫קריסטות טובולריות – כולם מאפייני תא מפריש (בייחוד סטרואידים). התאים יוצרים‬
                ‫מבנים מעגליים וקשתות והנפח שהם תופסים מכלל האדרנל מהווה %15.‬


‫השכבה הבאה שמתחתיה, ופנימית לה, היא שכבת ה- ‪ zona fasciculata‬והיא‬
‫מהווה %15 מכלל נפח האדרנל. בשכבה זו התאים יותר גדולים, פאוניים (‪,)polyhedral‬‬
    ‫מסודרים בעמודות ומכילים הרבה טיפות ליפידים וכמובן בעלי מאפייניו של תא מפריש.‬


‫השכבה הפנימית ביותר היא ה- ‪ zona reticularis‬המהווה %1 מכל האדרנל. התאים‬
‫בשכבה זו יותר קטנים. גרעיניהם פיקנוטיים (‪ ,)pyknotic‬כלומר צפופים ומעידים על‬
‫דהגרדציה של התאים הללו. התאים מסודרים בצורת מיתרים אי-רגולריים המייצרים‬
‫מעין רשת. כמו כן, ניתן להבחין בגרנולות ‪ lipofuscin‬די רבות ובולטות בתוך תאים אלו.‬
‫אל שכבה זו נודדים תאים מהשכבות החיצוניות יותר אשר סיימו את תפקידם ועומדים‬
                                                                     ‫לפני פירוק.‬


‫כל שלושת השכבות עסוקות בייצור הורמונים. יש הבדל בהורמונים המיוצרים בהתאם‬
‫לאנזימים המבוטאים בהם. כולן מייצרות הורמונים סטרואידיים שהם בעלי מבנה אופייני‬
                                        ‫של 4 טבעות (היות והם נגזרים מכולסטרול):‬
                    ‫3‪CH‬‬

                ‫‪C‬‬         ‫‪D‬‬

       ‫‪A‬‬    ‫‪B‬‬
‫‪O‬‬

‫ההבדלים בין ההורמונים השונים נובעים מההתמרות והמודיפיקציות על הטבעות‬
                                                                           ‫הללו.‬
‫ה- ‪ DHEA – dehydroxyepiandrosterone‬הוא אנדרוגן המופרש מהקורטקס ומכיל‬
‫קבוצת קטו על טבעת ‪ .D‬החלפת המתמיר על טבעת זו יכול להפוך אותו ל-‬
                                                                 ‫‪.progesterone‬‬
‫מה- ‪ zona glomerulosa‬מופרש ‪ aldosterone‬שהוא ‪ mineralocorticosteroid‬והוא‬
‫אחראי על משק האלקטרוליטים בגוף, בעיקר ‪ .Na‬כשיש ירידה שלו, מופרש בכליה ‪renin‬‬
‫מה- ‪ )Juxtaglomerular apparatus( JGA‬וזה גורם להפרשת ‪( angiotensin‬אשר נוצר‬

                                       ‫43‬
‫מ- ‪ angiotensinogen I‬בכבד) שהופך ל- ‪ angiotensin II‬בריאות והוא משפיע על תאי‬
‫ה- ‪ zona glomerulosa‬להפריש ‪ .aldosterone‬ה- ‪ aldosterone‬מגדיל את חדירות ה-‬
                                             ‫‪ tubuli‬בכליה לנתרן וזה מחזיר אותו לדם.‬
‫ה- ‪ zona fasciculata‬מייצרת אף היא הורמון סטרואידי. זהו בעיקר ה- ‪ ,cortisol‬אך‬
‫בנוסף מיוצרים גם אנדרוגנים (כדוגמת ה-‪ .)DHEA‬קורטיזול משתייך למשפחת‬
‫הגלוקוקורטיקוסטרואידים וזוהי משפחה המטפלת במאזן הגלוקוז בגוף. חוסר בהורמונים‬
‫אלו יכול להביא למוות. הם פועלים בכבד להעלאת סינתזת הגלוקוז בתהליך‬
‫הגלוקוניאוגנזה – מפחמימות אך גם מחלבונים וטריגליצרידים. מכלול פעולות הורמונים‬
‫אלו נוגדות את פעולת הורמון האינסולין. לכן, הגלוקוקורטיקוסטרואידים הם דיאבטוגנים‬
‫(גורמים לסוכרת). ברקמות הפריפריות השפעתם היא קטבולית: ‪ lipolysis‬ופרוק‬
‫חלבונים, כשהתוצרים הולכים לכבד לייצור גלוקוז. קטבוליזם ממושך המושרה‬
‫בהשפעתם מביא לאוסטיאופרוזיס, העצמות נשברות בקלות והעור נשרט בקלות. בנוסף,‬
    ‫יש להם תפקיד בדיכוי מערכת החיסון וגם דיכוי ריפוי פצעים (דיכוי ייצור קולגן וגו').‬
‫הורמונים אלו מופרשים במצבי לחץ, סטרס, קור קיצוני ולמעשה כל מצב קיצוני אחר‬
       ‫כי הם מגייסים גלוקוז עבור הגוף – אנרגיה שתאפשר להתמודד עם מצב החירום.‬
                                              ‫השפעות נוספות של הורמונים אלו הן:‬
‫- עיכוב של ה- ‪ )Growth hormone releasing hormone ( GHRH‬ולכן הם‬
                                                  ‫מדכאים גדילה בטווח הארוך.‬
 ‫- ארגון מחדש של השומן בגוף: הגפיים מרזות, נוצרת השמנה בפנים ובמרכז הגוף.‬
‫- בעלי השפעה חיובית מאוד בדלקות (בעלי פעילות נוגדת טובה לכן גם משמשים‬
                                                                   ‫כתרופות).‬
                 ‫- מגבירים הפרשת חומצה בקיבה (ולכן עלולים לגרום לאולקוס).‬
‫מנגנון הפרשתם מבוסס על אותות שונים המגיעים להיפותלמוס וגורמים תחילה‬
‫להפרשת ‪ )Corticotropin-releasing hormone( CRH‬מה- ‪ median eminence‬אשר‬
‫גורם להפרשת ‪ )corticotropin( ACTH‬והוא מגרה את קורטקס האדרנל לייצור והפרשת‬
‫הורמונים. כמו כן, רמה גבוהה של ‪ ACTH‬תגרום למספר התאים - ולכן לעובי הקורטקס‬
‫- לגדול. כאשר רמת הגלוקוקורטיקוסטרואידים עולה הם מעכבים גירוי נוסף על-ידי‬
‫‪ feedback inhibition‬גם על ה- ‪ CRH‬וגם על ה- ‪( .ACTH‬תרשים מצוין קיים ב-‬
                                                            ‫‪.)Fig. 21-6 : Junqueira‬‬




                          ‫רמת הגלוקוקורטיקוסטרואידים אינה אחידה לאורך היום:‬




                                        ‫53‬
                        ‫מחזור יומי – ‪Diurnal cycle‬‬




            ‫6‬     ‫21‬           ‫42‬

‫הפרשת ההורמונים אינה אחידה, אם משווים למשל להורמוני התירואיד שמחזיקים‬
                                      ‫מעמד חודש או ה-‪ GH‬שהפרשתו פולסטילית:‬




‫בפרפרטים היסטולוגיים אפשר לצבוע את רקמת הקורטקס בעזרת ‪ oil red o‬שהוא‬
                                    ‫צבע ליפופילי. לכן, הוא איננו צובע את המדולה.‬


‫חומר המוצא של כל ההורמונים הסטרואידים הוא האצטט ובשלב הראשון הוא הופך‬
‫לכולסטרול ב- ‪ Smooth ER‬של התאים. בשלב הבא הוא עובר למיטוכונדריה והופך ל-‬
‫‪ .pregnenolone‬שלב הייצור המבוקר הוא זה המתרחש ב- ‪ Smooth ER‬והבקרה‬
‫מתבצעת באמצעות מספר חלבונים. ה- ‪ pregnenolone‬הינו ‪ precursor‬המשותף לכמה‬
                           ‫הורמונים סטרואידיים. ייצורם מבוקר על-ידי ה- ‪.ACTH‬‬


                          ‫מצבים פתולוגיים בהם יש ‪ hypofunction‬של האדרנל‬
‫ירידה ברמת ה- ‪ ACTH‬גורמת להתנוונות הקורטקס והצטמקותו וכמובן לירידה‬
‫בייצורו. מצב פתולוגי ניתן למצוא במחלת ‪ Adisson`s‬אשר הקורטקס לא קיים בה כלל‬
‫והחוסר בהורמונים שהוא אחראי על ייצורם גורם להפרשה מוגברת של ‪ ,ACTH‬אם כי‬
                                                              ‫כמובן ללא תועלת.‬
‫חוסר ב- ‪ ACTH‬יכול להיגרם כתוצאה מפגיעה בתאים הקורטיקוטרופיים בהיפופיזה.‬
                    ‫ניוון הקורטקס יכול לנבוע ממחלה אוטואימונית המכוונת כנגדו.‬




                          ‫מצבים פתולוגיים בהם יש ‪ hyperfunction‬של האדרנל‬




                                      ‫63‬
‫בפעילות יתר של בלוטת האדרנל נוצר עודף קורטיקוסטרואידים. מחלות ידועות‬
‫הנגרמות במצב זה הן מחלת ‪ Cushing`s‬וגם ‪ Conn`s‬כאשר מדובר בעיקר בעודף‬
                                                                   ‫גלוקוקורטיקוסטרואידים.‬
‫מחלת ‪ Cushing‬מתאפיינת בסימנים חיצוניים בולטים כגון פני ירח ובליטה (שומנית)‬
‫בעורף. כמו כן קיימת רמה גבהה של מינרלוקורטיקואידים ובעקבות כך מאזן לא תקין של‬
                                                                            ‫אלקטרוליטים.‬
‫פעילות היתר יכולה להיגרם על-ידי גידול בקורטקס או היפרפלזיה, אך יותר נפוץ –‬
                                        ‫גידול בהיפופיזה ובעקבות כך עודף הפרשת ‪.ACTH‬‬


                                                                  ‫המדולה של האדרנל‬

‫התאים בחלק זה של האדרנל נצבעים יותר בזופילית ביחס לקורטקס. כאמור, מקור‬
‫המדולה היא בתאים של ה- ‪ neural crest‬אשר נדדו תחילה עד ל- ‪celiac ganglion‬‬
                                                               ‫והמשיכו אחר כך עד לכליה.‬
‫התאים היושבים במדולה אקיוולנטיים לתאים פוסטגנגליונריים אשר איבדו את‬
‫שלוחותיהם והוסבו להפרשה. הם בעלי צורה פוליהדרית ומפרישים קבוצת חומרים –‬
‫‪ .catecholamines‬כמו כן, הם נצבעים בצביעה כרומאפינית שזוהי צביעה מבוססת‬
                                         ‫מלחי כרום והיא אינה צובעת את הקורטקס כלל.‬
‫תאי המדולה הומולוגיים לנוירונים סימפטטיים פוסטגנגליונריים. ביניהם ניתן למצוא‬
                                                           ‫מעט גנגליונים פרהסימפטטיים.‬
‫כאשר משתמשים בצביעה על בסיס מלחי כסף ניתן לצבוע רק את התאים שמפרישים‬
‫‪( nor-adrenaline‬ישנה קבוצת תאים נוספת המפרישה ‪ .)1adrenaline‬חומרים הללו‬
‫ההורמונים‬       ‫עם‬    ‫יחד‬   ‫אחר.‬    ‫קיצוני‬   ‫מצב‬    ‫בכל‬   ‫או‬      ‫סטרס‬   ‫במצבי‬   ‫מופרשים‬
‫הגלוקוקורטיקוסטרואידיים מתקבלת תגובה שלמה המפעילה את מערכי הגוף לצורך‬
‫שעת החירום ביעילות מרבית. הפרשות המדולה מסייעות בטווח המיידי על-ידי העלאת‬
‫לחץ הדם והדופק, הרחבת הברונכיולות ופירוק גליקוגן. הפרשות הקורטקס פועלות‬
                  ‫לטווח ארוך על-ידי גיוס גלוקוז באמצעות פירוק טריגליצרידים וחלבונים).‬
‫חומר המוצא של אדרנלין ונוראדרנלין הוא ‪ Tyrosine‬שהופך ל- ‪ DOPA .DOPA‬יכולה‬
‫להפוך לנוראדרנלין והנ"ל יכול להמשיך, באמצעות אנזים נוסף, להפוך לאדרנלין. האות‬
‫להפרשת המדולה ניתן באמצעות אותות עצביים בניגוד לקורטקס המופעל באמצעות‬
                                                                                 ‫הורמונים.‬




‫1‬   ‫.‪Adrenaline = epinephrine; Nor-adrenaline = Nor-epinephrine‬‬


                                             ‫73‬
                                                ‫אספקת הדם לבלוטת האדרנל‬


‫בלוטת האדרנל מקבלת אספקת דם ממספר עורקים המגיעים אליה מכיוונים שונים.‬
                                               ‫שלושת העורקים העיקריים הינם:‬
                   ‫- ‪ Superior suprarenal artery‬שמקורו ב- .‪.inf. phrenic a‬‬
                             ‫- ‪ Middle suprarenal artery‬שמקורו ב- ‪.aorta‬‬
                          ‫- ‪ Inferior suprarenal artery‬שמקורו ב- .‪.renal a‬‬
         ‫עורקים אלו יוצרים ‪ subcapsular plexus‬המתפצל לשלוש קבוצות כלי דם:‬
                                                         ‫1. עורקי הקפסולה.‬
‫2. עורקי הקורטקס היוצרים ‪ capillary bed‬בין תאי הקורטקס ואשר בהמשך‬
                                            ‫מתנקזים לקפילרות המדולריות.‬
‫3. עורקי המדולה החוצים את הקורטקס לפני שהם מתפצלים כדי ליצור רשת‬
‫קפילרות ענפה במדולה. מכאן שלמדולה יש אספקת דם כפולה – ישירה ועקיפה‬
‫וזה מעיד על חשיבותה. הדם המגיע דרך העורקים הקורטיקליים הוא למעשה דם‬
                                                                   ‫ונוזי!‬
‫הקפילרות באדרנל מורכבות משכבת אנדותל דקה המופרדת לעתים על-ידי‬
‫‪ fenestrations‬וזה נחוץ כדי לאפשר לתאים להפריש את תוכנם (בעיקר במדולה שם הוא‬
                                                              ‫אגור בוזיקולות).‬
‫קפילרות הקורטקס והמדולה מתאחדות ויוצרות ביחד את הוורידים המדולריים אשר‬
                                ‫איחודם יוצר את ה- ‪.suprarenal / adrenal vein‬‬




                                    ‫83‬

				
DOCUMENT INFO
Shared By:
Stats:
views:7
posted:3/26/2012
language:Hebrew
pages:6
Description: histology topics summarized for 2nd year medical students of