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Azione protrombotica dell'aldosterone un nuovo aspetto dell

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Azione protrombotica dell'aldosterone un nuovo aspetto dell Powered By Docstoc
					Azione protrombotica dell’aldosterone: un nuovo aspetto dell’ormone.



Recenti studi hanno focalizzato l’attenzione su un aspetto
nuovo dell’azione dell’aldosterone, oltre a quello classico di
messaggero ormonale, chiarendo il suo ruolo nella patogenesi                   Come evidenziato precedentemente l’aldosterone induce                  mantenere l’integrità endoteliale e la contrazione vascolare.
del danno cardiovascolare. Numerose evidenze sono state                        effetti avversi a livello endoteliale in parte mediati dalla           L’eccessiva produzione di ROS non controbilanciata da NO,
fornite circa la correlazione tra aumentati livelli di questo                  riduzione del rilascio di ossido nitrico; le cellule endoteliali       genera stress ossidativo e in particolare causa disfunzione
ormone steroideo prodotto dalle ghiandole surrenali, e un
                                                                               modificate infatti, presentano una riduzione nella secrezione          endoteliale, proliferazione di cellule muscolari lisce,
aumentato rischio di eventi cardiovascolari. In particolare è
                                                                               di sostanze ad azione vasodilatatrici, prime fra tutte l’ossido        infiltrazione monolitica e infiammazione; tutte condizioni
stato dimostrato che l’aldosterone contribuisce alla
disfunzione endoteliale, crea disordini nel processo                           nitrico, attraverso una diminuzione dei livelli di mRNA che            predisponenti l’insorgenza di trombi. E’ necessario ricordare
fibrinolitico e aumenta i fenomeni di stress ossidativo; anche                 codificano per l’enzima NO sintetasi (NOS), enzima                     inoltre l’azione antifibrinolitica esercitata da alti livelli di
un aumento di breve durata nel livello plasmatico di                           assolutamente necessario per la sintesi di questo importante           aldosterone attraverso incrementati livelli di PAI-1. La
aldosterone indotto in topi normotensivi ha intensificato la                   neurotrasmettitore. La riduzione del rilascio di NO causa
produzione di trombi. L’azione protrombotica di questo                                                                                                fibrinolisi è quel processo biologico deputato allo
                                                                               pertanto diversi problemi legati all’importante ruolo
ormone,cioè la tendenza impropria a formare coaguli di                                                                                                scioglimento dei coaguli di fibrina formatisi in seguito a
                                                                               vasodilalatatore di NO per azione sulla cellula muscolare
sangue in un vaso, dovuta ad un’attivazione incontrollata del                                                                                         lesioni vascolari mediato dalla plasmina, presente sottoforma
sistema emostatico, coinvolge vari meccanismi di danno a                       liscia vasale, per la sua azione antiaggregante piastrinica e
                                                                                                                                                      di un precursore inattivo :il plasminogeno. Quest’ultimo viene
livello delle cellule endoteliali, che possono essere così                     inibitoria nei confronti della proliferazione cellulare,
                                                                                                                                                      convertito in plasmina grazie all'intervento di specifici
schematizzati :                                                                soprattutto a carico della cellula muscolare liscia. Una volta
                                                                                                                                                      attivatori naturali, tra cui ricordiamo l'urochinasi e
    -   riduzione del rilascio di NO                                           liberato dalle cellule endoteliali, il suo tempo di vita oscilla dai
                                                                                                                                                      l'attivatore tissutale del plasminogeno . Il sistema
    -   stimolazione della sintesi di PAI-1 (inibitore                         6 ai 7 secondi, per poi essere trasformato in sostanze
                                                                                                                                                      fibrinolitico limita il danno derivante dall’eccessiva
        dell’attivatore del plasminogeno)                                      inattive ad opera dei ROS (radicali liberi dell’ossigeno) e il
                                                                                                                                                      deposizione di fibrina e dalla conseguente ostruzione dei vasi
    -   aumento della concentrazione plasmatica di perossido                   NO si comporta si comporta da scavenger proprio nei
        d’idrogeno, e dell’espressione dell’enzima NADH                                                                                               ad opera di coaguli anomali ed è proprio per questo che
                                                                               confronti di queste ultime sostanze. I Ros sono generati dal
        ossidasi.                                                                                                                                     l’aldosterone esercita anche in questo caso un’azione
                                                                               metabolismo dell’ossigeno, in particolare derivano dalle azioni
                                                                                                                                                      protrombotica. In base alle evidenze raccolte e ai
                                                                               di NADH e NADPH , (l’espressione di questi enzimi risulta
                                                                                                                                                      meccanismi sopracitati risulta quindi importante controllare i
                                                                               aumentata in seguito ad alti livelli di aldosterone) e
                                                                                                                                                      livelli plasmatici di aldosterone soprattutto in soggetti che
                                                                               fisiologicamente sono prodotti in modo controllato e a basse
                                                                                                                                                      hanno presentato un accidente vascolare di tipo ischemico o
                                                                               concentrazioni, funzionando come molecole di trasduzione per
                                                                                                                                                      trobofilia.


                                                                                                                                                                                            CHIARA CARDAMONE


Referenze: “Prothrombotic aldosterone action--a new side of the hormone” di Gromotowicz A, Osmólska U, Mantur M, Szoka P, Zakrzeska A, Szemraj J, Chabielska E

“Studio degli effetti genomici dell’aldosterone in modelli cellulari e in vivo” Ricerca dell’Università di Torino

				
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posted:3/21/2012
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