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									Facultad de Farmacia y Bioanálisis
   Escuela de Bioanálisis


Ácido Cianhídrico




       Prof. José Rafael Luna
     Propiedades físico-químicas
• Ácido prúsico, nitrilo fórmico
• Bajo la forma de gas es incoloro
• Formas:
    – HCN
    – Sales del Ion cianuro CN- (C  N  )
    – Gas cianógeno C2N2 ( N  C - C  N )

•   La oxidación moderada origina ácido ciánico
•   75 g de HCN en un m3 de aire origina explosión
•   Densidad en estado de vapor: 0.94
•   Densidad en estado líquido: 0.687
•   Peb: 26.5 °C
•   Es retenido por el carbón activado
              Fuentes
• Vitamina B12
• Alimentos y plantas (glucósido
  cianogenéticos):
   – Sorgo
   – Almendras amargas
   – Huesos de cerezas, durazno, ciruelas
   – Hortensia
   – Laurel
   – Lino
   – Yuca amarga
 Algunas drogas farmacéuticas que presentan molécula
 de cianuro en su composición (Williams, 1948).

NOMBRE                 ECUACIÓN

Cocaína          CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3

Novocaína        CuCN.9(C H O N .HCN).HCN 17 20 2 2

Codeína          CuCN.4(C H O N.HCN).3HCN 18 21 3

Nicotina         CuCN.2(C H N .HCN).1.5HCN 10 14 2

Morfina          CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3

Cafeína          4CuCN.(C H O N .HCN) 8 10 2 4
   Concentraciones de cianuro en plantas seleccionadas
              Especie de plantas           Concentración (mg.Kg-1)
Yuca (variedades dulces)


      Hojas                        377-500

      Raíces                       138

      Raíces desecadas             46-<100

      Puré                         81

Punta de bambú                     Máx 8000

Poroto blanco (judía)(Birmania)    2.100

Almendra amarga                    280-2500

Sorgo (planta joven integral)      Máx. 2500
                Fuentes
•   Humo
•   Tabaco
•   PCP
•   Productos industriales:
     – Poliuretano
     – Poliacrilonitrilo
     – Acetonitrilo
     – Nitrocelulosa
     – Espuma de poliuretano
     – Seda
               Usos
•   Rodenticidas
•   Fungicidas
•   Fertilizantes
•   Metalurgia
•   Procesos fotográficos
•   Bruñidores
•   Fabricación de caucho sintético
•   Laboratorio
  Combinación de gas natural y amoníaco a altas
     temperaturas y presiones origina HCN




            Producción Mundial Total
20% utilizado para
                        18% utilizado en minería
cianuro de sodio
       Biodegradación

En condiciones aerobias, la actividad
microbiana convierte al cianuro en
amoníaco, que a su vez se convierte en
nitrato (hasta 200 partes por millón).
                    Usos
• Fármacos:
   – Laetrile (amigdalina)
   – Nipride (nitrosil pentacianoferrato sódico)
Etiología de las intoxicaciones

            • Suicidas
            • Accidentales
            • Cámara de gas



 Zyklon B
Cinco Estados (Wyoming, California, Maryland, Missouri, Arizona)
mantienen técnicamente este método
        Intoxicación aguda
• Usos medicinales
  – Laetrile (ácido-l-mandelonitrilo-β-glucuronico): vit. B-17
  – Nipride (nitroprusiato)
• Exposición accidental
• Genocidio
• Ingestión de sales
Jonestown 20 Años Después: 1978 Tragedia
Mata a 912 Personas
El 18 de noviembre del 1998 marcó el
aniversario anual de 20-años de la tragedia en
masa de Jonestown, en Guyana, en la que 912
miembros del “People’s Temple” (Templo del
Pueblo) murieron después de que el líder Jim
Jones emitió órdenes de asesinato y suicidio.
Aquéllos que se negaban a beber el ponche
liado con cianuro fueron obligados a beber a
punta de revólver o le disparaban. Las madres
administraron el veneno a sus bebés usando
goteros. De los 912 muerto, 276 eran infantes o
niños.
  http://www.factnet.org/letters/FACTNewsOct1998_Spanish.html
1. La EPA regula los niveles permitidos de cianuro en
   el agua potable. El nivel máximo permitido de
   cianuro en el agua potable es 0.2 partes de cianuro
   por millón de partes de agua (0.2 ppm).


2. La Administración de Salud y Seguridad
   Ocupacional (OSHA) ha establecido un límite para
   el cianuro de hidrógeno y la mayoría de las sales
   de cianuro de 10 partes de cianuro por un millón de
   partes de aire (10 ppm) en el aire del trabajo
      Intoxicación crónica
• Neuropatía atáxica tropical
• Ambliopía al humo del tabaco
• Atrofia óptica de Leber’s
             Toxicocinética
• Absorción:
  – La ingestión de sales origina HCN al contacto
    con el HCl del estómago
  – Los vapores son inhalados y absorbidos a
    nivel alveolar
  – La exposición a través de la piel y mucosas
    es importante a partir de 100 ppm y una hora
    de exposición
• Distribución:

  – Se encuentra en una relación 100:1
    eritrocitos/plasma

  – 60% del ión CN- está unido a proteínas

  – Se distribuye hasta los tejidos
• Biotranformación:

  – Es metabolizado por la enzima rodanasa utilizando
    como co-factor tiosulfato

  – Es utilizado en la conversión de Vit B12a – Vit B12

                      Rodanasa



        Tiosulfato  CN -  Tiocianato  sulfito
• Excreción:

  – Orina
  – Pulmones
  – Sudor
      Mecanismo de acción
• Inhibe el paso final de la fosforilación
  oxidativa e impidiendo el metabolismo
  aeróbico por lo tanto la producción de
  ATP.

• En definitiva originan una hipoxia tisular o
  anoxia histotóxica
Clínica de la Intoxicación
  • Sobreaguda:
    – Perdida del conocimiento
    – Rigidez muscular
    – Convulsiones
    – Midriasis
    – Inhibición de los centros bulbares
    – Muerte
• Aguda:
  – Acción cáustica
    •   Vértigos
    •   Zumbido de los oídos
    •   Sensación de ahogo
    •   Disnea
    •   Palpitaciones
    •   Obnubilación
    •   Taquipnea
– Perdida del          conocimiento         con   o   sin
  convulsiones:
  •   Midriasis (pupilas dilatadas fijas)
  •   Hipotensión
  •   Taquicardia
  •   Arritmia
  •   Bradipnea que pasa a apnea
  •   Convulsiones
  •   opistotonos
  •   Coma
 – Relajación muscular
      • Relajación muscular
      • Colapso cardiorrespiratorio
• Otras manifestaciones:
    – Piel fría y diaforética
    – Las arterias y venas retínales pueden
      aparecer similares en el color por el alto
      contenido de oxigeno venoso


•
                   Diagnóstico:
• Olor a almendras amargas
• Acción cáustica
• Sangre rutilante
• En caso de muerte rápida el color del cadáver
  es rosado
• En caso de muerte lenta la cianosis es habitual
• Laboratorio:
    –   Acidosis metabólica profunda
    –   O2 aumentado
    –   Olor amoniacal
    –   Contenido gástrico alcalino
se puede medir el tiocianato potásico
  plasmático, que es un marcador de la
  cantidad de desintoxicación endógena de
  cianuro; niveles superiores a 20 mg/dL se
  consideran peligrosos, y por encima de
  100 mg/dL son letales.
Si bien el tiocianato es siete veces menos
  tóxico que el cianuro, en concentraciones
  altas provenientes de una exposición
  crónica al cianuro puede afectar la
  glándula tiroides.
Tiocianato en suero   No expuestos           3 mg/L
                      No fumadores

                      No expuestos           7 mg/L
                      Fumadores

                      Índice de exposición   20.0 mg/L
                      biológica

Tiocianato en orina   No expuestos           Hasta 5.0 mg/g
                      No fumadores           creatinina
                      No expuestos           Hasta 17 mg/g creatinina
                      Fumadores
                      Índice de exposición   20.0 mg/g de creatinina
                      biológica
• El tratamiento inicial de los intoxicados por
  HCN consiste en medidas de soporte
  ventilatorio (administración de oxígeno al
  100%),      soporte      hemodinámico       y
  corrección de la acidosis
• En intoxicaciones más severas se puede
  emplear     la   hidroxicobalamina:     se
  administrarán 5 g por vía intravenosa en
  perfusión continua durante 10 minutos; la
  dosis puede repetirse a los 10 minutos.
• El tiosulfato sódico: La dosis habitual en
  intoxicados por HCN es de 12,5 g por vía
  intravenosa en 10 minutos; si no mejora
  puede repetirse a los 15 minutos la mitad
  de dosis. Este compuesto presenta dos
  problemas: por un lado, reacciona con la
  hidroxicobalamina, a la que resta
  efectividad; por otro lado, su acción es
  lenta.
          Tratamiento específico

 Nitrito de amilo
                    +   Hb(Fe+2)                MetaHb(Fe+3)
 Nitrato de sodio



Cit-Oxid(Fe+3)-CN + MetaHb(Fe+3)        MetaHb(Fe+3)-CN       + Cit-Oxid(Fe+2)



CN- MetaHb(Fe+3)    + Tiosulfato           MetaHb(Fe+3)       + Tiocianato


 Azul de metileno         Leucobase   + MetaHb(Fe+3)      +     Hb(Fe+2)
• Nitrito de amilo: por inhalación, 0,2 ml cada 5 minutos.
  En caso de disponer perlas, se aplastan 1-2 perlas en
  una gasa y se disponen bajo la nariz en una mascarilla,
  en intervalos de 30 segundos por minuto. Se debe
  suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg.

• Nitrito de sodio: 10 ml al 3% i.v. de 2,5-5 ml/min. Se
  debe suspender si la presión sistólica es menor a 80
  mmHg.

• Los niveles máximos de metahemoglobina deben
  alcanzarse 30 minutos después. En caso de que no se
  hayan alcanzado, se repite la mitad de la dosis original.
• Tiosulfáto sódico al 25%. E.V. 2,5-5 ml/min
  hasta 50 ml (12,5 g). Si no hay respuesta a los
  30 minutos se administra la mitad de la dosis
  original.

• Azul de metileno: 1mg/Kg de peso i.v.

• Bicarbonato.

• Lavado gástrico y carbón activado.

								
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