W3 pochodzenie by pYJ3t1

VIEWS: 0 PAGES: 16

									        Wykład 3


POCHODZENIE ODPOWIEDZI
   IMMUNOLOGICZNEJ
                   Jan Żeromski




                              1
PORUSZANE TEMATY:

 1.   Przeciwciała monoklonalne
 2.   Klasyfikacja CD (Cluster Determinants)
 3.   Pochodzenie i rodzaje limfocytów B
 4.   Pochodzenie i rodzaje limfocytów T
 5.   Komórki NK (Natural Killers)
 6.   Komórkowe cząsteczki adhezyjne
 7.   Mechanizmy migracji komórek
 8.   Powstawanie zmienności przeciwciał
                                               2
           KLASYFIKACJA CD
       (CLUSTER DETERMINANTS)
• Oparta na identyfikacji pojedynczych epitopów
  przy użyciu przeciwciał monoklonalnych
• CD to przede wszystkim antygeny różnicowania
  komórek i ich receptorów
• Inne markery CD to: różne białka, enzymy,
  kompleksy lipidowe, cząsteczki adhezji itd.
• Większość ale nie wszystkie CD występują na
  powierzchni komórek
• Markery CD dotyczą przede wszystkim komórek
  hemopoetycznych
• Aktualnie CD to około 250 markerów
                                              3
            PRZYKŁADY MARKERÓW CD
CD          nazwa zwyczajowa              występowanie

•   CD3     kompleks przek.sygn.TCR:      limf.T
•   CD4     receptor MHC klasy II:        limf.T
•   CD8     receptor MHC klasy I :        limf.T
•   CD10    obojętna endopeptydaza:       kom.ALL
•   CD19    podjednostka co-recept.:      limf.B
•   CD45    LCA (fosfataza tyrozynowa):   leukocyty
•   CD62L   L-selektyna:                  limf.T, mono-
                                          i granulocyty
• CD247 łańcuch zeta TCR :                limf.T, kom.NK
                                                     4
 MARKERY I RODZAJE LIMFOCYTÓW B


1. Markery CD : CD19, CD20, CD21, CD22, CD35,
   CD40, CD72, CD80, CD86
2. limfocyty B1 : B1a (CD5+) and B1b (CD5-)
3. Limf.B1 stanowią około 20% limf.B we krwi
   obwodowej i śledzionie u zdrowych ludzi -
   wydzielają tylko IgM
4. Limf.B2: stanowią większość
   immunokompetentnych komórek B
                                           5
        CELE ODPOWIEDZI
       IMMUNOLOGICZNEJ
• Rozpoznanie antygenu (np.
  drobnoustroju)
• Usunięcie antygenu z organizmu
• Wytworzenie pamięci
  immunologicznej na dany antygen


                                    6
     LIMFOCYTY Th1 i Th2 CD4+
- PROFIL PRODUKOWANYCH CYTOKIN


  Th1               Th2
  IL-2              IL-4
  IFN-gamma
  LT                IL-5
                   IL-6
                   IL-10
                   IL-13
                             7
LIMFOCYTY T regulatorowe (SUPRESOROWE)
                  Treg

 1.   Limf.Th2 – wydzielają IL-4
 2.   Limf.Th3 – wydzielają TGF-beta
 3.   Tr1 cells – wydzielają IL-10
 4.   Limf.T CD4+, CD25+, Foxp3
 5.   Limf.T CD8+, CD28-
 6.   Niektóre cytotoksyczne limf.T
 7.   Niektóre limf.T gamma/delta
 8.   Limf. NKT
                                       8
     LIMFOCYTY T CYTOTOKSYCZNE
                Tcyt

1.   Limf.T alpha/beta CD8+
2.   Limf.Th1 alpha/beta CD4+
3.   Limf.T gamma/delta (CD3+, CD4-,CD8-, CD16+)
4.   Komórki NKT (NT) (CD3+, CD4-, CD8-)
5.   Komórki NK (CD2+, CD3-, CD4-, CD8-, CD16+)



                                             9
         CECHY KOMÓREK NK
1. Należą do tzw. dużych limfocytów ziarnistych –
   (large granular lymphocytes - LGL)
2. Stanowią około 10% limfocytów krwi
   obwodowej
3. Wykazują spontaniczną cytotoksyczność
   przeciw komórkom zakażonym i
   nowotworowym
4. Ich cytotoksyczność jest hamowana przez
   konwencjonalną ekspresję antygenów MHC na
   komórkach docelowych
5. U osób z podwyższoną liczbą kom.NK -
   przypadki nowotworów są rzadsze
                                             10
      AKTYWACJA LIMFOCYTÓW

• Kompleks TCR w limfocycie T i kompleks
  BCR w limfocycie B mogą przekazać sygnały
  do wnętrza tych komórek
• W TCR funkcję tą spełnia CD3, łańcuchy zeta
  oraz kinaza tyrozynowa p56lck
• W BCR są to cząsteczki Ig alfa i Ig beta
  mające również łańcuchy zeta
• W obrębie zeta są motywy aktywacji
  immunoreceptora tyrozyny (ITAM), które
  aktywują kolejne kinazy (ZAP-70 i Syk
  odpowiednio)
                                            11
Wewnątrzkomórkowe przekazywanie
sygnału w procesie aktywacji
limfocytów T

1.   obejmuje transdukcję sygnałów z TCR i CD28
2.   CD4 wiąże kinazy lck aktywując się
3.   Domeny ITAM CD3 ulegają fosforylacji przez
     lck
4.   ITAMs wiążą się z innymi kinazami takimi jak
     ZAP-70 i fyn
5.   Fyn aktywują fosfolipazę C co powoduje
     uwolnienie wewnątrzkomórkowego wapnia
6.   Wapń wiąże się z kalcyneuryną i aktywuje
     czynniki transkrypcyjne(NF-AT,NF-kappa B,
     AP-1)
                                                    12
    PRZEKAZYWANIE SYGNAŁÓW
    W AKTYWACJI LIMFOCYTU B
1. Kinazy tyrozynowe lck, lyn ,fyn są
   aktywowane via Ig i Ig receptora limf.B
2. Powodują fosforylację domen BCR i ITAM
3. Moga wtedy przyłączyć Syk, inną kinazę,
   która aktywuje fosfolipazę C (PLC-)
4. PLC i trzy inne drogi aktywacji (Ras, RhO,
   PI-3K) prowadzą do indukcji czynników
   transkrypcyjnych takich jak: NF-AT, AP-1 i
   NF-kappa B
                                                13
      KOMÓRKOWE CZĄSTECZKI
         ADHEZYJNE (CAM)
1. Integryny – adhezja do śródbłonka i macierzy
   pozakomórkowej (VLA-1 to 6, LFA-1, LPAM, CR3,
   CR4)
2. CAM nadrodzina immunoglobulin – różne (ICAM-
   1-3, VCAM-1, PECAM-1, NCAM, CEA)
3. Selektyny – cząsteczki na leukocytach i
   śródbłonku które wiążą się z węglowodanami
   (selektyny E, P, L)
4. Kadheryny – wiążą się z kateninami, elementami
   cytoszkieletu na drodze wapniowo zależnej
   (kadheryny E,N,T)
5. CD44 i ich warianty – komórkowe receptory
   kw.hialuronowego zaangażowane w
   interakcjach komórka-komórka i komórka-       14
   macierz pozakom.
        INTERAKCJE POMIĘDZY
    LEUKOCYTAMI A ŚRÓDBŁONKIEM
• Leukocyty wchodzą w interakcje ze ścianami naczyń
  wieloetapowo przy użyciu cząsteczek powierz-
  chniowych które rozpoznają ich odpowiednie
  receptory na komórkach śródbłonka.
• Toczenie się i związanie leukocytów ze ścianą naczyń
  zachodzi dzięki selektynom .
• Chemokiny i ich receptory są potrzebne do aktywacji
  integryn leukocytów.
• Tylko aktywowane integryny są w stanie zapewnić
  prawidłową adhezję pomiędzy leukocytami a
  śródbłonkiem.
• Migracja leukocytów do tkanek wymaga proteinaz i
  mechanizmów naprawczych.
                                                  15
          KRĄŻENIE LIMFOCYTÓW
• Limfocyty stale krążą między krwią i narządami
  limfatycznymi
• 80% limfocytów dostaje się do węzłów chłonnych przez
  wyspecjalizowane tzw. żyłki o wysokim śródbłonku
  (high endothelial velunes – HEV)
• Pozostałe limfocyty dostają się do węzłów chłonnych
  doprowadzającymi naczyniami limfatycznymi razem z
  komórkami dendrytycznymi i antygenami
• Limfocyty opuszczają węzły chłonne
  odprowadzającymi naczyniami chłonnymi
• Krążenie limfocytów pozwala im spotkać znane im
  antygeny, a także inne subpopulacje tych komórek, co
  pozwala im indukować skuteczną odpowiedź
  immunologiczną
                                                    16

								
To top