infecciones causadas por bacterias anaerobias sensibles by HPiZ57u

VIEWS: 613 PAGES: 54

									      MACRÓLIDOS




 Dr. C. Víctor Armando Tamez Rodríguez
Departamento de Farmacología y Toxicología
   Facultad de Medicina de la U.A.N.L.
           MACRÓLIDOS
Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles
para infecciones causadas por bacterias intracelulares.



Medicamentos constituidos por un

anillo lactónico macrocíclico unido

por enlaces glucosídicos al que se

le unen 1 ó más desoxiazucares aminados.
              CLASIFICACIÓN
La diferencia va estar dada por la cantidad de átomos que
componen la molécula.

 Anillo de 14 átomos de carbono:
  Eritromicina
  Claritromicina

  Anillo de 15 átomos de carbono:
  Azitromicina     Diritromicina       Fluritromicina
  Roxitromicina    Oleandomicina

                                                Continúa……
          CLASIFICACIÓN


Anillo de 16 átomos de carbono:
Espiramicina    Josamicina        Miocamicina
Raquitamicina
          MECANISMO DE ACCIÓN


Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a
la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.


Bacteriostáticos       o      bactericidas,   depende     de     su
concentración,      del     microorganismo,    del    inóculo,   su
sensibilidad y de la fase de proliferación.
Bactericida: a concentraciones altas en moos muy sensibles.
    MECANISMO DE ACCIÓN


Se concentran dentro de los macrófagos y PMN,

lo que resulta favorable para el tratamiento de

infecciones producidas por patógenos intracelulares.
                   ERITROMICINA


La eritromicina fue el primer macrólido descubierto, es el más
utilizado y el que sirve de patrón para comparar a los demás.
Los inconvenientes de la eritromicina son la necesidad de cuatro
tomas al día y a la rápida inactivación en el medio ácido del
estómago.
La forma tradicional de resolver este último problema es
administrarla en forma de ésteres, menos susceptibles de ataque por
el ácido.
                ERITROMICINA
                       ORIGEN

  1952 se descubrió la Eritromicina.


  Aislado por Mc Guire y cols en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces
erythreus obtenida originalmente de tierra
reunida en el archipiélago filipino.
                  ERITROMICINA
FORMAS

 Administración oral
  Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico.
                     Presentación capa entérica.
  Ésteres: estearato, estolato, etilsuccinato, etinilsuccinato
    (mejor estabilidad en medio ácido y facilitar absorción).
     Estolato (No afecta pH gástrico, no afecta alimentación, pero
                en raros casos ictericia colestática reversible).

DOSIS
 1 – 2 g/día   30 – 50 mg/kg/día Fraccionada cada 6 horas
                ERITROMICINA

FORMAS

 Administración IV: Gluceptato de eritromicina
                     Lactobionato de eritromicina


DOSIS
  0.5 – 1 g cada 6 horas
FARMACOCINÉTICA
Absorción digestiva buena (mejora con el ayuno).
Los alimentos dificultan la absorción ( biod. 45%).

Distribución:
 Líquido ascítico y pleural 50% de la Cp.
 Líquido prostático 40% de la Cp
 Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp)
 No atraviesa BHE (no útil en infecciones del SNC)
 Ausente en líquido sinovial y LCR.
 Vida media 1.5 horas
                                             Continúa……
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo: Hepático Cit P450
 Parcialmente desmetilada.


Eliminación: Bilis en forma activa 80%
 Principal vía de eliminación: heces en forma inactiva.
 Orina 2 – 5% en forma activa.
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.


TGI:    Dolor    epigástríco,     náuseas,     vómitos,    diarrea,
        sobreinfecciones.


Hígado: Hepatitis colestásica         (náuseas, vómito y cólico
abdominal,      ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas.
Más frecuente con estolato (hipersensibilidad).
  Microorganismos y tipo de infección que pueden ser tratados con los
                             macrólidos.
                           ·   Moraxella catarrhalis
                           ·   Streptococos del grupo A
                           ·   S. pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
                           ·   Haemofilus influenzae
                           ·   Bordetella pertusis
                           ·   Neisseria meningitidis
ORALES O RESPIRATORIAS     ·   Eikenella corrodens
                           ·   Peptoestreptococos
                           ·   Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales
                           ·   Pasteurella species
                           ·   Actinobacillus actinomycetemcomitans
                           ·   Fusobacterium
                           ·   P. multocida
                           ·   Mycoplasma pneumoniae
                           ·   Legionella pneumoniae
RESPIRATORIAS ATIPICAS
                           ·   L. longbeachae
                           ·   Chlamydia pneumoniae
                           ·   N. gonorrhoeae
                           ·   C. trachomatis
ENFERMEDADES DE            ·   H. ducreyi
TRANSMISION                ·   M. hominis
SEXUAL O GENITOURINARIAS   ·   Ureaplasma urealyticum
                           ·   Gardnerella vaginalis
                           ·   Mobiluncus species
                           ·   Corynebacterium species
                           ·   Listeria monocytogenes
OTROS GRAM POSITIVOS       ·   Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
                           ·   Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
                           ·   Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans
                           ·   Campylobacter yeyuni
                           ·   Citrobacter freundii
GRAM NEGATIVOS ENTERICOS
                           ·   Enterobacter cloacae
                           ·   E. aerogenes
USOS
 Infecciones respiratorias:
 Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
 Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae
                                Legionella micdadei
 Infecciones de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis
                                  N. gonorrhoeae
                                  Ureaplasma urealyticum
 Difteria en estado de portador agudo o crónico.
USOS
 Tos ferina por Bordetella pertussis.
 Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
 Pacientes alérgicos a Penicilina:
 Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,
 erisipelas por Streptococcus pyogenes).
 Infecciones por Clostridium tetani
 Infecciones por Treponema pallidum
 Infecciones por estafilococos (alternativo 2 elección).
DOSIS
 Estado portador agudo o crónico difteria
 250 mg cada 6 horas durante 7 días
 Infecciones por Chlamydia
 500 mg cada 6 horas durante 14 días (tetraciclinas).
 Tosferina (Bordetella pertussis).
 Tétanos
 500 mg cada 6 horas durante 10 días (penicilinas)
 Sífilis, Gonorrea (Penicilina)
INTERACCIONES

Inhibidor enzimático: Potencia los efectos de:

Astemizol,      carbamazepina,      corticoesteroides,

ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo

de   centeno,    terfenadina,    teofilina,   tiazolam,

valproato y warfarina.
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS MACRÓLIDOS



                                              Claritromicina
                                         Metilación en el C #6

                                               Azitromicina
                                         Adición de un átomo de
                                         N metil sustituido en el
                                         anillo de lactona.


• Mejor estabilidad en medio ácido.
• Mejor farmacocinética (mejor absorción gastrointestinal, mayor
  penetración tisular y vida media más prolongada).
• Mejor tolerancia gástrica (menor efectos en TGI).
• Mayor espectro y actividad antibacteriana.
            AZITROMICINA   CLARITROMICINA ROXITROMICINA

Dosificación 1 vez/día         2 veces/día   2 veces/día

Tiempo de       3 días         7 – 10 días   7 – 10 días
Tratamiento

Actividad       ++++             +++             +
in vitro

Concentración + + + +              ++           +++
Tisular

Interacciones   <<<<               < <         <<<<

Biodisponibilidad + + +           +++          +++
DIFERENCIAS EN ESPECTRO ANTIBACTERIANO

1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismos
    gram (+) y mayor actividad sobre H. influenzae.

2. La Claritromicina es más potente contra el estafilococo y el
   estreptococo que eritromicina; mientras que es menos activa
   contra H. influenzae y el gonococo.

3.- La eritromicina es altamente activa contra Streptococos
    b-hemolíticos del grupo A y Streptococo pneumoniae. La
    mayoría de cepas de Streptococos b hemolíticos incluyendo
    grupos B, C, F, y G son también susceptibles a eritromicina.
   CLARITROMICINA
      Claricid ®, Biaxin Filmtabs ®

CARACTERÍSTICAS
 Más estable en medio ácido. Metilación en el glucohidroxilo en
 posición #6.


FARMACOCINÉTICA
 Macrólido de mejor absorción digestiva.
 Los alimentos retrasan su absorción.
 Biodisponibilidad    oral   50%    ya     que   sufre   metabolismo
 rápido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
     CLARITROMICINA


FARMACOCINÉTICA

 Penetra y se concentra en macrófagos alveolares y PMN.

 Metabolismo: Hepático.

 Metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina

 Se elimina vía renal y heces. Intacta 20 a 40% en orina.
Más potente contra cepas de               Estreptococos,
Estafilococos sensibles a Eritromicina.


Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia,
L. pneumophilia, B. burgdorferi y M. pneumoniae.


Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.
Dosis

 250 mg cada 12 horas (infecciones leves a moderadas).

  7.5 mg/kg cada 12 horas.

 500 mg cada 12 horas (infecciones graves).
                   AZITROMICINA
                     Semisintético
                   Azitrocin®, Zithromax ®



Adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el anillo de
lactona.

Se absorbe con rapidez.

La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.

Se administra 1 – 2 horas antes de los alimentos.

Vida media larga 68 horas.
Distribución tisular amplia Vd 31 L/kg

Penetración tisular excelente.

Concentraciones 300 veces mayor en células que en el LEC.

Se    concentra     en    el     fagocito   y    por   mecanismos
quimiotácticos llega al sitio de la infección.

Metabolismo : Hepático

Eliminación: Bilis, Renal 6.5% intacto.
Menos activa que Eritromicina contra microorganismos
Gram positivos.
Más activa que Eritromicina contra          H. influenzae
y especies de Campylobacter.
Muy activa contra M. catarrhalis, Pasteurella multocida,
especies   de   Chlamydia,     Mycoplasma    pneumoniae,
L.   pneumophila,    B.      burgdorferi,   especies   de
Fusobacterium y N. gonorrhoeae.
DOSIS
Dosis inicial 500 mg (una sola dosis al día).
Dosis de mantenimiento: 250 mg/día.


1 ó 2 horas antes de los alimentos.
             ROXITROMICINA

Espectro similar a Eritromicina, pero con mayor

actividad contra esos gérmenes.

Tiene menor efecto sobre la flora intestinal.

Vida media 13 horas.
        OTROS ANTIBIÓTICOS

                LINCOSANIDOS

CLASIFICACIÓN

 Lincomicina

 Clindamicina
La Lincomicina fue el primer antibiótico que se descubrió de este
grupo (1962); que se obtuvo de cultivos del Streptomyces
lincolnensis (en suelos de Lincoln, Nebraska E.E.U.U).

La Clindamicina es un derivado semisintético de la Lincomicina
(1974).
Difiere estructuralmente de este
compuesto por la sustitución de
un átomo de Cl por un grupo OH
y la inversión del carbono en la posición 7.

   Clindamicina:      Mejor propiedades farmacocinéticas
                      Mejor espectro antimicrobiano
                   CLINDAMICINA

Es un congénere de la Lincomicina.
Derivado de la lincomicina (metil-a-tiol-lincosamina).
Fue introducida para reemplazar a la lincomicina.
Es más activa y menos tóxica que la lincomicina.


MECANISMO DE ACCIÓN
  Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a
  la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.
  Igual que Macrólidos y Cloranfenicol.
FARMACOCINÉTICA

 Absorción: Oral completa 90% (1 hora).

 Alimento no influye su absorción.

 Vida media 3 horas.

 Distribución: No pasa BHE.      Si pasa BP

 Se acumula en PMN y macrófagos alveolares.

 Metabolismo: Hepático N-demetilclindamicina

                         Sulfóxido de clindamicina

 Eliminación: Orina    10% intacta   90% metabolizada.
USOS

  Streptococcus      pneumoniae,       Streptococuus     pyogenes,

  Streptococcus viridans (similar a eritromicina).

  Fusobacterium, Peptoestreptococcus, Clostridium perfringens,

  Actinomyces israelii y Nocardia asteroides.

  Bacteroides fragilis.

  Acné vulgar (que no responden tetraciclinas o eritromicinas).

* Todos los bacilos Gram (-) aerobios son resistentes.


                                                         Continúa……
USOS
infecciones causadas por bacterias anaerobias sensibles; cepas
susceptibles de bacterias aerobias Gram positivas como estreptococos,
estafilococos y neumococos y cepas susceptibles de Chlamydia
trachomatis.

  Infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo amigdalitis,
  faringitis, sinusitis, otitis media y escarlatina, cuando las bacterias sean
  resistentes a los antibióticos de primera elección.

  Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo bronquitis,
  neumonía, empiema y absceso pulmonar.

  Infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo acné, furunculosis,
  celulitis, impétigo, abscesos y heridas infectadas.
                                                                 Continúa……
USOS

 Infecciones del hueso y articulaciones, incluyendo osteomielitis y

 artritis séptica.

  Infecciones ginecológicas: endometritis, celulitis, infecciones

 vaginales espontáneas, salpingitis y abscesos ováricos.

  Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis y absceso

 abdominal.

  Septicemia y endocarditis.

  Infecciones dentales como abscesos periodentales y periodontitis.

                                                           Continúa……
USOS

 Infecciones moderadas: 150 a 300 mg cada 6 horas VO.

 Infecciones graves: 300 a 450 mg cada 6 horas VO.

 Niños: 8 – 12 mg/kg/día fraccionado cada 6 horas VO.

 Infecciones graves 13 – 25 mg/kg/día VO.

 Infecciones por cocos Gram (+) aerobios y anaerobios

 600 – 1200 mg/día IM fraccionado cada 12 horas.

 Bacteroides, Peptococcus y Clostridium

 1200 – 2700 mg/día IM o IV.
EFECTOS ADVERSOS

  TGI: Náuseas, vómito, diarrea y dolor abdominal.

  Reacciones de hipersensibilidad 10%.

  COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA 10% (toxinas de

Cl. difficile) Dolor abdominal, diarrea, fiebre, heces con

sangre y moco. Se cura al interrumpir el medicamento.

  Inhibe la función neuromuscular.
                 COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
Mucosa cubierta por numerosas placas blanco amarillentas que miden
algunos milímetros de diámetro.
                     VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis,

actinomiceto aislado de muestras de tierra obtenidas en

Indonesia e India.


MECANISMO DE ACCIÓN

  Inhiben la síntesis de la pared celular.
MECANISMO DE ACCIÓN

 Absorción: Oral escasa. Administración IV         No IM.

 Distribución: LCR, pleural, pericárdico, sinovial y ascítico.

 Metabolismo: Hepático

 Eliminación: Heces gran cantidad VO, Renal 90% IV.
USOS

 Colitis pseudomembranosa.

 Adultos:   125 – 250 mg cada 6 horas.

 Niños:     40 mg/kg/día fraccionada cada 6 horas.
EFECTOS ADVERSOS

 Reacciones de hipersensibilidad.

 Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,

 taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.

 Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con

 aminoglucósidos.
      POLIMIXINA B Y COLISTINA

Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando

se dan vía parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones

salvo por vía local.

ORIGEN

  Polimixina B                    Bacillus polymixa

  Colistina (Polimixina E)        Bacillus colistinus
DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutírico

Polimixina B1   R=(+)-6-Metiloctanoil      X=Phe Y=Leu    Z=DAB

Polimixina B2   R=6-Metilheptanoil         X=Phe Y=Leu    Z=DAB

Polimixina D1   R=(+)-6-Metiloctanoil      X=Leu   Y=D-Ser Z=DAB

Polimixina B1   R=6-Metiloctanoil          X=Leu   Y=D-Ser Z=DAB
MECANISMO DE ACCIÓN
 Son       medicamentos          tensoactivos        que        interactúan
 potentemente    con   fosfolípidos   y   penetran    en   la    estructura
 de membrana de las bacterias.
 Se comportan como detergentes catiónicos que desorganizan la
 superficie externa de la membrana celular modificando sus
 propiedades osmóticas.



FARMACOCINÉTICA
 No se absorben vía oral.
USOS

 Sulfato de polimixina B

 Uso oftálmico, ótico y local en combinación con otros

 compuestos.

 Otitis externa causada por Pseudomonas aeruginosa.

 Úlceras corneales causadas por Pseudomonas aeruginosa.
                ESPECTINOMICINA
Es un aminoglucósido.


ORIGEN

  Streptomyces spectabilis.


MECANISMO DE ACCIÓN

  Inhibe la síntesis de proteínas por unión a la fracción ribosómica

 30 S.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
  Bacterias Gram ( - ) pero inferior a otros fármacos.


USO

  Único uso: Gonorrea (N. gonorrhoeae) causado por cepas resistentes al

medicamento de primera elección o por contraindicación de éstos por alergia

(b lactámicos y quinolonas).

      Ceftriaxona, Ceftixima, Ciprofloxacina, Ofloxacina.
DOSIS

Dosis única 2 g IM profunda.




EFECTOS ADVERSOS

Con una sola dosis: Urticaria, escalofríos, fiebre, mareo, náusea e insomnio.
                        BACITRACINA
ORIGEN

 Bacillus subtilis cepa Traci-1.

ESPECTRO
Diversos cocos y bacilos Gram (-) Neisseria, H. influenzae, Treponema
pallidum.

USOS

 Uso solo local (pomadas oftálmicas y dermatológicas).

 Solo o combinado con Neomicina, polimixina y además hidrocortisona.

 Si se da vía parenteral es muy nefrotóxica.
RECOMENDACIONES

  La primera decisión del médico es saber si realmente está indicada la

administración del antimicrobiano.

  El uso imprudente de antimicrobianos ocasiona aparición de microorganismos

resistentes.

  Cuando está indicado un antimicrobiano, la meta es seleccionar un producto

que sea activo de manera selectiva contra los microorganismos infectantes más

frecuentes y que tenga la mínima capacidad de ocasionar toxicidad o reacciones

alérgicas al individuo que lo recibe.

  Especificidad. Farmacocinética igual que la bacteria.

								
To top