TERAPIA ANTIRETROVIRAL
Juan Villena Vizcarra
HNGAI UNMSM
VIH bajo microscopio
electrónico central y la envoltura
Se observan el core
Evolución reciente de la
TARV
La terapia antiretroviral de alta actividad
continúa evolucionando rápidamente.
Los conceptos y fármacos que se utilizaban entre
1995 y 2000 son diferentes en la actualidad.
Se ha reconocido que no es posible curar la
infección con los fármacos actualmente
disponibles.
Se han reconocido las limitaciones y efectos de
largo plazo de los medicamentos. Se ha ganado
experiencia en el uso de los tratamientos
Evolución reciente de la
TARV
Principales diferencias se refieren a:
Criterios de inicio de terapia: evolución a inicio
menos precoz y según nivel de deterioro
inmunológico
Uso de medicamentos disponibles con ventajas
farmacocinéticas (menos tomas al día, menor
número de pastillas) y mejor perfil de toxicidad o
probable mayor durabilidad de efecto
Evolución reciente de la
TARV
Incremento de acceso a terapia en países de
menor desarrollo relacionado a uso de
medicamentos fuera de patente e iniciativas
internacionales. No necesariamente por
incremento del gasto público
(¿financiamiento a largo plazo?)
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
Preguntas fundamentales como cuál es el
mejor tratamiento o si la terapia tiene que ser
permanente aun no tienen respuesta.
El grueso de estudios son de 1-2 años de
seguimiento. Poca información con estudios
prolongados.
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
Las opciones de primera línea están
fuertemente influenciadas por la
realidad económica.
Consenso sobre importancia del
primer esquema: durabilidad
(potencia) vs.
simplicidad/tolerabilidad (adherencia)
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
INTR “tradicionales” como AZT + 3TC (Glaxo),
o la asociación D4T + DDI (Bristol) tienden a
caer en desuso fente a nuevas opciones como
las combinaciones FTC + TDF (Truvada,
Gilead) o ABC + 3TC (Epzicom, Glaxo), que se
pueden tomar 1 vez al día, parecen ser menos
tóxicas y permiten mejor secuenciación para
esquemas de rescate.
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
Son combinaciones más costosas y aun no
están disponibles en mercados más
pequeños.
D4T + 3TC no disponible en combinación por
diferente origen (Bristol vs. Glaxo)
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
Análogamente, IPs “tradicionales”
son de difícil uso por su alto número
de pastillas y tomas, o requerimientos
adicionales. Ejs. Indinavir 2 tid,
nelfinavir 5tid, saquinavir 6 tid,
ritonavir bid.
Nuevos IPs como atazanavir (Reyataz,
Bristol) o lopinavir (Kaletra, Abbott)
son más utilizados.
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
IPs antiguos vienen siendo reformulados para
facilitar su toma y mantener competitivo el
mercado: nelfinavir de 250 a 625, amprenavir
(12 tab/d) a fosamprenavir (4 tab/d),
saquinavir 200 a 500
Uso de ritonavir como potenciador ha
influenciado en el alza de su precio.
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
En Latinoamérica se utilizan
productos fuera de patente de
diferentes fármacos.
Pero en general nevirapina fuera de
patente o efavirenz son preferidos por
su menor costo.
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
1995-2000:
AZT+3TC+IDV
D4T+ DDI + NFV
2001-2003:
ABC + 3TC + AZT
EFV + 2INTR
LPV/r + 2INTR
TRATAMIENTOS DE PRIMERA
LINEA
2004 (países desarrollados):
FTC+TDF (Truvada) + ATZ (Reyataz)
toma día, 3 tabletas
2004 (países subdesarrollados):
D4T+3tC+NVP (Triomune):
2 tomas día, 2 tabletas
PERSPECTIVA FUTURA
Corto plazo:
1 tab 1 vez día en planes de preparación (requiere
acuerdos comerciales, pero va a ocurrir)
Países en desarrollo seguirán usando actuales
combinaciones, no hay aparentes cambios en políticas
de precios para productos más recientes
Productos no originales vienen ganando mayor
reconocimiento a medida que aparecen estudios de
bioequivalencia, clínicos y el programa de certificación
de la OMS se consolida
PERSPECTIVA FUTURA
Mediano plazo:
Identificación de
durabilidad de efecto de
fármacos
TRATAMIENTOS DE RESCATE
“Rescate” se aplica a modificación de esquema
luego de fracaso de tratamiento por falta de
respuesta.
Modificaciones debidas a intolerancia o efecto
adverso no son considerardas en esta categoría
cambio de AZT por D4T en anemia,
cambio de IP a EFV por diagnóstico de tuberculosis
TRATAMIENTOS DE RESCATE
La posibilidad de éxito terapéutico disminuye
en el esquema de rescate, por lo que es
necesario disponer de mecanismos para
optimizarlo:
Alternativas terapéuticas (limitadas en países de
menor desarrollo, ej. no hay tenofovir en Perú y
abacavir es sumamente costoso)
TRATAMIENTOS DE RESCATE
La posibilidad de éxito terapéutico disminuye
en el esquema de rescate, por lo que es
necesario disponer de mecanismos para
optimizarlo:
Estudios de resistencia (igualmente no disponibles
en muchos países y muy costosos). Su real utilidad
ha sido incluso cuestionada
TRATAMIENTOS DE RESCATE
Para mejorar los rescates se requiere de nuevas
opciones como INNTR sin resistencia cruzada o
fármacos con nuevo blanco farmacológico como
los inhibidores de fusión.
Estos nuevos productos aun están en desarrollo
y son o serán costosos, lo que contribuye a
complicar el manejo en nuestros países.
TRATAMIENTOS DE RESCATE
En general se considera preferible mantener un
tratamiento, aun cuando no tenga eficacia
óptima debido a que el virus “salvaje” tiende a
ser más virulento que el virus mutante, con lo
que la progresión de la enfermedad es más lenta
(Grant, NEJM 2002).
Esto siempre que el regimen utilizado sea
tolerable y no se asocie a otras complicaciones.
CONCLUSIONES
La terapia antiretroviral continúa evolucionando y se ven
modificaciones recientes que generalmente representan
mejoras (uso más racional, mejor conocimiento de
efectos a largo plazo, mayores alternativas, mayor
facilidad para tomar).
Aun se está lejos de conseguir una cura, pero se
dispondrá de tratamientos más sencillos y seguramente
algo más eficaces para la primera línea. Los rescates irán
mejorando igualmente de manera progresiva.
Los países de menor desarrollo mantienen un retraso
importante para acceder a los nuevos avances.
INFECCION POR VIH
EVOLUCION DE LAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO
1987 1994 1997
MONOTERAPIA AZT TERAPIA DOBLE TERAPIA DE COMBINACION
INHIB. PROTEASA
0 0 0
-0.5 -0.5 -0.5
-1 -1 -1
-1.5 -1.5 -1.5
-2 -2 -2
-2.5 -2.5 -2.5
-3 -3 -3
0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24
SEMANAS DE ESTUDIO
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
ESTRATEGIAS
TERAPIA DE INICIO
CON UN NNRTI O UN INHIBIDOR DE PROTEASA
EFV+ 2 INTR IP+ 2 INTR
IP POTENCIADO
IP/r + 2 INTR IP/r + EFV + 2 INTR
TRIPLE NRTI
INTR + 2 INTR
INHIBICION DEL METABOLISMO DEL PRIMER PASO Y LA
DEPURACION HEPATICA MEJORAN LOS NIVELES DE LA DROGA
CI50
Inhibe CYP 3A4 IP + RTV
IP
Inhibe
CYP 3A4
P-glicoproteina
D R OGA
Inhibe
C max : TOXICIDAD. Cmin : EFICACIA
UMBRAL DE TOXICIDAD
9,000
CONCENTRACION DE LA DROGA (ng/ml)
8,000 C max
7,000
6,000
5,000 Cmin PERFIL1
4,000 PERFIL 2
3,000
2,000 IC 50
VIRUS RESISTENTE
1,000
0 IC50 VIRUS
TIPO SALVAJE
0 5 10 15 20 25
TIEMPO (HORAS)
POTENCIACION DE INHIBIDORES DE
PROTEASA
RESULTA EN:
INCREMENTO DE EXPOSICION A LOS IP
Cvalle QUE EXCEDE A LA CI50 o CI95 POR UN MARGEN
CONSIDERABLE
Cvalle QUE PERMITE EFECTO ANTIRETROVIRAL CONTRA
LOS VIRUS RESISTENTES (LA RESISTENCIA ES
RELATIVA, NO ABSOLUTA)
PARA ALGUNOS IPs:
POTENCIACION DEL Cmax (SQV, ABT-378)
POTENCIACION t1/2 (APV, IDV, ABT-378)
? BENEFICIOS Y TOXICIDADES A LARGO PLAZO
OBJETIVOS PARA LA TERAPIA DUAL
DE IPs
MEJOR EFECTO FARMACOCINETICO (POTENCIA,
DURABILIDAD/RESISTENCIA)
CANTIDAD DE FARMACOS
MEJOR TOLERANCIA
FRECUENCIA DE DOSIS
RESTRICCIONES
COSTOS
COMO PODEMOS MEJORAR LOS RESULTADOS EN LA TERAPIA
DE LOS PACIENTES ?
TOLERABILIDAD Potencia
MEJORADA Incrementada
Administracion Farmacocinetica
Simple Favorable
Regímenes Nuevos
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL: RETOS
• EL DESCUBRIMIENTO DE DROGAS CON MAYOR POTENCIA, MENOR
TOXICIDAD Y ACTIVIDAD CONTRA VIRUS DROGO-RESISTENTES
•LA ELIMINACION DEL VIRUS DE COMPARTIMIENTOS TISULARES
POBREMENTE ACCESIBLES Y RESERVORIOS CELULARES LATENTES.
•LA INDUCCION DE INMUNIDAD ESPECIFICA VIRAL PARA COMPLETAR
LOS BENEFICIOS DE LA TERAPIA.
•LA IDENTIFICACION DE REGIMENES QUE PUEDAN BENEFICIAR A
PAISES EN DESARROLLO DONDE LA EPIDEMIA ES MAS SEVERA.
NUEVOS ANTIRRETROVIRALES
• INTR
•Iodenosina, FTC, BCH 10652, DAPD, adefovir, bis POC -
PMPA
•INNTR
•MKC - 442, PNU 142721, UC-781, S-1153, Calanolide A
•INHIBIDORES DE PROTEASA
•Tipranavir, DMO - 450, PD 178390, JE - 2147
•OTROS AGENTES
•Pentafuside, inhibidores de quemokinas, CI ID12
NUEVOS BLANCOS PARA
AGENTES ANTIRRETROVIRALES
• Entrada al Virus
•CCR2,CCR5,CXCR4,gp41, T-20,5-Helix
• Integrasa
• Proteínas Gag
•Zinc Finger Antagonist
• Proteínas Reguladoras
•Tat, Rev
• Proteínas Accesorias
•Vif, Vpx, Vpu, Nef
El Ciclo de Vida del VIH-1
Precursores de la Proteina
Estructural y las Enzymas
RNA DNA
Viral Viral
RNA
Viral
2. Transcripción 3. Transcripción 4. Modificación 5. Liberación y
1. Unión e Reversa e y translación y ensamble ensamble final
infección integración del DNA
viral
INDICACIONES PARA INICIAR TERAPIA
ANTIRRETROVIRAL
PACIENTE SINTOMATICO (MUGUET O FIEBRE
PERSISTENTE) O CON CRITERIOS DE SIDA
PACIENTE ASINTOMATICO CON CELULAS CD4
MENOR DE 200, INDEPENDIENTE DE CV
CRITERIOS PARA INICIAR TERAPIA
ANTIRRETROVIRAL
PACIENTES ASINTOMATICOS CON CD4 ENTRE 200 Y
350 CON CARGA VIRAL MAYOR DE 55000 COPIAS
(PCR)
LOS PACIENTES ASINTOMATICOS CON CD4 MAYOR
DE 350 NO DEBEN TENER CARGA VIRAL Y PUEDEN
SER OBSERVADOS.
RESPUESTA TERAPEUTICA ADECUADA DE
LA CARGA VIRAL
CAIDA DE 0.5 A 0.75 LOG10 ENTRE LA SEGUNDA
Y OCTAVA SEMANA
NIVEL INDETECTABLE USUALMENTE ENTRE LA
SEMANA 12 Y 16
LA CARGA VIRAL DEBE SER INDETECTABLE A
LOS 6 MESES DE TRATAMIENTO
RESPUESTA TERAPEUTICA ADECUADA DE
LAS CEL. CD4
FASE 1 : ELEVACION RAPIDA, AUNQUE
MODERADA, DE LOS LINFOCITOS CD4 DE
MEMORIA (REDISTRIBUCION)
FASE 2 : A PARTIR DEL TERCER MES,
ELEVACION LENTA DE LINFOCITOS CD4
VIRGENES (RECONSTITUCION INMUNE)
RESPUESTA TERAPEUTICA
20% DE LOS PACIENTES TIENE
RESPUESTA DISCREPANTE
EN ESOS CASOS EL CRITERIO
PRINCIPAL SERA LA CARGA VIRAL
INHIBIDORES NUCLEOSIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA
ZIDOVUDINA (ZDV O AZT)
DIDANOSINA (DDI)
ZALCITABINA (DDC)
ESTAVUDINA (D4T)
LAMIVUDINA (3TC)
ABACAVIR (ABC)
EMTRICITAVINA (FTC)
INHIBIDORES DE PROTEASA
SAQUINAVIR
RITONAVIR
INDINAVIR
NELFINAVIR
LOPINAVIR/r
AMPRENAVIR (FOSA)
ATAZANAVIR
DARUNAVIR
TIPRANAVIR
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS
DE TRANSCRIPTASA REVERSA
EFAVIRENZ
NEVIRAPINA
DELAVIRDINA
OTRAS DROGAS ANTIRRETROVIRALES
INHIBIDORES NUCLEOTIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA:
- ADEFOVIR
- TENOFOVIR
HIDROXIUREA
TERAPIA
ANTIRRETROVIRAL
COLUMNA A COLUMNA B
-INDINAVIR -ZDV + DDI
-NELFINAVIR -ZDV + 3TC
-RITONAVIR -D4T + DDI
-SAQUINAVIR -D4T + 3TC
-EFAVIRENZ
-LOPINAVIR/r
TRATAMIENTO: A + B
ESQUEMAS ANTIRRETROVIRALES
ALTERNATIVOS
COLUMNA A COLUMNA B
-ABACAVIR -DDI + 3TC
-AMPRENAVIR -ZDV + DDC
-DELAVIRDINA
-NEVIRAPINA
-NELFINAVIR
-LOPINAVIR/r
-RITONAVIR
-SAQUINAVIR (GEL BLANDO)
TRATAMIENTO: A + B
ESQUEMAS GENERALMENTE NO
RECOMENDADOS
-HIDROXIÚREA COMO PARTE DEL
ESQUEMA ANTIRRETROVIRAL
-RITONAVIR + INDINAVIR
-RITONAVIR + NELFINAVIR
ESQUEMAS NO RECOMENDADOS
-CUALQUIER MONOTERAPIA
-DDC + DDI
-DDC + D4T
-DDC + 3TC
-D4T + ZDV
-SAQUINAVIR COMO GEL DURO
Curso de la infección por VIH
Seroconversión Muerte
Infección
Asintomático Sintomático SIDA
CD4
Tiempo (años)
Copias por mL de RNA-VIH
CARGA VIRAL PLASMÁTICA
Mide la cantidad de RNA-VIH en sangre
Los resultados de la prueba se expresan
como el número de copias de RNA-VIH por
mL de plasma.
Pueden variar de menos de 50 copias por
mL a varios millones de copias por mL.
CARGA VIRAL PLASMÁTICA
Los niveles de carga viral se correlacionan
directamente con el tiempo de progresión de
la enfermedad
A menor carga viral, es mayor el tiempo que
se requiere para la progresión de la
enfermedad, y por tanto mayor
supervivencia.
INDICACIONES DE LA
CARGA VIRAL
Diagnóstico de infección aguda
Probabilidad de transmisión
Progresión de la enfermedad
Monitoreo de la Terapia
Mas eficaz con menos
pastillas
ZDV,3TC,EFV
ZDV,3TC,ABC
ZDV,3TC,ABC
d4T,ddI,IDV
d4T,ddI,FV
ZDV,3T,EFV
d4T,3TC,LPV/r
d4T,3TC,EFV
FTC,ddI,EV
TDF,3TC,EFV
d4T,3TC,EFV
TDF,3TC,EFV
0 20 40 60 80 100
% patients <50 copies @ 48 weeks
Blancos terapeuticos:
transcriptasa reversa
El Ciclo de Vida del VIH-1
Precursores de la Proteina
Estructural y las Enzymas
RNA DNA
Viral Viral
RNA
Viral
2. Transcripción Reversa 3. Transcripción 4. Modificación 5. Liberación y
1. Unión e e y translación y ensamble ensamble final
infección integración del DNA
viral
ANTIRETROVIRALES APROBADOS
Figure 1. Timeline of antiretroviral therapy development.
ITRN
ITRNN
I
PROTEASA
I
INTEGRAS
A
ZDV: I
ZIDOVUDINA, DDI: DIDANOSINA, DDC: ZALCITAVINA, D4T: ESTAVUDINA,
ETC: ENTRADA
LAMIVUDINA; ABC: ABACAVIR TDF: TENOFOVIR FTC: EMTRICITAVINA
NVP: NEVIRAPINA, DLV: DELAVIRDINA, EFV: EFAVIRENZ;
SQV: SAQUINAVIR, IDV: INDINAVIR, RTV: RITONAVIR, NFV: NELFINAVIR,
APV: AMPRENAVIR, LPV/r: LOPINAVIR/RITONAVIR, ATV: ATAZANAVIR,
TPV: TIPRANAVIR, DRV: DURANAVIR; FPV: FOSAMPRENAVIR,
ENF: ENFUVIRTIDE, MVC: MARAVIROC, RAL: RALTEGRAVIR
Inhibidores de transcriptasa
reversa
Nucleosidos No-nucleosidos
zidovudina (AZT) nevirapina
lamivudina (3TC) efavirenz
didanosina (ddI)
delavirdina
estavudina (D4T)
abacavir
zalcitabina (ddC)
Viread (tenofovir)
Analogo nucleotido
Nucleosido fosforilado
Una tableta al dia
Mas potente que el nucleosido promedio
Bien tolerado
Hay que vigilar:
funcion renal
Interacciones de medicamentos
Emtriva (emtricitabine)
Una tableta al dia
Pocos efectos secundarios (similar a 3TC)
Mutaciones similares al 3TC (184)
Pero, fabricado por la misma compania
(Gillead) que el Viread
Tableta combinada en proceso
Capravirine
No-nucleosido
Funciona apesar de resistencia a los demas
K103N
Efectos gastrointestinales
Todavia en estudios clinicos
Inhibidores de proteasa
indinavir Crixivan
nelfinavir Viracept
ritonavir Norvir
saquinavir Fortovase, Invirase
amprenavir Agenerase
lopinavir/r Kaletra
IP que aumentan con
ritonavir
Lopinavir (Kaletra)
Saquinavir (Fortovase, Invirase)
Indinavir (Crixivan)
Amprenavir (Agenerase)
Reyataz (atazanavir)
Inhibidor de proteasa
Una vez al dia (2 pastillas)
Menos efecto sobre los lipidos
Se puede aumentar con ritonavir
Mutaciones unicas (? Multi-resistencia)
Hay que vigilar:
hiperbilirrubinemia
tipranavir
Inhibidor de proteasa
Dos veces al dia
dos capsulas/ 2 ritonavir BID
Efectos secundarios
gastrointestinales
Puede tolerar varias mutaciones
parecido a Kaletra
Inhibidores de fusion
enfuvirtide (Fuzeon, T-20)
HIV-1
ENF
gp41 gp 120
gp 120
CD4 gp41 ENF
CCR-5
Fuzeon (enfuvirtide)
Muy eficaz en uso combinado
Inyeccion sub-cutanea
Reacciones cutaneas son comunes
No son severas
Nuevos Antiretrovirales y en
Desarrollo
Virus
maduro
Inhibidores de entrada
TNX-355
Inhibidores de
antagonistas CCR5 maduración
antagonistas CXCR4 Bevirimat
Inhibidores
Integrasa Raltegravir
IPs
Elvitegravir
Inhibidores de
Transcriptasa
Reversa
Bloqueantes de Entrada
Inhibidores de entrada VIH-1
Unión al Unión a Fusión
CD4 Coreceptor Virus-
célula
gp41 antagonistas CCR5 Enfuvirtide
TNX-355 Maraviroc
gp120
Vicriviroc
Asa V3
CD
4
Membrana CCR5/CXCR4
antagonistas CXCR4
celular (R5/X4)
Adaptado de Doms R, et al. Genes Dev. 2000;14:2677-2688.
Ventajas y Desventajas Potenciales
de los Inhibidores de Entrada
Ventajas Desventajas
Targets (such as gp120) may be
Work early in virus life cycle
highly variable
May function in prevention or
postexposure
Inhibition of cellular targets may
cause mechanism-related toxicity
Lack of cross-resistance with
Potential change in coreceptor
existing drug classes
usage
Lack of “cellular resistance” Mode of delivery for some agents
Chemokine antagonist entry
inhibitors bind cellular targets
TNX-355 Bloqueante de entrada
VIH-1
HIV-1
TNX-355
CD4
CCR5
CXCR4
Cell
Activo contra virus CCR5- y CXCR4-tropico vitro[3]
1. Wu L, et al. Nature. 1996;384:179-183. 2. Norris D, et al. IAC 2006. Abstract
THLB0218. 3. Godofsky E, et al. ICAAC 2005. Abstract LB26.
Antagonistas de Coreceptor
Uso de Coreceptor por Variantes
VIH-1
X4 X4/R5 R5
Dual
CD4 CCR5
CXCR4
lineas celulares-T linfocitos primarios Monocitos/macrofagos
CCR5 Antagonistas en
desarrollo
Maraviroc
Vicriviroc
1. Nelson M, et al. CROI 2007. Abstract 104aLB. 2. Lalezari J, et al. CROI 2007. Abstract
104bLB. 3. Mayer H, et al. IAC 2006, Abstract THLB0215; 4. Gulick R, et al. IAC 2006.
Abstract THLB0217. 5.Greaves W, et al. CROI 2006. Abstract 161LB.
Inhibidores de Integrasa
Rol de Integrasa de VIH
Paso 2:
síntesis de DNA viral Procesamiento de 3' por CPI
Paso 1: Membrana nuclear Ingreo Nuclear
Ensamblaje de CPI sobre el
DNA viral en el complejo DNA huesped
nuecleoproteina
Paso 3a:
Unión al
DNA
Paso 3b:
Incorporación al DNA
Reparación final cleavage y giro
Provirus
maduro
Hazuda D, et al. Science. 2000;287:646-650.
Inhibidores de Integrasa
Raltegravir
Metabolizado por glucoronidación
No se espera interacción con CYP450
Dosis BID
Elvitegravir
Metabolizado por CYP3A4
Interactiones posibles con otras drogas metabolizadas por CYP
Requiere ritonavir para PK óptimo
Dosis QD cuando se coadministra con ritonavir
¿Cuándo usar estas nuevas clases
de drogas ?
¿Cuándo usar bloqueantes de Entrada?
Por ejemplo TNX-355, por tener actividad contra
virus X4 y R5: útil en virus resistentes a los agentes
usuales, y virus resistentes a otros inhibidores de
entrada
TNX-355 será indicado por infusión EV; Aún no se
definió el esquema de dosificación
Este agente es probable sea empleado en pacientes
con enfermedad avanzada y virus altamente
resistente
Se debe considerar su empleo en terapia
directamente observada
Mas activa en regimenes con ≥ 2 agentes activos
¿Cuándo usar antagonistas de CCR5 ?
Su uso inicial para pacientes con terapia previa
Virus D/M o X4 son detectables en estadios avanzados de
enfermedad y tratamiento.
Los pacientes vírgenes es menos posible que tengan virus D/M o X4
No se ha definido aún su eficacia en el tratamiento de pacientes
vírgenes
Costo para uso general no se ha determinado
Mas activo en regimenes con ≥ 2 agentes activos
Cuándo podemos usar los
Inhibidores de Integrasa
Su uso inicial será en pacientes experimentados
Aunque los datos sugieren un rol en ambos. Tratamiento en
vírgenes (raltegravir) y en pacientes experimentados (tanto
raltegravir como elvitegravir)
– A diferencia de los antagosnistas de CCR5, parecen no haber
consideraciones especificas para su empleo temprano o tarde
El esquema de dosificación puede afectar su uso como terapia
inicial
– Raltegravir requiere dosis BID
– Elvitegravir se da con RTV
Son mas activos en regimenes con ≥ 2 agentes activos