T7 A by kA22k6

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									Javier Aramburu
   Javier Carrero
  Fco. Chinestra
  Raquel Dueñas
   Alba Embodas
 María Modrego
   1.Talasemias:
       1.1 Talasemia alfa.
       1.2 Talasemia beta.
       1.3 Diagnóstico de talasemias.

   2. Hemoglobinopatías estructurales:
       2.1 Anemia depranocítica.
       2.2 Diagnóstico de hemoglobinopatías.
   Grupo de enfermedades hereditarias de la
    sangre que incluyen anomalías en la
    hemoglobina.
   Personas que padecen talasemia no
    producen cantidad suficiente de globina α o
    globina β (dos principales tipos de
    proteínas de la Hb).
   Consecuencia, sus glóbulos rojos pueden
    ser anormales y no estar en condiciones de
    transportar suficiente O₂ por todo el
    cuerpo.
                   TALASEMIA ALFA
  Consiste en la delección de uno hasta los cuatro genes que codifican las
     α globinas, siendo creciente la gravedad de la enfermedad conforme
                  más sean los genes anormales o faltantes.
• El portador silencioso; tiene un solo gen de globina α faltante
   (enfermedad más leve).
• Talasemia α menor; tienen dos genes de globina α anormales o
   faltantes.
   - La enfermedad de Hb H es causada por 3 genes de globina α
   anormales o faltantes, consecuencia la rápida destrucción de los
   glóbulos rojos.
   - La Hb H-Constant Spring es una forma más grave de la enfermedad
   anterior, con una mutación en uno de los tres genes anormales
   (agrandamiento del bazo).
• Talasemia mayor; defecto de los 4 genes de la globina α, se manifiesta
   en cuanto la Hb F es sustituida por Hb A. Los niños con esta afección
   no se desarrollan y su crecimiento se retrasa desde casi su nacimiento.
              TALASEMIA BETA
∙ Existen unas cien mutaciones que provocan fallos en
la síntesis de globina β, como:
       - Mutaciones en la región promotora.
       - Mutaciones del terminador de cadena.
       - Mutaciones que afectan al proceso de corte y
       empalme.
∙ Los síndromes se clasifican en 2 categorías:
       - Talasemia β⁰; ausencia total de cadenas de
       globina β.
       - Talasemia β⁺; síntesis reducida de cadenas de
       globina β.
 SINDROMES CLÍNICOS
 Talasemia Mayor:
    ∙ Exceso de cadena α, produce acumulaciones
    que si precipitan originan eritropoyesis ineficaz.
    ∙ Genotipo puede ser: β⁺/β⁺; β⁰/β⁰; β⁰/β⁺.
    ∙ La extensión de sangre periférica muestra:
       - Anisocitosis y poiquilocitosis; punteado
       basófilo y hematíes fragmentados.
       - Aparecen hepatoesplenomegalia y
    enfermedades cardíacas (sobrecarga de Fe).
Talasemia Menor:
    ∙ Pacientes son portadores heterocigotos de un
    gen β⁺ o β⁰.
    ∙ Anemia leve microcítica, encontramos dianocitos
    y punteado basófilo.
      DIAGNÓSTICO DE TALASEMIAS
     Electroforesis en Acetato de celulosa a
                     pH=8,6:
∙ Observamos tres fracciones bien diferenciadas:
  - Fracción más rápida y más coloreada corresponde a la Hb A.
  - Segunda fracción por detrás de ella corresponde a la Hb A₂.
  - Tercera fracción, corresponde a la enzima anhidrasa
  carbónica.
∙ Con eritrocitos de neonatos se observa además una fracción
  correspondiente a la Hb F.
∙ Las alteraciones cuantitativas que se observan con mayor
  frecuencia son el aumento de la fracción Hb A₂ (β-Talasemia
  minor) y el incremento de la Hb F (β-Talasemia hereditaria).
∙ También podemos observar la presencia de mayor o menor
  cantidad de Hb H y Hb Bart (cadenas γ), característico de α-
  Talasemia.
∙ Trastornos hereditarios caracterizados por la
  presencia de una Hb estructuralmente anómala.
  La ANEMIA DEPRANOCÍTICA O DE CÉLULAS
  FALCIFORMES: la más prototípica y frecuente.
∙ Esta se produce por la mutación en el gen que
  codifica la cadena beta de la globina, con
  formación de la Hb falciforme (Hb S), a causa de la
  sustitución de un aminoácido (valina por ácido
  glutámico).
∙ En individuos homocigóticos toda la Hb A está
  sustituida por Hb S mientras que en
  heterocigóticos la sustitución solo llega a la mitad.
∙ Gelación o cristalización: desoxigenación de la
  molécula de Hb S. Se produce un cambio de estado
  físico que altera los eritrocitos adoptando forma de
  hoz.
∙ Factores que influyen en la alteración falciforme de
  eritrocitos:
  1. Presencia de Hb distinta a la Hb A.
  2. Concentración de Hb S en la célula.
  3. El tiempo que los eritrocitos están expuestos a
  una tensión baja de O₂.

Sintomatología: dos consecuencias importantes:
  - Anemia hemolítica corpuscular crónica.
  - Obstrucciones microvasculares.
  DIAGNÓSTICO DE HEMOGLOBINOPATÍAS
1. Prueba de la estabilidad térmica de la Hb:
   ∙ Practicada siempre a partir de sangre fresca.
   ∙ Incubación de una solución de Hb durante 2horas a 50°C.
   ∙ Observación cada hora del contenido del tubo (posible aparición del
   precipitado).
   ∙ Se considera positiva cuando el precipitado aparece en el tubo problema.

2. Prueba de la Estabilidad de la Hb frente a Isopropanol:
   ∙ Isopropanol, produce un efecto desestabilizador sobre la molécula de Hb.
   ∙ Este efecto, en las hemoglobinopatías inestables produce una
   precipitación.
   ∙ Si existe Hb inestable, aparecerá un flóculo blanco durante los primeros
   10min de la incubación.
   ∙ Un aumento de la Hb F o la presencia de metahemoglobina pueden dar
   lugar a falsos positivos.
3. Pruebas complementarias para el diagnóstico de la Anemia Falciforme:
                   3.1 Prueba de la solubilidad de la hemoglobina.
                   3.2 Prueba de la falciformación.
BIBLIOGRAFÍA

• VINAY KUMAR, RAMZI S. COTRAN, STANLEY L. ROBBINS. “
 Robbins Patología Humana”. Madrid: Elsevier España, S.A. ,
 2004.
• JOAN LLUIS VIVES, JOSEP LLUIS AGUILAR. “Manual de Técnicas
 de laboratorio en Hematología”. Barcelona: Masson España,
 S.A., 1997.

								
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