fisiopatologia tiroides by ba64gj6

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									Fisiopatología 2008
      Tiroides
Dr Francisco Bermúdez Cordero
         UCR - HSJD
          Glándula tiroides

 El órgano endocrino más grande
 Cara anterior del cuello
 Tiene forma de H
 Pesa entre 10 y 20 gramos
 Relación con el largo de la falange distal
  del examinado
   Funciónes de la Glándula
          Tiroides
 Secretar  yodotironinas
  Tetrayodotironina (T4 o Tiroxina)
  Triyodotironina (T3)
 Tirocalcitonina (calcitonina)
  Participa de la regulación del metabolismo
  del calcio
  Secretada por las células parafoliculares
    Histología de la Tiroides
Formada por folículos llenos de coloide
Rodeados por una capa de células epiteliales
Sintetizan tiroglobulina  al lumen folicular
Biosíntesis de hormonas tiroideas ocurre en la
  interfase célula-coloide
Endocitosis al lumen
Exocitosis al torrente sanguíneo
Síntesis, almacenaje y secreción de
        hormonas tiroideas
Células tiroideas concentran yodo por la acción de
 la bomba de Na+ K+ ATP=asa en la membrana
 basal

Concentración de yodo intracelular 25 a 50 X la
 del plasma (atrapamiento)

Contenido de yodo intracelular +/- 600 µg/g de
 tejido
Yodo intracelular es rapidamente oxidado a forma
  más reactiva en presencia de peroxidasa
  principalmente en la membrana apical

Rápidamente organificado

Se incorpora a a grupos tirosilo de la tiroglobulina
  sintetizada por las células foliculares

Los grupos tirosilo son yodizados en una o dos
  posiciones formando mono (MIT) y di ( DIT)
  yodo-tironinas en la molécula de tiroglobulina
Tales reacciones ocurren en la interfase célula
  folicular-coloide, antes de la secreción de la
  tiroglobulina al coloide

TSH estimula :
 Captación
 Organificación
 Síntesis de tiroglobulina
 Acoplamiento
 Incorporación del coloide dentro de las células
  foliculares por endocitosis
 También los pasos que siguen
Las gotas de coloide intracelular se funden con los
  lisosomas que contienen proteasas que migran
  rápidamente al sitio de endociosis ----->
  degradación de las moléculas de tiroglobulina y
  las unidades yodadas ingresan al citoplasma.

Las moléculas de MIT y DIT son rápidamente
  deyodizadas por desalogenasas citoplásmicas y
  los resíduos de tirosil y yodo pueden ser re-
  utilizados en la síntesis de tiroglobulina nueva

T 3 y T4 son liberadas a la circulación general
          Hormonas tiroideas


Respecto al metabolismo del yodo

        59 a 65 % yodo
   Tironinas yodadas
   Derivan de la yodización de los anillos fenólicos
    de los resíduos de tirosina en la tiroglobulina
   Forman MIT y DIT
   Por acoplamiento forman T3 y T4
                    TSH
Origen Hipofisiario
Hormona glicoproteica
Compuesta por 2 subunidades:  y 
31 Kda
Inhibidores de la secreción de TSH:
  Dopamina
  Glucocorticoides
  Somatostatina…
                 … TSH
La TRH es el principal regulador positivo de
  la síntesis y secreción de TSH
Las hormonas tiroideas son el regulador
  dominante de la producción de TSH
La TSH se libera en forma pulsátil
Presenta ritmo circadiano con máxima
  liberación por la noche
Tiene una vida media plsmática de 50
  minutos
         Caacterísticas de la TSH

Es el mejor marcador del estado de la
  función tiroidea
Hormonas tiroideas son el regulador
  dominante de la producción de TSH
Liberación en pulsos
  Yodotironinas producidas por la
         glándula tiroides
La principal es la tiroxina (T4)
Concentración de las hormnas tiroideas
En la glándula es
  T3 ± 15 µg / g (0.02 µmol / L)
  T4 ± 200 µg / g (0.3 µmol / L)
En plasma:
  T3 1.4-30 nmol / L
  T4 60 - 160 nmol / L
     Metabolismo del yodo
 Escaso    en las montañas
 Abundante en las costas
 La glándula tiroides atrapa y concentra
  yodo
 Sintetiza y almacena hormonas tiroideas
  en la tiroglobulina
 Ingesta < 50 g de yodo por día  bocio
  e hipotiroidismo
Indices de consumo y metabolismo
             del yodo

 Yoduria   de 24 horas refleja la ingesta de
  yodo
 La captación de radioyodo es:
   Inversamente proporcional al tamaño del
  “pool” de yodo y
    Directamente proporcional a la actividad
  tiroidea
     Síntesis y secreción de hormonas
                 tiroideas - 1
1.    ATRAPAMIENTO. Transporte activo de
      I- a través de la membrana basal a la
      célula tiroidea
2.    OXIDACION. Del yodo y yodización de
      de los residuos de tirosilo en la
      tiroglobulina
3.    ACOPLAMIENTO de las moléculas de
      yodotirosina dentro de la tiroglobulina
      para formar T3 y T4
4   PROTEOLISIS de la tiroglobulina con la
    liberación de yodotironinas y yodo
    tirosinas
5   DEYODIZACION de yodotirosinas
    dentro de la célula tiroidea con
    conservación y reutilización del yodo
    liberado
6   5’ DEYODIZACION intratiroidea de T4 a
    T3 . bajo ciertas circunstancias
 Transporte de Hormonas Tiroideas

Globulina transportadora de hormonas
 tiroideas

Transtiretina (TBPA)

Albumina
  GLOBULINA TRANSPORTADORA DE
           TIROXINA (TBG)

1. Transporta 70 % de las hormonas
   tiroideas circulantes

2. Andrógenos, glucocorticoides y
   enfermedad no tiroidea severa  TBG
   GLOBULINA TRANSPORTADORA
       DE TIROXINA (TBG)

3. Salicilatos, fenitoína, fenilbutazona y diazepan
   compiten con las hormonas tiroideas por los
   sitios de ligadura

4. Heparina estimula protein lipasa que libera
   ácidos grasos libres que desplazan a las
   hormonas tiroideas de la TBG
 TRANSTIRETINA O TBPA

1. Transporta 10 % de la T4
  circulante

2. Mínima afinidad por T3
        ALBUMINA
1. Transporta 15 % de las
  hormonas tiroideas

2. Principal fuente de T4 y T3
  libres
Receptores de Hormonas Tiroideas


La hormona libre atraviesa la membrana
   celular
a. Por difusión
b. Por transportador
En citoplasma se fija a receptor nuclear
   específico
T4  5’ deyodinasa  T3 (hormona activa)
      Efectos Fisiológicos de las
         Hormonas Tiroideas

1 DESARROLO FETAL
 T. Fetal es funcionante a las ± 11semanas
 Poco transporte transplacentario madre-feto
 Permite desarrollo cerebral temprano
 Hs. Tiroideas necesarias para:
  Desarrollo cerebral y
  Maduración esquelética fetales
       Efectos Fisiológicos de las
          Hormonas Tiroideas
2. EFECTOS METABOLICOS
 Î consumo de oxígeno
 Producción de calor
 Î formación de radicales libres

3.    EFECTOS CARDIOVASCULARES
     Efectos inotrópico y cronotrópicos +
      Efectos Fisiológicos de las
         Hormonas Tiroideas

4. EFECTO SIMPATICO
    receptores  adrenérgicos en
     Músculos cardíaco y esquelético
     Tejido adiposo y
     Linfocitos

   receptores  adrenérgicos en corazón

   Amplifican acción de catecolaminas
     Efectos Fisiológicos de las
        Hormonas Tiroideas
5. EFECTOS PULMONARES
   Mantienen los estímulos normales de hipoxia e
   hipercapnia sobre el centro respiratorio

6.   EFECTOS GASTROINTESTINALES
      la motilidad intestinal
     Efectos Fisiológicos de las
        Hormonas Tiroideas
7.   EFECTOS HEMATOLOGICOS

     Por  de las demandas de O2 en el
     hipertiroidismo aumentan:
      Producción de eritropoyetina
      Eritropoyesis

     Volumen sanguíneo no  por
       Hemodilución
        del recambio de eritrocitos
     Efectos Fisiológicos de las
        Hormonas Tiroideas
8.   EFECTOS ESQUELETICOS

       De remodelación ósea con
        predominio de la resorción
       Calcemia
       Calciuria
       Excreción de marcadores de
        resorción ósea
 Efectos Fisiológicos de las
    Hormonas Tiroideas
9. EFECTOS NEUROMUSCULARES

  En el hipertiroidismo hay:
    Pérdida de tejido muscular
    Miopatía
    Creatinuria expontánea ocasional

  Cambios en los ROT
    Efectos Fisiológicos de las
       Hormonas Tiroideas
10. LIPIDOS Y CARBOHIDRATOS
Aumentan
 Gluconeogénesis
 Glucogenólisis
 Absorción intestinal de glucosa
 Liberación de ácidos grasos y glicerol por lipólisis

Disminuyen
 Colesterolemia
      Efectos Fisiológicos de las
         Hormonas Tiroideas
11. ENDOCRINOLOGICOS
     Aceleran recambio metabólico de drogas y
      hormonas (ej. cortisol)

     Trastornan ovulación tanto en hiper como en
      hipotiroidismo

     Infertilidad > en hipotiroidismo

     Producen hiperprolactinemia por  TRH en
      hipotiroidismo
           HIPOTIROIDISMO

Ø   Es de inicio lento

Ø   De diagnóstico a veces difícil

Ø   Frecuente en personas mayores

Ø   Los síntomas se pueden confundir con los
    del envejecimiento
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
    EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL


   Deteroro de la memoria
   Indiferencia y apatía
   Enlentecimiento mental y físico
   Hablado lento y ronco
   Fatiga, somnolencia e intolerancia al
    ejercicio
   Ataxia cerebelosa
   Neuropatía periférica (Tunel Carpal)
   Retardo mental (neonatos e infantes)
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
    EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

   Bradicardia

   Derrame pericárdico

   ECG con voltajes bajos

   Hipertensión arterial (30 %). Reversible

   Hipercolesterolemia ( de EAC)
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
      EL SISTEMA RESPIRATORIO

Respuesta  a hipercapnia o hipoxia

Depresión del estímulo respiratorio

Derrame pleural

Apnea del sueño

Hipersensibilidad a sedantes
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
    EL SISTEMA GASTROINTESTINAL


Disminución de la motilidad intestinal

Constipación

Ileo paralítico

Megacolon hipotiroideo
    CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
      EL SISTEMA MUSCULOESQUELETICO
   Reflejos osteotendinosos lentos

   Rigidez muscular

   Calambres

   Aumento del volumen muscular

   Debildad muscular
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
             LA PIEL


   Resequedad y aspereza
   Hiperqueratosis
   Cabello ralo y fino
   Disminución de pelo y vello corporal
   Uñas quebradizas
   Carotenemia
   Edema duro
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
    LOS SISTEMAS METABOLICO Y
         ENDOCRINOLOGICO



 Disminución del metabolismo basal
 Intolerancia al frío
 Aumento de peso
  Disminución del recambio de T4
  Disminución del metabolismo de drogas
  Hiperprolactinemia y galactorrea
  Menorragia e infertilidad
  Aumento de volumen de la silla turca
        HIPERTIROIDISMO

Manifestaciones clínicas asociados a
 niveles circulantes elevados de hormonas
 tiroideas.

Hipertiroidismo / tirotoxicosis
  Causas de hipertiroidismo
1. Enfermedad de Graves,Basedow y Parry
  La causa más común,
2. Adenomas tóxicos:
   Adenoma único, autónomoAdenomas múltiples
  Enfermedad de Plumer: BMN Tóxico
3. Tiroiditis sub-aguda
4. Enfermedad de Jod Basedow
5. Tirotoxicosis facticia
6. Struma ovarii
 7. TSH oma
 8. Tiroiditis de Hashimoto (transitorio)
 9. Embarazo y tumores del trofoblasto
10. Carcinoma de tiroides
11. Tirotoxicosis asociada a amiodarona
  3 % de los pacientes que toman amiodarona
        CONSECUENCIAS DEL
     HIPERTIROIDISMO EN EL SNC

   Nerviosismo
   Labilidad emocional
   Temblor fino
   Fatiga agitada
   Hiperreflexia
   Trastornos del sueño
   Trastornos oculares simpáticos
   Apatía (en viejos}
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
       EL APARATO DIGESTIVO



Aumento de la motilidad intestinal

Hiperdefecación

Diarrea
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
  EL SISTEMA MUSCULOESQUELETICO

 Debilidad    muscular proximal

 Atrofia   muscular

 Hiperreflexia


 Osteoporosis
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
              LA PIEL



 Aterciopelada   (húmeda y fina)
 Caliente
 Onicolisis
 Pelo fino
 Caída de cabello
 Hiperhidrosis
CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
     LOS SISTEMAS METABOLICO Y
         ENDOCRINOLOGICO

Intolerancia al calor

Aumento de peso con apetito conservado o
 aumentado

Oligomenorrea o amenorrea

Ginecomastia
   SINDROME DEL T3 BAJO
SINONIMOS:

Síndrome del T3 bajo

Síndrome del eutiroideo enfermo

Síndrome de enfermedad no tiroidea
    SINDROME DEL T3 BAJO
SE ASOCIA A:
 Enfermedad sistémica severa
 Trauma
 Cirugía
 Pérdida importante de peso
 Trastornos siquiátricos
 Anorexia


Alteración en las hormonas tiroideas
  correlaciona con la severidad de la
  enfermedad
   SINDROME DEL T3 BAJO

El descenso del nivel de T3 representa el
  final del espectro de la respuesta del
  Sistema Endocrinológico a la enfermedad
  con aumento de:
      ACTH
      Cortisol
      Citokinas (TNF e Interleukinas 1 y 6)
VARIANTES DEL SINDROME DEL T3 BAJO

1. T3 bajo con T4 normal

  Es la forma más común
  Hay  de la deyodización de T4 a T3
  Por  de la 5’ deyodinasa
  rT3 no se metaboliza a rT2
  Disminuye el recambio proteico

								
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