pharma

Vorlesungen im Fach

Pharmakologie/Toxikologie

Allgemeine Pharmakologie

1. Allgemeine Prinzipien der Pharmakokinetik



1.1. A p p l i k a t i on



 lokale (topische) Applikation

Haut und Schleimhäute, Bronchien, Gelenke, Liquorraum, Gewebe

(Lokalanästhetika)

 systemische Applikation

 oral (Resorption im Magen und Darm) NB ! sofortige Leberpassage !

 sublingual, bukkal; rektal

 transkutan

 parenteral (intravenös, intraarteriell; subkutan, intramuskulär)

 Inhalation



1.2. R e s o r p t i o n -> resorp fra magen i blodet

-> resorp fra blodet i gewebe

Resorption fast immer durch Diffusion !



 Resorption aus Magen und Darm

 Gesetzmäßigkeiten der Penetration durch Membranen (wichtig auch für

andere Resorptionsorte, für Verteilung und Elimination)

 Faktoren, die die Resorption beeinflussen :

1) Einfluß des pH-Wertes auf die Resorption von schwachen Säuren oder

Basen

2) Lipophilie

 Resorption bessert durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme oder ASS

 Retardpräparate (zB. Kapseln, die sich erst im Darm auflösen)

 präsystemische Elimination (First-pass-Effekt),

CYP 3A, P-Glykoprotein (Vorkommen in Tumorzellen!!)

 Bioverfügbarkeit

% av det som kommer ut i det store kretslöpet



 Resorption aus der Mundhöhle und dem Rektum

keine präsyst. Elimination

Mundhöhle: lipophile, hochwirksame Subst.

Rektum: keine hochwirksame Subst., schwierig genaue Dosierung zu

berechnen.



 Resorption über die Haut

Transdermales therapeutisches System (TTS)

nur sehr lipophile, hochwirksame Subst.

ex. Hormone (Östradiol, Testosteron)

verbesserte Resorp v/ aa stryke paa ASS!

 Resorption nach Inhalation

gute Resorp pga große Oberfläche.



 Resorption nach Injektion (s.c., i.m.)

 Bedeutung der Durchblutung (Adr. in Lokalanestätika)

 Retardpräparate







1.3. V e r t e i l u n g



Abhängig von:

 Zustand der Kapillarmembran

 Endothel mit pinozytotischer Aktivität (Herz, Skelettmuskulatur)

 Endothel mit Poren (Darm)

 Endothel mit Fenstern ohne Basalmembran (Leber)

 Endothel ohne Poren und ohne pinozytotische Aktivität (Blut-Hirnschranke)



 Durchblutung



 Lipophilie des Pharmakons (ex. Anreicherung im fettreichen Gewebe)



 pH-Wert



 Bindung der Pharmaka an Plasmaproteine

(Albumine, ß-Globuline, saure Glykoproteine)

Gleichgewicht zw. gebundenem & freiem -> abh. von chem Eigenschaften



 Abhängigkeit von der Konzentration in Plasma

 Bedeutung für die Konzentration am Wirkort

 Bedeutung für die Elimination (glom. Filtration)

 Konkurrenz um Bindungsplätze (Folgen für Wirkung und Elimination)

Anti-koagulanz + Analgetikum => Nebenwirkungen (blutungen)

Wichtig in Niere, aber nicht in Leber (bindung an rez d. Hepatozyten)

 Pharmaka (Hapten ) + Plasmaprot = Antigen

 Erniedrigte Albuminkonzentration bei Erkrankungen (freier Anteil steigt an)



 Physiologische und fiktive Verteilungsräume



Scheinbares absolutes und relatives Verteilungsvolumen

 Berechnung abs: Vd = Dosis / Co rel: Vd/KG

 Einfluß der Bindung an Plasmaproteine sowie der Anreicherung in peripheren

Kompartimenten

 Bedeutung für die Behandlung einer Vergiftung

Besonderheiten der Verteilung

 Blut-Hirn-Schranke – stärkes Hindernis (minus Area postrema (Chemorez,

Brech&Atemzentr.) & Eminentia mediana (Releasinghormone)).

 Besonderheiten von DOPA und Dopamin

 Besonderheiten bei Entzündungen

 über die Plazenta – schwaches Hindernis

 Übertritt in Muttermilch





1.4. B i o t r a n s f o r m a t i o n

 Reaktionen der Phase I (Funktionalisierungsreaktionen)

 Oxidation, Reduktion, Hydrolysen

 Monooxygenierung am Cytochrom P450

 Reaktionen der Phase II (Konjugationsreaktionen) (MGW steigt => Ausscheidung

über Galle)

 Glucuronidierung, Sulfatierung, Acetylierung. Kopplung an Glutathion

 Konsequenzen der Biotransformation

 Ausscheidung der Metabolite über Niere und Galle

 Wirkungsverlust (Entgiftung)

 Entstehung einer erwünschten Wirkung (aus Prodrugs)

 Bildung toxischer Metabolite (Giftung)

 Beeinflussung der Biotransformation

 Lebensalter (Neugeboren-Ikterus)

 Induktoren (Nicotin -> CYP 2E1 für Coffein-Abbau, Phentoin für Östrogen-

Abbau)

 Hemmer (Grapefruit-juice)

 genetische Einflüsse (Polymorphismus) (Japanere & alkohol)







1.5. A u s s c h e i d u n g (Exkretion)

 Niere

 glomeruläre Filtration (Proteinbindung)

 tubuläre Reabsorption (Harnkonzentrierung => C pharmaka steigt => reabsorp

steigt. => Wirkungszeit steigt.

NB!!Bedeutung des pHWertes des Urins (org. Säuren / Basen)



 aktive tubuläre Sekretion (org. Säuren, wie Penicillin & Furosemid => kurze

Halbwertzeit !) Sekretionskapazität ist begrenzt! => Uratkonz in Plama steigt

Interaktionen : Urat steigt wenn viele andere org Säuren sekretiert werden

Propenicid hemmt Sekretion von Penicillin & Furosemid

 Galle

enterohepatischer Kreislauf

 Lunge

1.6. P h a r m a k o k i n e t i k (zeitliche Veränderungen der Pharmakonkonzentration im

Plasma)

 Eliminationskinetik 0. Ordnung (Alkohol) Enzymsättigung -> tegn opp c mot t og

Vmax mot c



 Eliminationskinetik 1. Ordnung nach i.v.-Gabe (Einkompartimentmodell) tegn opp c

mot t

 Co (tegn opp lg c mot t) kE, Plasmahalbwertszeit, Clearance = Vd x kE

 Enzymkinetik und Eliminationskinetik



 Eliminationskinetik 1. Ordnung nach i.v.-Gabe (Zweikompartimentmodell)

 alpha-(Verteilung) und ß-slope (Elimination) tegn opp lg c mot t



 Kinetik nach oraler Gabe (Bateman-Funktion) c mot t

 Bestimmung der absoluten und relativen Bioverfügbarkeit AUC (areal under

curve) abs: AUCperos / AUCi.v.

rel: AUCtestpräp / AUC standard (vergleich zw. zB Kapsel & Tablette.)



 Kumulation (Stoffkumulation)  Sättigung

 nach Einzelinjektion und während einer Infusion

 Bedeutung

 Wirkungskumulation  bei schaden/vergiftungen=>stärkere Wirkung bei zweiter Gabe









2. Allgemeine Prinzipien der Pharmakodynamik

2.1. Arzneimittelrezeptoren

 Definition, allg. Funktionsweise

 Rezeptoren in der Zellmembran (für Transmitter und analoge Pharmaka)

 Ligand-gesteuerte Ionenkanäle (Klasse-1-Rezeptoren) (N-Rezeptor der

motorischen Endplatte, 5-HT3-, GABAA-, Glutamat-Rezeptor)

 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (Klasse-2-Rezeptoren)

 Effektorprotein Adenylatcyclase (cAMP) -> (H-, D1-, ß-Rezeptor)

 Effektorprotein Phospholipase C (DAG, IP3) -> (M1-, M3-, alpha1-

Rezeptor)

 Effektorprotein Ionenkanal (K-Kanal -> M2-, my-, delta-Rezeptor)

(Ca-Kanal -> ß-, alpha2-, GABAB)

 Rezeptoren mit Tyrosin-Kinase-Aktivität

 Insulin-Rezeptor



 DNA-Transkription regulierende Rezeptoren

 Steroidhormon-Rezeptor

 Ah-Rezeptor (Dioxin, polycyclische Aromaten)



 Sonstige Rezeptoren (Enzyme, Transportmechanismen)



 Wirkungen ohne Rezeptoren (z.B. Veränderung von Membraneigenschaften, kovalente

Bindung an Makromoleküle)

2.2. Dosis (Konzentrations-)-Wirkungs-Beziehungen (am Individuum oder

isolierten Organ)

 Verlauf von Dosis-Wirkungs-Kurven Em mot lg c.

ala enzymologie: Potency: pD2 tilsv. Km (Affinitätsmaß!!)

Efficacy: Emax tilsv. Vmax (Wirksamkeitsmaß)



 Agonisten; kompetitive, allosterische, nichtkompetitive Antagonisten kyppsilon, nix





 Partielle Agonisten/Antagonisten (ex. Beta-blocker – Acebutolol, Pindolol) baade neg

& pos virkning, f. eks ved at de blokkerer bindungsstellene for sterkere virkende

substanser.



2.3. Dosis-Wirkungs-Beziehungen in Kollektiven

 Häufigkeit einer Wirkung als Funktion der Dosis (Glockenkurve)



 LD50 – 50% Letalität

TD50 50% haben toxische Wirkung (bei Menschen)

ED50 – 50% haben therapeutischer Effekt



 Therapeutische Breite ED50 – LD50

Therapeutischer Quotient TD50/ED50, sikrere: TD5/ED95, evt. TD25/ED75

Bedeutung für die Beurteilung eines Arzneimittels großer TQ vorteilhaft



2.4. Struktur-Wirkungs-Beziehungen

 Stereoisomere, vor allem Enantiomere

 s. auch spezielle Pharmakologie





3. Veränderung von Wirkungen bei wiederholter Gabe eines

Pharmakons

3.1. K u m u l a t i o n (s. Pharmakokinetik)



3.2. T o l e r a n z (Gewöhnung)

 pharmakokinetisch bedingt - Biotransformation: Ph. Induziert eigene Abbau-Enzyme

- Beeinflüssung der Eigenresorption



 pharmakodynamisch bedingt - auf Rezeptorebene (ex Opiate, Alkohol), zB faerre Rez

 durch Gegenregulation – ex. ADH-Auschüttlung nach Einnahme von ACE-Hemmer



3.3. P h y s i s c h e A b h ä n g i g k e i t

Funktion d. Organismus von Ph. abhängig (ist aber reversibel!)

Entzugssymptome



3.4. P s y c h i s c h e A b h ä n g i g k e i t

bei euforisch wirkenden Stoffen

3.5. A r z n e i m i t t e l a l l e r g i e

(s. Klin. Immunologie)

Pharmaka sind Haptene, aber bei Proteinbindung => Antigene



2 Typen Überempfindlichkeitsreaktionen:



1. Pharmakodynamische 2. Allergische

Stoffspezifisch Stoffunspezifich

Dosisabhängig Dosisunabhängig

Wirkung bei erster Gabe wiederholte Gabe erforderlich

Organismus „normal“ Organismus „sensitiviert“

Dir. Angriff an Rez. Indir. Wirkung ü. Mediatoren

Bei allen auslösbar nur bei 3% d. Bef. auslösbar





4. Interferenzen von Pharmaka

4.1. A n t a g o n i s m u s

 chemischer Antagonismus bei Komplexbildung: Ca + EDTA, Ca + Tetracyclin (gule

tenner hos barn)

 pharmakokinetischer Antagonismus ex. Beschleunigung d. Elimination

(Phenotoin ->Pille)

 pharmakodynamischer Antagonismus

 kompetitiver und nichtkompetitiver Antagonismus (ex. Blockierung von

Opiat-Rez bei Morfinvergiftung.

 funktioneller Antagonismus - über untersch. Mechanismen (ex. Ach & NA am

Herzen, Alkohol & Kaffee)



4.2. S y n e r g i s m u s

 pharmakokinetischer Synergismus – das eine hemmt Biotransformation des anderen

=> Halbwertzeit steigt

 pharmakodynamischer Synergismus

additiv 50% av begge Subst virker like godt som 100% av det ene

überadditiv 25% av det ene & 50% av det andre virker like godt som 100% av

det ene (ex: Alkohol + Diacepam (Valium))

Systematische Pharmakologie und

Toxikologie



1. Aufbau und Funktion des vegetativen Nervensystems

 Rezeptoren, Transmitter und andere Agonisten sowie Antagonisten im peripheren

efferenten vegetativen System

 Beispiele von Wirkungen des Sympathikus und Parasympathikus









2. Eingriffe in das sympathische Nervensystem

2.1. Synthese, Freisetzung, Rückspeicherung, Metabolisierung der

Transmitter Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin

Tyrosin -> L-DOPA -> Dopamin -> Noradrenalin -> Andrenalin



2.2. Rezeptoren ( alpha1-, alpha2-, ß1-, ß2-, ß3 -Adrenozeptoren, D1-, D2-

Rezeptoren)

alfa1: Vasokonstr (IP3 steigt)

alfa2: präsyn, NA-Sekr. sinkt

beta1: Herzleistung steigt (cAMP )

beta2: Vasodil, Bronchiendil (IP3 sinkt)

D1: Vasodil in Nierengefäße

D2: in ZNS

 Signaltransduktion





2.3. Wirkungen und Nebenwirkungen über

 alpha-Adrenozeptoren der Gefäße, der Sphincteren (Magen-Darm-Trakt,

Harnblase), des Auges; metabolische Wirkungen (Leberglykogenolyse,

Insulininkretion)

 präsynaptische alpha2 -> NA-Sekr. gehemmt + Acetylcholinfreisetzung gehemmt

 präsyn ß2: -> NA.Freisetzung stimuliert

 ß1-Adrenozeptoren von Herz und Niere (Renin)

 ß2-Adrenozeptoren der Gefäße, der Bronchien, des Uterus; Stoffwechselwirkungen

(Glykogenolyse im Muskel und der Leber, Lipolyse, kalorigene Wirkung;

hyperglykämische Ketoacidose bei Diabetes; Steigerung der Proteinsynthese);

Tremor

 D1-Rezeptoren (Nieren- und Splanchnikusgefäße)

 (D2-Rezeptoren s. ZNS-Pharmakologie)

2.4. Adrenozeptoragonisten (direkte Sympathomimetika)

2.4.1. Physiologische Substanzen (spielen pharmakologisch keine Rolle)

 Noradrenalin ( alpha , ß1)

 Adrenalin ( alpha , ß1, ß2)

 Dopamin (D, ß1, alpha)



Vergleich der Wirkungen

beta1&2: Isoprenalin > Adrenalin > NA

alfa1: Adrenalin > NA > Isoprenalin (NA ist scwächer als Adr, aber spezifischer!)



pharmakokinetische Eigenschaften

- per os: Bioverfügbarkeit = 0

- i.v.: Bioverfügbarkeit sehr klein



Anwendung: - lokal injizieren -> Adr. in Lokalanestätika

- systematisk infundieren a) NA bei Gefäßdilatationsschock => Vasokonstr.

b) Adr. bei anaphyl. Schock -> Histaminfreisetzung

aus Mastzellen (ß2) gehemmt

- Adr. bei Herzstillstand

- Adr. zum Erweitern der Pupille (bei Glaukom) -> Dipiverfrin (unpolar)



Nebenwirkungen



2.4.2. ß-Adrenozeptoragonisten (ß1, ß2)

 Vergleich der Struktur mit NA und A (OH-gruppe i meta-stilling) – je größer

substituent am N-atom, desto starkere ß2-Wirkung und schwächere ß1-Wirkung !!

 Isoprenalin, Orciprenalin (geringere Herzwirkung, längere Wirkungsdauer)

 Kinetik per os: schlecht

Inhalation v/ Bronchienwirkung ß2

i.v. v/ Herzwirkung ß1

 Wirkungen, Anwendung, Nebenwirkungen



2.4.3. ß2-Adrenozeptoragonisten

 Vergleich der Struktur mit NA und A -> großer Substituent am Stickstoff-atom: spez.

ß2-Wirkung!

 Salbutamol, Salmeterol (12h Wirkungsdauer! -> prophylaxe), Terbutalin, Clenbuterol

Kinetik kurze Wirkdauer (minus Salmeterol), deswegen Inhalation

Wirkungen Bronchiendilatation

Anwendung Asthma bronchiale

Nebenwirkungen Tachykardie (auch litt ß1-Wirkung), Tremor d. Finger (pga. ß2-

Wirkung in Skeletmuskulatur)

 Tokolytika (Fenoterol) -> Wehenhemmend (ß2-Rez in Uterus)



2.4.4. alpha-, (ß-) Adrenozeptoragonisten mit Wirksamkeit nach oraler Gabe

 Vergleich der Struktur mit NA und A

 Etilefrin (oral - alpha, ß), Norfenefrin (alpha) Phenylephrin (alpha), Pholedrin (alpha,

ß)

2.4.5 alpha-Adrenozeptoragonisten zur lokalen Anwendung

 Naphazolin ++



2.4.6 Dobutamin -> Racemat, stimuliert alfa&ß-Rez, nicht aber Dopa

Anwendung: akuter Herzversagen, kardiogener Schock, chron. Herzinsuff (-> günstige vasodil

ß2-Effekt bei Cowirkung mit Dopamin)

Kinetik: schnelle Elimination, Infusion notwendig





 (+)-Enantiomer: ß1 und ß2

 (-)-Enantiomer: alpha1

 Anwendung





2.5. Indirekte Sympathomimetika

(NBNB!! nur alpha- u. ß1-Wirkungen, pga nur NA in syn. spalt. KEINE BETA2-Wirkung)

Werden wie NA aufgenommen & führen zu gesteigerte Synthese & Freisetzung



Tyramin, Amezinium: nur periphere Wirkungen



Amphetamin, Phenylethylamin: zusätzliche zentrale Wirkung (keine OH-Gruppen)

a) kann nicht an alfa/beta-rez binden

b) gelangt in ZNS

c) MAO kann nicht angreifen



Ephedrin: zusätzliche zentrale und geringe direkte Wirkungen (ß-Rez) (eine OH-Gruppe)

gibt oft in Nasentropfen, um Schleimhautschwellen zu verhindern (paa Dopinglista)

hemmt Apetit



2.6. Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von NA

Cocain, Tokain

- hemmt NA-Wiederaufnahme

- Nebenwirkungen: Pupillen weit, Tachykardie, Hypertonus

- Hemmt Wirkung von indir Sympatomimetika (ex Amphetamin -> avh. av aa bli tatt opp)!



tricyclische Antidepressiva





2.7. Hemmung der Monoaminooxidase

 MAO-A

 MAO-B



2.8. Gewöhnung und Tachyphylaxie nach Gabe von Sympathomimetika

 Abnahme von Transmittersubstanzen

 Abnahme der Rezeptorenzahl

 beschleunigter Abbau des Agens

 Adaptation des Zielorgans

2.9. Adrenozeptorantagonisten (Sympatholytika)

2.9.1. a lpha-Adrenozeptorantagonisten -> bei Hypertonie & Prostatahyperplasie

 unspez alphablocker

Phentolamin, Phenoxybenzamin (-> kovalent, irreversibel, nichtkomp, lange

Halbwertzeit) Secalealkaloide – lite brukt

Yohimbin - bevorzugt alpha2



Wirkung: Gefäßerweiterung !!

Nebenwirkung: alpha2 auch blockiert => NA-Freisetzung steigt => ß-Wirkung steigt

=> Tachykardie



 alpha1-blocker (-zosin)

Prazosin – kurze Halbwertzeit

Trimazosin, Terazosin, Doxazosin – längere Halbwertzeit

Tamsulosin – bei Prostatahyperplasie (geringe BT-Wirkung)

Urapidil - zusätzlich zentrale Blutdrucksenkung über Stimulation von

Serotoninrezeptoren; keine Reflextachykardie

Indoramin - auch H1-Blocker



Wirkungen 1. Gefäßerweiterung -> bei Hypertonie

- keine NA-Wirkung

- ß2-Wirkung d. Adrenalin überwiegt

2. Harnröhrerweiterung -> bei Prostatahyperplasie



Nebenwirkungen Tachykardie



2.9.2. ß-Adrenozeptorantagonisten (-olol)

(NB! nur ß1-block ist erwünscht!! ß2-block ist nebenwirkung!)



 unspez ß-blocker ohne efficacy

Propranolol – Struktur: sammen som mimetika, men med O-CH2- imellom



 ß1-blocker ohne efficacy (!!!)

Bisoprolol, Atenolol, Metoprolol



 unspez ß-blocker mit efficacy (ISA) (weniger wichtig)

Alprenolol, Pindolol



 ß1-Adrenozeptorantagonisten mit efficacy (ISA)

Acebutolol



Wirkungen ß1-block: Herz -> neg. Chronotrop & Inotrop

Niere -> verminderte Renin-Freisetzung

gen. Auge -> verminderte Kammerwasser-prod.



-> Blutdrucksenkende Wirkung (Herztätigkeit sinkt, Reninfreisetzung sinkt)

-> ZNS-Wirkung

-> Membranstabilisierung (Herz v/ Hypoxie, lokalanestätische Wirkung)

-> lokale Wirkung am Auge (Hemmung d. Kammerwasserprod v/Glaukom)

Nebenwirk.ß2-block: Bronchien -> konstr.

Gefäße -> konstr., Gefässpasmen (pga. keine Adr-Wirkung)

Stoffwechsel -> hemmung d. Glykogenolyse & Lipolyse (Blut-

zucker zu niedrig bei kombination von antidiabetika & ß-blocker)





Anwendung

- bei Hypertonie (ohne orthostatischen kollaps-Risiko) => Lebensverlängerung!!

- bei Tachyarrythmien/Flimmertendenzen

- bei koronarer Herzkrankheit (erniedrigung d. Herztätigkeit -> kleinere O2-Bedarf)

NB! Kontraindikationen: Koronarspasmen & Angina pectoris!!

- bei Herzinsuffizienz (neu!) -> in vorsichtiger dosierung

durch Hemmung d. Sympaticus

durch Sensibilisierung d. ß-Rez



Kinetik ( große Unterschiede zwischen den Substanzen)

Bioverfügbarkeit Propanolol – 20% (pga first pass -> apolar)

Atenolol – 50% (pga polarität -> polar)

NB ! bei Niereninsuff: polare Präp vermeiden.



2.10. Antisympathotonika

hemmt NA-Freisetzung in synaptischen spalt, geringe Bedeutung heute

Unterschiede zu Sympatholytika: 1. wirkt präsynaptisch

2. kan dermed ikke oppheve wirkningen til symp.mimetika



Mechanismen: 1. Aufhebung des Speichervermögens (=> kein NA in syn spalt)

Reserpin

NA-, A-, Serotoninspeicher (ZNS, Peripherie)

Zentrale und periphere Wirkungen und Nebenwirkungen

Anwendung

2. Stimulation von zentralen, blutdrucksenkende a2-Rezeptoren

Clonidin, Guanfacin, Moxonidin

Wirkung auf zentrale und periphere alpha2-Rezeptoren

Aufhebung der Wirkung durch alpha-Sympatholytika und Tricyclische

Antidepressiva

Anwendung



alpha-Methyldopa

Mechanismen: peripher – alfa-Methyl-Noradr. statt normaler NA prod. => BT sinkt

zentral – stimuliert alfa2-rez in zentralen barozentren => BT sinkt



Anwendung: bei Hypertonie in der Schwangerschaft

3. Eingriffe in das parasympathische Nervensystem

3.1. Synthese, Freisetzung, Spaltung von Acetylcholin

Beeinflussung der Freisetzung : postsynaptisch an M-Rez. wichtigste Angriffspunkt.

präsyn: ACh freisetzung gehemmt durch Mg2+ & Botulinustoxin.



3.2. M-Cholinozeptoren

 M1: G-Protein gekoppelt: IP3 : Nervenzellen

 M2: G-Protein gekoppelt: K+-Kanal geöffnet: Herz

 M3: G-Protein gekoppelt: IP3 : glatte Muskulatur, Drüsen, Endothel



3.3. Wirkungen und Nebenwirkungen über M-Rezeptoren

 Herz: neg Chron, neg Drom (neg Inotrop nur in Vorhof !!)

 Drüsen (Speichel, Magensaft, Bronchialsekret, Schweiß): mehr Sekr.

 glatte Muskulatur (Magen, Darm, Blase, Bronchien): mehr Motorik

 Auge: Pupillenverengung, Akkomodation

 Gefäße: (nur Endothel-beeinflussung) NO Freisetzung => Dilatation



3.4. direkte Parasympathomimetika (M-Rezeptoragonisten)

 Acetylcholin: Struktur: quart. Stickstoff, 3 neg geladene Sauerstoff

als Arzneimittel ungeeignet pga Kinetik (keine Resorp in Magen, kurze HWZ



 Carbachol: quartärer Stickstoff

Anwendung : - bei postop. Blasenatonie

- bei Glaukom zum Pupillenverengung

Wirkungen: große syst. Nebenwirkungen (Bradykardie usw.)



 Pilocarpin: tertiärer Stickstoff

Wirkungen

Anwendung: bei Glaukom lokal am Auge

 Arecolin, Muscarin,Oxotremorin: ohne therapeutische Anwendung

mißbrauch (gelangt ins ZNS)



3.5. Cholinesterasehemmer (indirekte Parasympathomimetika)

Wirken nicht nur an M-Rez, sondern überall, wo ACh Transmitter ist!



3.5.1. Reversible Hemmer der Cholinesterase

Mechanismus: werden auch von AChE gespalten, aber ein Carbaminrest wird mehrere

Sekunden hängend.



 Physostigmin (tertiärer Stickstoff -> ZNS-gängig!)

Wirkungen: Prasymp. erregend + veg. Ganglien + mot. Endplatten

Anwendung: Behandlung von Vergiftungen (Golfkrieg, Alkoholvergiftung,

Überdosis mit tricycl. Antidepressiva)

 Neostigmin (quartärer Stickstoff -> periphere Wirkungen)

Wirkungen:

Anwendung: (auch außerhalb des Parasympathikus)



 Pyridostigmin – längere HWZ

 Edrophonium – sehr kurze HWZ – nur für diagnost. Zweck.



3.5.2. Irreversible Hemmer der Cholinesterase

binden an AChE irreversibel

Insecticide, chemische Kampfstoffe





3.6. Parasympatholytika

3.6.1. Struktur der Parasympatholytika

 tertiärer und quartärer Stickstoff (Bedeutung für Resorption, Verteilung,

Elimination)

 asymm. Kohlenstoff



3.6.2. Atropin (tertiärer Stickstoff)

Wirkungen auf

 Drüsen Speichel, Schweiß, Nase, Rachen, Bronchien; Tränen

 Auge Pupille, Akkomodation, Kammerwasserabfluß

 Herz und Gefäße Tachykardie, dil. d. Hautgefäße

 glatte Muskulatur Magen-Darm-Kanal, Harnblase, Bronchien

 antiemetische Wirkung – Brechreflex abh. von M-Rez.



Anwendung vgl. Wirkungen

Antidot bei Vergiftungen mit Organophosphaten



Atropinvergiftung (Tollkirsche)  Tachykardie, mydriasis, trockener Mund, rote Haut

 Hallizunationen, Atemstillstand

Beh – physiostigmin, Kohle



3.6.3. Scopolamin

 Vergleich der physikochemischen Eigenschaften (z.B. Penetration in das ZNS) mit

Atropin – Atropin-pK 10 => liegt polar vor, also in Wirkform (aber kein ZNS)

Scopolamin-pK 7,8 => liegt in Blur 50:50 vor,

½-parten kann i ZNS, ½-parten er i wirksamer Form

 Wirkungsunterschiede zu Atropin – größere zentrale Wirkung: (chem. Zwangsjacke)

wirkt dämpfend an ZNS, schnelle Atemdepression, violette Haut (cyanose)

sonst wie Atropin Vorteil: bessere antiemetische Wirkung



3.6.4. Parasympatholytika mit quartärem Stickstoff => minimale zentrale Wirkung

 Ipratropium (Isopropylatropin)

 bei Bronchialspasmen (zb. spastische chronische Bronchitis)

 bei Bradykardie



 Methylatropin, Methylscopolamin (Butylscopolamin)

 bei Bronchialspasmen

 bei Koliken

3.6.5. Parasympatholytika mit bevorzugter M1-Blockade

 Pirenzepin

bei Ulcus duodeni/ventriculi (aber seltene Anwendung)



3.6.6. Parasympatholytika für die lokale Anwendung am Auge

bei Irisentzündungen

 Homatropin 1-3 Tage Atropin: 7-10 Tage

 Cyclopentolat 1 Tag Scopolamin: 3-7 Tage

 Tropicamid 6 Std.









4. Eingriffe an den vegetativen Ganglien

4.1. N-Cholinozeptoragonisten an den Ganglien



Acetylcholin

Nicotin - in kleinen Dosen: Erregend an Symp & Parasymp (Vasokonstr.Tachykard. urolig mage

- in größeren Dosen: Hemmend (pga. zu viel => Dauerdepol)



4.2. Cholinesterasehemmstoffe

 Wirkung: Wirkt an allen cholinergen Synapsen, Parasymp. wirkung überwiegt pga.

anhäufung an M-Rez.

 Wirkung auf das Herz ohne und mit Atropinvorbehandlung

ohne Atropin: Parasymp überwiegt

mit Atropin: Symp überwiegt



4.3. Ganglienblocker (unwichtig)

 Struktur

 (Tetramethylammonium), Tetraethylammonium, Pentamethonium, Trimetaphan

 Wirkungen und Anwendung

5. Eingriffe in das motorische Nervensystem

5.1. Aufbau der myoneuralen Synapse

 Beeinflussung der Freisetzung & Wirkung von Acetylcholin

Präsyn: - Ca-Blocker Postsyn: - AChE Hemmer

- Mg-Überschuß - Muskel-Relaxantien

- Botulinustoxin





5.2. Muskelrelaxantien

5.2.1. Kompetitive Hemmstoffe (nicht depolarisierende Muskerelaxantien)

Mechanismus und Struktur

Substanzen D-Tubocurarin – Lange Wirkdauer,

NW: - Histamin-Freisetzung

- BT-Senkung durch ganglionäre Blockade

Pancuronium – 5x wirksamer als curare, keine Histamin & BT-NW

Rocuronium – schnelle Anchlagszeit (für Intubation)

Vecuronium – kürze Wirkdauer (5-10 min)

Atracurium – Elimination ohne enzymat. Abbau. (unabh. von Leber &

Nieren-Funkt.)



Antidot – Neostigmin, Physostigmin (NW forhindres ved Atropin-Gabe)

Interaktionen (pga Synergismus)

- Aminoglycosidantibiotika (auch andere Antibiotika)

- Narkotika (Ether, Halothan, Enfluran)

- Calciumkanalblocker (Nifedipin)



Anwendung - bei Narkose

- bei Intubation

- bei Tetanus



5.2.2. Depolarisierende Muskelrelaxantien

Mechanismus und Struktur

Wirkungen – 1. fascikuläre Zuckungen (pga depol) – 2. Dauerlähmung (pga keine repol)



Suxamethonium (Succinyldicholin) (2x ACh)

Vorteile: kürze Anschlagszeit, kürze Wirkdauer

Nachteile: - Polymorphismus  bei einigen ist Abbau verlängert (künstl. Beatmung)

- Kreislauf

- Kalium aus d. Zelle (vor allem bei Denervation, Sepsis, Verbrennung)

- Muskelkater

- maligne Hyperthermie (bei genetischem Defekt)

- Augeninnendruck steigt (pga Augenmuskeln erschlaffen nicht)

Glaukom ist kontraindikation

derfor: lite brukt etter lansering av Rocuronium & Vecuronium



Einfluß durch Cholinesterasemangel  Wirkung größer

Antidot gibt es nicht. Neostigmin verstärkt eben Wirkung.

5.3. Cholinesterasehemmstoffe

 s. Parasympathikus

 Anwendung



5.4. Dantrolen

Mechanismus und Wirkungen – hemmt K+-Freisetzung

Anwendung – verhindert maligne Hyperthermie bei genetischem Defekt.



5.5. Myotonolytika (zentrale Muskelrelaxantien)

durch stimulierung d. GABA-Rez.

 Diazepam – erhöht GABAa-Effekt

 Bacrofen - erhöht GABAb-Effekt

6. Pharmakologie der glatten Muskulatur

6.1. Spasmolytika

neurotrope - über Rez d. veg NS (alfa-blokker, ß2-Mimetika)

muskulotrope - wirken direkt an Muskelzellen



6.1.1. Vasodilatatoren



1) ACE-Hemmer (CE-Hemmstoffe) (1. Reihe)

Mechanismus (Angiotensin, Bradykinin)



Wirkungen - Gefäße: Vasodilatation (peripherer Gefäßwiderstand sinkt)

- Herz: Frequenz sinkt (pga zentr. Blutvolumen sinkt!

- NNR: Aldosteroninkretion sinkt (Wirkung bei primärem

Aldosteronismus)

- ZNS: Sympatikotonus sinkt



Nebenwirkungen – Husten (pga mehr Bradykinin)

- Larynxödem (pga mehr Bradykinin)

- Proteinurie

- Geschmacksveränderungen



Kontraind. - zu große BT-senkung in Kombination mit Diuretika

- Nierenarterien-Stenose: Kontraktion d. Vas efferens zum

Aufrechterhalten d. glom. Filtrationsdruckes nicht möglich!



Wirkstoffe

Captopril kurze HWZ (2 h  Applikation 2 x tägl.) 70% Bioverfügbarkeit



Enalapril (Prodrug von Enalaprilat) längere HWZ (Applikation 1 x tägl.),

sehr gute Bioverfügbarkeit



Indikationen Hypertonie (1. Reihe)

Herzinsuffizienz (extrakardiale Wirkung + dir Herzwirkung)



2) Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (- artan) (1. Reihe)

Losartan

Vorteile - keine Beeinflüssung d. Bradykinin-Abbau

- Rezeptorblockade ist übersichtliger als ACE-Hemmung

Kontraind - Nierenartieriestenose

-



3) Calciumkanalblocker (1. Reihe)

Mechanismus - Blockade der spannungsabhängigen L-Typ- Calciumkanäle



3Gruppen:

a. Dihydropyridine: ex. Nifedipin

Wirkung nur auf Arterien!! Keine Wirkung auf Venen, Keine Herzwirkung!!!

Nebenwirkungen Tachykardie

orthostatische Störungen

Gingivahypertrophie

Indikationen Hypertonie, Angina pectoris

Kinetik - Nifedipin: kurze HWZ



b. Phenylalkylamine: ex. Verapamil, Gallopamil (auch Herzwirkung)

Wirkungen - Arterien: Dilatiation

- Sinusknoten: neg. Chronotrop (Bradykardie)

- AV-Knoten: neg. Dromotrop (Überleitungsstörung)

- Herzmuskel: neg Inotrop

Nebenwirkungen

- kardiale Prob.

- Obstipation !!!

- Interaktionen mit anderen Pharmaka (CYP besetzt)



Indikationen - koronare Herzkrankheit

- Hypertonie

- Arrythmie



Kinetik - hohe präsystemische Elimination  nur 20% Bioverfügbarkeit



c. Benzothiazepine: Diltiazem

Mellomting. Moderate Herzwirkung, gute Wirkung an Koronargefäße.



Kombinationen mit ß-Blocker:

 mit Nifedipin: günstig (pga geringe Herzwirkung)

 mit Verapamil: gefährlich (pga große Herzwirkung)



4) Kaliumkanalöffner: Minoxidil – auch diuretische Wirkung

Diazoxid - i.v  BT-Senkung

- per os  hemmt Insulin-Sekr bei Insulinom

Mechanismus

Wirkungen - Gefäßdilatiation

- Insulinfreisetzung (Antidiabetika schließen K-Kanäle)

- Herzfrequenz reflektorisch erhöht



Nebenwirkungen- Tachykardie

- Harnsäure- und Glucosespiegel steigt

- Natrium- u. Wasserhaushalt

- Haarwuchs



Kinetik Applikation iv. zur BT-Senkung, oral zu Insulinfreisetzung

Anwendung nur wenn BT-senkende mittel 1. Reihe nicht wirksam sind.



5) Hydralazine (Dihydralazin)  BT-Senkunung durch Arteriolenerweiterung.

Mechanismus - unbekannt

Wirkungen – peripherer Widerstand sinkt,

Nierendurchblutung steigt !!

Herzfrequenz steigt, Herzzeitvolumen;

Gehirndurchblutung

Plazentadurchblutung

Nebenwirkungen – typische BT-senkungs-NW

Lupus erythematodes und andere allergische Reaktionen

Kinetik - Bioverfügbarkeit, HWZ 2-4 h, längere Wirkdauer

Anwendung – Kombination mit anderen Antihypertensiva, bei

- mangelhafte Nierendurchblutung

- Hypertonie in der Schwangerschaft



6) NO-Donatoren

Mechanismus NO von Arginin abgespalten vha NO-Synthetase => cGMP steigt

=> Dilatation

Glycerintrinitrat („Nitroglycerin“)  bei Angina pectoris / Gallenkoliken

+ andere organische Nitrate, Molsidomin (s. antianginöse Arzneimittel)



Nitroprussid

Wirkungen – senkt Tonus in Widerstands- & Kapazitätsgefäße gleich.

 Preload & Afterload sinken gleichermaßen ab.

Nebenwirkungen - Abbau über Cyanid  Cyanid-vergiftung

- Reflextachykardie, Kopfschmerzen usw.

Anwendung - akute Bluthochdruckkrise /postop. Bluthochdruck

- akutes Herzversagen (kurzfristige Entlastung)

kurze Wirkdauer (minuten)



6.1.2. Bronchodilatatoren

1. Wahl: ß2-Mimetika

2. Wahl: Theophyllin / M-Rezeptor-Blocker



Methylxanthine  Theophyllin

Mechanismen Phospholipase c  cAMP erhöht  Dilatation

Phosphodiesterase, Adenosinrezeptoren, Calciumfreisetzung

NW - Niere: Markdurchblutung steigt => Diurese

- Herz: pos. Inotrop, Tachykardie, Rhytmusstörungen

- Gefäße: Dilatation

- ZNS: Leistungssteigerung (Coffein!) Theophyllin hat nur periph. Wirk.

Atemstillstand bei Säuglinge

sehr schmale therapeutische Breite!!



Indikation Asthma

Kinetik – von CYP1A2 metabolisiert  induzierbar durch Tabakrauch! Induktion

der Biotransformation

7. Gewebshormone und ihre Antagonisten

7.1. Histamin und Antihistaminika

Histamin

Vorkommen

- in Gewebs- und Blutmastzellen (Freisetzung durch Allergie,

Histaminliberatoren, Weichteilverletzungen)

- in enterochromaffinartigen Zellen des Magens (HCl- Produktion durch

Stimulation der Belegzellen)

- als Transmitter im Hypothalamus

Wirkungen

H1-Rez (IP3) Bronchiekonstriktion, EDRF-Sekr, größer Gefäß-Permeabilität

H2-Rez (cAMP) größer Magensaftsekr, kleiner Histaminsekr (autogene Hemmung)

H3-Rez Hemmung d. Freisetzung von Neurotransmittern



Lokale Wirkung (Brennessel, Bienenstich)

Rötung (mehr Durchblutung)

Ödem (mehr Perm)

Jucken (stim. sens. Nerven)



H1-Blocker

Struktur Ringform ist egal



Wirkungen

- Verhinderung der Kontraktion glatter Muskulatur (Bronchien!)

- Permeabilitätserhöhung

- M-Rezeptorenblockade (Mundtrockenheit, Miktionsstörungen, Obstipation)

- sedierende Wirkungen (nur bei neueren Präparaten nicht), ältere Substanzen z.T.

nur noch als Schlafmittel verwendet.

- Lokalanästhetische Wirkungen (Anwendung lokal bei Hautjucken)

- antiemetische Wirkung (Reisekrankheit)

- neuroleptische Wirkung (Promethazin)

Indikationen Allergien (Urtikaria, Heuschnupfen, Arzneimittelallergien, selten Asthma);

Schlafmittel (ältere Präparate)

Präparate

Diphenhydramin – nur noch als Schlafmittel (Dormutil N) oder lokal

Clemastin – z.B. bei Heuschnupfen, allerg. Konjunktivitis



Meclozin – als Antiemetikum, auch starke Sedierung

Promethazin – historisch erstes Neuroleptikum

Dioxopromethazin – lokale Anwendung, starke lokalanästhetische Komponente



H1- Präp ohne sedierende Wirkung:

Terflenadin – ohne sedierende Effekte, aber Penetration in das ZNS

aktiver Metabolit: Fexofenadin

nicht ZNS-gängig pga. Plasmaproteinbindung & P-Glykoprotein-austransport

Interaktionen mit Makroliden & Antimykotika (CYP 3A)



H2-Blocker

Struktur

Wirkungen - Hemmung der Histamin-vermittelten HCl- und Pepsinproduktion

Indikationen hyperazide Gastritis, Ulcus duodeni, Ulcus ventriculi mit

Hyperazidität, Refluxösophagitis, Zollinger-Ellison-Syndrom

Präparate Cimetidin größer Dosis, Hemmung d. Abbau von Östrogen

Ranitidin

Famotidin kleiner Dosis

gleicher Efficacy, aber untersch. Potency

Unterschiede in Kinetik und Nebenwirkungen



Mastzellenstabilisatoren (anti-allergen)

Cromoglykat

Nedocromil

Ketitifen

 wirken nur lokal

 wirken nicht sofort



7.2. Serotonin (5-HT) und 5-HT-Rezeptorantagonisten

Serotonin

Vorkommen

- enterochromaffine Zellen im Darm

- Transmitter im ZNS und Darmplexus (Hemmung der Speicherung durch

Reserpin, Abbau durch MAO A)

- Thrombozyten (Aufnahme im Darm)

Rezeptoren (se notater!)

 5-HT3: ligandengesteuerter Ionenkanal

 5-HT1A, 1B, 1D, 4: Adenylatcyclase

 5-HT2, 1C: Phospholipase C

Wirkungen peripher: Vasokonstriktion und -dilatation, Thrombozytenaggregation,

Mobiltität des Darmes,

zentral: Stimmung, Antrieb, Übelkeit, Erbrechen



Agonisten

Cisaprid – 5-HT4-Agonist

Ind: Refluxösophagitis, Verbesserung d. Resorp anderer Medikamente



Sumatripan – 5-HT1-Agonist

Ind: Migräne (zur Anfallstherapie, aber teuer)



Antagonisten

Ondansetron – 5-HT3-Antagonist

Antiemetikum (zusammen mit M-Blocker & H1-Blocker!)



Methysergid – 5HT1 & 2 - Antagonist

Migräne-Prophylaxe (nicht 1. Wahl)



Buspiron – 5HT1A-Antagonist

Anxiolytikum



Urapidil – 5HT1A-Antagonist

auch alpha1-blocker, Antihypertensivum

 Antagonist an 5-HT3-Rezeptoren

 Ondansetron (spezifisch an diesem Rezeptor!)

 Antiemetikum ohne NW auf EMS, wirksam bei Erbrechen nach

Zytostatika oder Bestrahlung

 Metoclopramid (vor allem über D2-Rezeptoren)

 Unspezifische Agonisten und Antagonisten

 Methysergid und Cyproheptadin: Antagonisten von 5-HT1- und 5-HT2-

Rezeptoren (Intervalltherapie der Migräne); Cyproheptadin blockiert auch

H1- und M-Rezeptoren

 Cisaprid: Agonist von 5-HT4-Rezeptoren im Nervengeflecht des Darmes,

aber auch D2-Antagonismus; Anwendung als Prokinetikum

 Urapidil: Agonist von 5-HT1A-Rezeptoren im Kreislaufzentrum, aber auch

alpha-Adrenozeptorantagonist; Anwendung zur Blutdrucksenkung

 Psychopharmaka (z.B. Antidepressiva) s. ZNS-Pharmakologie

8. Eingriffe in die Magen-Darm-Funktion

8.1. Hemmung der Salzsäureproduktion

 Pirenzepin (M1-Cholinozeptoragonist) (s. vorher)



 H2-Rezeptorantagonisten (z.B. Cimetidin, Ranitidin) (s. vorher)



 Protonenpumpenhemmer (H+, K+ -ATPase)

Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol



Mechanismus – Benzimidazol-Derivat, wird im sauren Milieau angereichert &

umgewandelt  bindet sich kovalent an H/K-ATPase.

Hemmung der basalen und stimulierbaren Säuresekretion unabhängig vom

auslösenden Stimulus !!



Beziehungen zwischen Resorption und Wirkung

In säurefesten Kapseln applisiert, in DüDa resorbiert, und gelangt in Blutbahn.

HWZ nur 1 h, aber 24 h Wirkung pga. kovalente Bindung an der Pumpe.

Metabolisierung in der Leber.



Nebenwirkungen

- Blockade von P450 3A4 (Diazepam-, Phenytoinelimination gestört, aber auch

Induktion von P450 1A)

- Durchfall, Obstipation

- Schwindel, Müdigkeit (selten)



Anwendung

- Ulcus ventriculi et duodeni

- Refluxösophagitis

- Zollinger-Ellison- Syndrom (Gastrin-prod. Tumor, 70 % in Pankreas lokalisiert)



Misoprostol (PGE1-Derivat)

Mechanismus - Steigerung der Schleimproduktion, verbesserte Durchblutung,

Hemmung der HCl-Produktion

Nebenwirkungen - Darmkontraktionen, Diarrhoe; Uteruskontraktionen

Anwendung – Prophylaxe bei NSAID-verbrauch über längere Zeit



8.2. Antacida

Mech - Neutralisation der Magensäure

Anforderungen: geringe Resorption, lange Wirkdauer

Ineffektiv pga. pH-Anstieg => mehr Gastrinprod => HCl-Anstieg



Präp - Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid; außerdem Al-Mg-Silikathydrat, CaCO3



Anwendung (rel. selten)

- Sodbrennen



Nebenwirkungen:

 Mg-Verbindungen: laxierend (Atemmuskulatur!), Hypermagnesiämie bei

verminderter Nierenfunktion

 Al-haltige Verbindungen: Obstipation, Hemmung der Phosphat- resorption,

Retention bei verminderter Nierenfunktion.

 Calciumcarbonat: Obstipation, Hypercalcämie bei verminderter Nierenfunktion

 Alle: Hemmung der Resorption von Arzneimitteln durch Adsorption oder

Chelatbildung (Eisensalze, Tetracycline, Cimetidin; Pirenzepin, Propranolol u.a.)



8.3. Sucralfat

Chemie: Saccharose + Aluminium + Sulfat

Wirkung: Bildung von Schutzschicht über Schleimhautdefekten,

Neutralisation von H+ in der Schutzschicht

Nebenwirkungen: gering; Al-Freisetzung (s.o.), aber seltene Anwendung



8.4. Wismut-Verbindungen

Wirkung

- Bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori (in Dreier- oder Zweierkombination mit

Antibiotika);

- adstringierende Wirkung,

- Säureneutralisation

Nebenwirkungen

- Schwarzfärben von Zähnen,

- Darmstörungen;

- neurotoxische NW bei eingeschränkter Nierenfunktion



8.5. Laxantien (Avföringsmiddel)

Kriterien für die Anwendung  Mißbrauch groß!!

Anwendung - akute Anlässen

- chronische Obstipation



Osmotisch wirkende Laxantien

Wirkungsmechanismus: Salze e.l., die Wasser mitbringen

immer als isotone Lösung zugeführt !

Beispiele

 Zuckeralkohole (Mannitol, Sorbitol)

 Na2SO4 (Glaubersalz), MgSO4 (Bittersalz)

 Lactulose (Disaccharid); Besonderheit: Bildung von Essigsäure und Milchsäure

im Dickdarm (Verhinderung der Ammoniakresorption, pga NH3 NH4+

Anwendung: bei Vergiftungen: osm. Laxantien (rask tömming)+ Aktivkohle(blander gifta)



Füll- und Quellmittel (Ballaststoffe)

Mechanismus – ersetzt natürliche Nahrung (se Lüllmann!!!)

Flüssigkeitszufuhr! (wenn nicht: Ileus)

Agar-Agar, Carboxymethylcellulose, Leinsamen



Gleitmittel

 Paraffinum subliquidum

Mechanismus – wird nicht resorbiert, hydrophob, hindert resorp von anderen

Stoffen ( keine NW)

Anwendung

 Glycerol (Zäpfchen, Klysma)

Mechanismus – löst Defäkationsreflex aus durch

Schleimhautreizung/Wasserentzug

Anwendung

 Docusat



Darmirritierend (antiabsorptiv und hydragog) wirkende Laxantien

 Ricinusöl (enthält Triglycerid der Rinolsäure)

Mechanismus – Reizung d. DüDa-Schleimhaut => Relaxation

Wirkung nach 1-4 h

Anwendung und Kontraindikationen



 Anthrachinone (natürliche Subst, z.B. Folia Sennae, Rhizoma Rhei, Cortex

Frangulae, Aloe)

Mechanismus – gespalten im DüDa Resorp  Colon-Reizung

Wirkung nach 6-10 h

Kinetische Besonderheiten

NW: Kalium-Verluste !!!



 Diphenolische Laxantien (Bisacodyl) (se tegning i mine notater +Trude-notater!)

NW: Kalium-Verluste



Interaktionen:

 Wirkungsverlust von Pharmaka (Pille)

 Verstärkung d. Herzglykoside durch Kalium-Verluste (sehr niedrige ther. Breite)

 Kalium-Verluste verstärkt durch Diuretika & Glucokortikoide (mit

mineralokortikoide Wirkung)



8.6. Antidiarrhoika

Loperamid (ein Opioid, aber nur periph. Wirkungen, pga P-Glykoprotein!)

wirkt nur gegen Symptome, nicht gegen Ursachen

Wirkungsmechanismus: gesteigerter Tonus d. gl. Musk => Dauerkontr, kein Peristaltik

Wirkungen durch Naloxon aufhebbar



Diphenoxylat, Pethidin (überholt, da zentrale Wirkungen und Abhängigkeitsgefahr)



 Carbo medicinalis, Aluminiumsilikat, Tanninalbuminat

 unspezifische Mechanismen

 orale Rehydratation

 Na+, Glucose und H2O

+ Antibiotika !



8.7. Prokinetika

 Passagebeschleunigung durch Eingriff in neurohumorale Steuerung

 Metoclopramid

 D2-Antagonist: Transportbeschleunigung vom unteren Teil des Ösophagus bis

zum oberen Teil des Dünndarms, Reflux erschwert; auch zentrale antiemetische

Wirkung

 Domperidon: kaum zentrale Wirkungen

 Cisaprid: Serotoninrezeptorantagonist, auch unterer Dünndarm und Dickdarm beeinflußt

HERZ



KARDIOTONIKA (Positiv inotrop wirkende Substanzen)



1. Herzglykoside (Digitoxin/Digoxin)

Mechanismus Hemmung d. Na/k-ATPase => Ca-Anstieg IZ

Vorkommen Fingerhut

Chemie Steroidgerüst, aber cis-trans-cis



Wirkungen am Herzen: - pos Inotrop

- neg Chronotrop (pga. Vagustonus stimuliert !)

- neg Dromotrop



am Kreislauf:- abnahme d. zentr. Venendruck & venösen Stauung

am Wasser/Elekrolyt: bort med Ödem pga. bessere Herzfunktion

+ pga. Na/K-ATPase-hemmung in Niere (spielt kleineRolle)

aber Komb. mit Diuretika => K-Verlust zu groß

=> gesteigerte Wirkung d. Herzglykoside (kleinere therap. Breite)



Indikationen - Herzinsuffizienz (pos Inotropie)

- Vorhofflimmern (neg Chronotropie)



NW therap. Breite sehr gering!!

 kardiale: - Dauerkontraktion pga. zu hoher Ca-Konz

- AV-Block

- Extrasystolen/Kammerflimmern (Übererregbarkeit wg mehr K EZ

- Bradykardie



 extrakardiale - Muskelschwäche

- Hypokaliämie

- Übelkeit/Erbrechen (Erregung d. Area postrema)

- Farbsehenstörungen



Kontraind: Koronarkrankheit !!

Vorsicht bei Diuretikabeh !! (K-Verlust => geringere therap. Breite)





Interaktionen

- Hyperkaliämie  Glykosidwirkung geringer (& umgekehrt!)

- Hypercalciämie  Glykosidwirkung größer

- aktivkohle  Wirkung geringer

- Digoxin + Chinidin  Digoxinspiegel steig stark an! (P-Glykoprot in

enterozyten gehemmt)

- Digitoxin + Diltiazem  Digitoxinspiegel steigt stark an (CYP3A)



Vergleich Digitoxin Digoxin

(nur in Kinetik keine OH eine OH

unterschiede) 100% enterale resorp 80%

Proteinbindung > 95% 30-40%

90% metabolisiert größte Teil unverändert

ausgeschieden



bei Vergiftung:  Symptome: Kontraktur d. Herzens, Senkung d. ST-Strecke, Erbrechen,

Farbensehen



Therapie: - Kalium-Infusion

- AK gegen Herzglykoside

- Atropin (Hemmung d. Vagussensibilisierung)



2. Phosphodiesterase-Hemmer (Amrinon, Milrinon, Theophyllin)

Mechanismus anstieg d. cAMP => Öffnen von Ca-Kanäle

große NW deswegen nur Anw bei finaler Herzinsuff.



3. ß1-agonisten (Dopamin, Dobutamin)

Mechanismus ß1-rez => Öffnen von Ca-Kanäle

Wirkungen

Indikationen



ANDERE PRÄPARATE BEI HERZINSUFFIZIENZ:

ACE-HEMMER

SALURETIKA

ß1-LYTIKA





BEHANDLUNG DER ANGINA PECTORIS



4 Mechanismen zur Beh. d. koronaren Herzkrankheit:

1. Preload  Koronarperfusion   O2-Angebot  (Innenschicht)

2. Afterload  O2-Bedarf 

3. Aufhebung von Koronarspasmen  O2-Angebot 

4. Herzfrequenz   O2-Bedarf 



1. Organische Nitrate  Kapazitätsgefäße (Lungenarterie !)

Mechanismus NO durch SH (Glutation!) abgespalten  NO aktiviert Guanylatcyclase &

cGMP  aktivierung d. Calcium-ATPase  IZ Ca 



Wirkort Kapazitätsgefäße: Erweitern große Arteriolen & Kollateralen, nicht

stoffwechselaktive Kleingefäße (werden durch Adenosin erweitert)



Ind Angina pectoris

- zurBehandlung: Glycerytrilnitrat, Isosorbitdinitrat

- zur Anfallsprophylaxe: Pentaerythrityltetranitrat, Isosorbitmononitr



NW „Nitratkopfschmerz“ , Reflextachykardie

Prob: Toleranzerhöhung (pga. mangel an Thiolgr.) Deshalb: Nitratfreie

intervall auf 12h.



Kinetik Glyceryltrinitrat – sehr lipophil & wirksam, sublingual o. spray,

bei Langzeitbeh: depot/pflaster, 2min latenz – 30 min dauer

Isosorbitdinitrat – länger latenz & dauer (1-2h), sublingual o. oral

Isosorbitmononitrat – längere & stärkere Wirkung als dinitrat, oral

Pentaerythityltetranitrat – lange Wirkung, nur 2 dosen pro Tag, oral



2. Molsidomin  Kapazitätsgefäße

Prodrug für Linsidomin



Wirkung – wie Nitroglycerin(erweiterung d. Kapazitätsgefäße), aber nicht SH-abh.

stärkere erweiterung d. Arteriolen als bei Nitroglycerin



Ind Angina pectoris – prophylaxe

NW Kopfscmerzen, Übelkeit, Schwindel, Apetitlosigkeit, kein

Reflextachykardie, kein Toleranz!!

Kinetik bis 1h latenz, HWZ 1,5 h







3. Calciumkanalblocker  Widerstandsgefäße

 Dil. d. Koronaren  O2-Angebot

 Afterload  + Inotropie   O2-Bedarf 



Wirkort Widerstandsgefäße (Nifedipin)



Nifedipin geringe Herzwirkung.

Koronarwirkung: große + kleine Gefäße erweitert. zT Steal-phänomen

(Steal = viel Blutangebot epikardial, wenig zum endokard)



Verapamil große Herzwirkung (neg dromotrop & neg chronotrop).

geringe Koronarwirkung

Diltiazem mellomting. Bessere koronarwirkung als Verapamil



Ind Prophylaxe & Behandlung



4. ß-Blocker

HF  O2-Bedarf 

Diastole verlängert  O2-Angebot 



Ind Anfallsprophylaxe bei koronarsklerotischen Angina pectoris (bei zu hohem

Sympatotonus)





EXTRA: ACE-Hemmer Afterload , Anw nach Herzinfarkt

ASS Hemmung der Thromboaggregation





ANTIARRYTHMIKA

Ursachen für Rythmusstörungen

 Herzinfarkt, Hypoxien

 Herzinsuffizienz

 Klappenfehler

 Hyper/Hypothyreose

 Antihistaminika, ß-Mimetika, Theophyllin



bei tachykarde Störungen:

Klasse I Na-Blocker (Chinidin, Lidocain, Propafenon)

Klasse II ß-Blocker (Propanolol, Bisoprolol)

Klasse III K-Blocker (Amiodaron)

Klasse IV Ca-Blocker (Verapamil, Diltiazem)



bei bradykarde Störungen: Ipratropium

BLUT



SUBSTITUTIONSTHERAPIE



1. Plasmaersatzmittel

Ind - abs Volumenmangel  Volumenverlust, Blutung

- rel Volumenmangel  Scock



Anforderungen

 Volumenauffüllung + kolloidosm. Druck

 Verweildauer

 Ausscheidbar

 Antigen- & Pyrogenfrei

 keine beeinflüssung d. Gerinnung oder Blutviskosität

 Temperaturunemfindlich (sterilisation möglich)

 lagerfähig

 billig



a) Dextrane polysacch, von Bakt prod. MGW 40-60 000

1,6-glykosidische Bindung  langer Verweilsdauer

1 ml Dextran hält 25 ml Wasser zurück

Abbau: Spaltung & renale Ausscheidung

NW: - D60 beschleunigt Senkung (Ery-Aggr ), senkt Blutviskosität

- D40 verlangsamt Senkung (Ery-Aggr )

- Allergien (kleine Vorinjektion nötig!)



b) Hydroxyethylstärke MGW 450 000

wirkt wie Dextran, aber weniger Allergie-gefahr (aber Jucken)



c) Gelatine zB als Harnstoffderivat

temp. empfindlich, beeinflusst Viskosität + Senkung



2. Antianämika

Beeinflüssung d. Blutbildung.



a) Vit B12 selten (für Porphyinsynthese)

b) Folsäure bei SS, Alkoholiker, Cytostatikabeh (für Porphyinsynthese)

c) Eisen oraler Zuführ

d) Erythropoetin bei Dialysepat, Nierenschaden, Topsportler (Doping)

GERINNUNG



Gerinnungshemmung Gerinnungsförderung

Direkte Eingriffe  Stimulation der Gerinnungs-  Gabe von Faktoren/Vollblut

Inhibitoren (Heparin)  Gabe von Plasmin-

 Gabe von Plasminogen- Hemmstoffe

Aktivatoren (Streptokinase) (Aminocapronsäure)



Eingriffe in der Synthese  Gabe von Vitamin K Antagonisten  Gabe von Vitamin K

(Cumarin)





 STEIGERUNG DER GERINNUNG



1. Lokale Hämostyptika

Schnellverband

a) Metallsalze: Fe3+-Cl, Alaun

b) Biopolymere: Gelatine, Fibrinschwam (Oberfläche  Kontaktaktivierung)

c) Enzyme

d) Schlangengifte



2. Koagulanten

Frischblut, Faktoren 8,9



3. Vitamin K  Faktoren II, VII, IX, X (+ Prot C&S)

Präkursor Protein, 12 h Latenzzeit  bei akuten Gebrauch: Frischblut geben!

Ind - bei Überdosierung von Cumarin-präp

- bei Therapie mit Breitbandantibiotika

- bei chron. Gallenwegverschluß



4. Antifibrinolytika

endogene: a) Hemmer d. Plasminogen-Aktivierung (durch Hemm. von Fibrinolytika)

b) Antiplasmine (alfa1-Antiplasmin, alfa1-Makroglobulin)



exogene: a) Aprotinin Plasmin-Antagonist (aus Pankreas von Schlachttieren)

(präp) Ind: - Organtransplantation

- bei OP in Urogenitaltrakt (Urokinase-Freisetzung)

- Antidot bei fibrinolyt. Therapie

- Verbrauchskoagulopathie



b) Aminocarbonsäuren PAMBA, Tranexamsäure

Mech: bindet an Lysin-Bindungsstellen an Plasminogen,

aber aktiviert nicht. Falsches Substrat.

Ind: UrogenitalOP, Meningealblutungen

Appl: oral/i.v.

 HEMMUNG DER GERINNUNG



1. Komplexbildner mit Ca2+  Citrat, Oxalat

nur in vitro! (in vivo  Tetanus)

Chelatkomplex  Ca  Gerinnung



2. direkte Antikoagulantien  Heparin

Säure, teueres Präparat !

Vorkommen Mastzellen (mit Histamin zusammen)

Leber

Granulozyten

Wirkungen

 Verstärkung d. Bindung zw. ATIII & Faktoren (UFH) (ATIII-Wirkung 1000x)

 dir Hemmung d. Thrombin (UFH in hohen Dosen)

 selektive Hemmung d. Xa über ATIII (niedermol. Hep)  günstig für Propylaxe

und:

 Clear-Wirkung (Lipide in Blut abgebaut) (keine therap. Bedeutung)

 Arteriosklerose-Schutz für Arteriolen ( ----------- „ ----------- )

 Thrombozyten-Aggr. Hemmung bei hoher Dosierung



Heparin kann mehrere Molekülke nacheinander inaktivieren !!!



Kinetik parenterale Gabe (keine orale resorp)

verschwindet schnell vom Blut (Proteinbindung)  schnelle HWZ

kein Plazenta-Übertritt (i motsetning til Cumarin)



Therapiekontrolle Quick-Wert, INR

wichtig pga. Überdosisgefahr

LMWH: Quick unverändert !



UFH LMWH

MGW 12000 5000

HWZ 1-2 h 5-10 h



NW

 Blutungsneigung

 Allergie

 Haarabfall (reversibel & selten)

 Osteoporose/Wundheilungstörung (durch Ca-Bindung)

 Thrombozytopenie (pga. zu viel Aggr) (typI: reversibel, typII: irreversibel)

Immer gradweise absetzen  Rebound-Effekt

Vorsicht bei Komb mit anderen Gerinnungspräp (ASA)

Antidot: Protamin (bildet mit Hep ein Salz. Auch Eigenwirkungen: BT)



Ind  Gerinnungshemmung Dosierung: 2000IE/l Blut

 Thromboseprophylaxe (LMWH ist nur für Prophylaxe !)

KI

 Blutungsneigung (zB bei Leber/Nieren-Schaden)

 Thrombozytopenie

 ASA/Andere Gerinnungshemmer

 Hypertonie

 vorstehende OP



Heparinoide syntethisch. gleiche Wirkung, aber höhere Toxizität. Ikke brukt



3. indirekte Antikoagulantien

Vit K-Antagonisten (Cumarin-Derivate)

Phenprocumion HWZ 1 Wo

Warfarin HWZ 45 h

Acenocoumorol HWZ 8 h



 für Langzeittherapie !

 keine akute Wirkung (latenz 1-3 Tage)

 schlecht steuerbar (pga latenz)

 orale Gabe möglich (gut für Dauertherapie)



Kinetik - 95% Proteinbindung

- Speicherung & Biotrans in der Leber (Vorsicht bei Leberschaden)

- können Placenta/Muttermilch passieren !!



NW  ähnlich wie Heparin

- Blutungsneigung

- „Cumarin-Nekrosen“ d. Haut

- Beeinträchtigung d. Knochen-Bildung (VitK-abh)  Osteoporose

- Haarausfall

- Warfarin-Syndrom (Scwangerschaft!)



Interaktionen  andere Gerinnungspräp (ASA)

 wird von Proteinbindung verdrängt (ex. orale Antidiabetika => mehr

Cumarin frei)

 Biotrans: Barbitursäurederivate indusieren Cumarin-Abbau (HWZ)

 bei gleichzeitige Breitband-Antibiotikabeh.: Vit K-Mangel & verstärkte

Wirkung d. Cumarine



Deswegen: Gerinnungskontrollen wichtig ! (INR, Quick)

Antidot: Frischblut, Faktoren



Ind

 venöse Thrombose - Prophylaxe

 Lungenembolie - prim. Prophylaxe, Rezidivprophylaxe

 Myokardinfarkt - först Heparin, saa Cumarin als Rezidivprophylaxe

 Herzklappendefekt - Thromboembolie-Prophylaxe

 Atrieflimmer - Thromboembolie-Prophylaxe

 Rezidivierende Embolien - Rezidivprophylaxe

KI

 hämorragische Diathese (Blutungsneigung)

 Hypertonie

 Schlaganfall

 Ulcus duodeni

 Lebererkr

 diabetische Retinopathie

 SS/Stillperiode

 niedrige Complience



4. Fibrinolytika

1. Generation: Streptokinase - bei zu hohen Dosen: Wirkung

 lokale Anw - bei früheren Streptokokkeninf: AK möglich

Anistreptase (synthetisch) Streptokinase + Plasminogen

eimalige Injektion – lange wirkung

Urokinase körpereigen, Verflüssigung d. Menstrualblutes



2. Generation: tPA (Gwbsplasminogenaktivator = Altepase)

 systemische Anw selektiv an Thromben!



5. Hemmstoffe der Thrombozytenaggregation

Thrombos verursachen prim. Blutstillung + Plättchenfaktor 3 (intrisic system)



4 Klassen (nur die erste wichtig):

1) COX-Hemmer (ASA) Hemmung d. Thromboxanprod in Thrombos (keine neusynthese)

Hemmung d. Prostacyclinprod in Endothel (wird neu synth.)

 Warum reicht niedrige Dosierung (100mg)?  hohe Konz in V. porta & irreversible

Schädigung d. Thrombos!!

NW: Ulcus duodeni

KI: Komb mit anderen Gerinnungspräp



2) Phosphodiesterasehemmer (Dipyridamol)

3) ADP-Rez-Inhibitor (Ticlopidin) - ADP er Aggregationsfaktor

4) AK-Fragmente

DIURETIKA

Angriffspunkte: - glom. Filtration passiv

- tub. Sekretion aktiv

- Reabsorption passiv  durch Veränderung d. Harn-pH

 durch Veränd. d. Harnflußes (Osmodiur.)



Mye brukt er: Thiazide

Furosemid

Kaliumsparende Diuretika





1. Osmodiuretika Mannitol, Sorbitol

6-wertige Zuckeralkohole. (i.v.  Diuretikum

(oral  Laxans)



Mech Bindung von Wasser im Tubulus, keine rückresorp

( Na-Pumpe  Renin  GFR)

Wirkung Wasser, Na



Ind Gehirnödeme

Nierenversagen verhindern

Vergiftungen

Glaukom



KI Herzinsuff, Lungenödem (Pga. Volumenbelastung)

Applikation i.v.

Bes. Wird kaum biotransformiert!



2. Carboanhydrase-Hemmer Acetazolamid

Mech hemmt H2CO3  CO2 + H2O  H2CO3

=> H-Mangel => kein Austausch mit Na



Wirkung (schwach) Na-Auscheidung, Bicarbonat-Auscheidung

 metabol. Azidose

 Speicherung von Clorid & Ammonium (kritisch bei Leberzirrhose)

 Na-Verlust => K-Verlust (hypokaliämie)



Ind: - Glaukom

- Pankreatitis (Pga. bikarbonat )

- Epilepsie

- Verhinderung resp. Alkalose bei Höhenaufenthalt



Besonderheiten  Wirkungsverlust bei chron. Gabe

 Renin pga. Na im Primärharn => GFR

 Steinbildung

3. Thiazide !! Hydrochloro-thiazid, Chlor-talidon (low ceiling)





Mech hemmt Resorp von Na und Cl im dist. Konvolut



Wirkung Na im Harn => Na-K-Austausch => Kalium-Verlust



NW

 Hypokaliämie

 Digitaliswirkung

 Laxantienwirkung geändert

 Diabetogene Wirkung pga. Glykogenolyse => BZ (+Hemm. d. Insulinsekr)

 LDL



Ind - Hypertonie 1. Wahl ! (Wasser + dir. Gefäßwirkung, Katecholaminempf.keit)

- Herzinsuff (Preload, z.T auch Afterload)

- Ödeme

- Diabetes insipidus (Wirkung nicht geklärt)



Kinetik - orale Applikation

- glom. Filtration + Sekretion

Besonderheiten

 low ceiling diuretika: Wirkung konst. bei Dosissteigerung

 Thiazide durch Tubuli sezerniert !!  besetzt d. Sekr. Kapazität (Gicht,

Penicillin)



4. Schleifendiuretika !! Furosemid, Bumetanid, Piretanid Etacrynat (high ceiling)

Wirkstärke 1 40 3



Mech Hemmung d. Na, K, 2Cl – Transport in der Henle-Schleife



Wirkungen

 Diurese

 Dil. d. Kapazitätsgefäße (günstig bei Lungenödem)

 Tromboseneigung (pga. Blutviskosität)

 Endolympheprod im Ohr (Ototoxisch)

 Ca-Verlust (=> Ostoporose bei langer Therapie)



Ind  akute Beh!!

 Ödeme (bes. akute Lungen/Hirnödeme)

 Niereninsuff

 Herzversagen (Lungenödem)

 Hypercalciämie

 forcierte Diurese bei Vergiftungen (+ beeinfl. d. pH-Wertes)

 Hypertonie 2. Wahl (pga. zu starke Wirkung)



Kinetik - orale oder enterale Applikation

- glom. Filtration + Sekretion

Besonderheiten  Starke Wirkung pga. - Hemmung eines sehr effektiven Transporters

- wirkt spät im Tubulus (keine Kompensation)

- erreicht Wirkort in großer Konz.

 wird in Tub. sezerniert

 Rebound-Phänomen: nur 1-2 h Wirkung, danach: massiver Retention d.

Niere als Kompensation

 keine GFR-Beeinflussung !



5. Kalium-sparende Diuretika !! Triamteren, Amilorid

Mech blockieren Na/K-Austauscher in dist. Tub



Ind nur in Kombination mit anderen Diuretika, bei hypokaliämie-gefahr.

zB bei chron. Hypertonie & Thiazid-beh.



bei allein-gabe: - zu geringe diuretische wirkung

- hyperkaliämie-gefahr



Kinetik - orale Applikation

- glom. Filtration + Sekretion



6. Aldosteron-Antagonisten Spironolacton, Canrenoat (biotrans)

schlecht löslich gut wasserlöslich



Mech Na-Kanäle, Na/K-ATPase in dist. Tub

Latenzzeit von 1-2 Tagen

sind z.T. auch Kalium-sparend



Ind - Hyperaldosteronismus (primär Conn, sekundär Abbau in Leber)

- Aszites infolge Leberzirrhose



NW

- Hyperkaliämie

- GI-prob

- Gynäkomastie/Amenorrhö (pga. Steroid-Gerüst)



Kinetik - orale Applikation

- biotransformiert in ebenfalls wirkende Metabolite



7. Xanthine Theophyllin, Coffein

Mech cAMP => Herzinotropie => Nierendurchblutung => Diurese





Ausscheidung von Ionen nach Diuretika-Gabe

Na K Mg Ca Cl HCO3 H

CA-Hem.       

Thiazide    -   -

Furix       -

Amilorin       

Spir.lact.     - - 

Antidiuretika

Vasopressin fördert Einbau von Wasser-Kanäle (Aquapurine)

Desmopressin synthetisch, hat keine vasokonstr. Wirkung.



Ind hypophysiärer Diabetes insipidus







BEHANDLUNG DER GICHT

Ursachen d. Gicht: - übermäßiges Proteinzufuhr

- Zytostatikabehandlung  Purinabbau

- Sekretionsstörung d. Harnsäure (zB durch Diazine)



Intervalltherapie:



1. Diät

kein Eingeweide (Purinreich)

kein Alkohol (Ausscheidung gehemmt)



2. Uricostatika Allopurinol

Synthesehemmer

Xanthin-ähnlichkeit, hemmt Hypoxanthin  Xanthin og Xanthin  Harnsäure



Ind Gicht

Promedikation bei Zytostatika-Therapie



NW Gichtanfälle, Allergie, Vaskulitis





3. Uricosurika Benzbromaron, Probenicid

Mech Hemmen reabsorption, und dann auch Sekretion

niedrig dosiert  haupts. Sekretionshemmend

hoch dosiert  haupts. Reabsorptionshemmend



NW Gichtanfälle (Urat-Rückstauung), Harnsäuresteine, Kopfschmerzen, Diarr., Exem





Akuttherapie



1. Colchicin hemmt Phagozytose von Urat-Krystallen (Unterbrechung circulus vitiosus)

NW: Nausea, Erbrechen, Leibschmerzen, Diarrhö (GI-Mukosa-Schädigung)

NW bei i.v.gabe.



2. Antiphlogistika Indometacin, Phenylbutazon, Glucocortikoide

Entzündungshemmend.

HYPERLIPIDÄMIEN

Behandlungsvorgang: 1. Grunderkrankung behandlen

2. Diät & Gewichtsreduktion

3. Lipidsendkende Medikamente



Senkung d. VLDL & LDL



 Fibrate Clofibrat, Fenofibrat

Mech: Akt. d. Lipoprotein-Lipase => VLDL-Abbau

Ind: genetisch bedingter Hyperlipidämie

NW: Myalgien, Muskelschwäche (nekrosen)

KI: Leber/Nieren-Erkr., SS



 Nikotinsäure

Mech: FS-Freisetzung aus Fettgwb.

Ind: eigentlich keine, pga kleiner Nutzen-Risiko-Verhältnis

NW: Gefäßdil => flush, BT, GI-störungen, Hyperglykämie



Senkung d. LDL



 Anionenaustauscher Cholesthyramin, Colestipol

Mech: - hemmt Gallensäure-Rückresorp  Cholesterin-verbrauch für Neuaufbau

- Cholesterin-Prod

NW: Störung Resorp lipophiler Vitamine

Obstipation, Fettstuhl



 Statine Lovastatin, Simvastatin

Mech: Hemmung der Cholesterinsynthese durch hemmung der HMG-CoA-Reduktase



Kinet: per os, Prodrug, gewünschte präsyst. Elimination (Wirkort:Leber)



Ind: Hypercholesterinämie

Prävention koronarer Herzkrankheiten / Reinfarkt

Nachbehandlung bei Bypass-OP



NW Lebertransaminasen, Muskelschaden

Linsentrübungen



 Sitosterol

Mech hemmt enterale Resorp von Cholesterin aus der Nahrung

NW laxanz, Nausea, GI-störungen  deswegen: Diät besser !



Antioxidantien

 Vit E

 Probucol

ANALGETIKA

Antipyretika & Säureantiphlogistika

Wirkungen Hemmer d. Prostaglandin-Synthese durch Hemmung d. COX

Prostaglandin wirkt - algogen

- pyrogen

- entzündungsfördernd



COX I: physiol. bei HCl-prod, Niere +++

COX II: bei Entzündung/Schmerz

Ziel: selektiv COX II zu hemmen



1. Neutrale

 PYRAZOLONE Phenazon

Metamizol auch bei Kolikschmerzen wirksam!!

Propyphenazon

Analgetisch & antiphlogistisch

Zentral & peripher  starke Analgetika !!

Wirken auch spasmolytisch

NW - Agranulozytose (toxische KM-Schädigung)

- anaphylaktischer Schock

- Krämpfen bei Kindern



 ANILINDERIVATE Paracetamol (eng: Acetaminophen)

Wirkt v.a. zentral  deswegen nicht antiphlogistisch!



NW durch begrenzter Biotransformation (Konjungation mit GSH)

 Leberschaden pga. reaktives Intermediat, naar GSH er oppbrukt

 Nierenschaden Analgetikanephropathie (subendothelial)

NB! Analgetika sehr oft in Kombination angewandt!



2. Saure

 SALICYLATE Acetylsalicylsäure (ASA)

Wirkung: Acetyliert COX I + II

Säure reichert sich im sauren Milieau an  Entz.gebiet ist sauer!



Dosierung 100 mg Thrombozytenaggregation gehemmt

1g Analgetisch

3g Antiphlogistisch

Kinetik

- 85% proteinbindung

- ASS  SS, som er schlechter ausschiedbar (Salicylismus mit

Ohrengeräuschen)

- Ausscheidung über Niere  pH  Nierendurchblutung 

NW

 Gewebsschädigend (Hühneraugenpflaster)

 Blutungszeit

 Magenblutungen, Ulcus

 Salicylasthma

 Schließen d. Ductus arteriosus (3 mnd vor Geburt nicht anwenden)

 Reye-Syndrom (bei Kindern, Leberschaden + Encephalopathie)



Bei Intoxikation: Störung d. Säure-Base-Haushaltes

Störung d. oxidativen Phosphorylierung

resp Alkalose  Atemlähmung

Therapie: Alkalisierung d. Harns





 ORGANISCHE SÄUREN  zur Reduktion d. NW

Naproxen längste HWZ & geringste NW  empfohlen bei chron. Schmerz

Ibuprofen kürzer HWZ, sonst gleich  emfohlen bei Akutschmerz

Diclofenac stärker wirksam

Indometazin nur Ind. wenn andere nicht wirken.

Größere NW: GI, andere Scleimhautschaden, Asthma, Leber





 ENOLATANIONEN selektiv an COX II !!

Meloxicam  empfohlen !!

Phenylbutazon, Oxyphenbutazon  nur bei Gicht empfohlen pga NW:

- Kumulation (HWZ 1 Wo)

- große Prot.bindung => Verdrängung

- allergische agranulozytose





Opiate

Imitieren wirkungen d. antinozizeptiven Systems. Delta, kappa, my



REINE AGONISTEN



Morphin



Applikation - oral, i.v

- bei Retard-gabe: mehr 6-Gluc als sonst.

- lokal in Epiduralraum bei dumpfe dauerschmerzen



Kinetik hoher first pass. Umwandlung in 3- & 6-Glucoronid (durch Blut-Hirn, trotz

hydrophilie)

Abbau bei Säuglinge verlangsamt



Wirkungen - Analgesie (Hemmung d. Scmerzfortleitung + Hemmung d. affektiven Reaktion.

- Hypnose (in hohen Dosen  Narkose)

- Euphorie



Anwendung bei starken Schmerzen, „nie“ mehr als 14 Tage wg. Suchtgefahr.

bei Hyperventilation (hemmt Atemzentrum)

NW

 Atemdepression (hemmung d. Atemzentrums)

 Erbrechen (erregung d. Brechzentrums)

 Erregung d. Parasymp  Darmmotilität, Bradykardie, Miosis

 Tonussteigerung d. gl Musk. (spes. Sphinkteren in Harnblase, Pancreas, Gallengang)

Heroin Suchtgefahr, mehr lipophil (schneller ins ZNS)



L-Methadon oral zu Opiat-suchtigen, phys.Abstinenz, ergibt kein Heroin-Rausch.



Codein Analgesie, Suchtgefahr.

Ind: - leichtere scmerzen, oft in Komb mit ASA/Paracetamol

- Antitussivum



Pethidin syntetisch

schwacher als Morphin, nicht glucoronidiert => keine verspätete abbau bei neugeb.

ind: v.a. Nierenstein/Gallenstein - Schmerzen (geringere tonuserhöhung gl. musk)



Piritramid emetische & atemdepressive wirkungen , sedierende wirkung



Fentanyl starkste Wirksamkeit !!!!

Ind: i.v. bei Neruroleptanalgesie/anästesie.

TTS bei schweren chron Schmerzen

NW: Atemdepression, BT, Rigidität d. Thoraxmuskulatur !

Alfentanil wie Fentanyl, wirkt aber schneller & kurzer.



Sulfantenil epidur. Anestesie, Kombinationsnarkose.

Loperamid Antidiarrhoikum, nicht ZNS-gängig





AGONIST-ANTAGONISTEN

Pentazocin my-Antagonist, kappa/delta-Agonist ( Analgesie, Sucht) low ceiling

bei Vergiftungen ist naloxon schlecht wirksam.

NW: BT, Halluzinationen



Buprenorphin sublingual resorp., langer Wirkdauer, stark wirksam. (bindet sehr lange an Rez)

Überdosierungs-Gefahr!



OPIOID-VERGIFTUNG

Koma, Atemlähmung, Miosis!! (kann präfinal in einer Mydriasis übergehen)

Beh: Naloxon, Beatmung.



TOLERANZ, SUCHT, ENTZUG

Toleranz/Gewöhnung verhindert durch Retard-Gabe (kleine Konz)



Sucht pga: Euphorie (Rausch) + Entzugssymptome

Opioid-mißbrauch somatisch gut vertragen. Prob er livsform/hygiene/smitte.



Entzug Opiat-hunger,  symptome auch nach Naloxon-Gabe.

psych & veg Symptome (Unruhe, Depression, Diarrhö, Kreislaufstörungen, Erbrechen,

Schwitzen, Tränenfluß). Dauer:1-2 Wo.



Beh psychotherapie mit Clonidin/Psychopharmaka

L-Methadon (Überdosisgefahr bei Heroin-Einnahme Addition!!)