�ndice

UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA









UNIDAD XOCHIMILCO







TRONCO INTERDIVISIONAL







TRANSPLANTE DE ORGANOS Y TEJIDOS









NOMBRES: BERNAL ZUÑIGA ERANDERI



ZAMORA GARCIA MARGARITA









PROFESOR: SANCEN CONTRERAS FERNANDO









MEXICO, D. F, A JULIO DE 2007









1

Índice.

Antecedentes 4



Concepto de transplante 5



¿Por qué se transplantan órganos? 5



¿Cómo se hace un transplante? 5



Tipos de transplante 6



Auto transplanté ó auto injerto 6



Homotranplantes ó aló transplantes 6



Heterotrasplantes ó xenotrasplantes 6



El trasplante de células madres 6



Trasplante de tejido fetal 6



Órganos más comúnmente trasplantados 7



Tejidos más comúnmente transplantados 7

Células más comúnmente transplantadas 7



Donante 7



Tipos de donante 7



Donante vivo 7



Donante cadavérico 7



Muerte encefálica 7



El Rechazo de los transplantes 8



Tipos de rechazo 8



Rechazo hiperagudo 8



Rechazo acelerado 8



Rechazo agudo 8



Rechazo crónico 8

Compatibilidad 8



Alternativas para el manejo en el rechazo de transplantes 9





2

Los inmunosupresores 9



Sistema inmunitario 9



Descripción de los fármacos inmunosupresores 10



Las células madre 11



Tipos de células madre 11



Célula madre totipotente 11



Célula madre pluripotente 11



Células madres multipotentes 11



Células madre unipotentes 11



La biotecnología en le transplante 12



Los orígenes de la biotecnología 12



Concepto de biotecnología 13



Biotecnología humana 13



Disecciones y distensiones del cuerpo humano 14



Generación de tejidos y órganos a través de las células madre 14



Clonación terapéutica 14



La reprogramación de células adultas sin necesidad de clonar 14



Los inmunosupresores 16



Planteamiento del problema 18



Hipótesis 18



Comprobación 18



Conclusiones 21



Glosario 24



Bibliografía 27









3

Transplante de Órganos y Tejidos.



El tema de los transplantes de órganos es uno de los más importantes en los últimos

tiempos. En el campo de la cirugía los indios son reconocidos por ser los más diestros de

toda la antigüedad. Se cree que fueron los primeros en realizar un trasplante de piel y

cirugía plástica de la nariz.



Uno de los avances más significativos de la cirugía moderna es el trasplante de órganos

vitales de una persona a otra. Desde que se realizó el primer trasplante de riñón en el Peter

Bent Brigham Hospital en Boston en 1951, se han realizado con éxito numerosos

trasplantes de riñón.



También se han trasplantado con éxito dientes, córneas, hígado, corazón y glándulas

endocrinas. El primer trasplante cardiaco humano fue realizado en 1967 por Christian

Barnard en Ciudad del Cabo, Suráfrica.



Barnard, Christian Neethling (1922- ) nació en Beaufort West. Se licenció en medicina en

la Universidad de Ciudad de El Cabo en 1953 y se doctoró en la Universidad de

Minnesota (Estados Unidos) en 1958. Ese mismo año volvió a la Universidad de Ciudad

de El Cabo para enseñar cirugía, especializándose en las intervenciones a corazón abierto

y en el diseño de válvulas cardiacas artificiales. El 3 de diciembre de 1967 realizó el

primer trasplante de corazón humano, transfiriendo el órgano de una mujer de 25 años al

cuerpo de Louis Washkanky, un comerciante de 55 años que murió 18 días más tarde. El

segundo trasplante se realizó el 2 de enero de 1968 a Philip Blaiberg, que vivió 563 días

después de la operación.



El trasplante de órganos existe en el imaginario del hombre mucho antes de que la ciencia

médica pueda hacerlo realidad.



En 1976 cuando Alexis Carrel describe las suturas vasculares, se abre la posibilidad

técnica y quirúrgica de realizar un trasplante de órganos. Sin embargo, allí comienza un

largo y difícil proceso. Prácticamente de inmediato se detecta un problema que será

motivo de investigación durante décadas, que es el rechazo del organismo hacia el órgano

injertado. Ya que el cuerpo del receptor reconocía ese órgano como un cuerpo extraño y

por lo tanto generaba anticuerpos para rechazarlo. Esta limitación, desde principio de este

siglo plantea: el rechazo inmunológico.



Recién a mediados de siglo, el saber y la tecnología médica, estarán en condiciones de

poder controlar el proceso inmunológico del rechazo y derribar esta segunda gran barrera

para la realización del trasplante. Los médicos comenzaron a investigar mediante el

desarrollo de estudios muy complejos y costosos, el grado de identidad entre el donante y

el receptor; histocompatibilidad.



Esto condujo al desarrollo de drogas que permitían evitar el rechazo del órgano o el tejido

implantado. La aparición de estas drogas en 1976, abre una nueva etapa que significa el fin

de la era de los trasplantes experimentales y el comienzo de una nueva era de trasplantes

exitosos, que posibilitan salvar la vida a miles de personas en el mundo entero.







4

Es a partir de la década del 80 cuando se produce la gran eclosión del trasplante en el

mundo, incrementándose notablemente la cantidad de trasplantes que cada año se

realizaban en Europa, en América del Norte, y también en América Latina. En la década

del 90 las curvas de crecimiento de procuración mundial se aplanan en casi todos los

países, esto se debe fundamentalmente al crecimiento en la indicación de trasplantes por

sus buenos resultados. Aparece entonces la necesidad de incrementar el insumo básico de

los trasplantes, los órganos.



La escasez de órganos es motivo de preocupación hoy en todo el mundo. Es así que, a

nivel mundial donde este tema médico pretende desarrollarse, se impulsaron distintas

acciones de información y concientización acerca de la donación de órganos, para generar

en la población una actitud positiva respecto del tema.



Primeros transplantes en el mundo: En 1940 Peter Medawar sentó las bases de carácter

inmunológico del rechazo del injerto de piel, En 1954 el primer transplante renal exitoso

entre dos hermanos gemelos en EE.UU., En 1963 primer transplante de hígado exitoso en

EE.UU., En 1967 primer transplante de corazón en Sudáfrica.



 Concepto de Trasplante.



Consiste en la transferencia de células, tejidos u órganos de un donante vivo o cadavérico

a un receptor. El propósito es restaurar las funciones de este órgano tejido o célula,

sustituyéndolo por uno sano.



 ¿Por qué se transplantan órganos?



Hay enfermedades que hacen que uno o mas órganos vitales de una persona dejen de

funcionar, es lo que se denomina una insuficiencia Terminal de órgano. A menos que se

pueda sustituir el órgano o por lo menos reemplazar su función a la persona afectada

muere. En el caso de la insuficiencia Terminal de riñón por ejemplo el trabajo de los

riñones es de ¾ es decir, la administración del exceso de agua y de productos de desecho

del cuerpo puede ser asumido por una técnica denominada diálisis renal. Esta técnica salva

la vida de la persona pero requiere mucho tiempo y suele impedir que el paciente en

diálisis recupere su plena forma. En el caso de una insuficiencia Terminal del intestino se

puede mantener a la persona con vida mediante la alimentación artificial , pero una vez

mas se trata de un sistema complicado que interfiere considerablemente en la vida normal

del paciente. En la actualidad no existe ningún sistema artificial satisfactorio que

reemplace la función del corazón, los pulmones o el hígado a largo plazo.



 ¿Cómo se hace un transplante?



El primer paso consiste en extraer lo antes posible el órgano del donante fallecido, ya

que después de 30minutos se vuelve inservible. Los cirujanos bombean el liquido en

el interior del órgano para mantener abiertos los vasos sanguíneos para evitar que se

formen coágulos. Luego meten el órgano en una bolsa llena de hielo y lo guardan en

un refrigerador a 5°C. El órgano se tiene que transplantar en unas horas aunque este

congelado. Un corazón se puede conservar de tres a cinco horas; un hígado hasta 10 y

un riñón de 24 a 48 horas. Una vez en el quirófano, los cirujanos extirpan el órgano

enfermo y lo sustituyen por el nuevo, la operaron dura alrededor de 4 horas como

mínimo.





5

Tipos de transplante.



 Autotrasplantes o autoinjertos

Son aquellos en los que el donador y el receptor son la misma persona, es decir que

se utiliza tejido de un lado del cuerpo, para colocarlo en otro o que se guarda para

utilizarlo en el momento en que se necesite. Entre estos tejidos están la piel,

músculos, huesos, sangre o médula espinal.

 Isotrasplantes

Son los que se realizan entre gemelos idénticos o univitelinos, es decir, cuando el

donador y el receptor son genéticamente idénticos y se pueden realizar con todos

los órganos y tejidos trasplantables.

 Homotrasplantes o alotrasplantes

Son cuando el donador pertenece al mismo sexo y/o raza, pero que genéticamente

son diferentes.

 Heterotrasplantes o xenotrasplantes

Son los que se realizan entre personas genéticamente diferentes, de ambos sexos,

de cualquier raza o en los que se utilizan órganos artificiales. En este tipo de

transplantes los órganos son extraídos de algún animal donante.

 El transplante de células madre Nuevos conceptos de la biología del desarrollo,

definidos en los últimos 20 años, han apoyado y ampliado viejos principios que

datan de finales del siglo XIX e inicios del XX1 sobre la capacidad regenerativa y

de reparación tisular de determinadas poblaciones celulares. La utilización de

células derivadas de estas poblaciones con el propósito de regenerar o sustituir

células dañadas o defectivas y lograr restaurar o establecer la función tisular

requerida, constituye la base de la terapia de transplante celular propuesta para

diversas enfermedades crónicas y defectos genéticos, asociados con la afectación o

pérdida de tipos celulares específicos.

 Transplantes de tejido Fetal Estos se extraen de tejidos de un feto en desarrollo

pueden ser provenientes de embriones fecundados in Vitro, de algún aborto

voluntario, o procedentes de abortos in útero. Los resultados parecieron

satisfactorios, y desde ese momento se sucedieron las investigaciones,

extendiéndose la aplicación de tejido embrionario al tratamiento de otras

patologías como la enfermedad de Alzheimer, algunos tipos de leucemia, etc.

Paralelamente, se comenzó también a realizar trasplantes de órganos,

preferentemente en niños, utilizando fetos como donadores.







Las células, tejidos y órganos fetales presentan diversas ventajas clínicas: crecen

rápidamente, se adaptan con facilidad y, convenientemente tratados, casi no provocan

reacción inmunitaria en el receptor. Además, en el caso del trasplante pediátrico, esos

órganos poseen dimensiones anatómicas apropiadas.









6

Órganos más comúnmente trasplantados:



 Corazón

 Pulmón

 Hígado

 Riñón

 Páncreas

 Córnea



Tejidos más comúnmente transplantados:



 Hueso

 Córnea

 Válvula cardiaca

 Piel

 Pelo

 Uñas



Células más comúnmente transplantadas:



 Células de páncreas (islotes de Langerhans)

 Células madre de médula ósea

 Células madre de cordón umbilical



Donante. Es un ser vivo que da voluntariamente tejidos células u órganos propios para su

uso en otro ser vivo que lo necesita.



 Tipos de donante



 Donante vivo En este caso el donante sigue vivo luego de la donación, que puede ser de

un fluido, tejido renovable o células (ejemplo, sangre, piel, médula ósea), de un órgano

(ejemplo, riñón) o parte de un órgano que tiene capacidad de regeneración (ejemplo,

hígado).



 Donante cadavérico En este caso el donante es un individuo fallecido en muerte

encefálica, en el cual los órganos a trasplantar son mantenidos con vida hasta el

trasplante mediante técnicas de ventilación artificial y drogas específicas para ello,

que permiten que el corazón siga latiendo e irrigando los órganos a ser

trasplantados.



Muerte encefálica.-Por muerte encefálica se entiende el cese irreversible y permanente de

las funciones de todas las estructuras cerebrales, lo cual es incompatible con la vida. El

fallecido en muerte encefálica va a llegar indefectiblemente, en breve plazo, al paro

cardíaco, dado que es mantenido respirando en forma artificial y su situación es

irreversible. El médico puede determinar con total seguridad esa condición de

irreversibilidad. Recientemente se han empezado a realizar trasplantes de individuos

fallecidos y en paro cardíaco, con la finalidad de aumentar el índice de donantes, pero dado

los problemas inherentes a dicha técnica, la mayoría de los donantes cadavéricos son

individuos en muerte encefálica. Un solo donante al fallecer puede beneficiar a varios

receptores.





7

El Rechazo de los transplantes.



El principal obstáculo para el éxito en los trasplantes de órganos e incluso en los injertos

de determinados tejidos orgánicos es el propio sistema inmunológico del receptor, que

puede reconocer como "extrañas" partículas biológicas protéicas (antígenos HLA) del

nuevo órgano o tejido y pone en marcha los mecanismos de defensa contra el órgano o

tejido trasplantado, de manera similar a como lo haría contra otros agentes extraños

(bacterias, virus, hongos, parásitos, etc...). Cuando esto ocurre se produce la muerte celular

en el órgano trasplantado y, por tanto, la destrucción del mismo.



Tipos de rechazo Dependiendo de la velocidad con la que se produzca, se distinguen 4

tipos de rechazo:



 El rechazo hiperagudo. Es aquel que se produce sólo horas o incluso minutos

después de realizado el injerto.

 El rechazo acelerado. Es aquel que se manifiesta durante los primeros días

postransplante se producen, en la mayoría de los casos, por la presencia de

anticuerpos preexistentes en el suero del receptor frente a las moléculas HLA del

donante.

 El rechazo agudo. Es aquel que se produce en el primer mes postransplante. No se

conoce el mecanismo exacto por el que se produce un rechazo agudo, pero los

hallazgos histológicos y la respuesta a la terapia inmunosupresora indican que en él

intervienen tanto la inmunidad específica (humoral y celular) como otros

mecanismos no específicos (respuesta inflamatoria con estimulación de

polimorfonucleares, plaquetas y macrófagos, etc.).

 El rechazo crónico. Es aquel que se produce meses o años después del transplante

y su etiología no se conoce con exactitud.







Debemos aclarar que este esquema es sobre todo válido en el caso del transplante renal,

que al ser el mas extendido, sirve de modelo general para el resto de los injertos.



Compatibilidad A fin de minimizar el efecto de rechazo, en los trasplantes se tiene en

cuenta la compatibilidad entre donante y receptor, teniendo en cuenta grupo sanguíneo y el

sistema HLA. De todas formas, posteriormente al trasplante la persona receptora debe recibir

fármacos inmunosupresores, para evitar que el órgano sea reconocido como extraño y se

produzca un rechazo, salvo en el caso de los isotrasplantes. El efecto de rechazo se

produce por un hecho muy simple: todo organismo vivo defiende su integridad física y

bioquímica destruyendo cualquier agente vivo extraño que haya sido introducido en él. Así

mismo el cuerpo posee unas proteínas características de su código genético, que son

específicas para cada ser humano (Excepto para los gemelos, que poseen códigos

genéticos iguales). Por tanto, el organismo, al verse invadido por antígenos (sustancias

proteicas), reacciona con un movimiento natural de defensa, rechazando el transplante.

Para evitar dicho rechazo, es necesario aplicar al paciente fármacos y tratamientos, con la

desventaja de que el paciente pierde toda su inmunidad.









8

Alternativas para el manejo en el rechazo de transplantes.



Actualmente existen dos alternativas para controlar los mecanismos en el rechazo de

órganos se encuentran en los inmunosupresores y en el transplante de células madre.



 Los Inmunosupresores. Fármacos capaces de suprimir la respuesta inmunológica a un

estímulo antigénico ya sea producido por un antígeno externo o interno.



Los fármacos inmunosupresores se utilizan en la prevención del rechazo de los trasplantes

y en una amplia serie de enfermedades auto inmunitario como la soriasis, la enfermedad

de Crohn, la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y otras muchas enfermedades

dermatológicas y sistémicas.



 Sistema inmunitario



Los responsables del reconocimiento de los antígenos o de los organismos patógenos son

los linfocitos, los cuales, como es sabido, derivan de la médula ósea. Los linfocitos T se

desarrollan después en el timo, mientras que los linfocitos B se desarrollan en la médula

ósea. En las membranas, la células T poseen unos receptores para los antígenos específicos

de la células T y para los antígenos asociados con los complejos del sistema principal de

histocompabilidad de la superficie de las células presentadoras de antígenos, como son los

macrófagos. Cuando un ligando apropiado se fija a estos receptores, las células T son

activadas produciendo las cito ciñas (o cito kinas), unas proteínas solubles que transmiten

señales a otras células T, a células B, a macrófagos y a otras células



Las células T se clasifican en dos subgrupos:



 Células T CD4-positivas (CD4+), que interaccionan con células B y les ayudan a

proliferar, diferenciarse y producir anticuerpos. Se denominan por ello células T

colaboradoras (TH) (T helper).

 Células T CD8-positivas (CD8+), que destruyen las células del huésped que han

resultado infectadas por un virus u otros patógenos. Estas células se denominan

células T citotóxicas (Tc).



Por su parte, las células B reconocen específicamente un antígeno concreto. Estas células

resultan estimuladas cuando sus inmunoglobulinas superficiales interaccionan con un

antígeno específico. Entonces proliferan y se diferencian a células plasmáticas, las cuales

producen grandes cantidades de la inmunoglobulina receptora en una forma soluble o

anticuerpo correspondiente, que puede unirse al antígeno que activó inicialmente las

células B. La presencia de anticuerpos activa otras partes del sistema inmunitario, que

posteriormente elimina el patógeno portador de ese antígeno.



Las cito ciñas y los factores de crecimiento producidos por las células implicadas en la

respuesta inmunitaria son numerosas jugando un papel importante en la iniciación y la

regulación de estas respuestas inmunitarias



Las interleukinas, de las que se conocen 12 (IL-1 a IL-12) son producidas sobre todo por

células T, aunque algunas son producidas también por macrófagos y otras células. Las

producidas por los linfocitos (células T) suelen llamarse linfocinas. Las interleukinas

actúan de manera específica sobre los receptores para cada una de ellas.





9

Los interferones (IFN) se producen en la fase precoz de las infecciones virales y son

especialmente importantes en la limitación de su propagación. El IFN-a e IFN-b son

producidos por los macrófagos infectados por virus; el IFN-a lo producen también ciertas

células T activadas. Los interferones producen sus efectos antivirales a través de la

inducción de complejos del MHC de clase I y clase II, activación de los macrófagos,

activación de células citotóxicas naturales (NK, natural killer) y activación de células T

CD8+ y algunas CD4+ (células TH) implicadas en la inmunidad mediada por células.



Los factores estimulantes de colonias (CSF) están implicados en el proceso de dirigir la

división y la diferenciación de las células primitivas de la médula ósea y las precursoras de

los leucocitos de la sangre. Algunos CSF activan también a los leucocitos maduros.



Otras cito ciñas son los factores de necrosis tumoral (TNF-a y TNF-b) y el factor de

crecimiento transformante (TGF) que es un mediador de la inflamación y de las reacciones

citotóxicas



 Descripción de los fármacos inmunosupresores.



Los fármacos inmunosupresores se pueden clasificar de varias maneras:



De acuerdo con su mecanismo de acción, los inmunosupresores se clasifican como:



 Fármacos que inhiben la activación de las células T, evitando que estas ataquen al

órgano trasplantado o generador de estímulos antigénicos: ciclosporina, tacrolimus,

sirolimus

 Fármacos que inhiben la síntesis de DNA y RNA, y por lo tanto, la división celular

(azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, metotrexato, penicilamina, etc)

 Corticosteroides que suprimen la inflamación asociada a la reacción inmunológica.

 Anticuerpos monoclonales que bloquean algunos factores implicados en el

mecanismo de la reacción inmunológica como las interleukinas o el factor de

necrosis tumoral. Algunos de estos son el basiliximab, el muromonab CD3, el

daclizumab, adalimumab, infliximab, etc.

 Otros productos producidos por recombinación genética que bloquean algunos de

los mecanismos implicados en la reacción inmunológica (etanercept, alefacept)

 Fármacos que actúan sobre el factor estimulante de colonias (filgastrim,

pegfilgastrim, molgramostin, lenogastrim, etc)



Después de un trasplante, muchos pacientes son tratados con una combinación de

fármacos, por ejemplo, ciclosporina, azatioprina y prednisolona. Con el tiempo, puede

eliminarse alguno de estos fármacos y medida que disminuye el riesgo del rechazo. Sin

embargo, muchos pacientes tienen que ser medicados de por vida.



Algunos fármacos inmunosupresores se emplean en una amplia variedad de enfermedades

autoinmunitarias. Así, por ejemplo:



 La azatioprina se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide, en la esclerosis

múltiple, la colitis ulcerosa, etc.

 La ciclosporina se utiliza en el tratamiento de la psoriasis, la miastenia grave,







10

 El micofenolato se utiliza en combinación con la ciclosporina en la prevención del

rechazo en el trasplante de riñón, corazón e hígado. También se utiliza en el

tratamiento de los problemas renales asociados al lupus eritematoso

 El sirolimus, se utiliza en combinación con otros fármacos incluyendo la

ciclosporina y los corticoides en la prevención del rechazo en el trasplante de

riñón. También se ha utilizado en el tratamiento de la psoriasis.







Las celulas madre.- Ofrecen una alternativa altamente segura gracias a su funcion

terapeutca. Una célula madre es una célula escasamente diferenciada (y por ende, no

especializada), que puede producir cualquier tipo de células que constituyen el cuerpo de

un ser vivo, por lo tanto es una alternativa altamente confiable ya que su adaptación al

cuerpo del transplantado se da de manera natural evitando asi el rechazo. Es común que en

documentos especializados se las denomine Stem Cells.



Una característica fundamental de las células madre es que pueden mantenerse en el

cuerpo de forma indefinida. Puesto que al dividirse siempre forman una célula idéntica a

ellas Tipos de células madre mismas, siempre se mantiene una población estable de

células madres.



 Tipos de células madre:







 La célula madre totipotente puede crecer y formar un organismo completo, tanto

los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el

linaje germinal y los tejidos que darán lugar al saco vitelino), como los

extraembrionarios (como la placenta).



 La célula madre pluripotente no puede formar un organismo completo, pero

puede formar cualquiera otro tipo de célula proviniente de los tres linajes

embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), así como el germinal y el

saco vitelino.



 Las células madres multipotentes son aquellas que solo pueden generar células

de su propia capa o linaje embrionario de origen (por ejemplo: una célula madre

mesenquimal de médula ósea, al tener naturaleza mesodérmica, dará origen a

células de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras).



 Las células madres unipotentes pueden formar únicamente un tipo de célula

particular.



Un inconveniente para los investigadores que se encuentran frente al rechazo, como ocurre

en los trasplantes convencionales es que cualquier célula madre que no proceda del

individuo receptor lleva en su superficie proteínas que el sistema inmunitario del paciente

reconoce como extrañas y que rechaza.









11

 La biotecnología en el transplante.



En los últimos años el transplante ha sufrido números cambios relacionados con la

biotecnología ya sea desarrollando una nueva tecnología que podría potenciar la capacidad

científica de crear tipos específicos de células partiendo de células madre embrionarias o

bien se ha desarrollado un método sencillo para la producción de poblaciones puras de

células epiteliales a través de las células madre embrionarias, solo por citar algunos

ejemplos.



 Los Orígenes de la biotecnología. En 1863, el botánico austriaco Gregor Mendel

descubrió que las plantas de los guisantes transmitían sus características, de la

planta progenitora a la progenie, en unidades biológicas discretas que más tarde se

conocerían como genes. Seis años más tarde, el bioquímico suizo Johann Friedrich

Miescher aisló de los glóbulos blancos la sustancia que se llamaría ácido

desoxirribonucleico, o ADN.



Pasarían otros 75 años antes de que se hiciera una conexión entre los dos descubrimientos.

En 1944, el biólogo canadiense Oswald Avery propuso la idea de que el ADN era el

mecanismo mediante el cual la bacteria transmitía su material hereditario. Sin embargo, la

explicación de Avery fue recibida con escepticismo por aquellos que creían que la

información genética de un organismo era demasiado compleja para estar contenida en el

ADN.



Más tarde, en 1953, el biólogo estadounidense James Watson y el biólogo molecular

británico Francis Crick, determinaron la estructura de doble hélice del ADN, lo que a su

vez derivó en una multitud de descubrimientos nuevos en torno a cómo funciona el ADN a

nivel molecular.



Estos descubrimientos fueron adelantos solamente en el campo de la bioquímica. No fue

sino hasta 1972 que los científicos introdujeron una manera de combinar la bioquímica

con una técnica que dio origen a la biotecnología. Ese año, los bioquímicos

estadounidenses Herbert Boyer, Paul Berg y Stanley Cohen, desarrollaron el ADN

recombinante, una molécula de ADN modificada creada al combinarse el ADN de dos

organismos no relacionados.



Toda célula de un organismo viviente, ya sea una bacteria o un ser humano, contiene

ADN. El ADN está constituido, a su vez, por cuatro elementos básicos denominados

bases, cuyos nombres se abrevian con las letras A, T, G y C. De la misma manera en que

se ordenan, repiten y unen las veintiséis letras del alfabeto para formar oraciones, las

cuatro bases del ADN se unen en series para conformar un orden único en cada ser vivo.



El ADN es un plan maestro permanente que produce análogos provisionales de sí mismo

denominados ácido ribonucleico, o ARN, que se encarga de ordenar al mecanismo celular

a que elabore proteínas. Cada cadena de bases de ADN que codifica una proteína se

denomina gen.



Puede pensarse en un gen como un conjunto de instrucciones que le dice al mecanismo de

una célula cómo debe unir los aminoácidos para formar una proteína. El mecanismo de

cualquier célula, ya sea bacteriana o humana, empleará ese conjunto de instrucciones para







12

elaborar exactamente la misma secuencia de aminoácidos y, por consiguiente, la misma

proteína.



En ese caso, razonaron Boyer y sus colegas, ¿qué pasaría si tomáramos un gen humano

que elabora una proteína vital y lo insertamos en ADN bacteriano, obligando a la bacteria

a producir cantidades constantes de esa proteína? El momento en que Boyer y su equipo

hicieron eso, y crearon un ADN recombinante que unió el ADN humano con el bacteriano,

nació la biotecnología. Los científicos habían descubierto una manera de convertir

organismos sencillos como las bacterias en fábricas, minúsculas líneas de ensamblaje que

fabrican proteínas humanas esenciales como la insulina y la hormona del crecimiento

humano.



En los últimos años el transplante ha sufrido números cambios relacionados con la

biotecnología ya sea desarrollando una nueva tecnología que podría potenciar la capacidad

científica de crear tipos específicos de células partiendo de células madre embrionarias o

bien se ha desarrollado un método sencillo para la producción de poblaciones puras de

células epiteliales a través de las células madre embrionarias, solo por citar algunos

ejemplos.



Toda esta transformación, avances y tecnologías en el transplante se da gracias a la

Biotecnología. Pero ¿que es la biotecnología?



 Concepto de Biotecnología. En términos generales biotecnología se puede definir

como el uso de organismos vivos o de compuestos obtenidos de organismos vivos

para obtener productos de valor para el hombre. La biotecnología moderna está

compuesta por una variedad de técnicas derivadas de la investigación en biología

celular y molecular, las cuales pueden ser utilizadas en cualquier industria que

utilice microorganismos o células vegetales o animales. Es la aplicación comercial

de organismos vivos o sus productos, la cual involucra la manipulación deliberada

de sus moléculas de DNA.



Por tanto, podemos decir que la biotecnología abarca desde la biotecnología tradicional,

muy conocidas y establecidas, y por tanto utilizadas, como por ejemplo la fermentación de

alimentos, hasta la biotecnología moderna, basada en la utilización de las nuevas técnicas

del DNA recombinante (ingeniería genética), los anticuerpos monoclonales y los nuevos

métodos de cultivo de células y tejidos.



 Biotecnología humana Puesto que cada criatura es única, cada una posee una

composición única de ADN. Cualquier individuo puede ser identificado por

pequeñas diferencias en su secuencia de ADN; este pequeño fragmento puede ser

utilizado para determinar relaciones familiares en litigios de paternidad, para

confrontar donantes de órganos con receptores en programas de transplantes, unir

sospechosos con la evidencia de ADN en la escena del crimen (biotecnología

forense), etc.



El desarrollo de las técnicas para diagnósticos de enfermedades infecciosas o desórdenes

genéticos es una de las aplicaciones de mayor impacto de las tecnologías de ADN. Al

utilizar las técnicas de secuenciación del ADN, los científicos pueden diagnosticar

infecciones víricas, bacterianas o mapear la localización específica de los genes a lo largo

de la molécula de ADN en las células.





13

Por lo tanto la manera en la que se relaciona la biotecnología con el transplante es

principalmente con el origen y estudio actual del ADN.



 Disecciones y distensiones del cuerpo humano



Estamos viviendo una situación parangonable, bajo ciertos aspectos, a la del

Renacimiento, en el origen de la modernidad, pues ahora, como entonces, el desarrollo

científico-tecnológico transforma la imagen del hombre.Paradigma de este horizonte,

como desafío específico de nuestro tiempo, es la revolución biológica, entendida como

revolución cultural transformadora de la naturaleza humana; la biotecnología constituye,

en efecto, lo más renovador de las tecnociencias porque remodelan al hombre a su imagen

y no conforme a la naturaleza. Lo hacen según una idea implícita de lo que el hombre debe

ser. La Biotecnologia por mejor decir- es pigmaliónica, del deseo, de conveniencia o

preformativa, en el sentido de que no trata simplemente de reparar o de trazar una

terapéutica dentro de los límites que fija una naturaleza humana inmutable a la que se trata

de remediar en su accidental vulnerabilidad.



La crisis bioética del sujeto puede ejemplificarse por una disección y una distensión de los

límites espaciales y temporales de la persona humana a partir de nuevas técnicas

biomédicas y biotecnológicas del cuerpo y del cuidado de sí. Una "disección" del cuerpo,

en el caso de los transplantes de órganos y tejidos, la donación de gametas o embriones y

la ingeniería genética, hecho que abre el campo a una fenomenología de la intra e inter-

corporeidad (se trate de intercambio de partes entre individuos de la misma especie o de

una especie con otras). Una "distensión" del cuerpo, en el caso de las técnicas procreativas

y de cuidados intensivos en los extremos del decurso vital: personas potenciales, latentes,

residuales..., "ser entre nadas" que es el hombre. Pero, también, decíamos, el tiempo

biológico se modifica y la bio-cronicidad se muestra suspendida en el inicio y final de la

vida humana por reproducción diferida, que altera el orden de las generaciones, y por la

extinción de una franja de vida residual, que se acorta de modo artificial y oficioso en el

otro extremo



En la actualidad existen cuatro líneas de investigación que relacionan la

biotecnología con el transplante.



 Generación de tejidos y órganos a través de células madre.-Las celulas madre

son células con la capacidad de multiplicarse y generar todo tipo de tejidos como

por ejemplo sangre, hígado, piel o neuronas, entre otros, sirven para regenerar

tejidos que han sido dañados. Ejemplos de esto pueden ser: regenerar la medula

ósea productora de sangre después de un tratamiento de cáncer, regenerar el

corazón después de un infarto, producir nueva piel después de una quemadura o

recuperar las células nerviosas para curar un parapléjico. Son muy abundantes en

los tejidos embrionarios iniciales. Luego van disminuyendo con el crecimiento del

embrión, pero aun se encuentran en buena cantidad en la sangre del recién nacido y

el cordón umbilical. En la vida adulta son muy escasas pero aun persisten con

menor capacidad de

multiplicación en los tejidos para permitir cierto grado limitado de regeneración y

cicatrización. La sangre que queda en el cordón umbilical y la placenta

normalmente se descarta junto con ellos, después del parto. Esta sangre es rica en

células madre. Esta es una oportunidad única en la vida, para obtener y guardar

células madre sin poner en peligro al bebé.Actualmente existe la tecnología para





14

congelar estas células y guardarlas así por mucho tiempo. Los trasplantes, al

provenir de otras personas, son rechazados tarde o temprano por el organismo que

los recibe. Para retrasar este rechazo, las personas con trasplantes tienen que

utilizar durante toda su vida medicación que disminuya la reacción de rechazo y

tolerar una serie de efectos secundarios de estos medicamentos. Las células madre

que provienen de la misma persona no sufren este rechazo.Es un procedimiento

que se realiza después que el bebe ha nacido y antes de la extracción de la placenta.

El médico que atiende el parto puede realizarlo en pocos minutos. Esta sangre se

envía en un plazo no mayor de 36 horas al laboratorio especializado para hacer la

separación de las células madre y congelarlas. Estas células deben ser conservadas

en laboratorios especializados en crió preservación con el uso de termos de

nitrógeno líquido a menos 196 grados centígrados bajo cero y con estrictas

medidas de asepsia y sistemas de monitoreo y alarma para evitar que cambios en la

temperatura afecten la

supervivencia de las células.



Las células madre que se utilizan en esta labor son sacadas de fetos, de material

placentario que se extrae de un parto, de embriones in Vitro, de embriones o fetos

abortados, por clonación terapéutica y de células madre extraídas de un adulto.





En este rubro un equipo de investigadores ha desarrollado una nueva tecnología que

podría potenciar la capacidad científica de crear tipos específicos de células partiendo de

células madre embrionarias (más conocidas por el público en general por su papel en la

ingeniería genética, los procesos de clonación y las investigaciones del genoma humano).

Este avance tecnológico tiene implicaciones muy importantes para la creación de órganos

para transplantes y para otras aplicaciones dentro del campo de ingeniería de tejidos y

biotecnología.

Los científicos han logrado identificar un método sencillo para la producción de

poblaciones puras de células epiteliales a través de las células madre embrionarias. Las

células epiteliales pueden utilizarse en la producción de piel sintética.



Es conocido desde hace tiempo el potencial de las células madre embrionarias hES para la

diferenciación dentro de una variedad de células especializadas, y para generar todos los

diferentes tipos celulares del cuerpo - no en vano se llaman células pluripotenciales.



El reto actual de los investigadores especializados en este campo es cómo materializar su

potencial en hechos. Algunos factores influyen el comportamiento de las células madre

embrionarias, entre ellos los materiales utilizados en la cultivación de células fuera del

cuerpo. Las investigaciones actuales se centran en este tema.

Según asta ahora no hemos dispuesto de una manera fácil y rápida que nos permitía

asesorar cómo un material afectaría el comportamiento celular". La nueva técnica

desarrollada por su equipo no solo es rápida, sino también permite a los científicos hacer

pruebas con cientos de miles de distintos materiales a la vez, a través de una

miniaturización del proceso.



Los científicos han desarrollado una nueva tecnología robótica que deposita más de 1.700

puntos de biomateriales sobre la plaquita que se pone debajo del microscopio y que mide

solo 25mpor 75mm.







15

Se pueden preparar unas 20 de estas plaquitas en un día. Al exponerlos a la luz

ultravioleta, los puntos de materiales se ponen rígidos y listos para ser implantados por

células madre embrionarias o células. A continuación cada micro-muestra se puede

colocar en distintas soluciones y diversas condiciones durante la fase de incubación.

Otra ventaja de este método innovador es que funciona con un número mínimo de células

madre embrionarias. La producción de células madre embrionarias es muy costosa y

laboriosa.



 La clonación Terapeutica.- La clonación puede definirse como el proceso por el

que se consiguen de modo asexual individuos idénticos a un organismo adulto.

La manera en que se relaciona los transplantes de tejidos con la colonacion es en su

categoría de Clonación Terapéutica esta a su vez es una posibilidad para conseguir

células embrionarias para la obtención de tejidos Esta técnica, como muy bien se sabe, es

una variante de la clonación reproductiva, que tiene por finalidad generar embriones

clonados, para obtener de los mismos células embrionarias que puedan cultivarse y a partir

de ellas conseguir células de otros tejidos.





El estudio de la clonación ofrece la primera prueba científica de que los tejidos clonados

se pueden transplantar, sin ser destruidos por el sistema inmunológico".Su utilización en la

medicina para generar células compatibles desde el punto de vista inmunológico, a través

de la clonación, superaría una de las mayores dificultades científicas de la medicina de

trasplante: el problema del rechazo de órganos y tejidos".



La clonación podría teóricamente ofrecer un suministro ilimitado de células y organismos

para cualquier tipo de terapias regenerativas.



El objetivo de la clonación terapéutica es tomar una célula de un paciente y obtener n Sus

defensores plantean que sería posible crear tejidos perfectos para el paciente en cuestión y

utilizarlos en el tratamiento de enfermedades del corazón, los pulmones, el hígado y los

riñones, y hasta de la diabetes, la artritis, el SIDA, las apoplejías y el cáncer hervíos,

músculos o cartílagos a partir de ellas, para sustituir sus propios tejidos.



Las principales investigaciones en clonación terapéutica moderna van dirigidas a

conseguir tejidos para trasplante a personas adultas, medicina reparadora, obviando el

riesgo de rechazo.



Los posibles beneficios terapéuticos que pueden derivarse de la clonación terapéutica

parecen esperanzadores. Sólo una cosa se interpone: la clonación terapéutica implica la

destrucción posterior del embrión clonado del que se han extraído las células de la Masa

Celular Interna, fuente de los tejidos para transplante. Ello suscita graves implicaciones

éticas, que han provocado recelo en una parte importante de la comunidad científica y las

instituciones.



 La reprogramación de celulas adultas sin necesidad de clonar.- Significa

utilizar células madre obtenidas de tejido adulto, para solventar los problemas

éticos dimanados de la utilización de células madre obtenidas de embriones se ha

planteado la utilización de células madre procedente de tejido adulto.

Estas se pueden conseguir de 3 fuentes: 1) a partir de células madre de tejidos

adultos, que después pueden generar células de su propio tejido o de otro. 2) A





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partir de células somáticas adultas que se pueden desdiferenciar hasta células

madre y que después pueden transformarse en células de su propio tejido o de otro.

3) A partir de células somáticas adultas que directamente se pueden transformar en

células de otros tejidos.



Muchos tejidos adultos, incluyendo médula ósea, piel o intestino delgado,

mantienen células madre que son capaces de regenerar el propio tejido o

diferenciarse en uno o más tipos de células maduras. Estas células se han utilizado

con fines terapéuticos durante más de 40 años. En efecto, el trasplante realizado

con células madre de médula ósea del propio paciente o de médula ósea, sangre

periférica, o cordón umbilical de un dador sano, compatible inmunológicamente

con él, que puede ser o no familiar del paciente, se ha utilizado como medida

terapéutica en enfermedades inmunológicas, fallos de la médula ósea y diversas

enfermedades hematológicas, incluso talasemias.





La posibilidad de que las células madre obtenidas de tejido adulto puedan

desarrollarse hacia células de diferentes tejidos, la formación de órganos completos

a partir de estas células madre aparece como una posibilidad mucho más remota,

según comenta Michel Selton, de la Universidad de Toronto, y experto en estas

material En general se puede decir que cuando se cultivan células madre se obtiene

una masa amorfa del nuevo tejido generado. Para intentar crear estructuras

similares a los tejidos, que sería el primer paso para la creación de órganos nuevos,

parece necesario, que las células crezcan sobre un esqueleto de fibras sobre el que

las células que se van generando puedan ordenarse. En relación con ello Patrick

Stayton, de la Universidad Washington en Seattle, encabeza un importante grupo,

para desarrollar un proyecto en 5 años y subencionado con 10 millones de dólares,

en el que colaboran otras Universidades de aquel país y que está patrocinado por

Instituto de Salud de EEUU, que tiene como objetivo conseguir la creación de

tejido cardiaco humano. Como primeras experiencias de este proyecto se ha

cultivado sobre una matriz externa células madre, consiguiendo que se alineen a lo

largo de las fibras de formando una estructura muy similar a la del tejido cardiaco

Este podría ser el primer paso para la consecución de tejidos adultos, todo ello aún

muy distante de la posibilidad de conseguir órganos completos.

A partir de células somáticas adultas se pueden conseguir otras células y tejidos



 Los inmunosupresores.- El trasplante es lo más cercano a la cura de alguna

enfermedad crónica. No obstante, sin importar qué tan compatible sea, su cuerpo

puede rechazar el órgano o tejido nuevo.



El cuerpo se protege a sí mismo al rechazar cualquier cosa extraña, tal como una infección

o un órgano nuevo, a través de su sistema inmunitario. Después de un trasplante, el

sistema inmunitario debe ser suprimido con medicamentos para prevenir el rechazo del

nuevo órgano. La mayoría de los pacientes tienen un episodio de rechazo aún con el

medicamento. Por lo general, el rechazo se diagnostica primero a través del análisis de su

sangre y puede que el paciente no se sienta diferente. La mayoría de los episodios de

rechazo se tratan con éxito con terapia de medicamento, sin embargo, puede que un

episodio de rechazo requiera hospitalización.









17

Una causa frecuente de rechazo es no tomarse los medicamentos de la manera indicada.

El médico le dará medicamentos inmunosupresores, que evitan que su sistema inmunitario

ataque el órgano o tejido en un proceso llamado rechazo. Deberá tomarlos todos los días

durante todo el tiempo en que el órgano o tejido trasplantado esté funcionando. A veces,

sin embargo, estas drogas no son suficientes para impedir que el organismo rechace el

riñón nuevo. Si esto sucede, usted tendrá que volver a hacerse alguna forma de diálisis y

es posible que deba esperar otro trasplante.

Los inmunosupresores pueden debilitar el sistema inmunitario, lo cual puede conducir a

infecciones. Algunos medicamentos también pueden cambiar su apariencia física. La cara

se le puede redondear; puede subir de peso y le puede salir acné o vello facial. No todos

los pacientes tienen estos problemas. La dieta y el maquillaje pueden ayudar a mejorarlos.

Los inmunosupresores disminuyen la capacidad de funcionamiento de las células del

sistema inmunitario. En algunos pacientes, después de períodos largos de tiempo, esta

inmunidad disminuida puede hacer que aumente el riesgo de sufrir cáncer. Algunos

inmunosupresores pueden provocar cataratas, diabetes, aumento de la acidez estomacal,

hipertensión arterial y enfermedades óseas. Si se usan durante mucho tiempo, pueden

también causar lesiones hepáticas o renales en algunos pacientes.



La modulación de la respuesta inmune es el objetivo fundamental del tratamiento

inmunosupresor. Este se basa en dos conceptos, 1) suprimir la respuesta del SI contra

órganos extraños sin alterar la respuesta contra microorganismos y tumores, 2) revertir la

respuesta inmunológica contra un órgano trasplantado (rechazo) una vez iniciada. Sin

embargo esta inmunosupresión ideal no se ha alcanzado aún. De ahí que las pautas de

inmunosupresión utilizadas varíen entre los diferentes hospitales trasplantadores,

especialmente en cuanto al tiempo de administración, dosis de corticoides y fármacos

inmunosupresores utilizados.



La terapia inmunosupresora se basa en la utilización combinada (doble, triple o

cuádruple) de los siguientes fármacos: CyA A o FK506, azatioprina, mofetil micofenolato

y prednisona con o sin anticuerpos policlonales (ALG, ATG) o monoclonales (OKT3),

para la inducción. Cuando iniciamos la inmunosupresión en un paciente trasplantado los

objetivos serían: 1) prevenir el rechazo agudo precoz, 2) prevenir su aparición durante un

largo periodo de tiempo y 3) tratar el rechazo agudo y crónico. Además debemos vigilar la

toxicidad de los fármacos inmunosupresores y sus efectos secundarios como la infección y

neoplasias.



No obstante, si bien se llegó al límite en la potencialidad del esquema actual (ciclosporina,

prednizona y azatioprina) con el que se logran excelentes niveles de sobrevida en el primer

año, a partir del segundo y para el caso de riñones transplantados, el esquema comenzó a

no ser ideal debido al rechazo crónico o a las complicaciones (colaterales) propias de los

medicamentos, que producen una pérdida progresiva de los órganos. Incluso a cinco años

del transplante, estos factores obligan a los pacientes a regresar a la diálisis.



Con los actuales medicamentos como sirolimus, micofenolato y otros anticuerpos

llamados monoclonales, los especialistas intentan demostrar que es posible lograr que en

cinco años no se registren cifras importantes de rechazo a un riñón trasplantado, e incluso

han elaborado diversos estudios dentro y fuera del país.



Hoy en día existe una intensa investigación clínica para encontrar la combinación ideal

que sustituya el esquema clásico, con el propósito de lograr mejores resultados y prolongar





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las expectativas de vida de los pacientes.A la fecha, el trabajo con rapamicina ha dado

buenos resultados, pues ha demostrado ser efectiva al lograr un menor número de rechazos

y efectos colaterales, pero aún falta tiempo para dar la opinión definitiva.



Los inmunosupresores también tienen efectos secundarios que puede que requieran

medicamentos adicionales. Cuando su sistema se establezca puede que la dosis del

medicamento disminuya o que se suspenda por completo. Nosotros observaremos los

niveles de medicamentos y efectos secundarios







 Planteamiento del Problema.



¿Es conveniente el uso de las células madre como alternativa para evitar la administración de

inmunosupresores en el transplante de órganos, piel e injertos de tejidos?







 Hipótesis



Si la importancia que implica el uso de las células madre, ya sean propias o embrionarias es que

la persona transplantada al manifestar rechazo recurra ellas, entonces se esta dejando a un lado

el uso de inmunosupresores y así evitar reacciones secundarias a causa de estos.







 Comprobación.



Para validar nuestra hipótesis nos hemos basado en opiniones de expertos en la materia

esencialmente en la publicación de diversos artículos, tomamos los argumentos de sus

autores para sustentar la veracidad de nuestra hipótesis.



El Dr. Manuel de J. Araña Rosaínz( 2005) señala que la utilización de células derivadas

de poblaciones con el propósito de regenerar o sustituir células dañadas o defectivas y

lograr restaurar o establecer la función tisular requerida, constituye la base de la terapia de

transplante celular propuesta para diversas enfermedades crónicas y defectos genéticos,

asociados con la afectación o pérdida de tipos celulares específicos.



Estas células, cuyo potencial regenerativo o generativo es apreciado en la actualidad por

su indiscutible valor terapéutico, son denominadas células madre o stem cells. Una célula

madre debe ser clonogénica, capaz de auto renovación ilimitada por divisiones simétricas

y bajo condiciones experimentales adecuadas, así como generar células diferenciadas de

virtualmente cualquier tipo de tejido. Esta última cualidad, conocida como plasticidad de

diferenciación, distingue a las células madre pluripotentes con capacidad de diferenciarse

al cruzar las fronteras de línea, tejido e incluso capa germinal, de los precursores o

progenitores tisulares, que aseguran el recambio celular solo dentro de los límites de su

propio tejido de origen.



La combinación de las propiedades de clonogenicidad, auto renovación (con el carácter

vinculado de expansión extensiva in vitro) y plasticidad convierten a las células madre en





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excelentes herramientas de procedimientos de reconstitución tisular, cuyo ejemplo más

exitoso es el transplante de médula ósea en el tratamiento de leucemias y linfomas. En

otras diversas enfermedades humanas, la reconstitución de los tejidos dañados o

defectuosos mediante el transplante de células madre, pudiera ser también una

intervención curativa. Una importante limitación para la posible reconstitución de órganos

sólidos ha sido la disponibilidad restringida de células madre con capacidad de generar

células diferenciadas, que funcionen con la misma eficiencia que las células específicas

del tejido que deben reemplazar.



Con el propósito de lograr el suficiente número de células diferenciadas y funcionales en

los transplantes celulares, son objeto de intenso estudio de 2 grandes grupos de células

madre: las células madre embrionarias (ESC) y las células madre adultas (ASC). Ambos

tipos de células parecen retener una memoria colectiva del complejo proceso de desarrollo

a través del cual son construidos los tejidos específicos.



Hoy son aún muy abundantes los ensayos clínicos en los que se demuestra la recuperación de

una función orgánica eficiente y sostenida tras el transplante de células madre, y es debatido

el criterio de viabilidad a largo plazo de las células diferenciadas, integrantes del nuevo tejido

adquirido. Estos aspectos son trascendentes para el éxito de este tipo de terapia celular, y

constituyen interrogantes muy discutidas.



En cualquier caso, el éxito a largo plazo del transplante de células madre es el que

dependerá de la posibilidad de restaurar y mantener una masa funcional eficiente de células

en un individuo en que la respuesta auto inmune selectiva contra estas células, mediada por

células T. En receptores de alo transplantes deben evaluarse paralelamente modos seguros y

efectivos de control de la respuesta auto inmune que eviten la destrucción progresiva de las

células regeneradas. En este sentido, algunas formas de inducción de tolerancia han sido

exploradas en ensayos preclínicos.



En algunos pacientes que presenten una profunda depleción de la masa funcional de células

pancreáticas, podría utilizarse el transplante de células madre sin el riesgo antes mencionado

de respuesta auto reactiva. En este caso, los principales retos están en lograr que las células

precursoras trasplantadas logren su diferenciación final in vivo y produzcan células

funcionales en número suficiente para restaurar el control euglucémico, para lo cual

posiblemente se requiera su implante en el ambiente pancreático, que es también de difícil

accesibilidad física in vivo.



El segundo articulo publicado por el Dr Rojas R. Enrique et all (2007) un número

significativo de Pacientes con transplante renal, pulmonar o de otros órganos, no tiene

respuesta a los tratamientos convencionales o, bien, cursan con recurrencia a pesar del

tratamiento con altas dosis de inmunosupresores. Esos pacientes se han propuesto para

inmunosupresión intensiva seguida de trasplante de células madre hematopoyéticas, cuyo

objetivo es suprimir al máximo o abolir el sistema inmunológico y después rescatar al

paciente de la citopenia prolongada o insuficiencia hematopoyética, infundiendo células

progenitoras hematopoyéticas sin génicas, antólogas o alogénicas. Este concepto se basa

en el trasplante de células madre hematopoyéticas realizado en modelos animales con

enfermedades auto inmunes y en pacientes que recibieron el trasplante por padecimientos

hematológicos y auto inmunes con resolución de ambas enfermedades.









20

Este concepto se basa en el trasplante de células madre hematopoyéticas realizado en

modelos animales con enfermedades auto inmunes y en pacientes que recibieron el

trasplante por padecimientos hematológicos y auto inmunes con resolución de ambas

enfermedades. En la mayor parte de los casos reportados en humanos el resultado es la

remisión de la enfermedad auto inmune es decir que el uso de las de las células madre ha

tenido una aceptación optima en el organismo del receptor haciendo un mecanismo de

autoinmunidad





El uso de trasplantes con células antólogas ha eliminado el riesgo de enfermedad injerto

contra huésped11 y disminuye el riesgo de mortalidad que en la actualidad es del 3 al 5%

con este trasplante, mientras que con el trasplante alogenico la mortalidad es del 15 al

35%.9 A pesar del uso de células antólogas, la toxicidad debida al trasplante y las

complicaciones tardías deben tenerse en consideración. La emesis está prácticamente

abolida con el uso de antagonistas de los receptores de serotonina; y la profilaxis contra las

infecciones es muy exitosa, aunque en algunos casos pueden aparecer. Un punto

importante a considerar es la esterilidad poscondicionamiento. La toxicidad gonadal por

ciclofosfamida existe en ambos sexos, aunque puede haber recuperación al suspender el

tratamiento inmunosupresor intenso. Actualmente se conoce que en el trasplante la

intensa pero no ablativo inmunosupresión son insuficientes. Para realizar este tratamiento

se requiere una selección cuidadosa de los pacientes, este procedimiento puede ser útil en

un gran porcentaje, por lo que debe elegirse quienes tengan posibilidades de mejorar con

esta modalidad. Sin embargo, se necesitan futuras investigaciones para definir los criterios

de inclusión para esta modalidad terapéutica, además de un seguimiento a largo plazo de

los pacientes, lo que dará más información sobre el uso racional de esta terapia como

forma alternativa de tratamiento del rechazo de transplante de tejidos y órganos.



Cabe mencionar algunas de las reacciones secundarias en el uso de inmunosupresores:

puede desarrollarse el síndrome de liberación de citocinas, caracterizado por síntomas

similares a la gripe, temblores, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dolor

abdominal, malestar, dolor muscular, debilidad generalizada. Menos frecuentes son las

reacciones cutáneas y cardiorrespiratorias a menudos serios y hasta fatales, enfermedades

obstructivas crónicas del pulmón, edemas, enfermedad cerebro vascular, solo por citar

algunas.





 Conclusiones.





En base a los argumentos citados por Los Doctores Rosaínz y Rojas et all sabemos que el

uso de las células madre en el transplante de órganos y tejidos es de gran importancia ya

que su función no solo es de generar y regenerar funciones en estos, su mayor importancia

es su función terapéutica para evitar el rechazo de tejidos y órganos, por lo tanto debemos

aceptar que el uso de los inmunosupresores ya no da una efectividad al 100% ya que sus

efectos secundarios repercuten en la salud del paciente que los consume y que la

alternativa que da el uso de las células madre en la generación de tejidos y órganos ofrece

la posibilidad de un transplante seguro sin repercusiones futuras y que el tejido u órgano

transplantado tenga un optima adaptación al organismo del receptor.









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El transplante de órganos y tejidos a través de las células madre podría suministrar células

generantes o regenerantes que encajaran exactamente con las de un paciente, reduciendo al

mínimo los graves riesgos asociados con el rechazo de tejidos. Estos métodos encierran

una gran promesa en el campo de la biotecnología.



Las inversiones de cualquier nación en la ciencia y en la tecnología tarde o temprano darán

fruto. Sin embargo, son igualmente importantes las inversiones para atender los aspectos

sociales, políticos, culturales y éticos relacionados con las aplicaciones de la

biotecnología. Hay buenas maneras de fomentar el diálogo sobre estos asuntos. Podríamos

no llegar nunca a un acuerdo sobre algunas aplicaciones de la tecnología, como la

clonación terapéutica, pero el diálogo conduce a la mejor comprensión de las opiniones de

cada uno y al respeto por nuestras diferencias.



Por ultimo nos gustaría agregar que los aspectos científicos jurídicos y éticos en el

transplante son temas importantes por que las opiniones son absolutamente encontradas

por que el derecho a la vida ha sido constantemente consagrado a lo largo de la historia.

Consideramos que una respuesta deseable por parte de la sociedad y sobre todo por parte de

quienes integran los aspectos mas importantes antes mencionados debe de ir encaminada a

dirigir esfuerzos y medios económicos a las líneas de investigación para dar resultados mas

positivos.





Podríamos no llegar nunca a un acuerdo en ningún aspecto sobre algunas aplicaciones de

la tecnología en el transplante como la clonación terapéutica o la producción de tejidos y

órganos a través de células madre pero el diálogo conduce a la mejor comprensión de las

opiniones de cada uno y al respeto por nuestras diferencias.









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Glosario





ADN: Ácido desoxirribonucleico, molécula con una estructura en doble hélice y que

representa el soporte químico de la herencia: Está presente en los cromosomas, así como

en las mitocondrias y en los cloroplastos.



ALELOS: Un gen puede modificarse por mutación originándose dos o mas formas de

expresión que se denominan alelos.



ARN: Ácido Ribonucleico, molécula semejante al ADN y que interviene en la

descodificación de los genes en proteínas.



ANTICUERPOS:Son sustancias que produce el sistema inmunitario para defenderse de

los agentes externos.



ACIDOS NUCLEICOS: Polimeros formados por la aposision lineal de nucleotidos: adn

o arn.



BIOSEGURIDAD: Las políticas y procedimientos adoptados para garantizar la segura

aplicación de la biotecnología en salud y ambiente (se aplica principalmente al uso

seguro de organismos transgénicos).



BIOÉTICA: estudio sistemático de la conducta humana en el área de las ciencias

humanas y de la atención sanitaria, en cuanto se examina esta conducta a la luz de

valores y principios morales.



BIOTECNOLOGÍA: Enciclopédicamente es el conjunto de procesos industriales que

implican el uso de los sistemas biológicos, aplicación de los principios de la ciencia y la

ingeniería al tratamiento de materias por medio de agentes biológicos en la producción

debienesyservicios.

Desde el punto de vista científico, es cualquier técnica que utilice organismos vivos o

sustancias de estos organismos para hacer o modificar un producto, mejorar plantas o

animales, o desarrollar microorganismos, para usos específicos.



BIOMATERIAL: Son productos biocompatibles que se colocan sobre el hueso maxilar

tratando de conseguir su generacion y restaurar el defecto existente.



CELULA: Unidad fundamental, autónoma, de los seres vivos. Su individualidad se

mantiene gracias a una membrana que separa su contenido del exterior. En el interior ce

la célula hay una fase líquida, llamada citoplasma. En las células eucarióticas hay

asimismo un núcleo celular, donde radica el material genético (DNA) y una serie de

partículas subcelulares llamadas organelas.



CELULAS MADRE: Una célula madre es una célula "genérica" que puede hacer copias

exactas de sí misma indefinidamente. Adicionalmente, una célula madre tiene

la capacidad de producir células especializadas para varios tejidos del cuerpo, tales

como músculo cardíaco, tejido cerebral y tejido hepático. Los científicos son capaces de





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mantener las células madre por siempre, convirtiéndolas en células especializadas a

medida que se necesitan



CLONACIÓN: Proceso por el cual, sin unir dos células sexuales, y a partir de la

implantación del núcleo de una célula con una dotación cromosómica completa en un

óvulo, al que previamente le ha sido extirpado el núcleo, se obtiene un ser humano

gemelo idéntico genéticamente a aquél a quien le ha sido extraído la célula dotada de la

totalidad de cromosomas.



CLONACION: Proceso por el cual, sin unir dos células sexuales, y a partir de la

implantación del núcleo de una célula con una dotación cromosómica completa en un

óvulo, al que previamente le ha sido extirpado el núcleo, se obtiene un ser humano

gemelo idéntico genéticamente a aquél a quien le ha sido extraído la célula dotada de la

totalidad de cromosomas.



CLON: Se define como el grupo de organismos de idéntica constitución genética que

proceden de un único individuo mediante multiplicación asexual, siendo a su vez

iguales a él.



CROMOSOMA: Estructura física que reviste la cromatina del núcleo celular tras su

condensación, fija los colorantes básicos y contiene los genes.



CARÁCTER: Cada una de las particularidades morfológicas o fisiológicas de un ser

vivo, por ejemplo, ojos azules, pelo rizado, etc.



DISTENCION: Estiramiento violento de los tejidos y partes ligamentosas de una

articulación, estado de los tejidos, membranas, órganos etc. Que experimentan una

tensión violenta.



DICECCION: División y separación metódica de las partes y órganos del cuerpo para el

estudio de su disposición y demás caracteres anatómicos.



EUGENESIA: Término acuñado por el científico británico Francis Dalton que significa

el desarrollo adecuado de la raza a través de la selección de los caracteres.



FENOTIPO: Es la expresión observable del genotipo, su manifestación externa una vez

modificada por las interacciones ambientales.

Genotipo + Acción ambiental = Fenotipo. Por ejemplo, el grado del color de la piel

viene determinado por el genotipo, pero también depende del grado de insolación.



GAMETOS: Célula sexual masculina o femenina .elemento celular que se une con otro

para formar el cigoto; microgameto y microgameto:



GENÉTICA: Es la ciencia que estudia la herencia biológica, es decir, la transmisión de

los caracteres morfológicos y fisiológicos que pasan de un ser vivo a sus descendientes.



GENÉTICA MENDELIANA: Es el estudio de la herencia biológica mediante

experimentos de reproducción. Intenta averiguar cuál es la información biológica de los

individuos a partir de las proporciones matemáticas en que se hereda un carácter.







24

GENÉTICA MOLECULAR: Estudio de las moléculas que contienen la información

biológica y de los procesos químicos de su transmisión y manifestación. El sentido de

su estudio es, pues, inverso al de la Genética mendeliana. A partir de la información

(ácidos nucleicos) se deduce cómo serán los caracteres (proteínas).



GEN: Los genes son las unidades estructurales y funcionales de la herencia,

transmitidas de padres a hijos a través de los gametos. Constituyen la base física de la

herencia. Molecularmente, un gen es un fragmento de ADN que contiene información

para la síntesis de una cadena polipeptídica (proteína). Corresponde a lo que Mendel

denominó factor hereditario.



GENOTIPO (genoma): Conjunto de genes que contiene un organismo heredados de sus

progenitores. El genotipo tiende a expresarse al exterior para originar el conjunto de

rasgos morfológicos y fisiológicos que caracterizan al ser vivo. Sin embargo esta

tendencia no siempre puede desarrollarse y con frecuencia el resultado externo

observable no es fiel reflejo de la expresión del genotipo debido a que influyen factores

ambientales que modifican la expresión.



INGENIERÍA GENÉTICA: Es una disciplina de la biología. Manipulación de la

composición genética mediante la introducción o eliminación de genes específicos a

través de técnicas modernas de biología molecular y ADN recombinante.



INTERFERON: Familia de proteínas pequeñas que estimulan la resistencia a virus en

las células.



MUTACIÓN: Cambio brusco en el estado alélico de un gen, como consecuencia de la

acción de un agente físico o químico, y que se traduce bien por una modificación

puntual en la secuencia del ADN, bien por una deleción o una inserción.



MONOCLONALES: Se refieren a un solo clon de linfocitos B, las células que los

producen.



MAPEAR: Ubicar donde están las mayores y menores cantidades, su clasificación, ver

relaciones entre lugares. Esto da un nivel adicional de información .



ORGANISMO TRANSGÉNICO: Organismo (animal, vegetal o microorganismo) en el

cual un gen foráneo, o una secuencia de ADN foránea ha sido incorporada a su genoma

durante su desarrollo inicial



PROTEINAS: Moléculas esenciales para la estructura y la vida celular, formadas por la

estructuración lineal de elementos simples, llamados aminoácidos, y cuyo numero es

variable.



PROPIEDAD INTELECTUAL: Campo de la Ley que incluye la protección de patentes,

derechos literarios, marcas comerciales e industriales y protección de variedades

vegetales.



PROYECTO GENOMA HUMANO: Proyecto internacional que trata de obtener la

descripción completa del genoma humano, para lo que es necesario mapear y secuenciar

todo el genoma.





25

TECNOLOGÍA DE ADN RECOMBINANTE. Es el proceso de cortar y recombinar

fragmentos de ADN de diferentes fuentes como medio para el aislamiento de genes o

para alterar su estructura o función.









26

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DrCM. Manuel de J. Araña Rosaínz

Especialista de II Grado en Inmunología.

Investigador Titular Rev Cubana Endocrinol v.15 n.2 Ciudad de la Habana Mayo-ago.

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