Linfoma tumore dei linfociti (tumore del sistema immunitario) by HC111213223844

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									                     Linfoma

       tumore dei linfociti
(tumore del sistema immunitario)

              Prof Dr med Michele Ghielmini
    Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
                       Bellinzona
                    Incidenza dei linfomi negli
                              USA
                    60,000
Incidenza annuale




                    45,000


                    30,000


                    15,000                                   ~4% aumento annuo

                         0
                         1980            1985           1990             1995    2000
                                                        Anno
                        Adattato da Greenlee et al. CA Cancer J 2001;51:15–36
                Linfociti:
globuli bianchi responsabili dell‘immunità
Il sistema linfatico
Il linfonodo
           Evoluzione dei linfociti B
                                                                     Plasmocita
Pro-B     Pre-B        B       B Naïve
                    Immatura                 Centroblasto
                        IgM          IgM
                                                        Centrocita



                                                                      B-memoria
                               IgD
                                              Mutazioni somatiche




        Midollo osseo                      linfonodo                Organi linfatici
   Linfonodo ingrandito:
quale manovra diagnostica?




                 Biopsia
                 o
                 Punzione ago fine ?
Il metodo diagnostico ideale:
  BIOPSIA ESCISSIONALE




 Punzione citologica   Escissione di linfonodo
La prima classificazione
dei linfomi non-Hodgkin
FOLLICOLARE      DIFFUSO
Diagnosi



     Immuno-
    istochimica


CD20              CD10
         I più frequenti linfomi non-
                   Hodgkin
                    Marginali
                                   Follicolari
                      8%
                                      22%
Linfoplasmoc.
     3%                                          Altri
                                                  6%
Linfocitici
a piccole
                                                      Anaplastici
  cellule
                                                           2%
    8%
                                                     A cellule T
                                                     periferiche
   Mantellari                                            7%
     6%
                                                   Linfoblastici
                                                        2%

                                                 Burkitt
                Diffusi a grandi                  1%
                    cellule B
                      35%
          Semplificando …..

• Linfomi „a crescita veloce“ (aggressivi)

• Linfomi „ad accumulo“ (indolenti)

• Linfomi „a reazione infiammatoria“ (Hodgkin)
Stadio secondo Ann Arbor
                 TAC (CT-scan)


Prima della terapia              Dopo la terapia
PET
PET-TAC
              Terapia dei linfomi
• Wait (and see) – « aspetta e osserva »
• Chemioterapia
    – Semplice
    – Complessa
    – Alte dosi (con trapianto di cellule staminali)
•   Radioterapia
•   Immunoterapia
•   Radio-immunoterapia
•   Combinazione di questi
                  Nei linfomi indolenti
         aspettare e vedere é una buona scelta




                                  Durata della vita
Ardeshna et al, The Lancet 2003
                             Chemioterapia
                     ClH2C

                                 Bendamustin

                             N      N
           ClH2C                                    COOH
     Alkylating moyety                    Benzimidazol ring
                                    N
                                                           NH2
                                        CH3                        N
           Cl
                                                       N
                    Cyclophosphamid
                                                     Cl    N       N
                    O O
                N    P                                HOCH2
Cl                                                         O
                         N                    Cladribin
                         H
                                                              OH
                     Chemioterapia dei tumori


   Cellule normali         1° ciclo

     del sangue                       2° ciclo
                                                 3° ciclo   4° ciclo

Limite della
  visibilità




     Cellule
    tumorali
                                                                       Guarigione


  0 cellule
 In certi linfomi le terapie più agressive
prolungano la remissione ma non la vita




         CHOP-B                                         CHOP-B


       CTX                                        CTX
                           CTX
   P = 0.009
                                                  P = 0.107




     Vita senza malattia                            Durata di vita
                      Peterson et al., JCO 2003
Trapianto autologo
di cellule staminali
Anticorpi monoclonali

Rituximab: meccanismo d‘azione
                                  Attivazione del complemento

                                           Lisi



                 Lisi

    Cellula             Cellula tumorale
  immunitaria




                                                  Apoptosi
Radioterapia
  Radioterapia mirata: radio-immunoterapia
                  (Zevalin)


                                 Anticorpo anti CD20


  Isotopo
radioattivo
(Ytrio 90)




                                     Cellule tumorali
    Combinazioni:
chemio + immuno-terapia
               Ricerca clinica


• Nuovi farmaci

• Nuovi metodi terapeutici

• Paragonare le terapie nuove con le tradizionali
        Parla con il tuo medico

• Quanto vuoi sapere ?

• Il tuo linfoma é guaribile o non guaribile ?

• Quali sono le varie opzioni di terapia ?

• Benefici verso effetti secondari ?
                 Conclusioni
• Molti linfomi possono guarire

• Ci sono tanti trattamenti disponibili

• Molte nuove terapie in arrivo

• E‘ importante aiutare la ricerca

• E‘ importante conoscere la propria malattia

								
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