Vacunas recombinantes by K6Hj21

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									Vacunas recombinantes
Introducción
  histórica
       Historia de las vacunas
   Entendemos por vacuna, sustancia
    generalmente fabricada a partir de
    microorganismos patógenos para el ser vivo,
    que al ser administrada produce defensas frente
    a la enfermedad que queremos prevenir.

   A lo largo de la historia se ha producido un gran
    avance en lo que a vacunas se refiere que nos
    ha permitido pasar de la primera vacuna
    rudimentaria contra la viruela a la vacunología
    reversa que está en vías de desarrollo y
    expansión en la actualidad.
                Variolización
   Los primeros escritos relacionados con la
    vacunación (“el tratamiento correcto de la
    viruela”) se remontan al siglo XI en China,
    donde una monja budista realizó inoculación
    antivarólica a partir de enfermos que padecían
    viruela.
   Otros textos (“El espejo dorado de la medicina”)
    también sitúan en China hasta 4 formas
    diferentes de inoculación antivariólica.
             Primera vacuna
   Edward Jenner (médico británico) inventó en
    1796 la primera vacuna contra la viruela.
   El experimento consistió en inyectar a un niño
    de 8 años la vacuna procedente de una pústula
    del brazo de una ordeñadora (ésta había sido
    contagiada por una vaca) a través de dos cortes
    superficiales en el brazo, consiguiendo
    inmunizar al niño ante la viruela humana.
          Vacunas de Pasteur
   Louis Pasteur realizó en 1881 una demostración
    pública de vacunación inoculando bacilos
    atenuados de ántrax para demostrar que se
    podían obtener vacunas a partir de cultivos de
    laboratorio; esto le permitió desarrollar la
    vacuna contra el cólera de las aves y el
    carbunco.
   En 1885 obtuvo la vacuna contra la rabia, que
    estaba compuesta de agentes debilitados
    productores de la enfermedad sacados de
    médula espinal de animales rabiosos.
Vacunas de principios del XX
   El siguiente paso en la evolución fue la
    inactivación química de toxinas.
   En 1909 se desarrolló la vacuna contra la
    tuberculosis (cuestionada durante toda su
    historia).
   En 1935 se desarrolló la vacuna contra la
    fiebre amarilla.
   En 1936 se desarrolló la vacuna contra el virus
    influenza A y en 1938 contra la rickettsia.
Edad de oro de la vacunación
   A partir del impulso del cultivo celular y la
    capacidad de desarrollar virus humanos fuera
    de un organismo vivo de manera bastante
    sencilla y segura, se produjo el boom en
    vacunología.
   Se obtuvieron en esta época vacunas contra
    poliomielitis (1954), sarampión, paratiroiditis,
    rubeola y varicela.
       Vacunas en los 70 y 80
   En estas décadas se introdujeron las vacunas
    formuladas con polisacáridos capsulares o
    proteínas purificadas, es decir las que se
    conocen como vacunas de subunidades.

   En esta época destaca la parición de la vacuna
    meningocócica, la vacuna neumocócica y la
    primera generación frente a haemophilus
    influenzae tipo B.
       Vacunas finales del XX
   Avery y Goebel demostraron que la
    inmunogenicidad del polisacárido podría
    incrementarse si se uniese a una proteína
    transportadora, de esta idea surgen las
    vacunas conjugadas.

   La primera vacuna conjugada comercializada
    fue contra el haemophilus influenzae tipo B.
Presente y futuro de las vacunas
   En 1986 gracias al uso de la ingeniería genética
    se formula la primera vacuna DNA
    recombinante frente a Hepatitis B.

   Actualmente existen diversas vacunas de este
    tipo en el mercado y en vías de desarrollo.

   En el futuro las expectativas están focalizadas
    en la vacunología reversa, es decir el hecho de
    que un ordenador sea capaz de elaborar la
    vacuna sin pipetas, ni mascarillas ni tubos de
    ensayo
   Vacunas
recombinantes
Características
              Definición


   Vacunas obtenidas utilizando la
    tecnología del ADN recombinante en
    alguna etapa de la producción.
    Bondades de una vacuna ideal
   Precio competitivo.
   Inocuidad.
   Estabilidad física y genética.
   Posible inmunización simultánea contra múltiples
    componentes protectores de diversos patógenos.
   Protección de larga duración con 1 sola dosis VO.
   Inducción de inmunidad mucosal en máximo 2
    semanas.
   Estimulación de respuesta inmune humoral y
    celular a nivel sistémico.
La vacuna recombinante es un área multidisciplinaria

            Inmunología                         Biología de patógenos




                                                           Química
     Bioinformática           Nuevas vacunas




      Genómica de patógenos
                                           Proteómica de patógenos
   Son un plásmido bacteriano diseñado
    para expresar un gen (o genes) de
    interés que codifiquen, por ejemplo, para
    una proteína inmunogénica de un
    patógeno determinado, contra la cual se
    desea inducir una respuesta inmune
    protectora en el individuo vacunado.

   Por tanto su acción imita lo que ocurre
    en una infección por patógeno
    completo).
   Reúnen en un mismo producto biológico:

       Eficacia de vacunas vivas convencionales.

     Seguridad   de vacunas inactivadas
        convencionales.
   Componentes básicos del vector que garantizan
    óptima expresión celular:
      Origen de replicación procariótico para amplificación
       y propagación del plásmido en bacteria.

       Gen marcador de selección de las células
        bacterianas portadoras del plásmido.

       Promotor eucariótico fuerte que garantiza elevados
        niveles de transcripción del gen de interés en la
        célula eucariota.

       Sitio de múltiple clonaje justo después del promotor
        para insertar la secuencia de interés.

       Secuencia de terminación de la transcripción y
        secuencia estabilizadora del ARNm transcrito.
   En el proceso de obtención de las
    vacunas recombinantes hemos de prestar
    especial atención a 3 características:

            Calidad.

            Seguridad.

            Eficacia.
                       Calidad

   Certificar que no se han experimentado ni
    cambios ni mutaciones.

   Descripción completa de las células, las
    bacterias o las variedades de virus y los
    plásmidos* con los que se comienza la
    “construcción” de la vacuna
    recombinante.
     *En caso de presentar indicios de inestabilidad serán
    rechazados.
   Estrategia de construcción de los vectores
    según lo descrito en la directiva
    2001/18/EC .
   Caracterizar con métodos bioquímicos,
    inmunológicos y moleculares el antígeno
    expresado por la vacuna , para garantizar
    la calidad del producto obtenido.
                 Seguridad
   Ensayos que acrediten la seguridad de la
    vacuna en la misma especie animal que
    vaya a ser la destinataria del producto
    (Directiva 2001/82/EC -Annexo I, título II,
    Parte 7 -).
   Cerciorar que los animales vacunados no
    pueden trasmitir la enfermedad a los
    humanos o otros animales (si puede
    suceder, se especifica claramente en las
    condiciones de uso).
   Acreditar que no son patogénicas o lo son
    en un nivel insuficiente para poner en
    peligro la seguridad del animal vacunado.

   Demostrar que la inserción de genes
    foráneos no provoca un aumento de la
    virulencia ni una modificación en el
    tropismo tisular.
   Cumplir normativa comunitaria sobre ecotoxicidad
    (Directiva 2001/82/CE y 2001/18/EC -Annex II- ):

       Estudio de virulencia en situaciones de riesgo en
        diferentes especies (tanto diana como no diana).
       Estudio de posible transmisión horizontal y
        recombinación potencial del vector vacunal o de parte
        de él.
       Estudio de especificidad de especie diana.
       Estudio de la posible instalación en el ambiente.
       Método validado para poder distinguir entre vacuna y
        microorganismo “salvaje”, especialmente en
        situaciones de planes de control y erradicación de la
        enfermedad.
       Utilización de datos obtenidos de ensayos realizados
        con el mismo vector pero acompañado de otras
        secuencias.
                  Eficacia

   Estudiar el efecto de la inmunidad
    preexistente al vector y/o al antígeno.
   Documentar la inmunorespuesta post-
    vacunación y considerar impacto en planes
    de vacunación en vigor.
   En vacunas que contienen más de un
    antígeno, es necesario evaluar la respuesta
    a cada antígeno.
TIPOS
   Podemos subdividirlas en 3 subtipos:

        Vacunasque utilizan virus o bacterias
        como vectores.

        Vacunas   de ADN desnudo.

        Vacunas   comestibles.
VACUNAS QUE UTILIZAN VIRUS O
 BACTERIAS COMO VECTORES
   Se incorpora un gen que codifica para una
    proteína inmunogénica en el genoma de un
    microorganismo atenuado que se denomina
    vector.
   El vector al replicarse en el organismo receptor,
    expresa los genes propios y el que produce la
    proteína incorporada.
   La proteina incorporada se presenta al sistema
    inmune en su superficie celular.
   Induce respuesta inmune humoral y celular.
   Los vectores más usados son:

          Virus de família poxviridae.
          Adenovirus.

          Herpevirus.

          Influenza.

          Bacterias como Salmonella,
           Streptococcus, Staphilococcus y E-coli.
   Existen riesgos asociados:

       La multiplicación viral es intracelular, por tanto una
        sola partícula en una sola célula puede dar lugar a
        millones de virus en poco tiempo.

       ADN viral puede integrarse en el genoma de los
        hospedadores de forma latente (esta integración
        puede tener consecuencias no deseables).
   Posibilidad de recombinación genética entre
    virus MG y otro cercano que esté circulando
    en el receptor, que generaría genotipos y
    fenotipos alterados.

   Cambios menores en los virus pueden dar
    lugar a cambios drásticos en espectro de
    hospedador, permisividad y patogenidad.

   Características específicas de los nuevos
    virus introducidos en el ecosistema.
     Vacunas de ADN desnudo
   Son plásmidos de DNA en los que se
    incorpora gen que expresa antígeno
    inmunógeno del patógeno e induce
    inmunidad contra él.

   Se expresan dentro de células del
    organismo receptor y se presentan al
    sistema inmune en combinación con
    antígenos celulares de clase I (igual que
    en infección natural).
   Útiles particularmente en inducción de
    células T-citotóxicas, por tanto protegen
    más ampliamente ante diferentes cepas
    virales.

   Presentan el antígeno con modificaciones
    translacionales y conformacionales
    nativas, por tanto estimulan anticuerpos
    de óptima especificidad.
   Existen riesgos asociados:

       Integración potencial del plásmido en el
        genoma de las células hospedadoras.

       Inducción potencial de anticuerpos contra
        ADN del plásmido inyectado.

       Problema de conformación no nativa de
        proteinas bacterianas en vacunas con ADN
        inoculadas en animales.
 Inducción   potencial de autoinmunidad.

 Liberaciónaccidental de las
 construcciones de ADN desnudo
 pueden favorecer transferencia
 horizontal de genes.

 Tienden a la inestabilidad, por tanto
 posibilidad de generar nuevos virus.
   Existen beneficios asociados:
       Efectivas en modelos animales sin necesidad
        de adyuvantes o sistemas de administración.

        Solo expresan genes que inducen
        inmunidad.

       Las produce el mismo animal, siguiendo las
        instrucciones del gen insertado en el
        plásmido de expresión.

       Menor dependencia de la cadena de frío que
        las vacunas con proteínas.
        Vacunas comestibles
   Se producen a partir de plantas
    modificadas genéticamente que actúan
    como bioreactores de antígenos de
    patógenos que inducen inmunidad.

   Administración tan segura como el simple
    hecho de comer una fruta.
   Su producción puede resultar barata.

   Son ideales contra patógenos que causan
    enfermedades respiratorias, urogenitales
    e intestinales, donde es básico sensibilizar
    el sistema inmunitario mucosal.

   Se evita el problema de degradación de
    proteínas inmunogénicas por temperatura
   Existen riesgos asociados:

       Posibilidad de intercambio genético entre la
        planta modificada genéticamente y especies
        silvestres asociadas.

       Actualmente la ingeniería genética controla
        con precisión las características que se
        quiere implementar en las plantas, pero no
        controla totalmente la localización de la
        inserción dentro del genoma de la planta
        hospedadora.
 Lamayoría de los intentos realizados
 para producir antígenos de patógenos
 animales en plantas, han resultado ser
 tóxicas para la planta.

 La cantidad del antígeno producido no
 es uniforme, por tanto la dosificación es
 difícil de controlar.
Mecanismo de acción
    Estrategias de inmunización
   Es ventajoso combinar 2 o más tipos de
    vacuna (se administra 1 o más dosis de la
    1ª vacuna seguida de 1 o más dosis de la
    2ª).

   Estrategia ideal :Inmunizar primero con
    vacuna de ADN y después administrar
    una vacuna de subunidades como
    recuerdo.
   El resultado final de la respuesta inmune puede
    verse influido por:

              Modo  de administración.
              Dosis (número, tamaño y frecuencia).

              Adyuvantes.
          Modo de administración

   Múltiples rutas de inoculación:

       Intramuscular.
       Subcutánea.
       Intraperitoneal.
       Intradérmica.
       Intravenosa.
       Oral.
       Rectal.
       Vaginal.
       Intraorbital.
       Intratraqueal.
       Intranasal.
   Administración vía inyección con aguja (parenteral)
    o vía métodos biolísticos con pistola de genes.

   La pistola de genes garantiza una mayor eficiencia,
    porqué hace que ADN penetre al interior de la
    célula, además también representa un ahorro
    porqué se necesitan dosis hasta 100 veces
    menores.

   La administración parenteral es menos eficaz
    porqué se queda en medio intersticial (es decir
    desprotegida frente a nucleasas).
                           Dosis
   El número de dosis afecta la respuesta inmune
    (generalmente, se necesita > 1 inmunización para obtener
    respuesta lo suficientemente fuerte como para ser
    protectora).

   El intervalo entre las dosis resulta crítico (al aumentarlo
    aumenta la respuesta inmune conferida por la vacuna).

   La cantidad; depende de diferentes factores:

             Tamaño del individuo.
             Inmunogenicidad del antígeno utilizado.
             Eficiencia de transfección durante la
              administración.
                  Adyuvantes
   Selección en función del tipo de respuesta inmune
    que busquemos.

   Existen diferentes tipos:
     Adyuvantes químicos (hidróxido de aluminio).

     Adyuvantes genéticos (consisten en
      coinmunizar con un gen estimulatorio).
     Adyuvantes que potencian la inmunidad
      mucosal (toxina lábil de E.coli mutante, IL
      proinflamatorias,…)
   El MECANISMO DE ACCIÓN se resume en :
     Inmunización con un plásmido que contiene
       la información genética de uno o varios genes
       que codifican para proteínas inmunogénicas
       de determinado patógeno.
     El plásmido actúa como un vector
       permitiendo la expresión en el interior de las
       células que son transfectadas por la
       inmunización.
     La respuesta inmune generada (humoral o
       celular), ayuda a contrarrestar una infección
       con el patógeno, por tanto es una buena
       herramienta de profilaxis, sobre todo en las
       enfermedades (como las virales) que
       requieren ambas ramas de la respuesta
       inmune.
    Mecanismos de presentación
            antigénica
   Existen al menos tres que garantizan la inducción
    de una respuesta inmune:

     Estimulación directa mediada por células
      somáticas (miocitos, queratinocitos o cualquier
      célula MHC II negativa).
     Transfección directa de APC.
     Presentación cruzada (Cross-priming), donde el
      plásmido transfecta una célula somática y/o APC,
      y la proteína secretada es captada por otra APC
      donde es procesada para su presentación a
      linfocitos T CD8+ .
Mecanismos de respuesta inmune
   Inmunidad HUMORAL frente a numerosas
    proteínas en diversas especies.
    La respuesta es menor que la obtenida con
    virus vivo a dosis subletales y el pico de
    anticuerpos es más tardío (no es
    desventaja, porqué al ser vacunas de ADN
    pueden generar respuesta de memoria).
   Inmunidad CELULAR vía LT CD4+
    cooperadores .
    Si se administra vía IM, el carácter
    proinflamatorio de los motivos CpG no
    metilados del ADN bacteriano induce
    síntesis y excreción de IL-12 y por tanto
    una respuesta Th-1.
    Si se administra con pistola de genes, se
    genera una respuesta de tipo Th-2.
   Inmunidad CELULAR vía LT CD8+ citotóxicos,
    es una de las principales ventajas de las
    vacunas de ADN porqué es difícil de inducir
    con las vacunas convencionales.
   Inmunidad MUCOSAL, es decisiva en la
    protección contra los microorganismos
    invasores, ya que la mayoría de patógenos
    veterinarios se transmiten a través del epitelio
    de los tractos respiratorio, gastrointestinal y
    genital.
    Las estructuras linfoides asociadas a estas
    mucosas, tienen epitelio con células
    especializadas que transportan el antígeno
    intacto desde la membrana apical expuesta
    hasta la superficie basolateral donde el antígeno
    interactúa con la APC y se inicia la estimulación
    de la respuesta mediada por LT y LB.
          Memoria inmunitaria
   Esta respuesta depende del tipo de antígeno empleado
    en la vacuna.
   Existen varias posibilidades para explicarla :
      El antígeno está presente continuamente a bajos
       niveles (suficientes para la presentación antigénica
       pero por debajo del límite de detección) o bien el
       ADN no se detecta pero el antígeno sintetizado
       pudiera persistir in vivo, proporcionando así un
       reservorio para mantener la respuesta inmune
      El plásmido y el antígeno sintetizado desaparecen y
       las respuestas observadas son antígeno-
       independientes.
      Las células memoria generadas por esta vacunación
       son cualitativamente diferentes de las inducidas por
       otros tipos de vacuna.
   VACUNAS
COMERCIALIZADAS
                           Vacuno
   (1997) Vacuna contra virus sincitial respiratorio bovino, a partir
    del gen que codifica para la proteína G del virus; se ha
    comprobado que la vacunación intradérmica sin aguja confiere
    mayor protección que la intramuscular o intradérmica con
    aguja.
   (1999)Vacunas contra IBR-1 (virus de rinotraqueitis infecciosa
    bovina 1), a partir del gen de la glicoproteína D del virus (con o
    sin región transmembrana) ; protege aunque en general el
    título de anticuerpos que se obtiene no es elevado (ni se
    incrementa con un aumento del número de dosis); además
    también protege a terneros recién nacidos con nivel
    detectables de anticuerpos calostrales.
   (1999) Vacuna contra BVDV (virus de la diarrea viral bovina), a
    partir de la proteína E2 del virus, clonada en un vector de
    ADN. Se ha demostrado que su administración por vía
    intramuscular en solución salina o en liposoma, induce
    respuesta de anticuerpos neutralizantes y respuestas
    linfoproliferativas específicas a este antígeno.
                            Porcino
   (1996) Vacuna contra la pseudorrabia, a partir del gen clonado de la
    glicoproteína D del virus, con la que se ha podido obtener grandes
    resultados en lechones de 1 día provenientes de madres no
    vacunadas y sin AC anti-virus de la pseudorrabia.

   (1997) Vacuna contra la pseudorrabia, a partir del gen de la
    glicoproteina C, con la que se ha podido conseguir protección en
    animales de más de 1 día.

   (2001) Vacuna contra virus de gastroenteritis transmisible, a partir del
    gen que codifica para la glicoproteína S, utilizando como vector el
    serotipo 5 de adenovirus (se obtiene respuesta inmune de AC
    neutralizantes a los 6-7 días post-inoculación).

   (2005) Vacuna contra la PPC, a partir del gen de la glicoproteína E2
    del virus, con la que se ha obtenido protección total frente al desafío
    letal (los animales desarrollaron una marcada respuesta de LT
    cooperadores, y una rápida elevación de los niveles de AC
    neutralizantes, lo que se correlacionó con la protección ante los
    síntomas clínicos y la infección viral ).
                          Aves
   (1993) Vacuna contra la influenza aviar, a partir del gen
    de la hemaglutinina viral , donde la administración de 2
    dosis de 100 μg cada una separadas 1 mes entre sí,
    confirió protección ante el desafío 1-2 semanas después
    de la segunda dosis.

   (1996) Vacuna contra la enfermedad de Newcastle, a
    partir del gen clonado que codifica para la proteína F del
    virus ( con la peculiaridad que tan sólo los animales
    vacunados con ADN lineal obtuvieron la protección
    deseada; lo cual avala el hecho de que la inducción de
    inmunidad mucosal en el modelo de infección por este
    virus, resulta decisiva).
                     Equino
   (2003) Vacuna contra Influenza Equina y Tétanos
    , a partir de Virus canaripox recombinante
    Influenza A equina; se utiliza en Inmunización
    activa ( efectos visibles 14 días después) de los
    caballos de > 4 meses contra la influenza equina
    para la reducción de los signos clínicos y de la
    excreción vírica después de la infección y contra
    el tétanos para prevenir la mortalidad, su efecto
    dura 5 meses después de la primera vacunación
    y 1 año después de la tercera vacunación.
                  Gatos y perros
   (1997) “Recombitek” (vacuna contra moquillo canino),a
    partir de canarypox inocuo donde se ha implantado material
    genético de vmc, con esta vacuna se ha conseguido evitar
    todos los problemas post-vacunales típicos de las vacunas
    tradicionales.
   (2005)“Purevax FelV” (vacuna contra la leucemia felina),a
    partir de canaripox recombinante que expresa los genes
    env y gag del FeLV-A (en condiciones de campo, tan sólo
    subgrupo A es infeccioso y la inmunización frente a este
    subgrupo induce una protección total contra los subgrupos
    A, B y C, porqué después de la inoculación, el virus expresa
    las proteínas protectoras, pero sin replicarse) y consigue
    inducir inmunidad contra la leucemia felina.
ESTUDIOS ACTUALES
   Ejemplos de empresas privadas que trabajan
    actualmente en el desarrollo de nuevas
    vacunas:
      Large Scale Biology corp
       (http://www.lsbc.com) que trabaja en vacunas
       personalizadas contra linfoma no-hodgkins,
       papilomavirus y parvovirus.

       Chlorogen (http://www.chlorogen.com) que
        trabaja en vacunas contra cólera, ántrax y
        peste.
   Ejemplos de empresas e instituciones que actualmente
    estudian nuevas vacunas:
      Universidad de Navarra (http://www.unav.es/) que
       estudia vacunas en plantas vía transformación
       cloroplástica del tabaco.
      INIA (http://www.inia.es) que estudia el diseño de
       vacunas recombinantes mejoradas y el desarrollo de
       vacunas contra PPA.
      Fort Dodge Veterinaria S.A que estudia vacunas para
       prevención de infecciones entéricas y respiratorias en
       humanos, nueva vacuna marcadora para PPC, … .
      CNB (http://www.cnb.uam.es) que estudia vacuna
       contra infecciones entéricas y respiratorias en porcino,
       vectores vacunales basados en genoma de coronaviurs
       para porcino, … .
   Maltagen Forschung GmBH (http://www.maltagen.de) que
    estudia vacuna contra hepatitis ( a partir de la cebada).
   Biocem S.A que estudia vacuna contra la rabia a partir del
    maíz y el tabaco.
   Genomine inc. (http://www.genomine.com) que estudia
    vacunas comestibles (veterinarias y humanas).
   Guardian Biotechnologies (http://www.guardianbio.com)
    que estudia vacunas a partir de melón coreano, tabaco,
    cánola y mostaza.
   Nexgen biotechnologies inc.
    (http://www.nexgenbiotech.com) que estudia vacunas
    veterinarias comestibles a partir de melón coreano.
   Dow agrosciences (http://www.dowagro.com) que estudia
    vacunas veterinarias a partir de maíz.
Algunos de los últimos estudios
   (2005) “Recombinant vaccines based on
    translocated effector proteins of salmonella
    pathogenicity island 2” (Erlangen –Alemania-).

       La Salmonella viva entérica atenuada es útil
        como portadora de antígenos heterólogos
        para la vacunación , la eficacia de estas fue
        demostrada con experimentos de vacunación
        usando antígenos protectores de Lysteria
        Monocytogenes.
   (2006) “Durable HIV-1 antibody and T-cell
    responses elicited by an adjuvanted multi-
    protein recombinant vaccine in uninfected
    human volunteers” (university of Rochester –
    USA-).
      Se vacunaron intramuscularmente 48
       personas no infectadas de HIV para analizar
       la presencia de respuestas ( AC y LT)
       inducidas por la vacuna y como se esperaba
       no se detectó respuesta de células T CD8
       HIV-específicas.
   (2006) “Evaluation of recombinant BCG expressing
    rotavirus VP6 as an anti-rotavirus vaccine” (La
    boratorio nacional de salud de Ciudad del Cabo).
      BCG recombinante que expresaba el rotavirus
       VP6 se estudia como vacuna contra rotavirus y
       los resultados (se observa protección – por tanto
       inmunidad celular- en ausencia del anticuerpo
       perceptible del anti-rotavirus en suero o heces)
       sugieren que el transporte de VP6 a la
       membrana de BCG es importante para la
       inducción de una inmunorespuesta protectora.
   (2006) “Generation and evaluation of a recombinant
    modified vaccinia virus Ankara vaccine for rabies”
    (Instituto agrícola de investigación veterinaria –
    Sudafrica- ).
      Este estudio intenta demostrar la eficacia e
       inocuidad del uso de MVA (virus de Ankara
       modificado) recombinante con un gen de
       glicoproteina del virus de la rabia administrado
       vía oral; los resultados demuestran que es
       inocuo y obtiene respuesta inmunológica
       humoral pero si se administra periféricamente
       pero no se obtiene si se administra vía oral.
   (2007) “Improved formulation of recombinant ricin
    A-chain vaccine increases its stability and effective
    antigenicity” ( US Army medical research institute of
    infectious diseases –USA-).
      El ricino es una toxina muy potente asociada al
       bioterrorismo para la cual, aún no existe ninguna
       vacuna disponible; este estudio se basa en el
       “prototipo de vacuna recombinante” hecho a
       partir de cadena A de ricino y se centra en
       intentar incrementar su estabilidad y efectividad;
       se llega a la conclusión que la optimización de la
       adherencia de un antígeno de la proteína al
       coadyuvante de aluminio puede ser de gran
       utilidad para alcanzar tal fin.

								
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