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Document Sample
Módulos Complementarios de la Capacitación sobre
Buenas Prácticas farmacéutico
Agua para usode Manufactura
Agua para uso farmacéutico
Parte 2:
Ingeniería de la purificación del agua
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 1 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Objetivos
Examinar la tecnología básica y los requerimientos
para:
1. Sistemas de tratamiento de agua
2. Requerimientos de almacenamiento
3. Muestreo y ensayo
4. Diferentes tipos de agua para uso farmacéutico
5. Límites microbianos, desinfección
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 2 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Diseño del sistema de agua
1. Cañerías con declive de manera que el agua no
se acumule y pueda drenar fácilmente
2. Grifería y conexiones sanitarias
3. Construidas de materiales apropiados tal como
acero inoxidable
4. Circular el agua
5. Incorporar válvulas de no retorno (VNR)
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 3 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Tratamiento adicional de las etapas de
purificación del agua más adelante del
sistema de pretratamiento
1. Filtración
2. Desinfección
3. Ósmosis Reversa o desionización
4. Destilación o ultrafiltración
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 4 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Diseño del sistema de agua(1)
No deberían haber puntos muertos
D
Las flechas de dirección
del flujo en las cañerías
son importante
Sección de punto muerto
X <2D
Si D=25mm & la distancia X es
mayor de 50mm, tenemos un punto
muerto que es demasiado largo.
Válvula sanitaria
el agua restrega el punto muerto
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 5 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Diseño del sistema de agua (2)
1. Las válvulas de bola no son aceptables
2. Las bacterias pueden crecer
cuando la válvula está cerrada
3. El agua se contamina a medida que pasa
a través de la válvula agua estancada
dentro de la válvula
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 6 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Diseño del sistema de agua (3)
1. Bombas sanitarias
2. Abrazaderas y empacaduras versus conexiones a
rosca
3. Intercambiadores de calor
4. Los dispositivos de nivel de brazo lateral son
inaceptables
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 7 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Esquema de un desionizador típico
Agua proveniente del suavizador
HCl NaOH
6 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1
El agua
debe Columna catiónica Columna aniónica Cartucho de
filtro de 5 µm
Cartucho de
filtro de 1 µm
mantenerse
Luz UV Eluados a la planta de neutralización Generador de
recirculand Ozono
o Bomba
sanitaria
Retorno al desionizador
Salidas o almacenamiento
Línea de drenaje
Escape de aire al desagüe
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 8 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Teoría de la ósmosis reversa (OR)
Presión alta Presión baja
Semipermeable
Agua
Membrana
alimentada
bajo presión
agua
agua sin purificada
tratar
rechazada
permeada
agua
agua
drenar o reciclar
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 9 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Esquema de una OR típica en dos etapas
Agua proveniente del suavizador
o del desionizador
El agua rechazada de la segunda etapa
regresa al tanque de reserva de la primera etapa
Tanque de reserva
Branch Cartucho de OR de la primera etapa de la primera etapa
Branch
Concentrado rechazado
de la 1a etapa
El filtrado de la primera etapa alimenta la OR
de la segunda etapa con retorno del exceso
.
al tanque de reserva de la 1a etapa
Escape de
aire a la cloaca
Cartucho de OR de la segunda etapa
Tanque de reserva
de la segunda etapa
Bomba de
alta presión
Cartucho de
Bomba sanitaria
filtro de 1 µm
El agua de la OR de la El agua retorna al tanque
segunda etapa cumple de reserva de la primera etapa
Salidas o
con los estándares de la
almacenamiento
Farmacopea
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 10 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Uso de la ósmosis reversa
Ventajas
Desventajas
Muchos usos
agua purificada
alimentación de las unidades de destilación o de r
ultrafiltración
agua para el Enjuague Final
agua para inyectables (si es permitida)
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 11 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Ultrafiltración
Puede ser usada para API o para enjuague final
para la fabricación de parenterales (si está
permitida)
Remueve contaminantes orgánicos, tales como
endotoxinas
Operación a 80°C, y esterilización a 121 °C
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 12 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
1. Destilación de efecto sencillo
destilación simple, efecto sencillo
compresión de vapor, termocompresión
2. Destilación de efecto múltiple
destiladores de efecto múltiple
3. Generadores de vapor limpio
usados donde el vapor puede ponerse en contacto con
superficies de contacto con el producto, p. Ej.
esterilización en el sitio “sterilization in place” (SIP)
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 13 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico
Filtro hidrofóbico de
Agua alimentada aire y disco de
desde el DI u OR purga
Cartucho de filtro de 1 µm
Bola de aerosol
El agua debe Filtro de 0,2 µm opcional en línea
mantenerse
circulando
Luz UV
Salidas
Escape de aire para drenaje
Intercambiador de calor
Generador de Ozono
Bomba
sanitaria
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 14 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Desinfección (1)
Calor
Uno de los métodos más confiables de desinfección
de los sistemas de agua
Ozono
Producido fácilmente
No deja residuo
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 15 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Desinfección (2)
UV
1. UV no “esteriliza”
2. Tasa de flujo crítica
3. Recontaminación post-irradiación podría ser un
problema
4. Lámparas tienen vida finita
Otros productos químicos
1. XO2
2. Halógenos
3. Formaldehido
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 16 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Muestreo (1)
1. Debe haber un procedimiento de muestreo
2. Debe asegurarse la integridad de la muestra
3. Entrenamiento del que toma la muestra
4. Punto de muestra
5. Tamaño de la muestra
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 17 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Muestreo (2)
1. Recipiente de la muestra
2. Rotulo de la muestra
3. Transporte y almacenamiento de la muestra
4. Llegada al laboratorio
5. Comienzo del ensayo
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 18 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el
agua purificada o API - (1)
Ph. Eur. JP USP Int. Ph.
pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 cumplir
Cl < 0.5 cumplir - cumplir
SO4 cumplir cumplir - cumplir
NH4 < 0.2 < 0.05 - cumplir
Ca/Mg cumplir - - cumplir
Nitratos < 0,2 cumplir - cumplir
Nitritos - cumplir - -
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 19 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el
agua purificada o API -(2)
Ph. Eur. JP USP Int. Ph
Conductividad (µS/cm) - - < 1.3 -
Sust. oxidables cumplir cumplir - cumplir
Sólidos (ppm) < 10 < 10 - nmt(*) 10
COT (ppm) - < 0.5 < 0.5 -
Metales pesados - - - cumplir
CO2 - - - cumplir
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 20 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Ensayos
1. Verificación del método
2. Ensayo químico
3. Ensayo microbiológico
método de ensayo
tipos de medios usados
tiempo y temperatura de incubación
microorganismos objetables e indicadores
el fabricante debe establecer las
especificaciones
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 21 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Agua para Inyectables
1. Los requerimientos de la Farmacopea
Internacional son los del agua purificada
además debe estar libre de pirógenos
2. Usualmente preparada por destilación
3. Tiempo de almacenamiento debería ser menos
de 24 horas
4. Deben especificarse los límites microbianos
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 22 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Agua para enjuague final
agua para enjuague final debe ser de la
misma calidad que la del agua requerida
para la preparación farmacéutica
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 23 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Pirógenos y endotoxinas
1. Cualquier compuesto que inyectado a mamíferos les
de fiebre es un “Pirógeno”
2. Endotoxinas son pirogénicas, proviene de fragmentos
de pared celular de bacterias gram negativas
3. Detectar endotoxinas usando un ensayo para
lipopolisacáridos (LPS)
la prueba del conejo detecta pirógenos
la prueba del LAL detecta endotoxinas
4. Ultrafiltración, destilación, y OR pueden remover
pirógenos
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 24 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Límites bacterianos sugeridos (UFC /mL)
Localización del muestreo Objetivo Alerta Acción
Agua bruta 200 300 500
Después de filtrada a través 100 300 500
de medios múltiples
Después del suavizante 100 300 500
Después del filtro de carbón 50 300 500
activado
Alimenta al OR 20 200 500
Permeado de OR 10 50 100
Puntos de uso 1 10 100
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 25 de 25 OMS - EDM
